PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje250IU lidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATE přibližně50IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATE je přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíka během buněčné kultivace, purifikace nebo konečné formulace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocných látek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxe krvácení upacientůshemofiliíA ADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie. Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO pro přípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buď vprocentech pro faktorVIIIvplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom ml normální lidské plazmy.
Léčba on demand Výpočet požadované dávky faktoruVIII je založen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka1může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽF RvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII IU/dl)
Frekvence dávek délka trvání léčbyKrvácení
Časný hemartros, krvácení do svalů
neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení do
svalů nebo hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letnejméně1den, dokud se
krvácení, které se vyznačuje
bolestí, nezastaví nebo se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letden, dokud se nedosáhne
vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pak pokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Dávka afrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby. Zejména vpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesné sledování substituční terapiepomocí testování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědí na faktorVIII dosahováním různých hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krváceníupacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnosti vintervalu dvou až tří dnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší od dávkování udospělých pacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kg tělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsob podání
ADVATE má být podáván intravenózně. Vpřípadě, že aplikaci provádí nezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částic amápH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
Upřípravku ADVATE byly hlášeny hypersenzitivní reakce alergického typu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi, sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulačníaktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Popřevedení dříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikem inhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péče otakové pacienty má být vedena lékaři sezkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Komplikace léčby související spoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení vztahu kCVAD včetně místních infekcí, bakterémie atrombózy katétru.
Faktory týkající se základu, které je nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg sodíku vjedné lahvičce, což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jaká šarže léčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrická populace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studieinterakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Reprodukční studie uzvířat nebyly sfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIII během těhotenství akojení.Proto mábýt
faktor VIII podáván během těhotenství akojení pouze vjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie spřípravkem ADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce infuze, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Může být pozorován vývoj protilátek proti myšímu a/nebo křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátek faktoremVIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitory objeví, projeví se tento stav
jako nedostatečnáklinickáodpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádí frekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté účinky seřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV 1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéně časté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Poruchy okaZánět okaMéně časté
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiích ana základě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
VyrážkaMéně časté
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéněčasté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéně časté
Snížení hladiny koagulačního faktoru VIIIbMéně časté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení po léčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéně časté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy na stanovení inhibitoru faktoruVIII, provedené po dokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti, PUP=dříve neléčení pacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladiny nebopřechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG, se u10vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladinynebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchto pacientů
byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky alehce zvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezireakce alergického typu patří anafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje, kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinických studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutickáskupina:Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidské plazmě.
Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD. Po infuzihemofilickému pacientovi se oktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoruIX, který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže se
vytvořit sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivity faktoruVIII amá za následek silné krvácenído kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického traumatu.Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedena u30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž 36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkování řízeného farmakokinetikou ≥1% při intervalu mezi dávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimů dávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofilií A VIIIvyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krvácení upacientů shemofilií A deficit faktoruVIII5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechny farmakokinetické studie sADVATE byly prováděny udříve léčených pacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajích od celkem195subjektů se závažnou hemofilií A<1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxna IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřená hladina faktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnost přípravku ADVATEvpediatrické populaci jsou podobné
hodnotám vdospělé populaci. Úprava recovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicity agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsoukdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě období nepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenán na krabičku přípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravku vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřený blistr vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekční lahvička spráškem i injekční lahvička s5ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovými zátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé balení obsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s5ml rozpouštědla apomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřeném blistru připravený kpoužití s5ml rozpouštědla jsou předem sestaveny sesystémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE sepodává intravenózně po rekonstituci přípravku.
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Porekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
-Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-K rekonstituci použijte pouze vodu pro injekci apomůcku prorekonstituci, která jesoučástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obalvykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlemzchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjte ruce spoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal za
okraj asejměte ho zBAXJECTu II II.
7.Krekonstituci mají být použity výhradněvoda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojenýmkinjekčnílahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne do injekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípraveknepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsněuzavřenýblistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jej ohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka. Vyjmětesystém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATE na rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje arozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by se měly před podáním zkontrolovatsohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztok aobal dovolí. Lze použít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte intravenózně. Roztok má být podáván pomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATE je třeba měřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo kvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávání nebo po dočasném přerušení injekcesymptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUMPRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatum posledního prodloužení registrace:20. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE500IUprášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje500IUlidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATE přibližně100IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATE je přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálníchbuňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikace nebo konečné formulace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocných látek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxe krvácení upacientů shemofiliíA ADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie.Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO pro přípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buď vprocentech pro faktorVIII vplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom mlnormální lidské plazmy.
Léčba on demand Výpočetpožadované dávky faktoruVIII je založen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podlenásledujícíhovzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka1může být vodítkempro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽF RvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení
do svalů nebo hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujteinjekce
každých12až24hodin
mladších6letdokud se krvácení, které se
vyznačuje bolestí, nezastaví
nebo se nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letden, dokud se nedosáhne
vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány, pak
pokračujte vterapii nejméně
dalších7dní, abyste udrželi
aktivitu faktoruVIII na30%
až60% Dávka afrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě.Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby. Zejména vpřípadě větších chirurgickýchzásahů
jepřesné sledování substituční terapie pomocítestování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišitsvou odpovědí na faktorVIII dosahováním různých hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krvácení upacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnosti vintervalu dvouaž třídnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší od dávkování udospělých pacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kg tělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsobpodání
ADVATE má být podáván intravenózně. Vpřípadě, že aplikaci provádí nezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částic amá pH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látkunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
UpřípravkuADVATEbyly hlášeny hypersenzitivníreakce alergického typu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi, sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedení dříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikem inhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdaseunichinhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědinež inhibitory vysokého titru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitorunemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péče otakové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Komplikace léčby související spoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízenívztahu kCVAD včetně místních infekcí, bakterémie atrombózy katétru.
Faktory týkající se základu, které je nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravekobsahuje 10 mg sodíkuvjedné lahvičce, což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podání přípravku ADVATEpacientovi zaznamenatnázev ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jakášarže léčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrická populace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajinéformy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Reprodukční studie uzvířat nebyly sfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsouzkušenosti spoužitímfaktoru VIII během těhotenství akojení. Proto má být
faktorVIII podáván během těhotenství akojení pouze vjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studiespřípravkem ADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hyypersenzitivní reakce vmístě infuze, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolesthlavy, kopřivka, hypotenze,
letargie, nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotamohou vněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Může být pozorován vývoj protilátek proti myšímu a/nebo křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
K rozvoji neutralizujících protilátek faktorem VIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitory objeví, projeví se tento stav
jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech sedoporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádí frekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté účinky seřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV 1ÚŮ2VEZaRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéně časté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Poruchy okaZánět okaMéně časté
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiích ana základěspontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
VyrážkaMéně časté
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéněčasté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéně časté
Snížení hladiny koagulačního faktoru VIIIbMéně časté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení po léčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéně časté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy na stanovení inhibitoru faktoruVIII, provedené po dokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti, PUP=dříve neléčení pacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladinynebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG, se u10vyskytl statisticky významný vzestupnýtrend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchto pacientů
byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky alehce zvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergického typu patříanafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje, kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinických studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorbyinhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientůHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravkujedůležité. Umožňuje to
pokračovatve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidské plazmě.
Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD. Po infuzi hemofilickému pacientovi se oktokog alfaváže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoruIX, který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže se
vytvořit sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivityfaktoruVIII amá za následek silné krvácení do kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivníanalýza tabulky byla provedena u30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž 36 dokončilo ITIléčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobáprofylaktickáléčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkovánídávkování řízeného farmakokinetikou ≥1% při intervalu mezidávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimů dávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofilií A VIIIvyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krváceníupacientů shemofilií A deficit faktoru VIII5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechny farmakokinetické studie sADVATE byly prováděny udříve léčených pacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajích od celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxna IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřená hladina faktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnost přípravku ADVATE vpediatrické populaci jsou podobné
hodnotám vdospělé populaci.Úprava recovery aterminálnípoločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicityagenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však bylaprokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě období nepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenáno na krabičku přípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravku vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřený blistr vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávánítohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekční lahvička spráškem i injekční lahvička s5ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebobromobutylovými pryžovými zátkami.Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II:Každé balení obsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s5ml rozpouštědla apomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřeném blistru připravený kpoužití s5ml rozpouštědla jsou předem sestaveny se systémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE se podává intravenózně po rekonstituci přípravku.
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalenénebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
-Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípraveknebo odpad musí být zlikvidovánvsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-K rekonstituci použijte pouze vodu pro injekci apomůcku prorekonstituci, která je součástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použitaseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjte rucespoužitím mýdla ateplévody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT IItak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátkurozpouštědla. Uchopte obal
zaokraj asejměte ho zBAXJECTu II BAXJECTII.
7.Krekonstituci mají být použity výhradně voda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne do injekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stáleuložen v chladničce, vyjmětetěsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlempředemsestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jej ohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdlaa teplé vody.
3.Otevřete balení přípravkuADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECTIIIz
blistru.
4.Položte přípravekADVATE na rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravekADVATEv systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do přípravkuADVATE 6.Ověřte, že došlo k úplnému převodurozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by se měly před podáním zkontrolovat sohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztok aobal dovolí. Lze použít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Kestříkačce připojte jehlusmotýlkem. Injikujte intravenózně. Roztok má být podávánpomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATE je třeba měřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo kvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávánínebo po dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatum posledního prodloužení registrace:20. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webovýchstránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje1000IU lidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATE přibližně200IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATE je přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikace nebo konečné formulace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivýpřípravek obsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocných látekvizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxe krvácení upacientůshemofiliíAADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie. Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotekfaktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO pro přípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buď vprocentech pro faktorVIIIvplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom ml normální lidské plazmy.
Léčba on demand Výpočet požadované dávky faktoruVIII jezaložen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podlenásledujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka1může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgickýchvýkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽF RvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávek délka trvání léčbyKrvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení do
svalů nebo hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letdokud sekrvácení, které se
vyznačuje bolestí, nezastaví
nebo se nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letden, dokud se nedosáhne
vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány, pak
pokračujte vterapii nejméně
dalších7dní, abyste udrželi
aktivitu faktoruVIII na30%
až60% Dávka afrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčenídávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby.Zejména vpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesné sledování substituční terapie pomocí testování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědí na faktorVIII dosahováním různých hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krvácení upacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklédávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnosti vintervalu dvou až třídnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demandnelišíod dávkování udospělých pacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kg tělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsob podání
ADVATE má být podáván intravenózně. Vpřípadě, že aplikaci provádínezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částic amápH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravkua číslošarže.
Hypersenzitivita
Upřípravku ADVATE byly hlášeny hypersenzitivní reakce alergického typu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používánípřípravkuakontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi,sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípaděšoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitoryjsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřenéproti prokoagulační aktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž totoriziko je nejvyšší během prvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedení dříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikem inhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
kteréjsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést testna přítomnost inhibitoru faktoruVIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péče otakové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Komplikace léčby související spoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení vztahu kCVAD včetně místních infekcí, bakterémie atrombózy katétru.
Faktory týkajícíse základu, kteréje nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg sodíku vjedné lahvičce, což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každémpodání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jaká šarže léčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrická populace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělýchidětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Reprodukční studie uzvířat nebylysfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnémuvýskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIII během těhotenství akojení. Proto má být
faktor VIII podáván během těhotenství akojení pouze vjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost říditnebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie spřípravkem ADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce infuze, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Může být pozorován vývoj protilátek proti myšímu a/nebo křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátek faktoremVIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitory objeví, projeví se tento stav
jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádí frekvenci výskytu nežádoucích účinkůléčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následujícíkonvence: velmi časté účinky seřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV 1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krvealymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéně časté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Poruchy okaZánět okaMéně časté
Srdeční poruchyPalpitaceMéněčasté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Poruchykůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
VyrážkaMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiích ana základě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéně časté
Snížení hladinykoagulačního faktoru VIIIbMéněčasté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení po léčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéně časté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonudobuzachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy na stanovení inhibitoru faktoruVIII, provedené po dokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti,PUP=dříve neléčení pacienti.
Popisvybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG,se u10vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchto pacientů
byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky alehce zvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergického typu patří anafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje, kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinických studiíchnebyly zjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucíúčinky poregistraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidské plazmě.
Oktokog alfa je glykoproteinsestávající z2332aminokyselinspřibližnou molekulární
hmotností280kD. Po infuzi hemofilickému pacientovi se oktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoruIX, který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže se
vytvořit sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná porucha krevnísrážlivostizpůsobená
sníženýmihodnotami aktivity faktoruVIII amá za následek silné krvácení do kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo jako důsledek úrazu nebochirurgického traumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, kteráumožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčenýchpacientůu11PUP.Retrospektivní analýza tabulky byla provedena u30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž 36dokončiloITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkování řízeného farmakokinetikou ≥1%při intervalumezi dávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimů dávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofilií A faktoruVIIIunichž se vyvinuly inhibitoryfaktoruVIII“a„léčby aprofylaxe krvácení upacientů shemofilií A
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechny farmakokinetické studie sADVATE bylyprováděny udříve léčených pacientů stěžkouaž
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajích od celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFPieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmax na IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřená hladina faktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnost přípravku ADVATE vpediatricképopulaci jsoupodobné
hodnotám vdospělé populaci. Úprava recovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicity agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chloridvápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Vodapro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravkynebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má býtpřípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti může být přípravekuchováván při pokojovéteplotě období nepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenáno na krabičku přípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravku vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřenýblistr vkrabičce, abybyl
přípravekchráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekční lahvička spráškem i injekční lahvička s5ml rozpouštědla jsou ze sklatřídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovými zátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé balení obsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s5mlrozpouštědla apomůckupro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřeném blistru připravený kpoužití s5ml rozpouštědla jsoupředem sestaveny se systémem prorekonstituci6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE se podává intravenózně po rekonstituci přípravku.
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebonedošlo ke
změně jeho barvy.
Porekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
-Použijte do tří hodinpo rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-Krekonstituci použijte pouze vodu pro injekci apomůcku prorekonstituci,která jesoučástí
balení.
-Nepoužívejte,pokud pomůckaBAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlemzchladničky anechte je zahřát na pokojovouteplotu 2.Pečlivě si umyjte ruce spoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra neboobal vykazujíjakékoliznámky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal za
okraj asejměte ho zBAXJECTu II II.
7.Krekonstituci mají být použity výhradně voda proinjekci apomůckapro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotempropíchněte zátku lahvičky s práškemADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne do injekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokudvíčko zcela neutěsňujeblistr, přípraveknepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jej ohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdla ateplé vody.
3.Otevřete přípravkuADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECTIII z blistru.
4.Položte přípravek ADVATE narovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabujea rozpouštědlonezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášekpřípravkuADVATE úplně rozpustil, jinakpřes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by se měly před podáním zkontrolovat sohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztokaobal dovolí. Lze použít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrýuzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte intravenózně. Roztok má být podáván pomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATE je třeba měřit tepovoufrekvenci. Kdyby došlokvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávánínebo po dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatum posledního prodloužení registrace:20. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekčníroztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje1500IU lidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahujepřípravek ADVATE přibližně300IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATE je přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikacenebo konečné formulace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocných látek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxe krvácení upacientů shemofiliíA ADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčbamábýt zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie. Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatkufaktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO pro přípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buď vprocentech pro faktorVIII vplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom ml normální lidské plazmy.
Léčba on demand Výpočet požadované dávky faktoruVIII je založen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatickéhofaktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podlenásledujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka1může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽF RvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynCeyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIIIFrekvence dávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení do
svalů nebohematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letdokud se krvácení, které se
vyznačuje bolestí, nezastaví
nebo se nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letden, dokud se nedosáhne
vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány, pak
pokračujte vterapii nejméně
dalších7dní, abyste udrželi
aktivitu faktoruVIII na30%
až60% Dávka afrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby. Zejménavpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesné sledování substituční terapie pomocí testování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědí na faktorVIII dosahováním různých hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krvácení upacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnosti vintervalu dvou až třídnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší od dávkování udospělých pacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU nakg tělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsob podání
ADVATE má být podáván intravenózně. Vpřípadě, že aplikaci provádí nezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částic amá pH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita naléčivou látku nebo na kteroukoli pomocnoulátku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
Upřípravku ADVATE byly hlášeny hypersenzitivní reakce alergického typu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččíchproteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví,
pacientimusí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi, sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto rizikoje nejvyšší během prvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedení dříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikem inhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravkufaktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude závisetna titru inhibitoru,přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.
Obecně platí, ževšichni pacienti léčení přípravkyskoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledemna vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkouzvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péčeotakové pacientymá být vedena lékařise zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Komplikace léčby související spoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení vztahukCVAD včetně místních infekcí, bakterémieatrombózy katétru.
Faktory týkající se základu, které je nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg sodíku vjedné lahvičce,což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíkupotravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jaká šarže léčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrická populace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Reprodukční studieuzvířat nebyly sfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIII během těhotenství akojení. Proto má být
faktor VIII podáván během těhotenství akojení pouze vjasnýchindikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinickéstudie spřípravkem ADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nichnahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce infuze, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovatdo těžké anafylaxe Může být pozorován vývojprotilátek proti myšímua/nebo křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátek faktoremVIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitory objeví, projeví se tento stav
jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádí frekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté účinky seřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnCVŽV 1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéně časté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Poruchy okaZánět okaMéně časté
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiíchana základě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
VyrážkaMéně časté
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest nahrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéněčasté
Snížení hladiny koagulačního faktoru VIIIbMéně časté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění,otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení poléčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéně časté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testyna stanovení inhibitoru faktoruVIII, provedené po dokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčenípacienti, PUP=dříve neléčení pacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátkyproti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG, se u10vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchto pacientů
byly hlášeny izolovanépřípady urtikárie, svědění, vyrážky alehcezvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergického typupatří anafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje,kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinických studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
udosudneléčených pediatrických pacientů Hlášení podezřenína nežádoucíúčinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoruse skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženémvlidské plazmě.
Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD. Po infuzi hemofilickémupacientovi se oktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoruIX, který akcelerujekonverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen nafibrin amůže se
vytvořit sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivity faktoruVIII amá za následek silné krvácení dokloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo jakodůsledek úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedena u30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž 36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebnáschémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkování řízeného farmakokinetikou≥1% při intervalu mezi dávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimůdávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštěnípovinnosti předložit výsledkystudií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofilií A VIIIvyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krvácení upacientů shemofilií A deficit faktoru VIII5.2Farmakokinetickévlastnosti
Všechny farmakokinetické studiesADVATE byly prováděny udříve léčených pacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačníhotestu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajích od celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxna IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
poinfuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřená hladinafaktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnostpřípravkuADVATE vpediatrické populaci jsou podobné
hodnotám vdospělé populaci. Úprava recovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicity agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní rizikopro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti můžebýt přípravek uchováván při pokojové teplotě období nepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenáno na krabičku přípravku. Přípravek nesmí býtvrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravku vkrabičce, abybyl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystémuBAXJECT III: Uchovávejtetěsně uzavřený blistrvkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsouuvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekční lahvička spráškem i injekční lahvička s5ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovýminebo bromobutylovýmipryžovými zátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé balení obsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s5ml rozpouštědla apomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřenémblistru připravený kpoužití s5ml rozpouštědla jsou předemsestaveny se systémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE se podává intravenózně po rekonstituci přípravku.
Rekonstituovaný roztokje třeba vizuálnězkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektoremluer.
-Použijte dotří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-K rekonstituci použijtepouze vodu pro injekci apomůcku prorekonstituci, která je součástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjmětelahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjte ruce spoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátkylihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal
zaokraj asejměte ho zBAXJECTu II BAXJECT II.
7.Krekonstituci majíbýt použity výhradně voda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne do injekční lahvičky s práškemADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživýmpohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinakneprojde veškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jejohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně siumyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka.Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATE na rovný povrch slahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednourukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemněkružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravkuADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovanýroztok. Přípravek serozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by seměly před podáním zkontrolovat sohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztok aobal dovolí.Lzepoužít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztokdo stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte intravenózně. Roztokmá být podáván pomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATE je třebaměřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo kvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávání nebo po dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2.březnaDatum posledního prodlouženíregistrace:20.prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje2000IU lidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATEpřibližně400IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATE je přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfamá2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikace nebo konečné formulace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocných látek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek:Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxe krvácení upacientů shemofiliíA ADVATE jeindikován pro všechny věkovéskupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie. Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřujevmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO pro přípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buď vprocentech pro faktorVIII vplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom ml normální lidské plazmy.
Léčba on demand Výpočet požadované dávky faktoruVIII je založen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka1může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽFRvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení do
svalů nebo hematom.
Životohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letnejméně1den, dokud se
krvácení, které se vyznačuje
bolestí, nezastaví nebo se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letjeden den,dokud se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pak pokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Dávka afrekvencepodávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítanépodle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby. Zejména vpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesné sledování substituční terapie pomocí testování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědí na faktorVIII dosahováním různých hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krváceníupacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kgtělesné hmotnosti vintervalu dvou až tří dnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší od dávkování udospělýchpacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kg tělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsob podání
ADVATE má být podáván intravenózně.Vpřípadě, že aplikaci provádí nezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávánímábýt přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částic amá pH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
Upřípravku ADVATE byly hlášeny hypersenzitivní reakce alergického typu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokudse symptomy hypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku,tlak na hrudi, sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulačníaktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedení dříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikem inhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkémtitru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnoudávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péče otakovépacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Komplikace léčby související spoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení vztahu kCVAD včetně místních infekcí, bakterémie atrombózy katétru.
Faktory týkající se základu, které je nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10mg sodíku vjedné lahvičce,což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravoupodle WHOpro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podánípřípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jaká šarželéčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrická populace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Reprodukční studieuzvířat nebyly sfaktorem VIIIprováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIII během těhotenství akojení. Proto má být
faktor VIII podávánběhem těhotenství akojení pouze vjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie spřípravkemADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce infuze, třesavka, zrudnutí,generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Může být pozorován vývoj protilátek protimyšímu a/nebo křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitvními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátek faktoremVIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitory objeví, projeví se tento stav
jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádí frekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté účinkyseřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV 1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté Velmičasté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktickáreakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéně časté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Poruchy okaZánět okaMéněčasté
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéněčasté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
VyrážkaMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiích ana základě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
NadměrnépoceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéně časté
Snížení hladiny koagulačního faktoru VIIIbMéně časté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikaceMéně časté
Krvácení po léčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéně časté
abinfuzi ADVATE po chirurgickémvýkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy nastanovení inhibitoru faktoruVIII, provedené podokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti, PUP=dříveneléčení pacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHOkřečíkanalezeny ustálené vysokéhladiny nebo přechodné prudkévzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG, se u10vyskytlstatisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěnyustálené vysoké
hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchto pacientů
byly hlášeny izolované případyurtikárie, svědění, vyrážkyalehce zvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergického typupatří anafylaxe. Projevují se jakozávrať, parestezie,vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje, kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinických studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravkuje důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměrupřínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnicképracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systémuhlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidské plazmě.
Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD. Po infuzi hemofilickému pacientovi se oktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoruIX, který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže se
vytvořit sraženina. HemofilieA jena pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivity faktoruVIII amá zanásledek silné krvácení do kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebojako důsledek úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedena u30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž 36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkování řízeného farmakokinetikou ≥1% při intervalu mezi dávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimůdávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofilií A VIIIvyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krváceníupacientů shemofilií A deficit faktoru VIII5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechnyfarmakokinetické studie sADVATE byly prováděny udříve léčených pacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajích od celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLOE2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxna IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřenáhladina faktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatickáúčinnost přípravku ADVATE vpediatrické populaci jsou podobné
hodnotám vdospělé populaci. Úprava recovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinickéúdaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, akutnítoxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicity agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Běhemdobypoužitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě období nepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenáno na krabičku přípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření prouchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravku vkrabičce, abybyl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřený blistr vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekční lahvička spráškem i injekční lahvička s5ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovými zátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujícíchkonfigurací:
-Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé balení obsahuje injekčnílahvičku
spráškem, injekční lahvičkus5ml rozpouštědla apomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřenémblistru připravený kpoužití s5ml rozpouštědla jsou předem sestaveny se systémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE se podáváintravenózně po rekonstituci přípravku.
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
-Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-K rekonstituci použijte pouze vodu pro injekci apomůcku prorekonstituci, která je součástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II,její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptickýpostup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě siumyjte ruce spoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčkazinjekčních lahvičekspráškem arozpouštědlem.
4.Očistětezátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopteobal za
okraj asejměte ho zBAXJECTu II II.
7.Krekonstituci mají být použity výhradně voda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne doinjekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživýmpohybem. Ujistětese, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovaný roztokfiltrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistrpráškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jej ohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka.Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATE na rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednourukou přidržujte přípravek ADVATE vsystému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku srozpouštědlem, dokud systémzcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnémupřevodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek serozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravkyby se měly před podáním zkontrolovat sohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztokaobal dovolí. Lze použít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECTII/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte intravenózně. Roztok mábýt podáván pomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATEje třeba měřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo kvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávání nebopo dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatum posledního prodloužení registrace:20. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje3000IU lidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATE přibližně600IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATEje přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikace nebo konečné formulace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocných látek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxekrvácení upacientů shemofiliíA ADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie. Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO pro přípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buď vprocentech pro faktorVIII vplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom ml normální lidské plazmy.
Léčba on demand Výpočet požadované dávky faktoruVIII je založen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIIIpoklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka1může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽF RvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení/ Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalůneboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení do
svalů nebo hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letnejméně1den, dokud se
krvácení, které se vyznačuje
bolestí, nezastaví nebo se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnostnepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letjeden den, dokud se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pak pokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Dávka afrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby. Zejména vpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesné sledování substituční terapie pomocítestování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědí na faktorVIII dosahováním různých hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Prodlouhodobou profylaxi krvácení upacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnosti vintervalu dvou až tří dnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší oddávkování udospělých pacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kg tělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsob podání
ADVATE má být podáván intravenózně. Vpřípadě, že aplikaci provádí nezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částic amá pH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
Upřípravku ADVATE byly hlášeny hypersenzitivní reakce alergickéhotypu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi,sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbušoku.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitoryjsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitímmodifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedení dříveléčených pacientů, svíce než100dnyexpozice avznikem inhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravkufaktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset natitru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědi nežinhibitory vysokéhotitru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravkyskoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivityfaktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapiefaktorem VIII účinná a jetřeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péče otakové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Komplikace léčby související spoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení vztahu kCVAD včetně místních infekcí, bakterémie atrombózy katétru.
Faktory týkající se základu, které je nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg sodíku vjedné lahvičce, cožodpovídá0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmusodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jaká šarže léčivého přípravkubyla pacientovi
podána.
Pediatrická populace:
Uvedená varování abezpečnostníopatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Reprodukční studie uzvířat nebyly sfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIII během těhotenství akojení. Proto má být
faktor VIII podáván během těhotenství akojení pouze vjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie spřípravkem ADVATEzahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIIIbolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitvní reakce infuze, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid,tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Může být pozorován vývoj protilátek proti myšímu a/nebo křeččímu proteinu sesouvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátek faktoremVIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitoryobjeví, projeví se tento stav
jako nedostatečná klinická odpověď.V těchtopřípadech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinkůvtabulce
Následující tabulka2uvádí frekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulkaje vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté účinky seřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéně časté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Poruchy okaZánět okaMéně časté
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéněčasté
ZvraceníMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
VyrážkaMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiích anazákladě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNeníznámo
Reakce vmístěinjekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéně časté
Snížení hladiny koagulačního faktoru VIIIbMéně časté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení poléčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéně časté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearanceseupravilyna dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy na stanovení inhibitoru faktoruVIII, provedenépo dokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti, PUP=dříve neléčenípacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacientvykazoval obojí,
aleneměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG, se u10vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladiny nebopřechodné prudké vzestupyajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchto pacientů
byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky alehce zvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakcealergického typu patří anafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje, kopřivkaapruritus.
Pediatrická populace
Vklinických studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládáze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidsképlazmě.
Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD. Poinfuzi hemofilickému pacientovi seoktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovanéhofaktoruIX, který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže se
vytvořit sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivity faktoruVIII amá za následek silné krvácení do kloubů, svalůnebo
vnitřních orgánů, aťuž spontánní nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedenau30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž 36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávaladvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkování řízeného farmakokinetikou ≥1% při intervalu mezi dávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimů dávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofiliíA faktoruVIIIunichž se vyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krvácení upacientů shemofilií A
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechny farmakokinetické studie sADVATEbyly prováděny udříve léčených pacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačníhotestu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajíchod celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxna IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločasplazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřená hladina faktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnost přípravku ADVATE vpediatrické populaci jsou podobné
hodnotám vdospělé populaci. Úprava recovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicity agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pročlověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti může býtpřípravek uchováván při pokojové teplotě období nepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musíbýt
zaznamenáno na krabičku přípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravkuvkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystémuBAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřený blistr vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekční lahvička spráškem i injekční lahvička s5ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovými zátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé baleníobsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s5ml rozpouštědla apomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATEvsystému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřeném blistru připravenýkpoužití s5ml rozpouštědla jsou předem sestaveny se systémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatřenípro likvidaci přípravku apro zacházenísním
ADVATE se podává intravenózně po rekonstituci přípravku.
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsouzakalené nebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektoremluer.
-Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-K rekonstituci použijtepouze vodu pro injekci apomůcku prorekonstituci, která je součástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjmětelahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjte ruce spoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, anižbyste se dotýkali
vnitřkujejí sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal
zaokraj asejměte ho zBAXJECTu II BAXJECTII.
7.Krekonstituci mají být použity výhradně voda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne do injekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťtemateriál jemným krouživýmpohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinakneprojdeveškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jejohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte rucepomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATEodloupnutímvíčka. Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATE na rovný povrch slahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanetepokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, žedošlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by se mělypřed podáním zkontrolovat sohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztok aobal dovolí.Lze použít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačkunapojte na BAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojtejehlu smotýlkem. Injikujteintravenózně. Roztok má být podáván pomalu,
rychlostí, kterávyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATE je třeba měřit tepovoufrekvenci. Kdyby došlo kvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávání nebo po dočasném přerušení injekce symptomyobvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍREGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatum posledního prodloužení registrace:20. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo proinjekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje250IUlidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATE přibližně125IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATE je přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikace nebo konečné formulace.
Pomocnélátky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,45mmol sodíkuÚplný seznam pomocných látek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčbaaprofylaxe krvácení upacientů shemofiliíA ADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsobpodání
Léčba má býtzahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie.Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO propřípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazměse vyjadřuje
buď vprocentechpro faktorVIII vplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom ml normální lidsképlazmy.
Léčba on demand Výpočet požadované dávky faktoruVIIIje založen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určujepodle následujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka1může být vodítkempro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽF RvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvencedávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejšíhemartros, krvácení do
svalů nebo hematom.
Život ohrožujícíkrvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letnejméně1den, dokud se
krvácení, které se vyznačuje
bolestí, nezastaví nebo se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečízažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letjeden den, dokudse
nedosáhnevyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pak pokračujte vterapii
nejméně dalších7dní,abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Dávkaafrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby. Zejména vpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesné sledování substituční terapiepomocí testování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacientise mohou lišit svou odpovědí na faktorVIII dosahovánímrůzných hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krvácení upacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnosti vintervalu dvou až tří dnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší od dávkování udospělých pacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kg tělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsob podání
ADVATE má být podáván intravenózně. Vpřípadě, že aplikaciprovádí nezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částicamá pH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
Upřípravku ADVATEbyly hlášenyhypersenzitivníreakce alergického typu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokud se symptomyhypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi, sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Pokud dojde khypersenzitivní reakci, zbývá kvůli sníženému objemu injikovaného přípravku
ADVATE rekonstituovaného ve2ml vody pro injekci méně času nazareagování, tj. zastavení
podávání injekce. Proto je během injikování přípravku ADVATE rekonstituovaného ve2ml vody pro
injekci doporučována opatrnost, ato zejména udětí.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě
faktoruVIII, které jsoukvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisíse závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší běhemprvních20dnůexpozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedení dříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikem inhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokéhotitru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačnímfaktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivityfaktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péče otakové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Nesprávná aplikace přípravku ADVATE
Upřípravku ADVATE rekonstituovaného se2ml vody pro injekci může nesprávná aplikace
podlitiny aerytém.
Komplikace léčby související spoužitímkatétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení vztahu kCVAD včetně místních infekcí, bakterémie atrombózykatétru.
Faktory týkající se základu, kteréje nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg sodíku vjedné lahvičce, což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje pokaždém podání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jaká šarže léčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrickápopulace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Reprodukční studie uzvířat nebyly sfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIII během těhotenství akojení. Protomá být
faktor VIII podáván během těhotenství akojení pouze vjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vliv naschopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie spřípravkem ADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce infuze,třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Může být pozorován vývoj protilátek proti myšímua/nebo křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátek faktoremVIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitoryobjeví, projeví se tento stav
jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádífrekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence:velmi časté účinky seřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV 1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervovéhosystémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéněčasté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Poruchy okaZánětokaMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiích ana základě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
VyrážkaMéně časté
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNeníznámo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéně časté
Snížení hladiny koagulačního faktoruVIIIbMéně časté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení po léčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéně časté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy na stanovení inhibitoru faktoruVIII, provedené po dokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti, PUP=dříve neléčenípacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG, se u10vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchtopacientů
byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky alehcezvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergického typu patří anafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje, kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinickýchstudiích nebylyzjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraciléčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledovánípoměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášenínežádoucích
účinků uvedenéhovDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidské plazmě.
Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD. Po infuzi hemofilickému pacientovi se oktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovanéhofaktoruIX,který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže
sevytvořit sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná poruchakrevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivityfaktoruVIII amá za následek silné krvácení do kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo jako důsledek úrazu nebochirurgického traumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedena u30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů,znichž 36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkování řízeného farmakokinetikou ≥1% při intervalu mezidávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchtodvou profylaktických režimů dávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštěnípovinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofilií A faktoruVIIIunichž se vyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krvácení upacientů shemofilií A
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechny farmakokinetické studie sADVATE byly prováděny udříve léčených pacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytickésady dle protokolu, jsou
založeny na údajích od celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxna IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřená hladina faktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnost přípravku ADVATE vpediatrické populacijsou podobné
hodnotám vdospělé populaci.Úprava recovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicityagenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie lokální snášenlivosti ukrálíků ukázala, že přípravek ADVATE rekonstituovaný s2ml vody pro
injekci jepo intravenózním podání dobřetolerován.Po intraarteriální aplikaci aparavenózním podání
bylo pozorováno přechodné lehké zarudnutí vmístě podání. Nebylo však možné zaznamenat žádné
související nežádoucí histopatologické změny, což naznačuje přechodný charakter tohoto nálezu.
6.FARMACEUTICKÉÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tentoléčivý přípravek mísen sjinými
léčivýmipřípravky nebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě období nepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenáno na krabičkupřípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravku vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřený blistr vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávánítohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekčnílahvička spráškem i injekční lahvička s2ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovými zátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-PřípravekADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé baleníobsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s2ml rozpouštědla apomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřeném blistru připravený kpoužití s2ml rozpouštědla jsou předem sestaveny se systémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE se podává intravenózně porekonstitucipřípravku.
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zdaneobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Po rekonstituci má být roztok čirý,bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalené neboobsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačkuskonektorem luer.
-Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-K rekonstituci použijte pouze vodu pro injekci apomůcku prorekonstituci, kteráje součástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjte ruce spoužitím mýdla ateplévody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obalspomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal
zaokraj asejměte ho zBAXJECTu II BAXJECTII.
7.Krekonstituci mají být použity výhradně voda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhnedo injekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky.Přípravek se
rozpouští rychle abezpřítomnosticizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr práškema rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jej ohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATE na rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičkus rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravekse rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijteaseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by se měly před podánímzkontrolovatsohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztok aobal dovolí. Lze použít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačcepřipojte jehlu smotýlkem.Injikujte intravenózně. Roztok má být podávánpomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi,maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATE je třeba měřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo kvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávání nebo po dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍO REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatum posledního prodloužení registrace:20. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách
Evropské agenturypro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje500IU lidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATE přibližně250IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATEje přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikacenebo konečné formulace.
Pomocnélátky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocných látek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxekrvácení upacientů shemofiliíA ADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba mábýtzahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie. Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihnedkdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávkaadélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO pro přípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buďvprocentech pro faktorVIII vplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom ml normální lidsképlazmy.
Léčba on demand Výpočet požadovanédávky faktoruVIII je založen na empirickém zjištění, že1IUfaktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka1může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽF RvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIIIFrekvence dávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení do
svalů nebo hematom.
Život ohrožujícíkrvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letnejméně1den, dokud se
krvácení, které se vyznačuje
bolestí, nezastaví nebo se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnostnepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letjeden den, dokud se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pak pokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Dávka afrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzíse doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladinfaktoruVIII vprůběhu léčby. Zejména vpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesnésledování substituční terapie pomocítestování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědí na faktorVIII dosahovánímrůzných hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Prodlouhodobou profylaxi krvácení upacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnostivintervalu dvou až tří dnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší od dávkování udospělých pacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kgtělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsob podání
ADVATE má být podáván intravenózně. Vpřípadě, že aplikaci provádí nezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídajícíproškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstitucije roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částic amá pH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččíproteiny.
4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
Upřípravku ADVATE byly hlášenyhypersenzitivní reakce alergického typu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi, sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovatpodle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Pokud dojde khypersenzitivní reakci, zbývá kvůli sníženému objemu injikovaného přípravku
ADVATE rekonstituovaného ve2ml vody pro injekci méně času nazareagování, tj. zastavení
podávání injekce. Protoje během injikování přípravku ADVATE rekonstituovaného ve2ml vody pro
injekci doporučována opatrnost, ato zejména udětí.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulačníaktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší běhemprvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitoryvzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedení dříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikem inhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.
Obecněplatí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkouzvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby.Péče otakovépacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Nesprávná aplikace přípravku ADVATE
Upřípravku ADVATE rekonstituovaného se2ml vody pro injekcimůže nesprávná aplikace
podlitiny aerytém.
Komplikace léčby související spoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení vztahu kCVAD včetně místních infekcí, bakterémie atrombózy katétru.
Faktory týkající se základu, kteréje nutné vzít vúvahu
Sodík
Tentoléčivý přípravek obsahuje 10 mg sodíku vjedné lahvičce, což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šaržepřípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jaká šarže léčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrická populace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Reprodukční studie uzvířat nebyly sfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIIIběhem těhotenství akojení. Proto má být
faktor VIII podáván během těhotenství akojení pouze vjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost říditnebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie spřípravkem ADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce infuze, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Můžebýt pozorován vývoj protilátek proti myšímu a/nebo křeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátek faktoremVIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitory objeví, projeví se tento stav
jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádí frekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémůMedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence:velmi časté účinky seřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV 1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté
Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéně časté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiích ana základě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Poruchy okaZánět okaMéně časté
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní amediastinální
poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéněčasté
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
VyrážkaMéně časté
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéněčasté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéně časté
Snížení hladiny koagulačního faktoru VIIIbMéně časté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormálnílaboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení po léčebnémpostupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéněčasté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy na stanoveníinhibitoru faktoruVIII, provedené po dokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti, PUP=dříve neléčení pacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG, se u10vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchto pacientů
byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky alehce zvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergickéhotypu patří anafylaxe. Projevují se jakozávrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje, kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinickýchstudiích nebyly zjištěny žádné rozdíly specificképro věk kromě tvorby inhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňujeto
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádnésymptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidské plazmě.
Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD. Po infuzi hemofilickému pacientovi se oktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoruIX,který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovanýfaktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže se
vytvořit sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivity faktoruVIII amá za následek silné krvácení do kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnouúpravunedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedena u30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkování řízeného farmakokinetikou ≥1% přiintervalu mezi dávkamiodélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimů dávkovánísrovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofilií A faktoruVIIIunichž se vyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krvácení upacientů shemofilií A
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechny farmakokinetické studie sADVATE byly prováděny udříve léčených pacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajích od celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxna IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřená hladina faktoru VIIIpo infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnost přípravku ADVATE vpediatrické populaci jsou podobné
hodnotám vdospělé populaci. Úprava recovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané nazákladě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicity agenotoxicityneodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie lokální snášenlivosti ukrálíků ukázala, že přípravek ADVATE rekonstituovaný s2ml vody pro
injekcije po intravenózním podání dobře tolerován. Po intraarteriální aplikaci aparavenózním podání
bylo pozorováno přechodné lehké zarudnutí vmístě podání. Nebylo však možné zaznamenat žádné
související nežádoucí histopatologickézměny, což naznačuje přechodný charakter tohoto nálezu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky neborozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě porekonstituci.Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě období nepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenáno na krabičku přípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
PřípravekADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravku vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřený blistr vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekční lahvička spráškem i injekční lahvička s2ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovými zátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé balení obsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s2ml rozpouštědla apomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystému BAXJECTIII: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřeném blistru připravený kpoužití s2ml rozpouštědla jsou předem sestaveny se systémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatření prolikvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE se podává intravenózně po rekonstituci přípravku.
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý abezpřítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
-Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-K rekonstituci použijte pouze vodu pro injekciapomůcku prorekonstituci, která je součástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjte ruce spoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovýmhrotem propíchněte zátku rozpouštědla.Uchopte obal za
okraj asejměte ho zBAXJECTu II BAXJECTII.
7.Krekonstituci mají být použity výhradně voda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne doinjekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jej ohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravkuADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATEna rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravkuADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnému převodurozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptickýpostup
Parenterální léčivé přípravky by se měly před podáním zkontrolovat sohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztok aobal dovolí. Lze použít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte naBAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlusmotýlkem. Injikujte intravenózně. Roztok má být podáván pomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATE je třeba měřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo kvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávání nebo po dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatum posledního prodloužení registrace:20. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomtoléčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agenturypro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje1000IU lidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATE přibližně500IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravku ADVATE je přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikace nebokonečné formulace.
Pomocnélátky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravekobsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocných látek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxe krvácení upacientů shemofiliíA ADVATE jeindikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie. Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místě arozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO propřípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buď vprocentech pro faktorVIII vplazměJedna mezinárodníjednotka faktoruVIIIvjednom ml normální lidsképlazmy.
Léčba on demand Výpočet požadované dávkyfaktoruVIII je založen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následujícítabulka1může být vodítkem pro určenídávkování při krvácivých příhodách
achirurgickýchvýkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽFRvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIIIFrekvence dávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení do
svalůnebo hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letnejméně1den, dokud se
krvácení, které se vyznačuje
bolestí, nezastaví nebo se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letjeden den, dokudse
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pak pokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitufaktoruVIII
na30% až60% Dávkaafrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě.Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby. Zejména vpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesné sledování substituční terapie pomocí testování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědí na faktorVIII dosahovánímrůzných hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krvácení upacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnosti vintervalu dvou až tří dnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší od dávkování udospělých pacientů. Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kg tělesné hmotnosti3krát až4krát týdně.
Způsob podání
ADVATEmá být podáván intravenózně. Vpřípadě, že aplikaci provádí nezdravotník,je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstitucije roztok čirý, bezbarvý, bez přítomnosti cizích částic amá pH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látkunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
UpřípravkuADVATEbyly hlášeny hypersenzitivní reakce alergického typu Přípravek obsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi, sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Pokud dojde khypersenzitivní reakci, zbývá kvůlisníženému objemu injikovaného přípravku
ADVATE rekonstituovaného ve2ml vody pro injekci méně času nazareagování, tj. zastavení
podávání injekce. Proto je během injikování přípravku ADVATE rekonstituovaného ve2ml vody pro
injekci doporučována opatrnost, ato zejména udětí.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě
faktoruVIII, které jsou kvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisíse závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedenídříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikem inhibitorůvpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menšíriziko
nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokéhotitru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávanýchhladin aktivityfaktoru VIII vplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkouzvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péče otakové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Nesprávnáaplikace přípravku ADVATE
Upřípravku ADVATE rekonstituovaného se2ml vodypro injekcimůže nesprávná aplikace
podlitiny aerytém.
Komplikace léčby související spoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízenívztahu kCVAD včetně místních infekcí, bakterémie atrombózy katétru.
Faktory týkající se základu, které je nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravekobsahuje 10 mg sodíku vjedné lahvičce, což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jakášarže léčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrickápopulace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Reprodukční studie uzvířat nebyly sfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIII během těhotenství akojení. Proto má být
faktor VIII podáván během těhotenství akojení pouzevjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemážádnývliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie spřípravkem ADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicí přípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergickéreakcenebo hypersenzitivní reakceinfuze,třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Může být pozorován vývoj protilátekproti myšímu a/nebokřeččímu proteinu se souvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátekfaktoremVIII, včetně přípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitory objeví, projeví setento stav
jako nedostatečná klinická odpověď. V těchtopřípadech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádífrekvence výskytu nežádoucích účinků léčiva vklinických studiích ana
základě spontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté účinkyseřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ.ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV 1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté
Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéně časté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytunežádoucích účinků vklinických studiích ana základě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Poruchy okaZánětokaMéně časté
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní amediastinální
poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéněčasté
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
VyrážkaMéně časté
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšenýpočet monocytůMéně časté
Snížení hladiny koagulačníhofaktoru
VIIIb
Méně časté
Snížený hematokritMéně časté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení po léčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéněčasté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIII vplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy na stanovení inhibitoru faktoruVIII, provedené po dokončení
kontinuální infuzeapři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti, PUP=dříve neléčení pacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinkyspecifické pro residua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádnéklinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátkyproti
myším IgG, se u10vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazovalobojí.Učtyř ztěchtopacientů
byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky alehcezvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergickéhotypu patří anafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí,
otok obličeje, kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinických studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášenínežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidské plazmě.
Oktokog alfaje glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD. Po infuzi hemofilickému pacientovi se oktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoruIX, který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin natrombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže
sevytvořitsraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivity faktoruVIII amá za následek silné krvácení do kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě sezvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedena u30pediatrických subjektů léčenýchITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž 36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkování řízeného farmakokinetikou ≥1% při intervalu mezi dávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že jesnížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimů dávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodlaozproštěnípovinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populace shemofilií A VIIIvyvinulyinhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krvácení upacientů shemofilií A deficit faktoru VIII5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechny farmakokinetické studie sADVATE byly prováděny udříve léčených pacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajíchod celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxnaIU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
dobasetrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočtenojako maximální naměřená hladina faktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnost přípravku ADVATE vpediatrické populaci jsou podobné
hodnotám vdospělé populaci. Úpravarecovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údaje oADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicity agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie lokální snášenlivosti ukrálíků ukázala, že přípravek ADVATE rekonstituovaný s2ml vody pro
injekcije po intravenózním podání dobře tolerován. Po intraarteriální aplikaci aparavenózním podání
bylo pozorováno přechodné lehké zarudnutí vmístě podání. Nebylo však možné zaznamenat žádné
související nežádoucí histopatologické změny, což naznačuje přechodný charakter tohotonálezu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocnýchlátek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím porekonstituci však byla prokázána při teplotě25°C po
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě obdobínepřesahující6měsíců. Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenáno na krabičku přípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte předmrazem.
Přípravek ADVATE spomůckou BAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravkuvkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřený blistr vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekční lahvička spráškemiinjekční lahvička s2ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovými zátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-PřípravekADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé balení obsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s2ml rozpouštědlaapomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsněuzavřeném blistru připravený kpoužití s2ml rozpouštědla jsou předem sestaveny se systémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE se podává intravenózně po rekonstituci přípravku
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
-Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípraveknevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-Krekonstituci použijte pouze vodu pro injekciapomůckuprorekonstituci, která je součástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obal vykazujíjakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjte rucespoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obalvykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal za
okraj asejměte ho zBAXJECTu II BAXJECTII.
7.Krekonstituci mají být použity výhradně voda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičcesrozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne do injekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovanýroztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abezpřítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem prorekonstitucinechejte jej ohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně siumyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATE na rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnounahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokudsystém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí.Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by se měly před podáním zkontrolovat sohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv toroztok aobal dovolí. Lze použít pouze čirý abezbarvýroztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte intravenózně. Roztok má býtpodáván pomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi,maximálně10ml za minutu. Před aběhem podávání
ADVATE je třeba měřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo kvýznamnémuzrychlení, po snížení
rychlosti podávání nebo po dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatum posledního prodloužení registrace:20. prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomtoléčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje1500IUlidského koagulačního faktoru VIII Porekonstituci obsahuje přípravek ADVATE přibližně750IU/ml lidského koagulačního faktoru VIII
Síla aktivita přípravkuADVATE je přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
Octocogum alfa má2332aminokyselin. Je produkován technologií rekombinace DNA vovariálních buňkách čínského
křečíkaběhem buněčné kultivace, purifikace nebo konečné formulace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,45mmol sodíku Úplný seznam pomocnýchlátek vizbod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: Bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Rozpouštědlo:Čirý,bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba aprofylaxe krvácení upacientů shemofiliíA ADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti sléčbou hemofilie.Pro případ
anafylaktické reakce musí být ihned kdispozici resuscitační podpora.
Dávkování
Dávka adélka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoruVIII, na místěarozsahu
krvácení ana klinickém stavu pacienta.
Počet jednotek faktoruVIII se vyjadřuje vmezinárodních jednotkách se vztahují ke standardu WHO pro přípravky faktoruVIII. Aktivita faktoruVIII vplazmě se vyjadřuje
buď vprocentech pro faktorVIII vplazměJedna mezinárodní jednotka faktoruVIII vjednom ml normální lidské plazmy.
Léčba on demand Výpočet požadované dávky faktoruVIII je založen na empirickém zjištění, že1IU faktoruVIII
na1kg tělesné hmotnostizvyšuje aktivitu plazmatického faktoruVIII o2IU/dl. Požadovaná dávka se
určuje podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatickéaktivity Následující tabulka1může být vodítkempro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech:
Tabulka1cÚeKE RNK EÚeŮKeÚŽF RvT ŮNeÚnTeynC RvFCKEÚnC VnCTN.NuTnŮynC eyŮKŽJnC
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávek délka trváníléčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros, krvácení do
svalů nebo hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letnejméně1den, dokud se
krvácení, které se vyznačuje
bolestí, nezastaví nebo se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolestaakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letjeden den, dokud se
nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pak pokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Dávka afrekvence podávání se má upravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě.Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Jako vodítko kurčení dávky afrekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení
plazmatických hladin faktoruVIII vprůběhu léčby. Zejména vpřípadě větších chirurgických zásahů
jepřesné sledování substituční terapie pomocí testování plazmatické aktivity faktoru VIII nezbytné.
Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědína faktorVIII dosahováním různých hodnot obnovy
faktoruVIII invivoavykazováním různého poločasu.
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krvácení upacientů stěžkou hemofiliíA jsou obvyklé dávky20až40IU
faktoruVIII na1kg tělesné hmotnosti vintervalu dvou až tří dnů.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand neliší od dávkování udospělých pacientů.Upacientů mladších6let se kprofylaktické léčbě
doporučují dávky faktoruVIII20až50IU na kg tělesné hmotnosti3krátaž4krát týdně.
Způsob podání
ADVATE má být podáván intravenózně. Vpřípadě,že aplikaci provádí nezdravotník, je třeba zajistit
jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépevyhovuje,
maximálně10ml/min.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý,bez přítomnosti cizích částic amá pH6,7až7,Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látkunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1nebo na
myší nebo křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků má sepřehlednězaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
Upřípravku ADVATEbyly hlášeny hypersenzitivní reakce alergického typu Přípravekobsahuje stopy myších akřeččích proteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví,
pacienti musí ihned přerušit používání přípravku akontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být
informováni očasných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujícíchkopřivku, generalizovanou
kopřivku, tlak na hrudi, sípot, hypotenzi aanafylaxi.
Vpřípadě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Pokuddojde khypersenzitivní reakci, zbývá kvůli sníženému objemu injikovaného přípravku
ADVATE rekonstituovaného ve2ml vody pro injekci méně času nazareagování, tj. zastavení
podáváníinjekce. Proto je během injikování přípravku ADVATE rekonstituovaného ve2ml vody pro
injekci doporučována opatrnost,ato zejména udětí.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek shemofiliíA.Tytoinhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě
faktoruVIII, které jsoukvantifikovány vBethesda jednotkách spoužitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
isexpozicí faktoruVIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních20dnů expozice. Vzácně
mohou inhibitory vzniknout po prvních100dnech expozice.
Po převedení dříve léčených pacientů, svíce než100dny expozice avznikeminhibitorů vpředchozí
anamnéze, zjednoho přípravku faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů
zdase unich inhibitory znovu neobjeví.
Klinickývýznamvzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru,
které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvalena nízkém titru, představují menší riziko
nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky skoagulačním faktorem VIII musí být pečlivě
sledováni sohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování alaboratorních
testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoruVIIIvplazmě nebo pokud není
krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
Upacientů svysokýmihladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit
jiné možnosti léčby. Péče otakové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi vpéči ohemofilii
ainhibitory faktoru VIII.
Nesprávná aplikace přípravku ADVATE
Upřípravku ADVATE rekonstituovaného se2ml vody pro injekcimůže nesprávná aplikace
podlitiny aerytém.
Komplikace léčby souvisejícíspoužitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení vevztahu kCVAD včetně místníchinfekcí, bakterémie atrombózy katétru.
Faktory týkající sezákladu, které je nutné vzít vúvahu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mgsodíku vjedné lahvičce, což odpovídá 0,5 %doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO prodospělého, který činí 2 g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název ačíslo
šarže přípravku, aby bylo možnépřesně dohledat, jaká šarže léčivého přípravku byla pacientovi
podána.
Pediatrická populace:
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí spřípravkem ADVATE.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Reprodukčnístudieuzvířat nebyly sfaktorem VIII prováděny. Vzhledem kvzácnému výskytu
hemofilieA užen nejsou zkušenosti spoužitím faktoru VIII během těhotenství akojení. Proto má být
faktor VIII podáván během těhotenství akojení pouze vjasných indikacích.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
ADVATE nemá žádný vlivna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie spřípravkem ADVATE zahrnovaly418pacientů salespoň jednou expozicípřípravku
ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem93nežádoucích účinků léčiva vyskytovaly snejvyšší frekvencí, bylyvývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII bolest hlavy ahorečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce infuze,třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie,
nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípotvněkterých případech progredovat do těžké anafylaxe Může být pozorován vývoj protilátek proti myšímu a/nebo křeččímu proteinu sesouvisejícími
hypersenzitivními reakcemi.
Krozvoji neutralizujících protilátek faktoremVIII, včetněpřípravku ADVATE. Pokud se takové inhibitoryobjeví, projeví se tento stav
jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované
hemofilickécentrum.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Následující tabulka2uvádífrekvence výskytu nežádoucích účinků léčivavklinických studiích ana
základěspontánních hlášení. Tabulka je vsouladu sklasifikací tříd orgánových systémů MedDRA
Kategorie frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté účinky seřazeny vpořadí klesající závažnosti.
Tabulka2ĚNJŮeJŽnJ eyaŮůÁ. ŽJoÚEK.nFnC fÉTŽŮ5 eŮ2TŽTnŮynC aÁ.ETFnC VŽV 1ÚŮ2VEZ aRKŽÁÚŽŽFnC
C2ÚDJŽF
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Infekce ainfestaceChřipkaMéně časté
LaryngitidaMéně časté
Poruchy krve alymfatického
systému
Inhibice faktoru VIIIMéně časté Velmi časté
LymfangiitidaMéně časté
Poruchy imunitního systémuAnafylaktická reakceNení známo
HypersenzitivitacNení známo
Poruchy nervového systémuBolesti hlavyČasté
ZávraťMéněčasté
Zhoršení pamětiMéně časté
SynkopaMéně časté
TřesMéně časté
MigrénaMéně časté
DysgeuzieMéně časté
Poruchy okaZánět okaMéně časté
Tabulka2Frekvence výskytu nežádoucích účinků vklinických studiích ana základě spontánních
hlášení
Standardní třída orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinekFrekvencea
Srdeční poruchyPalpitaceMéně časté
Cévní poruchyHematomMéně časté
Návaly horkaMéně časté
BledostMéně časté
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
DyspnoeMéně časté
Gastrointestinální poruchyPrůjemMéně časté
Bolest vhorní části břichaMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáněSvěděníMéně časté
VyrážkaMéně časté
Nadměrné poceníMéně časté
KopřivkaMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě
aplikace
PyrexieČasté
Periferní edémMéně časté
Bolest na hrudiMéně časté
Hrudní diskomfortMéně časté
ZimniceMéně časté
Nepříjemné pocityMéně časté
Hematom místa punkce cévMéně časté
ÚnavaNení známo
Reakce vmístě injekceNení známo
MalátnostNení známo
VyšetřeníZvýšený počet monocytůMéně časté
Snížení hladiny koagulačního faktoru VIIIbMéně časté
Snížený hematokritMéněčasté
Abnormální laboratorní testyMéně časté
Poranění, otravy aprocedurální
komplikace
Procedurální komplikace Méně časté
Krvácení po léčebném postupuMéně časté
Reakce vmístě podáníMéně časté
abinfuzi ADVATE po chirurgickém výkonu dobu zachována hemostáza ahladiny faktoruVIIIvplazmě imíra clearance se upravily na dostatečné
hodnoty do pooperačního dne15. Testy na stanovení inhibitorufaktoruVIII, provedené po dokončení
kontinuální infuze apři ukončení studie, byly negativní.
cdhemofiliíA. PTP=dříve léčení pacienti, PUP=dříve neléčení pacienti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické proresidua zvýrobního procesu
Z229léčených pacientů, ukterých byly zjišťovány protilátky proti CHO křečíkanalezeny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí,
ale neměl žádné klinické symptomy. Z229léčených pacientů, unichž byly zjišťovány protilátky proti
myším IgG, se u10vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u2byly zjištěny ustálené vysoké
hladiny nebo přechodné prudké vzestupy ajeden pacient vykazoval obojí. Učtyř ztěchto pacientů
byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky alehcezvýšeného počtu eozinofilů během
opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergického typu patří anafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka,zrudnutí,
otok obličeje, kopřivka apruritus.
Pediatrická populace
Vklinických studiích nebyly zjištěny žádnérozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
udosud neléčených pediatrických pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření nanežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášenínežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování rekombinantním koagulačním faktoremVIII.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktoryVIII. ATCkód: B02BDKomplex faktoruVIII/vonWillebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul avonWillebrandova faktorukoagulační faktorVIII faktoru VIII obsaženém vlidské plazmě.
Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z2332aminokyselin spřibližnou molekulární
hmotností280kD.Poinfuzi hemofilickému pacientovi se oktokog alfa váže na endogenní
vonWillebrandův faktor vpacientově krevnímoběhu.Aktivovaný faktorVIII působí jako kofaktor
aktivovaného faktoruIX, který akceleruje konverzi faktoruX na aktivovaný faktorX. Aktivovaný
faktorX konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin amůže
sevytvořit sraženina. HemofilieA je na pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená
sníženými hodnotami aktivity faktoruVIII amá za následek silné krvácení do kloubů, svalů nebo
vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo jako důsledek úrazunebo chirurgickéhotraumatu. Hladiny
faktoruVIII vplazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku
faktoru VIII aúpravu sklonu ke krvácení.
Nashromáždili jsme data onavození imunotolerance studie060103udříve neléčených pacientů u11PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedenau30pediatrických subjektů léčených ITI
44pediatrických adospělých subjektů, znichž 36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze
dosáhnout imunotolerance.
Studie060201srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u53dříve léčených
pacientů profylaktický režim dávkování dávkovánířízeného farmakokinetikou ≥1% při intervalu mezi dávkami odélce72hodin. Údaje ztéto studie prokazují, že je snížení
krvácení utěchto dvou profylaktických režimů dávkování srovnatelné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštěnípovinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem ADVATE uvšech podskupin pediatrické populaceshemofilií A VIIIvyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a„léčby aprofylaxe krvácení upacientů shemofilií A deficit faktoru VIII5.2Farmakokinetické vlastnosti
Všechny farmakokinetické studie sADVATE byly prováděny udříve léčenýchpacientů stěžkou až
středně těžkou hemofiliíA laboratoři spoužitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou
založeny na údajích od celkem195subjektů se závažnou hemofilií A <1%<2rokyTabulka3zK.CNŽ tVNdVŮKŮTŽJÁTnŮynC RVNVdJÁN5 PŘÍPLO E2J eZŮKeynC aŮ.RTŽ aJ 1ÚeVoŽK.
CJdKtT2TFP ieynCK1F C2VETŽV tVŮÁKN. ÍSSS Yl7k
Parametr
±směrodatná
odchylka)
Kojenci
1362,1±311,81180,0±432,71506,6±530,01317,1±438,61538,5±519,Úprava
přírůstkové
recovery
vCmaxna IU/kg2,2±0,61,8±0,42,0±0,52,1±0,62,2±0,Poločas plazmatická
koncentrace
po infuzi
110,5±30,290,8±19,1100,5±25,6107,6±27,6111,3±27,Průměrná
doba setrvání
voběhu 11,0±2,812,0±2,715,1±4,715,0±5,016,2±6,Distribuční
objem
vustáleném
stavu 0,4±0,10,5±0,10,5±0,20,6±0,20,5±0,Clearance
3,9±0,94,8±1,53,8±1,54,1±1,03,6±1,aVypočteno jako maximální naměřená hladina faktoru VIII po infuzi.
Bezpečnost ahemostatická účinnost přípravku ADVATE vpediatrické populaci jsou podobné
hodnotám vdospělé populaci. Úprava recovery aterminální poločas věkuplazmy nakilogram tělesné hmotnosti umladších pacientů.
Farmakokinetické údajeoADVATE udříve neléčených pacientů nejsou vsoučasnosti kdispozici.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získanéna základě farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxikologie, toxicity
po opakovaném podávání, lokální toxicity agenotoxicity neodhalily žádné zvláštníriziko pro člověka.
Studie lokální snášenlivosti ukrálíků ukázala, že přípravek ADVATE rekonstituovaný s2ml vody pro
injekcije po intravenózním podání dobře tolerován. Po intraarteriální aplikaci aparavenózním podání
bylo pozorovánopřechodné lehké zarudnutí vmístě podání. Nebylo však možné zaznamenat žádné
související nežádoucí histopatologické změny, což naznačuje přechodný charakter tohoto nálezu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
Mannitol
Chlorid sodný
Histidin
Trehalosa
Chlorid vápenatý
Trometamol
PolysorbátGlutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a protonesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
6.3Doba použitelnosti
2roky
Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická
ifyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě25°Cpo
dobu3hodin.
Během doby použitelnosti může býtpřípravek uchováván při pokojové teplotě období nepřesahující6měsíců.Konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být
zaznamenáno na krabičku přípravku. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE spomůckouBAXJECT II: Uchovávejte lahvičku přípravku vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE vsystému BAXJECT III:Uchovávejte těsně uzavřený blistr vkrabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohotoléčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny vbodě6.6.5Druh obalu aobsah balení
Injekčnílahvička spráškem i injekční lahvičkas2ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené
chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovýmizátkami. Výrobek se dodává vjedné
znásledujících konfigurací:
-PřípravekADVATE spomůckou BAXJECT II: Každé baleníobsahuje injekční lahvičku
spráškem, injekční lahvičku s2ml rozpouštědla apomůcku pro rekonstituci -Přípravek ADVATE vsystémuBAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECTIII
vtěsně uzavřeném blistru připravený kpoužití s2ml rozpouštědla jsou předem sestaveny se systémem pro rekonstituci6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
ADVATE se podává intravenózně po rekonstituci přípravku
Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice a/nebo nedošlo ke
změně jeho barvy.
Po rekonstituci má být roztokčirý, bezbarvý abez přítomnosti cizích částic.
Roztoky, které jsou zakalené neboobsahují usazeninu, nepoužívejte.
-Kpodáníje zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
-Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
Rekonstituce spomůckou BAXJECT II
-K rekonstituci použijte pouze vodu pro injekciapomůcku prorekonstituci, která je součástí
balení.
-Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECTII, její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození.
-Má být použit aseptický postup
1.Je-li přípravek ještě uchovávánvchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu2.Pečlivě si umyjte ruce spoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal za
okraj asejměte ho zBAXJECTu II II.
7.Krekonstituci mají být použity výhradně voda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře.Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne do injekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se,že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojdeveškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychleabez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Rekonstituce sesystémem BAXJECTIII
-Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
1.Pokud jepřípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jej ohřát na pokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATE na rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičkypřípravkuADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravekse rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by se měly před podánímzkontrolovat sohledem na přítomnost pevných
částic, kdykoliv to roztok aobaldovolí. Lze použít pouze čirý abezbarvý roztok.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II/BAXJECTIII. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECT II/BAXJECTIII.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte intravenózně. Roztok má být podáván pomalu,
rychlostí, která vyhovuje pacientovi,maximálně10ml za minutu. Před aběhempodávání
ADVATE je třeba měřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo kvýznamnému zrychlení, po snížení
rychlosti podávání nebo po dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
7.DRŽITELROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Rakousko
medinfoEMEA@takeda.com
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/EU/1/03/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:2. březnaDatumposledního prodloužení registrace:20.prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomtoléčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách
Evropské agenturypro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEMNA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobců biologické léčivé látkyBaxalta Manufacturing Sarl.
Route de Pierre-à-BotCH-2000Neuchâtel
Švýcarsko
Takeda Manufacturing Singapore Pte.Ltd.
2A Woodlands Industrial Park D StreetSingaporeSingapur
Název aadresavýrobců odpovědných za propouštění šarží
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René BranquartB-7860Lessines
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti
Držitel rozhodnutí oregistraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti pro tento
léčivý přípravekvsouladu spožadavky uvedenými vseznamu referenčních dat Unie stanoveném včl.107c odst.7směrnice2001/83/ES azveřejněnémna evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTOLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plánřízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci uskuteční požadované činnosti aintervence voblastifarmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2registrace ave veškerých
schválenýchnásledných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejménavdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebozdůvodu dosažení
význačného milníku Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy obezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:250IU oktokogu alfa, přibližně50IU/ml porekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAMPOMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chloridvápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s250IU oktokogu alfa,1injekční lahvička s5mlvody pro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, porekonstituci.
Pouze kjednorázovémupodání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝPŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebodo3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejtevpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněnpřed světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLOŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁOKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE250IU prášek pro injekční roztok.
octocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému podání.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
250IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
5ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE250IU prášek arozpouštědlopro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:250IU oktokogu alfa, přibližně50IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chloridsodný, histidin,trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA AVELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s250IU oktokogualfa a1injekční lahvička s5ml vody pro injekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, porekonstituci.
Pouze kjednorázovémupodání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝPŘÍPRAVEK MUSÍBÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejtevpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván připokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍO REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda ManufacturingAustria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenóznípodání, po rekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
Pokud je balení otevřeno nebo poškozeno,přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s5ml rozpouštědla předem sestavené se systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NABLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SPRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉMVNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE500IU prášek arozpouštědloproinjekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekčnílahvička:500IU oktokogu alfa, přibližně100IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAMPOMOCNÝCHLÁTEK
Pomocnélátky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s500IU oktokogu alfa.1injekčnílahvička s5ml vody pro
injekci,1pomůcka BAXJECTII.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAMALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍLAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE500IU prášekpro injekční roztok.
octocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovouinformaci.
Pouze kjednorázovému podání
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
5ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogumalfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:500IU oktokogu alfa, přibližně100IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s500IU oktokogu alfa a1injekční lahvička s5ml vody proinjekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, porekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝPŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí dobypoužitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍPODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňtepřed mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kódsjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBOSTRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce,
Pokud je balení otevřeno nebo poškozeno, přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s5ml rozpouštědla předem sestavené se systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKOHMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNAMALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉNA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1000IUprášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK
1injekční lahvička:1000IU oktokogu alfa, přibližně200IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý,trometamol,
polysorbát80,glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička sm1000IU oktokogu alfa,1injekční lahvička s5ml vody pro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitímsi přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMODOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, abybyl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍOPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravkuvázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTAADVATE1000IU prášek pro injekčníroztok.
octocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovouinformaci.
Pouze kjednorázovému podání.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
1000IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEKINJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
5ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:1000IU oktokogu alfa, přibližně200IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekčnílahvička s1000IU oktokogu alfa a1injekční lahvička s5ml vody proinjekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovémupodání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMODOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin odrekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejtevpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin odrekonstituce,
Pokud je balení otevřeno nebo poškozeno, přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s5ml rozpouštědla předem sestavenése systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:1500IU oktokogu alfa, přibližně300IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalovéinformaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s1500IUoktokogu alfa,1injekční lahvička s5ml vody pro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenóznípodání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCHPŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivéhopřípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTAADVATE1500IU prášek pro injekční roztok.
octocogum alfa
i.v.podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Předpoužitím sipřečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému podání.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
1500IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUA CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝJAKOHMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
5ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:1500IU oktokogu alfa, přibližně300IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný,histidin, trehalosa, chlorid vápenatý,trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo proinjekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s1500IU oktokogu alfaa1injekční lahvička s5ml vody proinjekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Nakonci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchovávánpři pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ,POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda ManufacturingAustria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU 1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce,
Pokud je balení otevřeno nebo poškozeno, přípraveknepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s5ml rozpouštědla předem sestavené se systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOBPODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:2000IU oktokogu alfa, přibližně400IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80,glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo proinjekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s2000IU oktokogualfa,1injekční lahvička s5ml vody pro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUDJE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud jeskladovánpři pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravekchráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVA ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PROVÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATAČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTAADVATE2000IUprášek pro injekční roztok.
octocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému podání
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
2000IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST,OBJEM NEBO POČET
5ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:2000IU oktokogualfa,přibližně400IU/mlpo rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Dalšíinformace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s2000IU oktokogu alfa a1injekční lahvička s5ml vody proinjekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝPŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejtemimodohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravekchráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBO STRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2000IU prášek arozpouštědloproinjekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenózní podání,po rekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce,
Pokudje balení otevřenonebo poškozeno, přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s5ml rozpouštědla předem sestavené sesystémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTAADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEKINJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST,OBJEM NEBOPOČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
1injekční lahvička:3000IU oktokogualfa, přibližně600IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa,chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80,glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s3000IU oktokogu alfa,1injekční lahvičkas5mlvodypro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDa doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce,pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihnednebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUA CESTAADVATE3000IUprášek pro injekční roztok.
octocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému podání.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝJAKOHMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
3000IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
5ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE3000IU prášek arozpouštědlopro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:3000IU oktokogu alfa, přibližně600IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAMPOMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s3000IU oktokogu alfa a1injekční lahvička s5ml vody proinjekci
předemsestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud jeskladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivéhopřípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Použijte ihnednebo do3hodin od rekonstituce,
Pokud je balení otevřeno nebo poškozeno, přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškemainjekční lahvička s5ml rozpouštědla předem sestavené se systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAMALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUA CESTAADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍMOBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Vodapro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:250IU oktokogu alfa,přibližně125IU/mlpo rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášekarozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s250IU oktokogu alfa,1injekční lahvička s2ml vody pro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB ACESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin odrekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE250IU prášek pro injekční roztok.
octocogumalfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Předpoužitím si přečtětepříbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému podání.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
250IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKOHMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE250IUprášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:250IU oktokogu alfa, přibližně125IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný,histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s250IU oktokogu alfa a1injekční lahvička s2ml vody proinjekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání,po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍBÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6.měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte pouplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněnpřed světlem.
Může být uchováván připokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JETO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU 1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenóznípodání, po rekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce,
Pokud je balení otevřeno nebo poškozeno, přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s2ml rozpouštědla předem sestavené se systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda ManufacturingAustria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAMALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝJAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:500IU oktokogu alfa, přibližně250IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁFORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s500IU oktokogu alfa,1injekční lahvička s2ml vody pro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouzekjednorázovémupodání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutídoby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejtevpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍMOBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SPRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE500IU prášek pro injekční roztok.
octocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému podání.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:500IU oktokogu alfa, přibližně250IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný,histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMAA VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s500IU oktokogu alfa a1injekční lahvička s2ml vody proinjekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebodo3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEKBLISTRU 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce,
Pokud je balení otevřenonebo poškozeno, přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s2ml rozpouštědla předem sestavené se systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBOSTRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY 1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEMNEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉMVNITŘNÍMOBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK
1injekční lahvička:1000IU oktokogu alfa, přibližně500IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvičkas1000IU oktokogu alfa,1injekční lahvička s2ml vody pro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitímsi přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebodo3hodinodrekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, abybyl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchovávánpři pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařskýpředpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE1000IU prášek pro injekční roztok.
octocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému podání.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKOHMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
1000IU oktokogualfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekčníroztok.
octocogum alfa2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:1000IU oktokogu alfa, přibližně500IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mgproteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvičkas1000IU oktokogu alfa a1injekční lahvička s2ml vody pro injekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud je skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodnímobalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCHPŘÍPRAVKŮ, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝKÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce,
Pokudje balení otevřeno nebo poškozeno, přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s2ml rozpouštědla předem sestavené se systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Vodapro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:1500IU oktokogu alfa, přibližně750IU/mlpo rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlo proinjekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s1500IU oktokogu alfa,1injekční lahvička s2ml vody pro
injekci,1pomůcka BAXJECT II.
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokud jeskladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodnímobalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PROVÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATAČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉMVNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKUA CESTA/CESTY PODÁNÍ
ADVATE1500IU prášek pro injekční roztok.
octocogum alfa
i.v. podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému podání.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLOŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
1500IU oktokogu alfa
6.JINÉ
MINIMÁLNÍÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY SROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEMNEBO POČET
2ml
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok.
octocogum alfa 2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1injekční lahvička:1500IU oktokogu alfa, přibližně750IU/ml po rekonstituci.
Specifická aktivita: přibližně4520-11300IU/mg proteinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK
Pomocné látky: mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa,chlorid vápenatý, trometamol,
polysorbát80, glutathion.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Prášek arozpouštědlopro injekční roztok
Obsah:1injekční lahvička s1500IU oktokogu alfa a1injekční lahvičkas2ml vody pro injekci
předem sestavená se systémem BAXJECT III.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání, po rekonstituci.
Pouze kjednorázovému podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝPŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED a doSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Na konci6. měsíce, pokudje skladován při pokojové teplotě:
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Použijteihned nebo do3hodin od rekonstituce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Může být uchováván při pokojové teplotě 10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZTAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
A-1221Vídeň
Rakousko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ADVATE17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK BLISTRU 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlopro injekční roztok.
octocogum alfa
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing Austria AG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
Intravenózní podání,porekonstituci.
Použijte ihned nebo do3hodin od rekonstituce,
Pokud je balení otevřeno nebo poškozeno, přípravek nepoužívejte.
Injekční lahvička spráškem a injekční lahvička s2ml rozpouštědla předem sestavené se systémem
BAXJECTIII.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK SESTAVY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ADVATE2.NÁZEV DRŽITELEROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Manufacturing AustriaAG
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
ADVATE2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Voda pro injekci
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekčníroztok
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE2000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE3000IUprášek arozpouštědlo pro injekční roztok
octocogum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnetetento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci propřípad, že si ji budetepotřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám.Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci:
1.Co jeADVATE akčemu se používá
2.Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete ADVATE používat
3.Jak se ADVATE používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak uchovávat ADVATE
6.Obsah balení adalší informace
1.CO JE ADVATE A KČEMU SE POUŽÍVÁ
ADVATE obsahuje léčivou látku oktokog alfa, lidský koagulační faktor VIII produkovaný technologií
rekombinace DNA. Faktor VIII je nutný ktvorbě krevní sraženiny azástavě krvácení. Upacientů
shemofilií A ADVATEse používá kléčbě aprevenci krvácení upacientů všech věkových skupin shemofilií A
ADVATE se připravuje bez přidání jakéhokoli lidského nebo zvířecího proteinu během všech fází
výrobního procesu.
2.ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ADVATE POUŽÍVAT
Nepoužívejte ADVATE
-jestliže jste alergickýJestliže si tím nejste jistýUpozornění aopatření
Před použitím přípravku ADVATE se poraďte se svým lékařem. Je třeba, abyste informovallékaře, pokud jste byluVás vyvinuly inhibitory, protože může existovat zvýšené riziko, že se objeví znovu. Inhibitory jsou
blokující protilátkyproti faktoru VIII, které snižují účinnost ADVATE vprevenci aléčbě krvácení.
Vývojinhibitorů je známoukomplikací léčby hemofilie A. Pokud Vaše krvácení nelze zvládnout
přípravkem ADVATE, sdělte to ihned svému lékaři.
Existuje vzácné riziko, že vznikneanafylaktická reakce Mějte na paměti časné příznaky alergických reakcí, jako je vyrážka, kopřivka, pupeny, celkové
svědění, otok rtů ajazyka, ztížené dýchání, sípot, tlak na hrudi, celkový pocit nevolnosti azávratě.
Tyto příznaky mohou být časnouznámkou anafylaktického šoku, kjehož projevům mohou dále patřit
extrémní závratě, ztráta vědomí aextrémní dýchací potíže.
Pokud se některý ztěchto příznaků objeví, ihned zastavte injekci akontaktujte svého lékaře.Těžké
příznaky, včetně dýchacích potíží aPacientisinhibitory faktoruVIII
Tvorba inhibitorů sfaktoremVIII. Tyto inhibitory, zejména při vysokých hladinách,zabraňují správnému fungování
léčby avznik těchto inhibitorů budeuVás nebo Vašeho dítěte pečlivě sledován. Jestliže uVás nebo
Vašeho dítěte nebude krvácení zvládnuto přípravkem ADVATE, ihned informujte svého lékaře.
Děti adospívající
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí Další léčivé přípravky aADVATE
Informujtesvého lékaře ovšech lécích, které používáte, které jste vnedávné době používalkteré možná budete používat.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžetebýt těhotná, nebo plánujete otěhotnět,poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
ADVATEnemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek ADVATE obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10mg sodíku lahvičce.To odpovídá 0,5% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3.JAK SE ADVATE POUŽÍVÁ
Léčba přípravkemADVATE bude zahájenalékařem, který má zkušenosti sléčboupacientů
shemofiliíA.
Váš lékař vypočítá dávku přípravku ADVATE vašem zdravotním stavu atělesné hmotnosti apodle toho, zda je určen kprevenci nebo léčběkrvácení.
Frekvence podáníbude záviset na tom, jak dobře budeADVATE ve Vašem případě účinkovat. Léčba
přípravkem ADVATE je obvykle doživotní.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svýmlékařem.
Prevence krvácení
Obvyklá dávkaoktokogu alfa je20až40IU na kilogram tělesné hmotnosti, podávaná
každé2až3dny. Vněkterých případech, zejména umladších pacientů, mohou býtnezbytné kratší
intervaly mezi dávkami nebo vyšší dávky.
Léčba krvácení
Dávka oktokogu alfa je vypočítánapodle Vaší tělesné hmotnosti apožadované hladiny faktoru VIII.
Cílová hladina faktoru VIIIbude záviset na závažnosti amístě krvácení.
Dávka Váš lékař provede určité laboratorní testy, aby se ujistil, že hladinafaktoru VIII ve Vaší krvi je
dostatečná. To je zvlášť důležité, pokud podstupujete velký chirurgickývýkon.
Použití udětí adospívajícíchPři léčbě krvácení se dávkování udětí neliší od dospělých pacientů.Kprevenci krvácení udětí
mladších6let se doporučujídávky20až50IU na kg tělesné hmotnosti3-až4kráttýdně. Způsob
podávání přípravku ADVATE udospělých. Může být třeba použít centrální venózní přístupové zařízeníinfuze produktů faktoru VIII.
Jak se ADVATE podává
ADVATE obvyklepodává do žíly aplikovat také Vy nebo jiná vhodná osoba po patřičném vyškolení. Podrobnýnávod napoužití je
uveden na koncitéto příbalové informace.
Jestliže jste použilADVATE používejte vždy přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistsvého lékaře.Pokud si aplikujetevíce přípravku ADVATE, než je doporučeno, sdělte to co nejdříve
svému lékaři.
Jestliže jstezapomnělNezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpravidelným podáním adále pokračujte podle doporučení Vašeho lékaře.
Jestliže jste přestalNepřerušujte používání ADVATE bez konzultace slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které seale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pokud se objeví závažné,náhlé alergické injekci.Pokud máte některýznásledujících časných příznaků alergických reakcí, musíte okamžitě
kontaktovat svého lékaře:
-vyrážka, kopřivka, generalizované svědění
-otok rtůajazyka
-ztížené dýchání, sípot, tlak na hrudi
-celkový pocit nevolnosti
-závrať aztráta vědomí
Závažné příznaky, včetně dýchacích obtíží aUdětí, které nebyly dříve léčeny přípravky sfaktoremVIII, se mohou protilátky inhibitorů tvořit velmi často léky nebo léky Vašehodítěte přestatsprávně fungovat amůže se uVás nebo Vašeho dítěte objevit
přetrvávající krvácení. Vtakovém případě je třeba,abyste se ihned obrátilVelmi časté nežádoucí účinkyInhibitory faktoruVIII Časté nežádoucí účinkyBolesthlavy ahorečka.
Méně časté nežádoucíúčinkyInhibitoryfaktoruVIIIchřipka, mdloba, abnormální srdeční tep, zarudlé svědícíbulky na kůži, nepříjemný pocit na hrudi,
modřina vmístě injekce, reakce vmístě injekce, svědění, zvýšené pocení, neobvyklá pachuť vústech,
návaly horka, migrény, poruchy paměti,zimnice, průjem, pocit na zvracení, zvracení, ztížené dýchání,
bolest vkrku, infekce lymfatických cév, zbělení kůže, oční zánět,vyrážka, nadměrné pocení, otoky
nohou adolních končetin, sníženípočtu červených krvinek, zvýšení určitého typu bílých krvinek
Vevztahu kchirurgickému výkonu
Katétrové infekce, snížení počtu červených krvinek, otoky končetin akloubů, prodlouženékrvácení po
odstranění drénu, snížená hladina faktoruVIII apooperační zhmožděnina.
Související scentrálním venózním přístupovým zařízením Katétrové infekce, systémové infekce alokální srážení krve vmístě katétru.
Nežádoucí účinky sneznámou frekvencíPotenciálně život ohrožující reakce poruchy Další nežádoucí účinky udětí
Mimo vývoje inhibitorů udříve neléčených dětských pacientů spřítomností katétru nebyly vklinických studiích zaznamenány žádné rozdíly specifické zhlediska
věku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí
účinky můžete hlásittaké přímoprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinkůmůžete přispět kzískání více informací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.JAK UCHOVÁVAT ADVATE
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP. Doba
použitelnostise vztahuje kposlednímu dniuvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Během doby použitelnosti může být injekční lahvička spráškem uchovávána při pokojové teplotě
konci tohoto6měsíčního období nebo po uplynutí data použitelnosti vytištěného na injekční lahvičce
výrobku, podle toho, co nastane dříve. Prosím zaznamenejte konec6měsíčního uchovávání při
pokojové teplotěnakrabičku přípravku. Po ukončení uchovávání při pokojovéteplotě nesmí být
přípravek vrácen zpět do chladničky.
Uchovávejte lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento přípravek je určen pouze kjednorázovému podání. Všechen nepoužitý roztok vhodným
způsobem zlikvidujte.
Přípravek použijte ihned, jakmile se prášek zcela rozpustí.
Po přípravě nevracejte roztok do chladničky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, kteréjiž nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.OBSAH BALENÍ ADALŠÍINFORMACE
Co ADVATE obsahuje
-Léčivou látkou je octocogum alfa rekombinaceDNA vbuňkách vaječníků čínského křečíkaobsahuje nominálně250,500,1000,1500,2000nebo3000IU oktokogualfa.
-Pomocnými látkami jsou mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý,
trometamol, polysorbát80a glutathion.
Injekční lahvička srozpouštědlem:5ml vody pro injekci
Jak ADVATE vypadá aobsah balení
ADVATEje bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý aneobsahuje cizí částice.
Každé balení také obsahuje pomůcku pro rekonstituci Držitel rozhodnutí oregistraci:
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň, Rakousko
Tel.: +800 e-mail: medinfoEMEA@takeda.com
Výrobci:
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René BranquartB-7860Lessines
Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitelerozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
TakedaBelgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: + 420 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +361 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 safety@drugsalesltd.com
Deutschland
TakedaGmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
ΤakedaΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +4021 335 03 Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
TakedaPharmaceuticals farmacevtskadružba d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Suomi/Finland
Takeda Oy
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Puh/Tel: 0800 774 /Κύπρος
Proton Medical Τηλ.: +357 admin@protoncy.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel:020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informaceotomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
Návod na přípravu a podání
Při přípravě apodávání roztoku je třeba dodržovat aseptickou techniku.
Používejte pouzevodu pro injekci apomůcku pro rekonstituci,které jsou dodávány skaždým balením
ADVATE. ADVATE nesmí být mísen sdalšími léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
Důrazně doporučujemepři každém podání přípravku ADVATE zaznamenat název ačíslo šarže
přípravku.
Návod na rekonstituci
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítcích akrabičce.
Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, sterilní bariéra neboobal vykazují jakékoli
známky poškození, jak znázorňuje symbol .
Po přípravě roztok nevracejte zpět do chladničky.
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjměte lahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničky anechte je zahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjteruce spoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčka zinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obal spomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra neboobalvykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal za
okraj asejměte ho zBAXJECTuII II.
7.Krekonstituci mají být použity výhradněvoda proinjekci apomůcka pro rekonstituci, které
jsou součástí balení. SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem
natáhne do injekčnílahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovanýroztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Návod na podání
Kpodání je zapotřebí použít stříkačkuskonektorem luer.
Důležitá poznámka:
Nezkoušejte aplikovat injekci sám zdravotní sestrou.
Připravený roztok před podáním zkontrolujte sohledem na přítomnost pevných částic azměnu
barvy Přípravek ADVATE nepoužívejte, není-li roztok zcela čirý nebo není-li zcela rozpuštěn.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II. Nenatahujte vzduch do stříkačky.Stříkačku napojte na
BAXJECT II2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu 3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte rekonstituovaný roztok intravenózně.Roztok
má být podáván pomalu, rychlostí, která vyhovuje pacientovi,maximálně10mlza minutu
5.Veškerý nespotřebovanýroztok vhodným způsobem zlikvidujte.
Obr. dObr. e
Následující informace jsou určeny pouzepro zdravotnické pracovníky:
Léčba on demand V případěnásledujících krvácivých příhod by běhemodpovídajícíhoobdobí neměla aktivita
faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatickéaktivity Následující tabulka může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech.
Dávka afrekvence podáváníse má upravit podle klinické odpovědivjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávek délka trváníléčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros,
krvácení do svalů nebo
hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letdokud se krvácení, které se
vyznačuje bolestí, nezastaví
nebo se nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakcezubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letden, dokud se nedosáhne
vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pakpokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Příbalová informace: Informace pro uživatele
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE2000IU prášek arozpouštědlopro injekční roztok
ADVATE3000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
octocogum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci propřípad, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známkyonemocnění jakoVy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svémulékaři.Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci:
1.Coje ADVATE akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ADVATE používat
3.Jak se ADVATE používá
4.Možné nežádoucíúčinky
5.Jak uchovávat ADVATE
6.Obsah balení adalší informace
1.CO JE ADVATE A KČEMU SE POUŽÍVÁ
ADVATE obsahujeléčivou látku oktokog alfa, lidský koagulační faktor VIII produkovaný technologií
rekombinace DNA. Faktor VIII je nutný ktvorbě krevnísraženiny azástavě krvácení. Upacientů
shemofilií A ADVATE se používá kléčbě aprevenci krvácení upacientů všech věkovýchskupin shemofilií A
ADVATEse připravuje bez přidání jakéhokoli lidského nebo zvířecího proteinu během všech fází
výrobníhoprocesu.
2.ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ADVATE POUŽÍVAT
Nepoužívejte ADVATE
-jestliže jste alergickýJestliže si tím nejste jistýUpozornění aopatření
Před použitím přípravku ADVATE se poraďtese svým lékařem. Je třeba, abyste informovallékaře, pokud jste byluVás vyvinuly inhibitory, protože může existovat zvýšené riziko, že se objeví znovu. Inhibitory jsou
blokující protilátky proti faktoru VIII, které snižují účinnost ADVATE vprevenci aléčbě krvácení.
Vývoj inhibitorů jeznámou komplikací léčby hemofilie A. PokudVaše krvácení nelze zvládnout
přípravkem ADVATE, sdělte to ihned svému lékaři.
Existuje vzácné riziko, že vznikne anafylaktická reakce Mějte na paměti časnépříznaky alergických reakcí, jako je vyrážka, kopřivka, pupeny, celkové
svědění, otok rtů ajazyka,ztížené dýchání, sípot, tlak na hrudi, celkový pocit nevolnosti azávratě.
Tyto příznaky mohou být časnou známkou anafylaktického šoku, kjehož projevům mohou dále patřit
extrémní závratě, ztráta vědomí aextrémní dýchací potíže.
Pokud seněkterýztěchto příznaků objeví, ihned zastavte injekci akontaktujte svého lékaře. Těžké
příznaky, včetně dýchacích potíží aPacientisinhibitory faktoruVIII
Tvorba inhibitorů faktorem VIII. Tyto inhibitory,zejména při vysokých hladinách, zabraňujísprávnému fungování léčby
a vznik těchto inhibitorů bude u Vás nebo Vašeho dítěte pečlivě sledován. Jestliže u Vás nebo Vašeho
dítěte nebude krvácení zvládnuto přípravkem ADVATE, ihned informujte svého lékaře.
Děti adospívající
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí Další léčivé přípravky aADVATE
Informujte svéholékaře ovšech lécích, které používáte, které jste vnedávné době používalkteré možná budete používat.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžetebýt těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařemdříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek ADVATE obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10mgsodíku lahvičce.To odpovídá 0,5% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3.JAKSE ADVATE POUŽÍVÁ
Léčba přípravkem ADVATE bude zahájena lékařem, který má zkušenosti sléčbou pacientů
shemofilií A.
Váš lékařvypočítá dávku přípravku ADVATE vašem zdravotním stavu atělesné hmotnosti apodle toho, zda je určen kprevenci nebo léčbě krvácení.
Frekvence podání bude závisetna tom, jak dobře bude ADVATE ve Vašem případě účinkovat. Léčba
přípravkem ADVATE je obvykledoživotní.
Vždy používejtetento přípravek přesně podle pokynů svéholékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Prevence krvácení
Obvyklá dávka oktokogu alfa je20až40IU na kilogram tělesné hmotnosti, podávaná
každé2až3dny. Vněkterých případech, zejména umladších pacientů, mohou být nezbytné kratší
intervaly mezi dávkami nebo vyššídávky.
Léčba krvácení
Dávka oktokogu alfa je vypočítána podle Vaší tělesné hmotnosti apožadované hladiny faktoru VIII.
Cílová hladinafaktoru VIII bude záviset na závažnostiamístě krvácení.
Dávka Váš lékař provede určité laboratornítesty, aby se ujistil, že hladina faktoru VIII ve Vaší krvi je
dostatečná. To je zvlášť důležité, pokud podstupujete velký chirurgický výkon.
Použití udětí adospívajícíchPři léčbě krvácení se dávkování udětí neliší od dospělých pacientů. Kprevenci krvácení udětí
mladších6let se doporučují dávky20až50IU na kg tělesné hmotnosti3-až4krát týdně.Způsob
podávání přípravkuADVATE udospělých. Může být třebapoužít centrální venózní přístupové zařízení infuze produktů faktoru VIII.
Jak se ADVATE podává
ADVATE obvykle podává do žíly aplikovat také Vy nebo jiná vhodná osoba po patřičném vyškolení. Podrobný návodnapoužití je
uveden na konci této příbalové informace.
Jestliže jste použilADVATE používejte vždy přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistsvého lékaře. Pokud si aplikujete více přípravku ADVATE, než je doporučeno, sdělteto co nejdříve
svému lékaři.
Jestliže jste zapomnělNezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpravidelným podáním adále pokračujte podle doporučení Vašeho lékaře.
Jestliže jste přestalNepřerušujte používáníADVATE bez konzultaceslékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pokud se objeví závažné, náhlé alergické injekci.Pokud máte některý znásledujících časnýchpříznaků alergických reakcí, musíte okamžitě
kontaktovat svého lékaře:
-vyrážka,kopřivka, generalizované svědění
-otok rtů ajazyka
-ztížené dýchání, sípot, tlak na hrudi
-celkový pocit nevolnosti
-závrať aztráta vědomí
Závažné příznaky, včetně dýchacích obtíží aUdětí, které nebyly dříve léčeny přípravkysfaktoremVIII, se mohouprotilátky inhibitorů tvořit velmi častoléky nebo léky Vašeho dítěte přestat správně fungovat amůže seuVás nebo Vašeho dítěte objevit
přetrvávající krvácení. Vtakovém případě je třeba, abystese ihned obrátilVelmi časté nežádoucí účinkyInhibitory faktoruVIII Časté nežádoucí účinkyBolest hlavy ahorečka.
Méně časté nežádoucí účinkyInhibitory faktoruVIII chřipka, mdloba, abnormální srdeční tep,zarudlé svědící bulky na kůži, nepříjemný pocit na hrudi,
modřina vmístě injekce, reakce vmístě injekce, svědění, zvýšené pocení,neobvyklá pachuť vústech,
návaly horka, migrény, poruchy paměti, zimnice, průjem, pocit na zvracení, zvracení, ztížené dýchání,
bolestvkrku, infekce lymfatických cév, zbělení kůže, oční zánět, vyrážka, nadměrné pocení, otoky
nohou adolníchkončetin, sníženípočtu červených krvinek, zvýšení určitého typu bílých krvinek
Ve vztahu kchirurgickému výkonu
Katétrové infekce, snížení počtu červených krvinek, otoky končetin akloubů, prodloužené krvácení po
odstranění drénu, snížená hladina faktoruVIII apooperační zhmožděnina.
Související scentrálním venózním přístupovým zařízením Katétrové infekce, systémové infekce alokální srážení krve vmístě katétru.
Nežádoucí účinky sneznámou frekvencíPotenciálně život ohrožující reakce poruchy Další nežádoucí účinky udětí
Mimo vývoje inhibitorů udříveneléčených dětských pacientů spřítomností katétru nebyly vklinických studiích zaznamenány žádné rozdíly specifické zhlediska
věku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte tosvému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.JAK UCHOVÁVAT ADVATE
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Běhemdobypoužitelnosti může býtblistr s přípravkem uchováván při pokojové teplotě jedno období nepřesahující6měsíců. Vtakovém případě tento přípravekexpiruje na konci
tohoto6měsíčního období nebo po uplynutí data použitelnosti vytištěného na blistru, podle toho, co
nastane dříve. Prosím zaznamenejte konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě na krabičku
přípravku. Poukončení uchovávání při pokojové teplotě nesmí být přípravek vrácen zpět do
chladničky.
Uchovávejte blistrs přípravkemvkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento přípravek je určen pouze kjednorázovému podání. Všechen nepoužitý roztok vhodným
způsobem zlikvidujte.
Přípravek použijte ihned, jakmile se prášek zcela rozpustí.
Po přípravě nevracejte roztokdo chladničky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.OBSAH BALENÍ ADALŠÍ INFORMACE
CoADVATE obsahuje
-Léčivou látkou je octocogum alfa rekombinace DNA vbuňkách vaječníků čínského křečíkaobsahujenominálně250,500,1000,1500,2000nebo3000IUoktokogu alfa.
-Pomocnými látkami jsou mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa,chlorid vápenatý,
trometamol, polysorbát80a glutathion.
Injekční lahvička srozpouštědlem:5ml vody pro injekci
Jak ADVATE vypadá aobsah balení
ADVATE je bílý ažtéměřbílý drobivý prášek.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý aneobsahuje cizí částice.
Držitel rozhodnutí oregistraci:
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň, Rakousko
Tel.: +800 e-mail: medinfoEMEA@takeda.com
Výrobci:
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René BranquartB-7860Lessines
Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
TakedaBelgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: + 420 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +361 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 safety@drugsalesltd.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +3726177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
ΤakedaΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 35121 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 Ireland
Takeda ProductsIreland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
TakedaPharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
Proton Medical Τηλ.: +357 admin@protoncy.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel:020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel:+371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
Návod na přípravu a podání
PřípravekADVATE nesmí býtmísen sdalšími léčivýmipřípravky nebo rozpouštědly.
Důrazně doporučujeme při každém podání přípravku ADVATE zaznamenat název ačíslo šarže
přípravku.
Návod na rekonstituci
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítcíchakrabičce.
Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípraveknepoužívejte.
Popřípravěroztok nevracejte zpět do chladničky.
1.Pokudje přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstitucinechejte jej ohřátnapokojovou teplotu 2.Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položtepřípravek ADVATE na rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE vsystému BAXJECTIII, druhou rukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem,dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnémupřevodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud se veškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Návodna podání
Při podání je nutné dodržovat aseptické postupy.
Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
Důležitá poznámka:
Nezkoušejte aplikovat injekci sám zdravotní sestrou.
Připravený roztok před podáním zkontrolujte sohledem na přítomnost pevných částic azměnu
barvy Přípravek ADVATE nepoužívejte, není-li roztok zcela čirý nebo není-li zcela rozpuštěn.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT III. Nenatahujte vzduch do stříkačky.Stříkačku napojte
na BAXJECT III.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztokdostříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte rekonstituovaný roztok intravenózně.Roztok
má být podáván pomalu, rychlostí,která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu
5.Veškerý nespotřebovaný roztok vhodným způsobem zlikvidujte.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnicképracovníky:
Léčba on demand V případě následujících krvácivých příhod by běhemodpovídajícího obdobíneměla aktivita
faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech.
Dávka afrekvence podáváníse máupravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros,
krvácení do svalů nebo
hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letdokud se krvácení, které se
vyznačuje bolestí, nezastaví
nebo se nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolestaakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečízažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakcezubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letden, dokud se nedosáhne
vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pakpokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Příbalová informace: Informace pro uživatele
ADVATE250IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE1000IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
octocogum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechtesi příbalovou informaci pro případ,že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
-Tento přípravek byl předepsán vý000hradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci:
1.Co je ADVATE akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ADVATE používat
3.Jak se ADVATE používá
4.Možné nežádoucíúčinky
5.Jak uchovávat ADVATE
6.Obsah balení adalší informace
1.CO JE ADVATEA KČEMU SEPOUŽÍVÁ
ADVATE obsahuje léčivou látku oktokog alfa, lidský koagulační faktor VIII produkovaný technologií
rekombinace DNA. Faktor VIII je nutný ktvorbě krevnísraženiny azástavě krvácení. Upacientů
shemofilií A ADVATE se používá kléčbě aprevenci krvácení upacientů všech věkových skupin shemofilií A
ADVATE se připravuje bez přidání jakéhokoli lidského nebo zvířecího proteinu během všech fází
výrobního procesu.
2.ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ADVATE POUŽÍVAT
Nepoužívejte ADVATE
-jestliže jste alergickýJestliže si tím nejste jistýUpozornění aopatření
Před použitím přípravku ADVATE se poraďtese svým lékařem. Je třeba,abyste informovallékaře, pokud jste byluVás vyvinuly inhibitory, protože může existovat zvýšené riziko, že se objeví znovu. Inhibitory jsou
blokující protilátky protifaktoru VIII, které snižují účinnost ADVATE vprevenci aléčbě krvácení.
Vývoj inhibitorů je známou komplikací léčby hemofilie A. Pokud Vašekrvácení nelze zvládnout
přípravkem ADVATE, sdělte to ihned svému lékaři.
Existuje vzácné riziko, že vznikne anafylaktická reakce Mějte napaměti časné příznaky alergických reakcí, jako je vyrážka, kopřivka, pupeny,celkové
svědění, otok rtů ajazyka, ztížené dýchání, sípot, tlak na hrudi,celkový pocit nevolnosti azávratě.
Tyto příznaky mohou být časnou známkou anafylaktického šoku, kjehož projevům mohou dále patřit
extrémní závratě, ztráta vědomí aextrémní dýchací potíže.
Pokud se některý ztěchto příznaků objeví, ihned zastavteinjekci akontaktujte svého lékaře. Těžké
příznaky, včetně dýchacích potíží aPacienti sinhibitory faktoruVIII
Tvorba inhibitorů sfaktoremVIII. Tyto inhibitory, zejména při vysokých hladinách, zabraňují správnému fungování
léčby avznik těchto inhibitorů bude uVás nebo Vašeho dítěte pečlivě sledován. Jestliže uVásnebo
Vašeho dítěte nebude krvácení zvládnuto přípravkemADVATE, ihned informujte svého lékaře.
Děti adospívající
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkajídospělých idětí Další léčivé přípravky aADVATE
Informujte svého lékaře ovšech lécích, které používáte, které jste vnedávné době používalkteré možná budete používat.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek ADVATE obsahuje sodík
Tentoléčivý přípravek obsahuje 10mg sodíku lahvičce.To odpovídá 0,5% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
Nesprávné podání přípravku ADVATE
Je třeba se vyvarovat nesprávnémupodání injekce mohou objevit lehké krátkodobé reakce,jakojsou podlitiny azarudnutí.
3.JAK SE ADVATE POUŽÍVÁ
Léčba přípravkem ADVATE bude zahájena lékařem, který má zkušenosti sléčbou pacientů
shemofilií A.
Váš lékař vypočítá dávku přípravku ADVATE vašem zdravotním stavu atělesné hmotnosti apodle toho, zda je určen kprevenci nebo léčbě krvácení.
Frekvence podání bude záviset na tom, jak dobře bude ADVATE ve Vašem případě účinkovat. Léčba
přípravkem ADVATE je obvykle doživotní.
Vždy používejtetento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Prevence krvácení
Obvyklá dávka oktokogu alfa je20až40IU na kilogram tělesné hmotnosti, podávaná
každé2až3dny. Vněkterých případech, zejména umladších pacientů, mohou být nezbytné kratší
intervaly mezi dávkami nebo vyšší dávky.
Léčba krvácení
Dávka oktokogu alfa je vypočítána podle Vašítělesné hmotnosti apožadované hladiny faktoru VIII.
Cílová hladina faktoru VIII bude záviset na závažnostiamístěkrvácení.
Dávka Váš lékařprovede určité laboratorní testy, abyse ujistil, že hladina faktoruVIII ve Vaší krvi je
dostatečná. To je zvlášť důležité, pokud podstupujete velký chirurgický výkon.
Použití udětí adospívajícíchPři léčbě krvácení sedávkování udětíneliší od dospělých pacientů. Kprevenci krvácení udětí
mladších6let se doporučují dávky20až50IU na kg tělesné hmotnosti3-až4krát týdně. Způsob
podávání přípravku ADVATE udospělých. Může být třeba použít centrální venózní přístupové zařízeníinfuze produktů faktoru VIII.
Kvůli sníženému objemu injikovaného přípravku ADVATE rekonstituovaného ve2ml je čas
kzareagování na reakci přecitlivělostiběhem podávání injekce kratší, než jetomu vpřípadě použití
většíhoobjemu. Proto je během injikování přípravku ADVATE rekonstituovaného ve2ml
doporučována opatrnost, ato zejména udětí.
Jak se ADVATE podává
ADVATE obvykle podává do žíly aplikovat také Vynebojiná vhodnáosoba po patřičném vyškolení. Podrobný návod napoužití je
uveden na konci této příbalové informace.
Jestliže jste použilADVATEpoužívejte vždy přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejstejistsvého lékaře. Pokud siaplikujete více přípravku ADVATE, než je doporučeno, sdělteto co nejdříve
svému lékaři.
Jestliže jstezapomnělNezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpravidelným podáním adále pokračujte podle doporučení Vašeho lékaře.
Jestliže jste přestalNepřerušujte používání ADVATE bez konzultace slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku,zeptejte sesvého lékaře.
4.MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pokud se objeví závažné, náhlé alergické injekci.Pokud máte některý znásledujících časných příznaků alergických reakcí, musíte okamžitě
kontaktovat svého lékaře:
-vyrážka, kopřivka, generalizované svědění
-otok rtů ajazyka
-ztížené dýchání, sípot, tlak na hrudi
-celkový pocit nevolnosti
-závrať aztráta vědomí
Závažné příznaky, včetně dýchacích obtížíaUdětí, které nebyly dříve léčeny přípravky sfaktoremVIII, se mohou protilátky inhibitorů tvořit velmi často léky nebo léky Vašeho dítěte přestat správně fungovat amůže se uVás nebo Vašeho dítěte objevit
přetrvávajícíkrvácení. Vtakovém případě je třeba, abyste seihned obrátilVelmi časténežádoucí účinkyInhibitory faktoruVIII Časté nežádoucí účinkyBolest hlavy ahorečka.
Méně časté nežádoucí účinkyInhibitoryfaktoruVIII chřipka, mdloba, abnormální srdečnítep, zarudlé svědící bulkyna kůži, nepříjemný pocit na hrudi,
modřina vmístě injekce, reakcevmístě injekce, svědění, zvýšené pocení, neobvyklá pachuť vústech,
návalyhorka, migrény, poruchy paměti, zimnice, průjem, pocit na zvracení,zvracení, ztížené dýchání,
bolest vkrku, infekce lymfatických cév, zbělení kůže, oční zánět, vyrážka, nadměrnépocení, otoky
nohou adolních končetin, snížení počtu červených krvinek,zvýšení určitéhotypu bílých krvinek
Ve vztahu kchirurgickému výkonu
Katétrové infekce, snížení počtu červených krvinek, otoky končetin akloubů, prodloužené krvácení po
odstranění drénu, snížená hladina faktoruVIII apooperační zhmožděnina.
Související scentrálním venózním přístupovým zařízením Katétrové infekce, systémové infekce alokální srážení krve vmístě katétru.
Nežádoucí účinky sneznámou frekvencíPotenciálně životohrožující reakce poruchy Další nežádoucí účinky udětí
Mimo vývoje inhibitorů udříve neléčených dětských pacientů spřítomností katétru nebyly vklinickýchstudiích zaznamenány žádné rozdíly specifické zhlediska
věku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání víceinformací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.JAK UCHOVÁVAT ADVATE
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejtetento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Během doby použitelnosti může být injekční lahvička spráškem uchovávána při pokojové teplotě
konci tohoto6měsíčního období nebo po uplynutí data použitelnosti vytištěného na injekční lahvičce
výrobku, podle toho, co nastane dříve. Prosím zaznamenejte konec6měsíčního uchovávání při
pokojové teplotě na krabičku přípravku. Po ukončení uchovávání při pokojové teplotě nesmí být
přípravek vrácen zpět do chladničky.
Uchovávejte lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento přípravek je určen pouze kjednorázovému podání. Všechen nepoužitý roztok vhodným
způsobemzlikvidujte.
Přípravek použijte ihned, jakmile se prášek zcela rozpustí.
Po přípravě nevracejte roztok do chladničky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.OBSAH BALENÍ ADALŠÍ INFORMACE
Co ADVATE obsahuje
-Léčivou látkou je octocogum alfa rekombinace DNA vbuňkách vaječníků čínského křečíkaobsahuje nominálně250,500,1000nebo1500IU oktokogu alfa.
-Pomocnými látkami jsou mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý,
trometamol, polysorbát80a glutathion.
Injekční lahvička srozpouštědlem:2ml vody pro injekci
Jak ADVATE vypadá aobsah balení
ADVATE je bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Porekonstituci je roztok čirý, bezbarvý aneobsahuje cizí částice.
Každé balení také obsahuje pomůcku pro rekonstituci Držitel rozhodnutí oregistraci:
Takeda Manufacturing Austria AG
IndustriestrasseA-1221Vídeň, Rakousko
Tel.: +800 e-mail: medinfoEMEA@takeda.com
Výrobci:
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René BranquartB-7860Lessines
Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
TakedaBelgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: + 420 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +361 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 safety@drugsalesltd.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
ΤakedaΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
TakedaPharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 9042 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal,Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
Proton Medical Τηλ.: +357 admin@protoncy.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel:020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44 Tatopříbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicinawebových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
Návod na přípravu a podání
Při přípravěapodávání roztoku je třeba dodržovat aseptickou techniku.
Používejte pouze vodu pro injekci apomůcku pro rekonstituci, které jsou dodávány skaždým balením
ADVATE. ADVATE nesmí být mísen sdalšími léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
Důrazně doporučujeme při každém podání přípravku ADVATE zaznamenat název ačíslo šarže
přípravku.
Návod na rekonstituci
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítcích akrabičce.
Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECTII, sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli
známky poškození, jak znázorňuje symbol .
Po přípravě roztok nevracejte zpět do chladničky.
1.Je-li přípravek ještě uchováván vchladničce, vyjmětelahvičky spráškem ADVATE
arozpouštědlem zchladničkyanechte jezahřát na pokojovou teplotu 2.Pečlivě si umyjte rucespoužitím mýdla ateplé vody.
3.Odstraňte víčkazinjekčních lahviček spráškem arozpouštědlem.
4.Očistěte zátkylihovými tampóny. Položte lahvičky na rovný čistý povrch.
5.Otevřete obalspomůckou BAXJECTII tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali
vnitřku její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
6.Otočte obal aprůhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal za
okraj asejměte ho zBAXJECTu II II.
7.Krekonstituci majíbýt použity výhradně voda proinjekci apomůcka prorekonstituci, které
jsou součástí balení.SBAXJECTem II připojeným kinjekční lahvičce srozpouštědlem
převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička srozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým
hrotem propíchněte zátku lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samopod tlakem
natáhne do injekční lahvičky s práškem ADVATE 8.Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistětese, že je prášek ADVATE zcela
rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se
rozpouští rychle abez přítomnosti cizích částic.
Obr. AObr. BObr. C
Návod na podání
Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
Důležitá poznámka:
Nezkoušejte aplikovat injekci sám zdravotní sestrou.
Připravený roztok před podáním zkontrolujte sohledemna přítomnostpevných částic azměnu
barvy Přípravek ADVATE nepoužívejte, není-li roztok zcela čirý nebo není-li zcelarozpuštěn.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT II. Nenatahujte vzduch do stříkačky.Stříkačku napojte na
BAXJECT II 2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu 3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujterekonstituovaný roztok intravenózně. Roztok
má být podáván pomalu, rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu
5.Veškerý nespotřebovaný roztok vhodným způsobem zlikvidujte.
Obr.dObr. e
Následující informace jsou určenypouze pro zdravotnické pracovníky:
Léčba on demandV případě následujících krvácivých příhod by běhemodpovídajícího období neměla aktivita
faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity Následující tabulka může být vodítkem pro určení dávkovánípři krvácivých příhodách
achirurgických výkonech.
Dávka afrekvence podávání se máupravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítanépodle vzorce.
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávekdélka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros,
krvácení do svalů nebo
hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letdokud se krvácení, které se
vyznačuje bolestí, nezastaví
nebo se nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetně extrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letden, dokud se nedosáhne
vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pakpokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60% Příbalová informace: Informaceprouživatele
ADVATE250IUprášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE1000IUprášek arozpouštědlo pro injekční roztok
ADVATE1500IU prášek arozpouštědlo pro injekční roztok
octocogum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tentopřípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovatpřečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsouuvedeny vtéto příbalové
informaci. Viz bod-Co naleznete vtéto příbalové informaci:
1.Co je ADVATE akčemu se používá
2.Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete ADVATEpoužívat
3.Jak se ADVATEpoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak uchovávatADVATE
6.Obsahbalení adalší informace
1.CO JE ADVATE A KČEMU SE POUŽÍVÁ
ADVATEobsahuje léčivou látku oktokog alfa, lidský koagulační faktor VIII produkovanýtechnologií
rekombinace DNA. Faktor VIII je nutný ktvorbě krevní sraženiny azástavě krvácení. Upacientů
shemofilií A ADVATE se používá kléčbě aprevenci krvácení upacientů všech věkových skupin shemofilií A
ADVATEse připravuje bez přidání jakéhokoli lidského nebo zvířecího proteinu během všech fází
výrobního procesu.
2.ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ADVATE POUŽÍVAT
Nepoužívejte ADVATE
-jestliže jste alergickýJestliže si tím nejste jistýUpozorněníaopatření
Před použitím přípravku ADVATE se poraďte se svým lékařem. Je třeba,abyste informovallékaře, pokud jste byluVás vyvinuly inhibitory, protože může existovat zvýšené riziko, že se objeví znovu. Inhibitory jsou
blokující protilátky protifaktoru VIII, které snižují účinnost ADVATE vprevenci aléčbě krvácení.
Vývoj inhibitorů je známou komplikací léčby hemofilie A. PokudVaše krvácení nelze zvládnout
přípravkem ADVATE, sdělte to ihned svému lékaři.
Existuje vzácné riziko, že vznikne anafylaktická reakce Mějte na paměti časné příznaky alergických reakcí, jako je vyrážka, kopřivka, pupeny, celkové
svědění, otok rtů ajazyka, ztížené dýchání, sípot, tlak na hrudi, celkový pocit nevolnosti azávratě.
Tyto příznaky mohou být časnou známkouanafylaktického šoku, kjehož projevům mohoudále patřit
extrémní závratě, ztráta vědomí aextrémní dýchací potíže.
Pokud se některý ztěchto příznaků objeví, ihned zastavte injekci akontaktujte svého lékaře. Těžké
příznaky, včetně dýchacích potíží aPacienti sinhibitory faktoruVIII
Tvorba inhibitorů sfaktoremVIII. Tyto inhibitory,zejména přivysokých hladinách, zabraňují správnému fungování
léčby avznik těchtoinhibitorů bude uVás nebo Vašeho dítěte pečlivě sledován. Jestliže uVás nebo
Vašeho dítěte nebude krvácení zvládnuto přípravkem ADVATE, ihned informujte svého lékaře.
Děti adospívající
Uvedená varování abezpečnostní opatření se týkají dospělých idětí Další léčivé přípravky aADVATE
Informujte svého lékaře ovšech lécích, které používáte, které jste vnedávné době používalkteré možná budete používat.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,poraďte
se se svým lékařem dříve, nežzačnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
ADVATE nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovatstroje.
Přípravek ADVATE obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10mgsodíku lahvičce.To odpovídá 0,5% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
Nesprávné podání přípravku ADVATE
Je třeba sevyvarovat nesprávnému podání injekce mohou objevit lehké krátkodobé reakce, jako jsou podlitiny azarudnutí.
3.JAK SEADVATE POUŽÍVÁ
Léčba přípravkem ADVATE bude zahájena lékařem, který má zkušenostisléčbou pacientů
shemofilií A.
Váš lékař vypočítá dávku přípravku ADVATE vašem zdravotním stavu atělesné hmotnosti apodle toho, zda je určen kprevenci nebo léčbě krvácení.
Frekvence podání bude záviset na tom, jak dobře bude ADVATE ve Vašem případěúčinkovat. Léčba
přípravkem ADVATE jeobvykle doživotní.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Prevence krvácení
Obvyklá dávka oktokogu alfa je20až40IU na kilogramtělesné hmotnosti, podávaná
každé2až3dny. Vněkterých případech, zejména umladších pacientů, mohou být nezbytné kratší
intervaly mezi dávkami nebo vyšší dávky.
Léčba krvácení
Dávka oktokogu alfa jevypočítána podle Vaší tělesné hmotnosti apožadované hladiny faktoru VIII.
Cílová hladina faktoru VIII bude záviset na závažnosti amístě krvácení.
Dávka Váš lékař provede určité laboratorní testy, aby se ujistil, že hladina faktoru VIII ve Vaší krvi je
dostatečná. To jezvlášť důležité, pokud podstupujete velkýchirurgický výkon.
Použití udětí adospívajícíchPři léčbě krváceníse dávkování udětí neliší od dospělých pacientů. Kprevenci krvácení udětí
mladších6let se doporučují dávky20až50IU na kg tělesné hmotnosti3-až4krát týdně. Způsob
podávání přípravku ADVATEudospělých. Může být třeba použít centrální venózní přístupové zařízení infuze produktů faktoru VIII.
Kvůli sníženému objemu injikovaného přípravku ADVATE rekonstituovaného ve2ml je čas
kzareagování na reakci přecitlivělosti během podávání injekce kratší,než je tomu vpřípadě použití
většího objemu. Proto je během injikování přípravku ADVATE rekonstituovaného ve2ml
doporučována opatrnost, ato zejména udětí.
Jak se ADVATE podává
ADVATE obvykle podává do žíly aplikovat také Vy nebo jiná vhodná osoba po patřičném vyškolení. Podrobný návod napoužití je
uvedenna konci této příbalové informace.
Jestližejste použilADVATE používejte vždy přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokudsi nejste jistsvého lékaře. Pokudsiaplikujete více přípravku ADVATE, než je doporučeno, sdělte to co nejdříve
svému lékaři.
Jestliže jste zapomnělNezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpravidelným podáním adále pokračujte podle doporučení Vašeho lékaře.
Jestliže jstepřestalNepřerušujte používání ADVATE bez konzultace slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pokudse objeví závažné, náhlé alergické injekci.Pokud máte některý znásledujících časných příznaků alergickýchreakcí, musíte okamžitě
kontaktovat svého lékaře:
-vyrážka, kopřivka, generalizované svědění
-otokrtů ajazyka
-ztížené dýchání, sípot, tlak na hrudi
-celkový pocit nevolnosti
-závrať aztráta vědomí
Závažné příznaky,včetně dýchacích obtížíaUdětí, které nebyly dříve léčeny přípravky sfaktoremVIII, se mohou protilátky inhibitorů tvořit velmi často léky nebo léky Vašeho dítěte přestat správněfungovat amůže se uVás nebo Vašeho dítěte objevit
přetrvávající krvácení. Vtakovém případěje třeba, abyste seihned obrátilVelmi časté nežádoucí účinkyInhibitoryfaktoruVIII Časté nežádoucí účinkyBolest hlavy ahorečka.
Méně časté nežádoucí účinkyInhibitory faktoruVIII chřipka,mdloba, abnormální srdeční tep, zarudlé svědící bulkyna kůži, nepříjemný pocit na hrudi,
modřina vmístě injekce, reakce vmístě injekce, svědění, zvýšené pocení, neobvyklá pachuť vústech,
návaly horka, migrény, poruchy paměti,zimnice, průjem, pocit nazvracení, zvracení, ztížené dýchání,
bolest vkrku, infekce lymfatických cév, zbělení kůže, oční zánět, vyrážka, nadměrné pocení, otoky
nohou adolních končetin, snížení počtu červených krvinek, zvýšení určitého typubílých krvinek
Ve vztahukchirurgickému výkonu
Katétrové infekce, snížení počtučervených krvinek, otokykončetin akloubů, prodloužené krvácení po
odstraněnídrénu, snížená hladina faktoruVIII apooperační zhmožděnina.
Související scentrálním venózním přístupovým zařízením Katétrové infekce, systémové infekce alokální srážení krve vmístě katétru.
Nežádoucí účinky sneznámou frekvencíPotenciálně život ohrožující reakce poruchy Další nežádoucí účinky udětí
Mimovývoje inhibitorů udříve neléčených dětských pacientů spřítomností katétru nebyly vklinických studiích zaznamenány žádné rozdíly specifické zhlediska
věku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejněpostupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvímnárodního systémuhlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání víceinformací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.JAK UCHOVÁVATADVATE
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP. Doba
použitelnosti sevztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Během doby použitelnosti můžebýtblistr s přípravkem uchováván při pokojové teplotě jedno období nepřesahující6měsíců. Vtakovém případě tento přípravek expiruje na konci
tohoto6měsíčního období nebo po uplynutí data použitelnosti vytištěného na blistru, podle toho, co
nastane dříve. Prosím zaznamenejte konec6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě na krabičku
přípravku. Po ukončení uchovávání při pokojové teplotě nesmí být přípravek vrácen zpět do
chladničky.
Uchovávejte blistr s přípravkem vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento přípravek je určen pouze kjednorázovému podání. Všechen nepoužitý roztok vhodným
způsobem zlikvidujte.
Přípravek použijte ihned, jakmile se prášek zcela rozpustí.
Po přípravě nevracejte roztok do chladničky.
Nevyhazujtežádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky,které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.OBSAH BALENÍ ADALŠÍ INFORMACE
Co ADVATE obsahuje
-Léčivoulátkou je octocogum alfarekombinace DNA vbuňkách vaječníků čínského křečíkaobsahuje nominálně250, 500,1000nebo1500IU oktokogu alfa.
-Pomocnými látkamijsou mannitol, chlorid sodný, histidin, trehalosa, chlorid vápenatý,
trometamol, polysorbát80a glutathion.
Injekčnílahvička srozpouštědlem:2ml vody pro injekci
Jak ADVATEvypadá aobsah balení
ADVATE je bílý až téměř bílý drobivý prášek.
Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý aneobsahuje cizí částice.
Držitelrozhodnutí oregistraci:
Takeda Manufacturing AustriaAG
IndustriestrasseA-1221Vídeň
Tel.: +800 e-mail: medinfoEMEA@takeda.com
Výrobci:
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René BranquartB-7860Lessines
Belgie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
TakedaBelgium NV
Tel/Tél: +32 246406 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: + 420 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +361 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 safety@drugsalesltd.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel:+31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
ΤakedaΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
Proton Medical Τηλ.: +357 admin@protoncy.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel:020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda LatviaSIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury proléčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/
Návod na přípravu a podání
ADVATE nesmí být mísen sdalšími léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
Důrazně doporučujeme při každém podání přípravku ADVATE zaznamenat název ačíslo šarže
přípravku.
Návod narekonstituci
Nepoužívejte po uplynutídoby použitelnosti vyznačené na štítcích akrabičce.
Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípraveknepoužívejte.
Po přípravě roztok nevracejte zpět do chladničky.
1.Pokud je přípravek stále uložen v chladničce,vyjměte těsně uzavřený blistr práškem a rozpouštědlem předem sestavené sesystémem pro rekonstitucinechejte jej ohřátna pokojovou teplotu 2.Důkladněsi umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
3.Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECTIII z
blistru.
4.Položte přípravek ADVATE na rovný povrch s lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře
dalším kroku nedostanete pokyn.
5.Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECTIII, druhourukou pevně
tiskněte lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne
proudit do lahvičky přípravku ADVATE dokončen.
6.Ověřte, že došlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemně kružte lahvičkou, dokud seveškerý
obsah nerozpustí. Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATEúplně rozpustil, jinak přes filtr
zařízení neprojdeveškerýrekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle méně než1minutučástice.
Obr.1Obr.2Obr.Návod na podání
Při podání je nutné dodržovataseptické postupy.
Kpodání je zapotřebí použít stříkačku skonektorem luer.
Důležitá poznámka:
Nezkoušejte aplikovat injekci sám zdravotní sestrou.
Připravený roztok před podáním zkontrolujte sohledem na přítomnost pevných částic azměnu
barvy Přípravek ADVATE nepoužívejte,není-li roztokzcela čirý nebo není-li zcela rozpuštěn.
1.Sejměte modrý uzávěr zBAXJECT III. Nenatahujte vzduch dostříkačky.Stříkačku napojte
na BAXJECT III.
2.Obraťte systém rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
3.Odpojte stříkačku.
4.Ke stříkačce připojte jehlu smotýlkem. Injikujte rekonstituovaný roztok intravenózně.Roztok
má být podáván pomalu, rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně10ml za minutu
5.Veškerýnespotřebovaný roztokvhodným způsobem zlikvidujte.
Následující informace jsouurčeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Léčbaon demand V případě následujících krvácivých příhod byběhemodpovídajícího období neměla aktivita
faktoruVIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivityNásledující tabulka může být vodítkem pro určenídávkování při krvácivých příhodách
achirurgických výkonech.
Dávkaafrekvencepodávání se máupravit podle klinické odpovědi vjednotlivém případě. Zajistých
okolností vypočítané podle vzorce.
Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hladina
faktoruVIII Frekvence dávek délka trvání léčby Krvácení
Časný hemartros, krvácení do
svalů neboústní dutiny.
Rozsáhlejší hemartros,
krvácení do svalů nebo
hematom.
Život ohrožující krvácení.
20–30–60–Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letdokud se krvácení, které se
vyznačuje bolestí, nezastaví
nebo se nedosáhne vyléčení.
Opakujte injekce
každých12až24hodin
mladších6letvíce, dokud bolest aakutní
nemohoucnost nepřejdou.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letnebezpečí zažehnáno.
Chirurgické výkony
Menší
Včetněextrakce zubu.
Větší
30–80–Každých24hodin
mladších6letden, dokud se nedosáhne
vyléčení.
Opakujte injekce
každých8až24hodin
mladších6letadekvátního zahojení rány,
pakpokračujte vterapii
nejméně dalších7dní, abyste
udrželi aktivitu faktoruVIII
na30% až60%