PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ADCIRCA 20 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg tadalafilu.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje 233 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Oranžové potahované tablety mandlového tvaru o velikosti 12,09 mm × 7,37 mm, označené „4467”
na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí

Léčba plicní arteriální hypertenze zátěžové kapacity
Účinnost byla prokázána u idiopatické PAH kolagenózou.

Pediatrická populace

Léčba pediatrických pacientů ve věku 2 roky a více s plicní arteriální hypertenzí dle funkční klasifikace WHO.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a monitorována odborníkem se zkušenostmi s léčbou PAH.

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka je 40 mg
Pediatrická populace Doporučené denní dávky založené na kategoriích věku a tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů
jsou uvedeny níže.

Věk a/nebo hmotnost pediatrického
pacienta
Doporučená denní dávka a režim dávkování
Věk ≥2 roky
Tělesná hmotnost ≥40 kg
Tělesná hmotnost <40 kg

40 mg 20 mg tadalafil o koncentraci 2 mg/ml*
3HURUiOQta nejsou schopni polykat tablety.

U pacientů ve věku <2 roky nejsou z klinických hodnocení dostupné žádné PK údaje nebo údaje
o účinnosti. Nejvhodnější dávka přípravku ADCIRCA u dětí ve věku 6 měsíců až <2 roky nebyla
stanovena. Z tohoto důvodu není přípravek ADCIRCA pro tuto věkovou podskupinu doporučen.

Opožděné podání dávky, vynechaná dávka nebo zvracení
Pokud doje k opoždění podání dávky přípravku ADCIRCA, ale dávka je podána ve stejný den, dávku
je třeba užít beze změn režimu podávání následných dávek. Pokud dojde k vynechání dávky, pacienti
nemají užívat dávku navíc.

Pacienti nemají užívat dávku navíc, pokud dojde ke zvracení.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U starších pacientů není vyžadována úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin

Dospělí a pediatrická populace U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je doporučena zahajovací dávka 20 mg
jednou denně. V závislosti na individuální účinnosti a snášenlivosti může být dávka zvýšena na 40 mg
jednou denně. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se použití tadalafilu nedoporučuje body 4.4 a 5.2
Pediatrická populace U pacientů s tělesnou hmotností <40 kg a s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je
doporučena zahajovací dávka 10 mg jednou denně. V závislosti na individuální účinnosti
a snášenlivosti může být dávka zvýšena na 20 mg jednou denně. U pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin se použití tadalafilu nedoporučuje
Porucha funkce jater

Dospělí a pediatrická populace Z důvodu omezené klinické zkušenosti u pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní cirhózou Pugh třída A a B
Pediatrická populace U pacientů s tělesnou hmotností <40 kg a s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin lze zvážit
zahajovací dávku 10 mg jednou denně.

U pacientů všech věkových skupin má při předepsání tadalafilu předepisující lékař provést pečlivé
posouzení individuálního poměru prospěchu a rizik. Pacienti s těžkou jaterní cirhózou třída C
Pediatrická populace
Dávkování a účinnost přípravku ADCIRCA u dětí ve věku <2 roky nebyla stanovena. V současnosti
dostupné údaje, jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1.

Způsob podání

Přípravek ADCIRCA je určen k perorálnímu podání.

Potahované tablety se mají polknout celé, zapit vodou, s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na tadalafil nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.

Akutní infarkt myokardu v uplynulých 90 dnech.

Závažná hypotenze
− Tadalafil vykázal v klinických hodnoceních schopnost zesílit hypotenzivní účinek nitrátů,
pravděpodobně kombinovaným působením nitrátů a tadalafilu na metabolické dráze NO/cGMP.
Použití tadalafilu u pacientů užívajících organické nitráty v jakékoli formě je proto
kontraindikováno
Současné podávání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 guanylátcyklázy, jako je riocigvát, je kontraindikováno, protože může potencionálně vést
k symptomatické hypotenzi
U pacientů, u kterých došlo ke ztrátě zraku na jednom oku z důvodu nearteritické přední ischemické
neuropatie optiku podáváním inhibitorů PDE5
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kardiovaskulární onemocnění

Do klinických hodnocení PAH nebyli zařazeni pacienti s níže uvedenými kardiovaskulárními
chorobami:

- pacienti s klinicky významným onemocněním aortální a mitrální chlopně
- pacienti s perikardiální konstrikcí
- pacienti s restriktivní nebo kongestivní kardiomyopatií
- pacienti s významnou poruchou funkce levé komory
- pacienti s život ohrožujícími arytmiemi
- pacienti se symptomatickým onemocněním koronárních tepen
- pacienti s hypertenzí neupravenou léčbou

Vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti tadalafilu u těchto pacientů se podávání tadalafilu
nedoporučuje.

Plicní vazodilatancia mohou významně zhoršit kardiovaskulární stav pacientů s plicním venookluzním
onemocněním pacientům s venookluzním onemocněním, se podání tadalafilu těmto pacientům nedoporučuje. Pokud
se po podání tadalafilu objeví známky plicního edému, měla by být zvážena možnost přidruženého
PVOD.

Tadalafil má systémové vazodilatační vlastnosti, které mohou mít za následek přechodné snížení
krevního tlaku. Lékaři by měli pečlivě zvážit, zda jejich pacienti s určitými stavy, jako je závažná
obstrukce výtokového traktu levé komory, ztráta tekutin, vegetativní hypotenze nebo pacienti
s klidovou hypotenzí, nemohou být nepříznivě ovlivněny těmito vazodilatačními účinky.

U pacientů užívajících alfa1blokátory může současné podání tadalafilu vést v některých případech
k symptomatické hypotenzi. nedoporučuje.

Zrak

V souvislosti s podáváním tadalafilu a dalších inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy zraku včetně
centrální serózní chorioretinopatie Většina případů CSCR vymizela spontánně po vysazení tadalafilu. Analýzy observačních dat, týkající
se případů NAION, naznačují zvýšené riziko akutní NAION u mužů s erektilní dysfunkcí po epizodní
expozici tadalafilu nebo jiným inhibitorům PDE5. Protože to může být relevantní pro všechny
pacienty, kteří jsou vystaveni tadalafilu, pacient má být poučen, aby v případě náhle vzniklé poruchy
zraku, zhoršení zrakové ostrosti a/nebo zrakového zkreslení, přestal přípravek Adcirca užívat a ihned
vyhledal svého lékaře sítnice, včetně retinitis pigmentosa, nebyli subjekty klinických hodnocení, a proto se použití u těchto
pacientů nedoporučuje.

Zhoršení sluchu nebo náhlá ztráta sluchu

Po použití tadalafilu byly hlášeny případy náhlé ztráty sluchu. Přesto, že v některých případech byly
přítomny další rizikové faktory mají být pacienti poučeni, aby v případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu, přestali tadalafil užívat a
vyhledali okamžitou lékařskou pomoc.

Poškození ledvin a jater

Z důvodu zvýšené expozice tadalafilu ovlivnit clearance dialýzou není podání tadalafilu doporučeno u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

Pacienti s těžkou jaterní cirhózou nedoporučuje.

Priapismus a anatomické deformity penisu

U mužů léčených inhibitory PDE5 byl hlášen priapismus. Pacienti s erekcí přetrvávající déle než
hodiny by měli neodkladně vyhledat lékařskou pomoc. Není-li léčba priapismu zahájena včas, může
nastat poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence.

Tadalafil je třeba užívat s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu kavernózní fibróza nebo Peyronieova chorobapredisponovat ke vzniku pripapismu
Užívání s induktory nebo inhibitory CYP3A
Užití tadalafilu se nedoporučuje u pacientů užívajících chronicky silné induktory CYP3A4, jako je
rifampicin
Užití tadalafilu se nedoporučuje u pacientů užívajících současně silné inhibitory CYP3A4, jako je
ketokonazol nebo ritonavir
Léčba erektilní dysfunkce

Bezpečnost a účinnost kombinace tadalafilu s dalšími inhibitory PDE5 nebo jinou léčbou erektilní
dysfunkce nebyla studována. Pacienti by měli být informováni, aby přípravek ADCIRCA s těmito
léčivými přípravky neužívali.

Prostacyclin a jeho analoga

Bezpečnost a účinnost tadalafilu podávaného společně s prostacyklinem a jeho analogy nebyla
studována v kontrolovaných klinických hodnoceních. V případě společného podávání je proto nutná
zvýšená opatrnost.

Bosentan

Účinnost tadalafilu nebyla přesvědčivě prokázána u pacientů již užívajících bosentan 5.1
Laktóza

Přípravek ADCIRCA obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na tadalafil

Inhibitory cytochromu P
Imidazolová a triazolová antimykotika Ketokonazol dvojnásobně a Cmax o 15 %, ve srovnání s hodnotami AUC a Cmax pro tadalafil samotný. Ketokonazol
Cmax o 22 %.

Inhibitory proteázy Ritonavir zvýšil po jednorázovém podání tadalafilu Ritonavir jeho expozici
Induktory cytochromu P
Antagonisté receptoru pro endotelin-1 Bosentan tadalafilu užívajících bosentan přesvědčivě prokázána Cmaxreceptoru pro endotelin-1 nebyla studována.

Antimykobakteriální látky Induktor CYP3A4 rifampicin hodnotám AUC a Cmax pro tadalafil samotný
Účinky tadalafilu na jiné léčivé přípravky

Nitráty
Tadalafil nitrátů. Interakce přetrvávala po dobu delší než 24 hodin, ale nebyla již zaznamenána po uplynutí
48 hodin od poslední dávky tadalafilu. Použití tadalafilu u pacientů užívajících organické nitráty
v jakékoli formě je proto kontraindikováno
Antihypertenziva Současné podání doxazosinu jednorázověTento efekt přetrvává nejméně dvanáct hodin a může být symptomatický, včetně synkopy. Z tohoto
důvodu se tato kombinace nedoporučuje
Ve studiích interakcí provedených na omezeném počtu zdravých dobrovolníků nebyly tyto účinky
hlášeny u alfuzosinu nebo tamsulosinu.

V průběhu klinických farmakologických studií byla zkoumána schopnost tadalafilu zesilovat
hypotenzívní účinek antihypertenzív. Byly zkoumány hlavní skupiny antihypertenziv podávané
samostatně nebo jako součást kombinované léčby. U pacientů užívajících vícečetná antihypertenziva,
jejichž hypertenze nebyla dostatečně upravena, bylo pozorováno větší snížení krevního tlaku ve
srovnání s pacienty, jejichž hypertenze byla dobře upravena terapií a kteří vykazovali pouze minimální
pokles krevního tlaku, podobný snížení pozorovanému u zdravých osob. U pacientů, kteří zároveň
užívají antihypertenziva, může tadalafil v dávce 20 mg způsobit snížení krevního tlaku, které
významné.

Riocigvát
Preklinické studie ukázaly aditivní účinek kombinace inhibitorů PDE5 s riocigvátem na snížení
systémového krevního tlaku. V klinických hodnoceních bylo prokázáno, že riocigvát zvyšuje
hypotenzivní účinek inhibitorů PDE5. Ve studované populaci nebyly pozorovány žádné známky
příznivého klinického účinku této kombinace. Současné užívání riocigvátu s inhibitory PDE5, včetně
tadalafilu, je kontraindikováno
Substráty CYP1A2 Při podání tadalafilu 10 mg s theofylinem žádná farmakokinetická interakce. Jediným farmakodynamickým účinkem bylo malé minutu
Substráty CYP2C9 Tadalafil nebo R-warfarinu warfarinem.

Kyselina acetylsalicylová
Tadalafil acetylsalicylovou.

Substráty P-glykoprotein Tadalafil
Perorální kontraceptiva
V ustáleném stavu zvyšoval tadalafil a Cmax. o 70 % oproti perorálnímu kontraceptivu podanému s placebem. Nedošlo ke statisticky
významnému účinku na levonorgestrel, což naznačuje, že účinek na ethinylestradiol je způsoben
tadalafilem zprostředkovanou inhibicí intestinální sulfatace. Klinický význam těchto nálezů je nejasný.

Terbutalin
Podobné zvýšení AUC a Cmax pozorované u ethinylestradiolu se může očekávat při perorálním podání
terbutalinu, pravděpodobně kvůli tadalafilem zprostředkované inhibici intestinální sulfatace. Klinický
význam těchto nálezů je nejistý.

Alkohol
Hladiny alkoholu v krvi nebyly ovlivněny současným podáním tadalafilu toho nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci tadalafilu při současném užití s alkoholem.
Tadalafil tj. přibližně 180 ml 40% alkoholu [vodky] pro 80kg mužepozorovány posturální závratě a ortostatická hypotenze. Tadalafil na kognitivní funkce.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Na základě populační PK analýzy jsou odhady zdánlivé clearance u pediatrických pacientů podobné těm pozorovaným u dospělých pacientů s PAH. Při používání
tadalafilu s bosentanem se úprava dávky nepovažuje za nutnou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O podávání tadalafilu těhotným ženám jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj,
porod nebo postnatální vývoj v průběhu těhotenství použití tadalafilu.

Kojení

Dostupná farmakodynamická/toxikologická data prokázala u zvířat exkreci tadalafilu do mléka. Riziko
pro kojené dítě nemůže být vyloučeno. Přípravek ADCIRCA by neměl být v průběhu kojení používán.

Fertilita

U psů byly pozorovány účinky, které mohou indikovat zhoršení fertility. Dvě následná klinická
hodnocení naznačují, že u lidí je tento účinek nepravděpodobný, ačkoli bylo u některých mužů
pozorováno snížení koncentrace spermií
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek ADCIRCA má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přestože údaje
o četnosti výskytu závratí jsou v klinických hodnoceních podobné pro placebo i tadalafil, pacienti by
měli znát svoji reakci na přípravek ADCIRCA dříve, než budou řídit motorové vozidlo nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10 % pacientů ve skupině užívající 40 mg
tadalafilu, byly bolest hlavy, nauzea, bolest zad, dyspepsie, návaly, myalgie, nasofaryngitida a bolest
končetin. Hlášené nežádoucí účinky byly přechodné a obecně mírně až středně závažné. U pacientů
nad 75 let jsou údaje týkající se nežádoucích účinků omezené.

V pivotní placebem kontrolované studii použití přípravku ADCIRCA k léčbě PAH bylo přípravkem
ADCIRCA v dávkách od 2,5 mg do 40 mg jednou denně léčeno celkem 323 pacientů a 82 pacientů
bylo léčeno placebem. Délka léčby byla 16 týdnů. Celková frekvence přerušení léčby z důvodu
nežádoucích účinků byla nízká kteří dokončili pivotní studii se poté účastnilo dlouhodobé následné studie. Testované dávky byly mg a 40 mg jednou denně.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V níže uvedené tabulce jsou vyjmenovány nežádoucí účinky hlášené u pacientů s PAH užívajících
přípravek ADCIRCA v průběhu placebem kontrolovaného klinického hodnocení. V tabulce jsou
zahrnuty také některé nežádoucí /účinky, které byly hlášeny v klinických hodnoceních a/nebo ze
sledování tadalafilu užívaného při léčbě mužské erektilní dysfunkce po uvedení na trh. Frekvence
výskytu těchto příhod je označena buď jako „Není známo“ vzhledem k nemožnosti odhadnout
z dostupných dat frekvenci u pacientů s PAH, nebo je přiřazena frekvence na základě údajů
z klinického hodnocení z pivotní placebem kontrolované studie použití přípravku ADCIRCA.

Odhad frekvence: velmi časté vzácné určit
Třída orgánového
systému
Velmi časté  Časté Méně časté  Vzácné Není známo1
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce angioedém
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy6 synkopa,
migrénaepileptické
záchvaty5,
přechodná
amnézie
FpYQtS
tKRGD2 krvácivých příhodPoruchy oka Rozmazané
vidění
nearteritická přední
vaskulární okluze,
poruchy zorného
pole, centrální
serózní
chorioretinopatie
Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus náhlá ztráta sluchu
Srdeční poruchy palpitace2,  QiKOpz kardiálních
příčin2, tachykardie2, QHVWDELOQtpectoris, komorová
arytmie, infarkt
myokardu2
Cévní poruchy návaly hypotenze hypertenze
Třída orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo1
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
nasopharyngitida
nosní sliznice,
zduření sliznice
dutin a rinitidyepistaxe


Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
dyspepsie bolesti
břicha/diskomfor
tu3zvraceníⰀ 
ní reflux

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka kopřivka,
hyperhidróza
Stevens-Johnsonův
exfoliativní
dermatitida
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
bolest svalů,
bolest zad,
bolest končetin
diskomfortu
Poruchy ledvin a
močových cest
+HPDWXULH
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
zvýšené
děložní
krvácenípriapismus5Ⰰ 
krvácení z
penisu,
hematospermie
prodloužená erekce 
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
faciální edém,
bolest na hrudi
určit. Nežádoucí účinky byly do tabulky zahrnuty na základě údajů ze sledování po uvedení na trh
nebo klinických hodnocení použití tadalafilu v léčbě erektilní dysfunkce.
faktory.
bolest v nadbřišku a žaludeční diskomfort.
krvácivých stavů jako jsou menoragie, metroragie, menometroragie nebo vaginální hemoragie.
klinických hodnocení použití tadalafilu v léčbě erektilní dysfunkce, mimo to jsou odhady frekvence
výskytu založeny pouze na 1 nebo 2 pacientech s nežádoucím účinkem v pivotní placebem
kontrolované studii přípravku ADCIRCA.
časem se v průběhu léčby snižuje.

Pediatrická populace

Celkem bylo tadalafilem v klinických hodnoceních 51 pediatrických pacientů s PAH ve věku od 2,5 do 17 let. V neintervenční poregistrační studii JE-TD01do <18 let. Po podání tadalafilu byly frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí
a dospívajících podobné těm pozorovaným u dospělých. Vzhledem k rozdílům v designu studií,
velikosti vzorku, pohlaví, rozpětí věku a dávkách jsou poznatky týkající se bezpečnosti z těchto
hodnocení uvedeny samostatně níže.

Placebem kontrolované klinické hodnocení u pediatrických pacientů V randomizované, placebem kontrolované studii u 35 pacientů s PAH ve věku od 6,2 do 17,9 let
ADCIRCA 20 mg s vysokou tělesnou hmotností, ≥40 kgnežádoucími příhodami, které se vyskytly u ≥2 pacientů léčených tadalafilem, byla bolest hlavy
11,8 %pacientů léčených v krátkodobé placebem kontrolované studii vstoupilo 32 pacientů do 24měsíční
dlouhodobé nezaslepené extenze a 26 pacientů následné sledování dokončilo. Nebyly pozorovány
žádné nové bezpečnostní signály.

Nekontrolovaná studie farmakokinetiky u pediatrických pacientů Ve studii s vícenásobným zvýšením dávky u pediatrických pacientů obdrželo 19 pacientů s mediánem
věku 10,9 let [rozpětí 2,5–17 let] jednou denně přípravek ADCIRCA v rámci nezaslepeného léčebného
období v délce trvání 10 týdnů U 8 pacientů febrilní křeče, presynkopu, epileptické záchvaty a ovariální cystu v důsledku nežádoucích příhod neukončil. Nežádoucí příhody vznikající při léčbě hlášeny u 18 pacientů a zvracení. Byla hlášena dvě úmrtí.

Poregistrační studie u pediatrických pacientů V průběhu neintervenční poregistrační studie v Japonsku, která zahrnula 391 pediatrických pacientů
s PAH ve studii byl 5,7 ± 5,3 let, včetně 79 pacientů ve věku <1 rok, 41 pacientů ve věku 1 až <2 roky,
122 pacientů ve věku 2 až 6 let, 110 pacientů ve věku 7 až 14 let a 39 pacientů ve věku 15 až 17 let.
U 123 pacientů ≥5 pacientůkrevních destiček průjem a abnormální jaterní funkce bílkovin a zvýšení aspartátaminotransferázy byla 12,0 %
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Ve studiích s jednorázovými dávkami až 500 mg podávanými zdravým dobrovolníkům a
s opakovanými denními dávkami do 100 mg u pacientů s erektilní dysfunkcí byly nežádoucí účinky
podobné nežádoucím účinkům pozorovaným při nižších dávkách.

V případě předávkování jsou nutná podle potřeby standardní podpůrná opatření. Hemodialýza
zanedbatelně ovlivňuje eliminaci tadalafilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léky používané při poruchách erekce, ATC kód G04BE08.

Mechanismus účinku

Tadalafil je potentní a selektivní inhibitor PDE5, enzymu odpovědného za degradaci cyklického
guanosinmonofosfátu dusnatého cévním endotelem a s následným snížením koncentrace cGMP v hladké svalovině plicních
cév. PDE5 je převládající fosfodiesteráza v plicním cévním řečišti. Inhibice PDE5 tadalafilem zvyšuje
koncentraci cGMP, což má za následek uvolnění buněk hladké svaloviny plicních cév a vazodilataci v
plicním cévním řečišti.

Farmakodynamické účinky

Studie in vitro prokázaly, že tadalafil je selektivní inhibitor PDE5. PDE5 je enzym, který se nalézá
v hladkém svalstvu corpus cavernosum, viscerální hladké svalovině, hladkém svalstvu cév, kosterních
svalech, krevních destičkách, ledvinách, plicích a mozečku. Působení tadalafilu na PDE5 je mnohem
výraznější než jeho působení na ostatní fosfodiesterázy. Tadalafil má více než 10 000krát větší
účinnost na PDE5 než na PDE1, PDE2 a PDE4 enzymům, které se nacházejí v srdci, mozku, cévách,
játrech a jiných orgánech. Tadalafil má více než 10 000krát větší účinnost na PDE5 než na PDE3,
enzymu nacházejícímu se v srdci a cévách. Tato selektivita k PDE5 oproti PDE3 je důležitá, neboť
enzym PDE3 se podílí na srdeční kontraktilitě. Tadalafil má navíc asi 700krát vyšší účinnost na PDEnež na PDE6, který se nachází v sítnici a je odpovědný za převod světla v sítnici. Tadalafil má rovněž
více než 10 000násobnou účinnost na PDE5 než na PDE7 až PDE10.

Klinická účinnost a bezpečnost

Plicní arteriální hypertenze u dospělých
Randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické hodnocení bylo provedeno u pacientů s plicní arteriální hypertenzí. Povolená základní terapie zahrnovala bosentan udržovací dávky až do 125 mg dvakrát denněkyslík. Doprovodnou léčbu bosentanem dostávala více než polovina
Pacienti byli randomizováni do jedné z pěti léčebných skupin nebo placebosouvisející se systémovou kolagenózou, s užíváním anorexigenu, s infekcí virem způsobujícím u
člověka selhání imunity trvajícího vrozeného zkratu mezi systémovým a plicním řečištěm nebo přetrvávající ductus arteriosuspřevážně idiopatická WHO měla většina pacientů funkční třídu III vzdálenosti 6minutové chůze
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna vzdálenosti v testu 6minutové chůze v 16. týdnu oproti počátečním hodnotám. Protokolem definovaná hladina významnosti s dle placeba
adjustovaným středním zvýšením 6MWD o 26 metrů Hodges-LehmanaZlepšení ve vzdálenosti při chůzi bylo zjevné od 8. týdne léčby. Významné zlepšení 6MWD bylo prokázáno ve 12. týdnu, kdy byli pacienti požádáni o zpoždění užívání studijního léčivého
přípravku tak, aby bylo možné zohlednit nižší koncentrace léčivé látky. Obecně byly výsledky
konzistentní ve všech podskupinách podle věku, pohlaví, etiologie PAH, základní funkční třídy dle
WHO a výsledků testů 6MWD. U pacientů užívajících tadalafil společně s bosentanem střední hodnota zvýšení 6MWD korigovaná dle placeba 17 metrů dle Hodges-Lehmanatadalafil 40 mg
Podíly pacientů se zlepšením funkční třídy dle WHO v 16. týdnu byly podobné pro tadalafil 40 mg i
pro skupinu placeba pacientů s tadalafilem 40 mg Změny ve skóre dušnosti dle Borga byly v obou skupinách placeba i tadalafilu 40 mg malé a
nevýznamné.

Ve srovnání s placebem bylo dále pozorováno ve skupině tadalafilu 40 mg zlepšení v doménách
dotazníku SF-36 tělesné fungování, tělesné omezení, tělesná bolest, všeobecné zdraví, vitalita a
sociální fungování. Nebylo pozorováno žádné zlepšení v doménách dotazníku SF-36 emoční problémy
a duševní zdraví. Zlepšení ve srovnání s placebem bylo u tadalafilu 40mg pozorováno v US a UK
indexech skóre dotazníku EuroQol bolest/diskomfort, úzkost/deprese, a na vizuální analogové škále
Měření kardiopulmonální hemodynamiky bylo provedeno u 93 pacientů. Tadalafil 40mg zvýšil
srdeční výdej 209dyn.s/cm5ve srovnání s placebem se změny oproti počátečním hodnotám kardiopulmonálních
hemodynamických parametrů u tadalafilu 40 mg významně nelišily.

Dlouhodobá léčba
357 pacientů ze studie kontrolované placebem se účastnilo pokračovací dlouhodobé studie. z těchto pacientů bylo léčeno tadalafilem nejméně po dobu 6 měsíců a 293 po dobu 1 roku expozice 365 dnů; rozsah od 2 do 415 dnůpřežití 96,4 %. Test vzdálenosti 6minutové chůze a hodnocení funkční třídy dle WHO klasifikace bylo
navíc u pacientů užívajících tadalafil po dobu 1 roku stabilní.

Tadalafil 20 mg nevyvolal u zdravých osob ve srovnání s placebem žádné významné změny hodnot
systolického a diastolického tlaku vleže systolického a diastolického tlaku ve stoje významné změny tepové frekvence.

Studie zkoumající vliv tadalafilu na zrak neprokázala ve Farnsworthově-Munsellově testu se
100 odstíny žádnou poruchu barvocitu tadalafilu k PDE6 oproti PDE5. Během všech klinických hodnocení byly změny barevného vidění
pozorovány velmi vzácně
U mužů byla provedena tři hodnocení tadalafilu v dávkách 10 mg 6měsíční a jedna 9měsíčnídvou z těchto hodnocení bylo v souvislosti s podáváním tadalafilu pozorováno snížení počtu a
koncentrace spermií bez pravděpodobného klinického významu. Tyto účinky nebyly spojeny se
změnami dalších parametrů jako je motilita, morfologie a hladina folikulostimulačního hormonu.

Pediatrická populace

Plicní arteriální hypertenze u pediatrických pacientů
Celkem bylo ve studii užívanému inhibitoru endotelinových receptorů<18 let. Byla hodnocena účinnost, bezpečnost a PK tadalafilu. V 6měsíčním dvojitě zaslepeném
období
Dávka tadalafilu byla podána v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta při screeningové návštěvě.
Většina pacientů pacienti bylo 16 chlapců a 19 dívek; medián věku celkové populace byl 14,2 let studie nebyl zařazen žádný pacient ve věku <6 let. Etiologie plicní arteriální hypertenze byla
především IPAH korekci vrozeného zkratu mezi systémovým a plicním řečištěm měla funkční třídu II podle klasifikace WHO.

Primárním cílem 1. období bylo vyhodnotit účinnost tadalafilu v porovnání s placebem ve zlepšení
hodnoty 6MWD od počátku studie do 24. týdne dle hodnocení u pacientů ve věku ≥6 až <18 let,
jejichž vývoj dovolil test 6MW provést. V primární analýze vypočítaná metodou nejmenších čtverců v 6MWD 60
Dále byl u pediatrických pacientů s PAH ve věku ≥2 až <18 let použit model expozice-odpověď pro předpověď hodnoty v testu 6MWD na základě expozice pediatrických pacientů po podání denních
20- nebo 40mg dávek odhadnutých pomocí populačního PK modelu a zavedeného modelu ER pro
dospělé předpovězenými modelem a reálně pozorovanými u pediatrických pacientů ve věku 6 až <18 let ve
studii H6D-MC-LVHV.

V průběhu 1. období nebyly v žádné z léčebných skupin potvrzeny případy klinického zhoršení. Podíl
pacientů se zlepšením ve funkční třídě dle klasifikace WHO od počátku studie do 24. týdne byl 40 %
ve skupině s tadalafilem v porovnání s 20 % ve skupině s placebem. Dále byl pozorován pozitivní
trend možné účinnosti tadalafilu v porovnání s placebem také v měřeních, jako je NT-proBNP
rozdíl 0,43; 95% CI: 0,14 až 0,71; systolický EI levé komory: léčebný rozdíl –0,40; 95% CI: –0,87 až
0,07; diastolický EI levé komory: léčebný rozdíl –0,17; 95% CI: –0,43 až 0,09; 2 pacienti s hlášeným
perikardiálním výpotkem ve skupině s placebem a žádný ve skupině s tadalafilemu tadalafilu 64,3 %, u placeba 46,7 %
Údaje z dlouhodobé extenze
Celkem 32 pacientů z placebem kontrolované studie nezaslepené 2leté extenze jejich hmotnostní kohortě. Primárním cílem 2. období bylo vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost
tadalafilu.

Celkem 26 pacientů dokončilo následné sledování, v němž nebyly pozorovány žádné nové
bezpečnostní signály. U 5 pacientů došlo ke klinickému zhoršení: 1 pacient měl nově vzniklou
synkopu, u 2 pacientů byla zvýšena dávka antagonisty endotelinového receptoru, u 1 pacienta byla
přidána nová souběžná specifická léčba PAH a 1 pacient byl hospitalizován pro progresi PAH.
Funkční třída dle klasifikace WHO byla na konci 2. období u většiny pacientů udržena či zlepšena.

Farmakodynamické účinky u dětí ve věku <6 let
Vzhledem k omezené dostupnosti farmakodynamických měření a nedostatku vhodných a schválených
klinických cílových parametrů u dětí mladších 6 let byla účinnost pro tuto populaci extrapolována na
základě přiřazení expozice k rozmezí účinné dávky u dospělých.

Dávkování a účinnost přípravku ADCIRCA nebyly u dětí mladších než 2 roky stanoveny.

Duchennova muskulární dystrofie
Byla provedena jedna studie u pediatrických pacientů s Duchennovou muskulární dystrofií které nebyla prokázána žádná účinnost. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
studie s tadalafilem se třemi paralelními rameny byla provedena u 331chlapců ve věku 7-14 let s
DMD, kteří dostávali souběžnou léčbu kortikosteroidy. Do studie bylo zahrnuto 48týdenní dvojitě
zaslepené období, během kterého byli pacienti denně randomizováni na tadalafil 0,3 mg/kg, tadalafil
0,6 mg/kg nebo placebo. Tadalafil neprokázal účinnost na zpomalení poklesu chůze, měřeného pomocí
primárního cíle vzdálenosti 6minutové chůze nejmenších čtverců 64,7 m ve skupině s tadalafilem 0,3 mg/kg = 0,538Celkově byly výsledky bezpečnosti obecně shodné se známým bezpečnostním profilem tadalafilu a s
nežádoucími příhodami kortikosteroidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie ukázaly, že tablety a perorální suspenze přípravku ADCIRCA jsou
bioekvivalentní na základě AUChodinu opožděna oproti tabletám, rozdíl však nebyl považován za klinicky významný. Zatímco
tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla, perorální suspenze se má užívat nalačno alespoň 1 hodinu
před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Absorpce

Tadalafil se po perorálním podání rychle vstřebává a průměrné maximální plazmatické koncentrace
a perorální suspenze přípravku ADCIRCA jsou po dosažení AUC absolutní biologické dostupnosti po perorálním podání nebyly stanoveny.

Rychlost a rozsah absorpce potahovaných tablet tadalafilu nezávisí na příjmu potravy, je tedy možné
užívat přípravek ADCIRCA tablety s jídlem i nalačno. Vliv potravy na rychlost a rozsah absorpce
perorální suspenze tadalafilu nebyl zkoumán; proto se má suspenze tadalafilu užívat nalačno alespoň hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. Doba podání přípravku 10 mgv klinických hodnoceních a poregistračních studiích podávány nezávisle na jídle, bez obav týkajících
se bezpečnosti.

Distribuce

Průměrný distribuční objem je v ustáleném stavu přibližně 77 l, což naznačuje distribuci tadalafilu do
tkání. 94 % tadalafilu je při terapeutických koncentracích vázáno na plazmatické proteiny. Vazba
na proteiny není ovlivněna poruchami funkce ledvin.

V ejakulátu zdravých jedinců bylo přítomno méně než 0,0005% podané dávky.

Biotransformace

Tadalafil je metabolizován převážně isoformou 3A4cytochromu P450 metabolitem je metylkatecholglukuronid. Tento metabolit vykazuje nejméně 13 000krát nižší účinnost
na PDE5 než tadalafil. V pozorovaných koncentracích není proto klinický účinek metabolitu
předpokládán.

Vylučování

Průměrná clearance tadalafilu po perorálním podání u zdravých jedinců je 3,4 l/h v ustáleném stavu
a průměrný terminální eliminační poločas je 16 hodin.
Tadalafil je vylučován především ve formě neaktivních metabolitů, převážně stolicí 61% podané dávky
Linearita/nelinearita

V dávkovém rozmezí od 2,5 do 20 mg stoupají u zdravých subjektů hodnoty expozice tadalafilu proporcionálně s dávkou. V rozmezí dávek 20 mg až 40 mg je pozorováno menší než
proporcionální zvýšení expozice. V průběhu podávání tadalafilu v dávkách 20 a 40 mg jednou denně
je dosaženo ustáleného stavu plazmatické koncentrace v průběhu 5 dnů a expozice je v porovnání
s jednorázovou dávkou přibližně 1,5násobná.

Farmakokinetika u rozdílných populací

Ve srovnání se zdravými dobrovolníky je u pacientů s plicní hypertenzí, kteří zároveň neužívají
bosentan, průměrná expozice při podávání dávky 40 mg tadalafilu v ustáleného stavu vyšší o 26 %. Ve
srovnání se zdravými dobrovolníky nejsou klinicky významné rozdíly v Cmax. Výsledky naznačují
nižší clearance tadalafilu u pacientů s plicní hypertenzí ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Speciální skupiny pacientů

Starší jedinci

Zdraví starší jedinci byla o 25% vyšší expozice tadalafilu dávce 10 mg. Hledisko věku zde není klinicky signifikantní a nevyžaduje úpravu dávky.

Porucha funkce ledvin
V klinickofarmakologických studiích s jednotlivými dávkami tadalafilu expozice tadalafil 51 až 80 ml/mina také u dialyzovaných osob v konečném stádiu selhání ledvin. U hemodialyzovaných pacientů byla
Cmax o 41% vyšší ve srovnání se zdravými subjekty. Hemodialýza zanedbatelně ovlivňuje eliminaci
tadalafilu.
Vzhledem ke zvýšené expozici tadalafilu možnostem ovlivnit clearance dialýzou, se nedoporučuje podání tadalafilu u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Hodnota expozice tadalafilu poruchou jaterních funkcí u zdravých jedinců. V případě předepsání tadalafilu musí lékař důsledně zvážit individuální poměr
prospěchu a rizika. Údaje o podání tadalafilu pacientům s poruchou funkce jater v dávce vyšší než
10 mg nejsou dostupné.

Použití u pacientů s těžkou jaterní cirhózou se podání tadalafilu u těchto pacientů nedoporučuje.

Pacienti s diabetem
Hodnota expozice tadalafilu jedinců po dávce 10 mg. Tento rozdíl expozice nevyžaduje úpravu dávky.

Rasa
Farmakokinetické studie zahrnovaly subjekty z rozdílných etnických skupin a nebyly identifikovány
žádné rozdíly v typické expozici tadalafilu. Není vyžadována úprava dávky.

Pohlaví
U zdravých dobrovolníků ženského a mužského pohlaví nebyly po podání jednorázové nebo
opakovaných dávek tadalafilu pozorovány klinicky významné rozdíly v expozici. Není vyžadována
úprava dávky.

Pediatrická populace
Na základě údajů od 36 pediatrických pacientů s PAH ve věku 2 až <18 let neměla tělesná hmotnost
vliv na clearance tadalafilu. Hodnoty AUC ve všech hmotnostních skupinách pediatrických pacientů
jsou podobné těm pozorovaným při stejné dávce u dospělých. Ukázalo se, že tělesná hmotnost je
prediktorem vrcholové expozice u dětí. Vzhledem k tomuto účinku tělesné hmotnosti je dávka
u pediatrických pacientů ve věku ≥2 roky s hmotností <40 kg 20 mg denně a očekává se, že Cmax bude
podobná té pozorované u pediatrických pacientů s hmotností ≥40 kg, kteří užívají 40 mg denně. Tmax
pro tabletovou formu byla odhadnuta jako přibližně 4 hodiny a byla nezávislá na tělesné hmotnosti.
Hodnoty poločasu tadalafilu byly odhadnuty v rozmezí 13,6 až 24,2 hodin pro rozmezí tělesné
hmotnosti 10 až 80 kg a nevykazovaly žádné klinicky významné rozdíly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinická data neprokázala na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity žádná zvláštní rizika pro
člověka.

U potkanů a myší, kterým byla podávána dávka tadalafilu až 1 000 mg/kg/den, nebyly zjištěny
známky teratogenity, embryotoxicity ani fetotoxicity přípravku. V prenatálních a postnatálních
vývojových studiích u potkanů nevyvolávala dávka 30 mg/kg/den žádný významný účinek. U březích
samic potkana byla AUC pro vypočtenou volnou léčivou látku přibližně 18násobná ve srovnání
s AUC u člověka po dávce 20 mg.

Nebyla zjištěna porucha fertility u samců a samic potkana. U psů, kterým byl tadalafil podáván denně
po dobu 6 až 12 měsíců v dávkách 25 mg/kg/den, 3,7-18,6] než u lidí při jednorázové dávce 20 mgkanálků, která u některých psů vedla ke snížení spermatogeneze

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tablety

monohydrát laktosy
sodná sůl kroskarmelosy
hyprolosa
mikrokrystalická celulosa
natrium-lauryl-sulfát
magnesium-stearát

Potah tablety

monohydrát laktosy
hypromelosa
triacetin
oxid titaničitý žlutý oxid železitý červený oxid železitý mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Neuchovávejte při teplotě
nad 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Aluminium/PVC/PE/ PCTFE blistr v papírové skládačce obsahující 28 a 56 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/08/476/005-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. října Datum posledního prodloužení registrace: 22. května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ADCIRCA 2 mg/ml perorální suspenze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml perorální suspenze obsahuje 2 mg tadalafilu.

Pomocné látky se známým účinkem

Jeden ml perorální suspenze obsahuje:
2,1 mg natrium-benzoátu 110,25 mg sorbitolu 3,1 mg propylenglykolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze

Bílá až téměř bílá suspenze


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí

Léčba plicní arteriální hypertenze zátěžové kapacity
Účinnost byla prokázána u idiopatické PAH kolagenózou.

Pediatrická populace

Léčba pediatrických pacientů ve věku 2 roky a více s plicní arteriální hypertenzí dle funkční klasifikace WHO.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a monitorována odborníkem se zkušenostmi s léčbou PAH.

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka je 40 mg
Pediatrická populace Doporučené denní dávky založené na kategoriích věku a tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů
jsou uvedeny níže.

Věk a/nebo tělesná hmotnost
pediatrického pacienta
Doporučená denní dávka a režim dávkování
Věk ≥2 roky
Tělesná hmotnost ≥40 kg
Tělesná hmotnost <40 kg

40 mg 20 mg *Tablety jsou dostupné k podání pacientům, kteří jsou schopni polykat tablety a potřebují dávku
20 nebo 40 mg.

U pacientů ve věku <2 roky nejsou z klinických hodnocení dostupné žádné PK údaje nebo údaje
o účinnosti. Nejvhodnější dávka přípravku ADCIRCA u dětí ve věku 6 měsíců až <2 roky nebyla
stanovena. Z tohoto důvodu není přípravek ADCIRCA pro tuto věkovou podskupinu doporučen.

Opožděné podání dávky, vynechaná dávka nebo zvracení
Pokud doje k opoždění podání dávky přípravku ADCIRCA, ale dávka je podána ve stejný den, dávku
je třeba užít beze změn režimu podávání následných dávek. Pokud dojde k vynechání dávky, pacienti
nemají užívat dávku navíc.

Pacienti nemají užívat dávku navíc, pokud dojde ke zvracení.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů není vyžadována úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin

Dospělí a pediatrická populace U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je doporučena zahajovací dávka 20 mg
jednou denně. V závislosti na individuální účinnosti a snášenlivosti může být dávka zvýšena na 40 mg
jednou denně. U pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin se použití tadalafilu nedoporučuje body 4.4 a 5.2
Pediatrická populace U pacientů s hmotností <40 kg a s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je doporučena
zahajovací dávka 10 mg jednou denně. V závislosti na individuální účinnosti a snášenlivosti může být
dávka zvýšena na 20 mg jednou denně. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se použití
tadalafilu nedoporučuje
Porucha funkce jater

Dospělí a pediatrická populace Z důvodu omezené klinické zkušenosti u pacientů s lehkou až středně těžkou jaterní cirhózou Pugh třída A a B
Pediatrická populace U pacientů s hmotností <40 kg a lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin lze zvážit
zahajovací dávku 10 mg jednou denně.

U pacientů všech věkových skupin má při předepsání tadalafilu předepisující lékař provést pečlivé
posouzení individuálního poměru prospěchu a rizik. Pacienti s těžkou jaterní cirhózou třída C
Pediatrická populace Dávkování a účinnost přípravku ADCIRCA u dětí ve věku <2 roky nebyla stanovena. V současnosti
dostupné údaje, jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1.

Způsob podání

Perorální podání.

Perorální suspenze se má užívat nalačno alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Pokyny k přípravě léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Předepsaná dávka perorální suspenze ADCIRCA může být podávána nazogastrickou podávání léčivého přípravku postupujte podle pokynů výrobce NG sondy. Pro zajištění adekvátního
dávkování musí být po podání perorální suspenze sonda pro enterální výživu propláchnuta alespoň
ml vody nebo roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na tadalafil nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.

Akutní infarkt myokardu v uplynulých 90 dnech.

Závažná hypotenze
Tadalafil vykázal v klinických hodnoceních schopnost zesílit hypotenzivní účinek nitrátů,
pravděpodobně kombinovaným působením nitrátů a tadalafilu na metabolické dráze NO/cGMP.
Použití tadalafilu u pacientů užívajících organické nitráty v jakékoli formě je proto kontraindikováno

Současné podávání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 guanylátcyklázy, jako je riocigvát, je kontraindikováno, protože může potencionálně vést
k symptomatické hypotenzi
U pacientů, u kterých došlo ke ztrátě zraku na jednom oku z důvodu nearteritické přední ischemické
neuropatie optiku podáváním inhibitorů PDE5
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kardiovaskulární onemocnění

Do klinických hodnocení PAH nebyli zařazeni pacienti s níže uvedenými kardiovaskulárními
chorobami:

- pacienti s klinicky významným onemocněním aortální a mitrální chlopně
- pacienti s perikardiální konstrikcí
- pacienti s restriktivní nebo kongestivní kardiomyopatií
- pacienti s významnou poruchou funkce levé komory
- pacienti s život ohrožujícími arytmiemi
- pacienti se symptomatickým onemocněním koronárních tepen
- pacienti s hypertenzí neupravenou léčbou

Vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti tadalafilu u těchto pacientů se podávání tadalafilu
nedoporučuje.

Plicní vazodilatancia mohou významně zhoršit kardiovaskulární stav pacientů s plicním venookluzním
onemocněním pacientům s venookluzním onemocněním, se podání tadalafilu těmto pacientům nedoporučuje. Pokud
se po podání tadalafilu objeví známky plicního edému, měla by být zvážena možnost přidruženého
PVOD.

Tadalafil má systémové vazodilatační vlastnosti, které mohou mít za následek přechodné snížení
krevního tlaku. Lékaři by měli pečlivě zvážit, zda jejich pacienti s určitými stavy, jako je závažná
obstrukce výtokového traktu levé komory, ztráta tekutin, vegetativní hypotenze nebo pacienti
s klidovou hypotenzí, nemohou být nepříznivě ovlivněny těmito vazodilatačními účinky.

U pacientů užívajících alfa1blokátory může současné podání tadalafilu vést v některých případech
k symptomatické hypotenzi. nedoporučuje.

Zrak

V souvislosti s podáváním tadalafilu a dalších inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy zraku, včetně
centrální serózní chorioretinopatie Většina případů CSCR vymizela spontánně po vysazení tadalafilu. Analýzy observačních dat, týkající
se případů NAION, naznačují zvýšené riziko akutní NAION u mužů s erektilní dysfunkcí po epizodní
expozici tadalafilu nebo jiným inhibitorům PDE5. Protože to může být relevantní pro všechny
pacienty, kteří jsou vystaveni tadalafilu, pacient má být poučen, aby v případě náhle vzniklé poruchy
zraku, zhoršení zrakové ostrosti a/nebo zrakového zkreslení, přestal přípravek Adcirca užívat a ihned
vyhledal svého lékaře sítnice, včetně retinitis pigmentosa, nebyli subjekty klinických hodnocení, a proto se použití u těchto
pacientů nedoporučuje.

Zhoršení sluchu nebo náhlá ztráta sluchu

Po použití tadalafilu byly hlášeny případy náhlé ztráty sluchu. Přesto, že v některých případech byly
přítomny další rizikové faktory mají být pacienti poučeni, aby v případě náhlého zhoršení nebo ztráty sluchu, přestali tadalafil užívat a
vyhledali okamžitou lékařskou pomoc.

Poškození ledvin a jater

Z důvodu zvýšené expozice tadalafilu ovlivnit clearance dialýzou není podání tadalafilu doporučeno u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

Pacienti s těžkou jaterní cirhózou nedoporučuje.

Priapismus a anatomické deformity penisu

U mužů léčených inhibitory PDE5 byl hlášen priapismus. Pacienti s erekcí přetrvávající déle než
hodiny by měli neodkladně vyhledat lékařskou pomoc. Není-li léčba priapismu zahájena včas, může
nastat poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence.

Tadalafil je třeba užívat s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu kavernózní fibróza nebo Peyronieova chorobapredisponovat ke vzniku pripapismu
Užívání s induktory nebo inhibitory CYP3A
Užití tadalafilu se nedoporučuje u pacientů užívajících chronicky silné induktory CYP3A4, jako je
rifampicin
Užití tadalafilu se nedoporučuje u pacientů užívajících současně silné inhibitory CYP3A4, jako je
ketokonazol nebo ritonavir
Léčba erektilní dysfunkce

Bezpečnost a účinnost kombinace tadalafilu s dalšími inhibitory PDE5 nebo jinou léčbou erektilní
dysfunkce nebyla studována. Pacienti by měli být informováni, aby přípravek ADCIRCA s těmito
léčivými přípravky neužívali.

Prostacyclin a jeho analoga

Bezpečnost a účinnost tadalafilu podávaného společně s prostacyklinem a jeho analogy nebyla
studována v kontrolovaných klinických hodnoceních. V případě společného podávání je proto nutná
zvýšená opatrnost.

Bosentan

Účinnost tadalafilu nebyla přesvědčivě prokázána u pacientů již užívajících bosentan 5.1
Pomocné látky

Natrium-benzoát
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,1 mg natrium-benzoátu v jednom ml perorální suspenze.

Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 110,25 mg sorbitolu v jednom ml. Sorbitol je zdrojem fruktózy. Je
nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu fruktózynesmí být tento přípravek podán, pokud to není nezbytně nutné.

Propylenglykol
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,1 mg propylenglykolu v jednom ml.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na tadalafil

Inhibitory cytochromu P
Imidazolová a triazolová antimykotika Ketokonazol dvojnásobně a Cmax o 15 %, ve srovnání s hodnotami AUC a Cmax pro tadalafil samotný. Ketokonazol
Cmax o 22 %.

Inhibitory proteázy Ritonavir zvýšil po jednorázovém podání tadalafilu Ritonavir jeho expozici
Induktory cytochromu P
Antagonisté receptoru pro endotelin-1 Bosentan tadalafilu užívajících bosentan přesvědčivě prokázána Cmaxreceptoru pro endotelin-1 nebyla studována.

Antimykobakteriální látky Induktor CYP3A4 rifampicin hodnotám AUC a Cmax pro tadalafil samotný
Účinky tadalafilu na jiné léčivé přípravky

Nitráty
Tadalafil nitrátů. Interakce přetrvávala po dobu delší než 24 hodin, ale nebyla již zaznamenána po uplynutí
48 hodin od poslední dávky tadalafilu. Použití tadalafilu u pacientů užívajících organické nitráty
v jakékoli formě je proto kontraindikováno
Antihypertenziva Současné podání doxazosinu jednorázověTento efekt přetrvává nejméně dvanáct hodin a může být symptomatický, včetně synkopy. Z tohoto
důvodu se tato kombinace nedoporučuje
Ve studiích interakcí provedených na omezeném počtu zdravých dobrovolníků nebyly tyto účinky
hlášeny u alfuzosinu nebo tamsulosinu.

V průběhu klinických farmakologických hodnocení byla zkoumána schopnost tadalafilu zesilovat
hypotenzivní účinek antihypertenziv. Byly zkoumány hlavní skupiny antihypertenziv podávané
samostatně nebo jako součást kombinované léčby. U pacientů užívajících vícečetná antihypertenziva,
jejichž hypertenze nebyla dostatečně upravena, bylo pozorováno větší snížení krevního tlaku ve
srovnání s pacienty, jejichž hypertenze byla dobře upravena terapií a kteří vykazovali pouze minimální
pokles krevního tlaku, podobný snížení pozorovanému u zdravých osob. U pacientů, kteří zároveň
užívají antihypertenziva, může tadalafil v dávce 20 mg způsobit snížení krevního tlaku, které
významné.

Riocigvát
Preklinická hodnocení ukázala aditivní účinek kombinace inhibitorů PDE5 s riocigvátem na snížení
systémového krevního tlaku. V klinických hodnoceních bylo prokázáno, že riocigvát zvyšuje
hypotenzivní účinek inhibitorů PDE5. Ve studované populaci nebyly pozorovány žádné známky
příznivého klinického účinku této kombinace. Současné užívání riocigvátu s inhibitory PDE5, včetně
tadalafilu, je kontraindikováno
Substráty CYP1A2 Při podání tadalafilu 10 mg s theofylinem žádná farmakokinetická interakce. Jediným farmakodynamickým účinkem bylo malé minutu zvýšení tepové frekvence.

Substráty CYP2C9 Tadalafil nebo R-warfarinu warfarinem.

Kyselina acetylsalicylová
Tadalafil acetylsalicylovou.

Substráty P-glykoprotein Tadalafil
Perorální kontraceptiva
V ustáleném stavu zvyšoval tadalafil a Cmax. o 70 % oproti perorálnímu kontraceptivu podanému s placebem. Nedošlo ke statisticky
významnému účinku na levonorgestrel, což naznačuje, že účinek na ethinylestradiol je způsoben
tadalafilem zprostředkovanou inhibicí intestinální sulfatace. Klinický význam těchto nálezů je nejasný.

Terbutalin
Podobné zvýšení AUC a Cmax pozorované u ethinylestradiolu se může očekávat při perorálním podání
terbutalinu, pravděpodobně kvůli tadalafilem zprostředkované inhibici intestinální sulfatace. Klinický
význam těchto nálezů je nejistý.

Alkohol
Hladiny alkoholu v krvi nebyly ovlivněny současným podáním tadalafilu toho nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci tadalafilu při současném užití s alkoholem.
Tadalafil tj. přibližně 180 ml 40% alkoholu [vodky] pro 80kg mužeposturální závratě a ortostatická hypotenze. Tadalafil funkce.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Na základě populační PK analýzy jsou odhady zdánlivé clearance u pediatrických pacientů podobné těm pozorovaným u dospělých pacientů s PAH. Při používání
tadalafilu s bosentanem se úprava dávky nepovažuje za nutnou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O podávání tadalafilu těhotným ženám jsou k dispozici pouze omezené údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj,
porod nebo postnatální vývoj v průběhu těhotenství použití tadalafilu.

Kojení

Dostupná farmakodynamická/toxikologická data prokázala u zvířat exkreci tadalafilu do mléka. Riziko
pro kojené dítě nemůže být vyloučeno. Přípravek ADCIRCA by neměl být v průběhu kojení používán.

Fertilita

U psů byly pozorovány účinky, které mohou indikovat zhoršení fertility. Dvě následná klinická
hodnocení naznačují, že u lidí je tento účinek nepravděpodobný, ačkoli bylo u některých mužů
pozorováno snížení koncentrace spermií
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek ADCIRCA má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Přestože údaje
o četnosti výskytu závratí jsou v klinických hodnoceních podobné pro placebo i tadalafil, pacienti by
měli znát svoji reakci na přípravek ADCIRCA dříve, než budou řídit motorové vozidlo nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 10 % pacientů ve skupině užívající 40 mg
tadalafilu, byly bolest hlavy, nauzea, bolest zad, dyspepsie, návaly, myalgie, nasofaryngitida a bolest
končetin. Hlášené nežádoucí účinky byly přechodné a obecně mírně až středně závažné. U pacientů
nad 75 let jsou údaje týkající se nežádoucích účinků omezené.

V pivotní placebem kontrolované studii použití přípravku ADCIRCA k léčbě PAH bylo přípravkem
ADCIRCA v dávkách od 2,5 mg do 40 mg jednou denně léčeno celkem 323 pacientů a 82 pacientů
bylo léčeno placebem. Délka léčby byla 16 týdnů. Celková frekvence přerušení léčby z důvodu
nežádoucích účinků byla nízká kteří dokončili pivotní studii se poté účastnilo dlouhodobé následné studie. Testované dávky byly mg a 40 mg jednou denně.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V níže uvedené tabulce jsou vyjmenovány nežádoucí účinky hlášené u pacientů s PAH užívajících
přípravek ADCIRCA v průběhu placebem kontrolovaného klinického hodnocení. V tabulce jsou
zahrnuty také některé nežádoucí /účinky, které byly hlášeny v klinických hodnoceních a/nebo ze
sledování tadalafilu užívaného při léčbě mužské erektilní dysfunkce po uvedení na trh. Frekvence
výskytu těchto příhod je označena buď jako „Není známo“ vzhledem k nemožnosti odhadnout
z dostupných dat frekvenci u pacientů s PAH, nebo je přiřazena frekvence na základě údajů z
klinického hodnocení z pivotní placebem kontrolované studie použití přípravku ADCIRCA.

Odhad frekvence: velmi časté vzácné určit
Třída orgánového
systému
Velmi časté  Časté Méně časté  Vzácné Není známo1
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce angioedém
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy6 synkopa,
migrénaepileptické
záchvaty5,
přechodná
amnézie
FpYQtS
tKRGD2 krvácivých příhodTřída orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo1
Poruchy oka Rozmazané
vidění
nearteritická přední
vaskulární okluze,
poruchy zorného
pole, centrální
serózní
chorioretinopatie
Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus náhlá ztráta sluchu
Srdeční poruchy palpitacez kardiálních
příčin2, tachykardie2, QHVWDELOQtpectoris, komorová
arytmie, infarkt
myokardu2
Cévní poruchy návaly hypotenze hypertenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
nasopharyngiti
da zduření nosní
sliznice,
zduření sliznice
dutin a rinitidyepistaxe


Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
dyspepsie
břicha/diskomf
ortu3zvracení,
gastroezofageální
reflux

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka kopřivka,
hyperhidróza
Stevens-Johnsonův
exfoliativní
dermatitida
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
bolest svalů,
bolest zad,
bolest končetin
diskomfortu
Poruchy ledvin a
močových cest
+HPDWXULH
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
zvýšené děložní
krvácenípriapismus5Ⰰ 
krvácení z
penisu,
hematospermie
prodloužená erekce 
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
faciální edém,
bolest na hrudi
určit. Nežádoucí účinky byly do tabulky zahrnuty na základě údajů ze sledování po uvedení na trh
nebo klinických hodnocení použití tadalafilu v léčbě erektilní dysfunkce.
faktory.
bolest v nadbřišku a žaludeční diskomfort.
krvácivých stavů jako jsou menoragie, metroragie, menometroragie nebo vaginální hemoragie.
klinických hodnocení použití tadalafilu v léčbě erektilní dysfunkce, mimo to jsou odhady frekvence
výskytu založeny pouze na 1 nebo 2 pacientech s nežádoucím účinkem v pivotní placebem
kontrolované studii přípravku ADCIRCA.
časem se v průběhu léčby snižuje.

Pediatrická populace

Celkem bylo tadalafilem v klinických hodnoceních 51 pediatrických pacientů s PAH ve věku od 2,5 do 17 let. V neintervenční poregistrační studii JE-TD01do <18 let. Po podání tadalafilu byly frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí
a dospívajících podobné těm pozorovaným u dospělých. Vzhledem k rozdílům v designu studií,
velikosti vzorku, pohlaví, rozpětí věku a dávkách jsou poznatky týkající se bezpečnosti z těchto
hodnocení uvedeny samostatně níže.

Placebem kontrolované klinické hodnocení u pediatrických pacientů V randomizované, placebem kontrolované studii u 35 pacientů s PAH ve věku od 6,2 do 17,9 let
ADCIRCA 20 mg s vysokou tělesnou hmotností, ≥40 kgnežádoucími příhodami, které se vyskytly u ≥2 pacientů léčených tadalafilem, byla bolest hlavy
11,8 %pacientů léčených v krátkodobé, placebem kontrolované studii vstoupilo 32 pacientů do 24měsíční
dlouhodobé, nezaslepené extenze a 26 pacientů následné sledování dokončilo. Nebyly pozorovány
žádné nové bezpečnostní signály.

Nekontrolovaná studie farmakokinetiky u pediatrických pacientů Ve studii s vícenásobným zvýšením dávky u pediatrických pacientů obdrželo 19 pacientů s mediánem
věku 10,9 let [rozpětí 2,5–17 let] jednou denně přípravek ADCIRCA v rámci nezaslepeného léčebného
období v délce trvání 10 týdnů U 8 pacientů febrilní křeče, presynkopu, epileptické záchvaty a ovariální cystu v důsledku nežádoucích příhod neukončil. Nežádoucí příhody vznikající při léčbě byly hlášeny
u 18 pacientů u ≥5 pacientůhlášena dvě úmrtí.

Poregistrační studie u pediatrických pacientů V průběhu neintervenční poregistrační studie v Japonsku, která zahrnula 391 pediatrických pacientů
s PAH ve studii byl 5,7 ± 5,3 let, včetně 79 pacientů ve věku <1 rok, 41 pacientů ve věku 1 až <2 roky,
122 pacientů ve věku 2 až 6 let, 110 pacientů ve věku 7 až 14 let a 39 pacientů ve věku 15 až 17 let.
U 123 pacientů krevních destiček průjem a abnormální jaterní funkce bílkovin a zvýšení aspartátaminotransferázy byla 12,0 %
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Ve studiích s jednorázovými dávkami až 500 mg podávanými zdravým dobrovolníkům a
s opakovanými denními dávkami do 100 mg u pacientů s erektilní dysfunkcí byly nežádoucí účinky
podobné nežádoucím účinkům pozorovaným při nižších dávkách.

V případě předávkování jsou nutná podle potřeby standardní podpůrná opatření. Hemodialýza
zanedbatelně ovlivňuje eliminaci tadalafilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léky používané při poruchách erekce, ATC kód G04BE08.

Mechanismus účinku

Tadalafil je potentní a selektivní inhibitor PDE5, enzymu odpovědného za degradaci cyklického
guanosinmonofosfátu dusnatého cévním endotelem a s následným snížením koncentrace cGMP v hladké svalovině plicních
cév. PDE5 je převládající fosfodiesteráza v plicním cévním řečišti. Inhibice PDE5 tadalafilem zvyšuje
koncentraci cGMP, což má za následek uvolnění buněk hladké svaloviny plicních cév a vazodilataci v
plicním cévním řečišti.

Farmakodynamické účinky

Studie in vitro prokázaly, že tadalafil je selektivní inhibitor PDE5. PDE5 je enzym, který se nalézá
v hladkém svalstvu corpus cavernosum, viscerální hladké svalovině, hladkém svalstvu cév, kosterních
svalech, krevních destičkách, ledvinách, plicích a mozečku. Působení tadalafilu na PDE5 je mnohem
výraznější než jeho působení na ostatní fosfodiesterázy. Tadalafil má více než 10 000krát větší
účinnost na PDE5 než na PDE1, PDE2 a PDE4 enzymům, které se nacházejí v srdci, mozku, cévách,
játrech a jiných orgánech. Tadalafil má více než 10 000krát větší účinnost na PDE5 než na PDE3,
enzymu nacházejícímu se v srdci a cévách. Tato selektivita k PDE5 oproti PDE3 je důležitá, neboť
enzym PDE3 se podílí na srdeční kontraktilitě. Tadalafil má navíc asi 700krát vyšší účinnost na PDEnež na PDE6, který se nachází v sítnici a je odpovědný za převod světla v sítnici. Tadalafil má rovněž
více než 10 000násobnou účinnost na PDE5 než na PDE7 až PDE10.

Klinická účinnost a bezpečnost

Plicní arteriální hypertenze u dospělých
Randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické hodnocení bylo provedeno u pacientů s plicní arteriální hypertenzí. Povolená základní terapie zahrnovala bosentan udržovací dávky až do 125 mg dvakrát denněkyslík. Doprovodnou léčbu bosentanem dostávala více než polovina
Pacienti byli randomizováni do jedné z pěti léčebných skupin nebo placebosouvisející se systémovou kolagenózou, s užíváním anorexigenu, s infekcí virem způsobujícím u
člověka selhání imunity trvajícího vrozeného zkratu mezi systémovým a plicním řečištěm nebo přetrvávající ductus arteriosuspřevážně idiopatická WHO měla většina pacientů funkční třídu III vzdálenosti 6minutové chůze
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna vzdálenosti v testu 6minutové chůze v 16. týdnu oproti počátečním hodnotám. Protokolem definovaná hladina významnosti s dle placeba
adjustovaným středním zvýšením 6MWD o 26 metrů Hodges-LehmanaZlepšení ve vzdálenosti při chůzi bylo zjevné od 8. týdne léčby. Významné zlepšení 6MWD bylo prokázáno ve 12. týdnu, kdy byli pacienti požádáni o zpoždění užívání studijního léčivého
přípravku tak, aby bylo možné zohlednit nižší koncentrace léčivé látky. Obecně byly výsledky
konzistentní ve všech podskupinách podle věku, pohlaví, etiologie PAH, základní funkční třídy dle
WHO a výsledků testů 6MWD. U pacientů užívajících tadalafil společně s bosentanem střední hodnota zvýšení 6MWD korigovaná dle placeba 17 metrů dle Hodges-Lehmanatadalafil 40 mg
Podíly pacientů se zlepšením funkční třídy dle WHO v 16. týdnu byly podobné pro tadalafil 40 mg i
pro skupinu placeba pacientů s tadalafilem 40 mg Změny ve skóre dušnosti dle Borga byly v obou skupinách placeba i tadalafilu 40 mg malé a
nevýznamné.

Ve srovnání s placebem bylo dále pozorováno ve skupině tadalafilu 40 mg zlepšení v doménách
dotazníku SF-36 tělesné fungování, tělesné omezení, tělesná bolest, všeobecné zdraví, vitalita a
sociální fungování. Nebylo pozorováno žádné zlepšení v doménách dotazníku SF-36 emoční problémy
a duševní zdraví. Zlepšení ve srovnání s placebem bylo u tadalafilu 40mg pozorováno v US a UK
indexech skóre dotazníku EuroQol bolest/diskomfort, úzkost/deprese, a na vizuální analogové škále
Měření kardiopulmonální hemodynamiky bylo provedeno u 93 pacientů. Tadalafil 40mg zvýšil
srdeční výdej 209dyn.s/cm5ve srovnání s placebem se změny oproti počátečním hodnotám kardiopulmonálních
hemodynamických parametrů u tadalafilu 40 mg významně nelišily.

Dlouhodobá léčba
357 pacientů ze studie kontrolované placebem se účastnilo pokračovací dlouhodobé studie. z těchto pacientů bylo léčeno tadalafilem nejméně po dobu 6 měsíců a 293 po dobu 1 roku expozice 365 dnů; rozsah od 2 do 415 dnůpřežití 96,4 %. Test vzdálenosti 6minutové chůze a hodnocení funkční třídy dle WHO klasifikace bylo
navíc u pacientů užívajících tadalafil po dobu 1 roku stabilní.

Tadalafil 20 mg nevyvolal u zdravých osob ve srovnání s placebem žádné významné změny hodnot
systolického a diastolického tlaku vleže systolického a diastolického tlaku ve stoje významné změny tepové frekvence.

Studie zkoumající vliv tadalafilu na zrak neprokázala ve Farnsworthově-Munsellově testu se
100 odstíny žádnou poruchu barvocitu tadalafilu k PDE6 oproti PDE5. Během všech klinických hodnocení byly změny barevného vidění
pozorovány velmi vzácně
U mužů byla provedena tři hodnocení tadalafilu v dávkách 10 mg 6měsíční a jedna 9měsíčnídvou z těchto hodnocení bylo v souvislosti s podáváním tadalafilu pozorováno snížení počtu a
koncentrace spermií bez pravděpodobného klinického významu. Tyto účinky nebyly spojeny se
změnami dalších parametrů jako je motilita, morfologie a hladina folikulostimulačního hormonu.

Pediatrická populace

Plicní arteriální hypertenze u pediatrických pacientů
Celkem bylo ve studii užívanému inhibitoru endotelinových receptorů<18 let. Byla hodnocena účinnost, bezpečnost a PK tadalafilu. V 6měsíčním dvojitě zaslepeném
období
Dávka tadalafilu byla podána v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta při screeningové návštěvě.
Většina pacientů pacienti bylo 16 chlapců a 19 dívek; medián věku celkové populace byl 14,2 let studie nebyl zařazen žádný pacient ve věku <6 let. Etiologie plicní arteriální hypertenze byla
především IPAH korekci vrozeného zkratu mezi systémovým a plicním řečištěm měla funkční třídu II podle klasifikace WHO.

Primárním cílem 1. období bylo vyhodnotit účinnost tadalafilu v porovnání s placebem ve zlepšení
hodnoty 6MWD od počátku studie do 24. týdne dle hodnocení u pacientů ve věku ≥6 až <18 let,
jejichž vývoj dovolil test 6MW provést. V primární analýze vypočítaná metodou nejmenších čtverců v 6MWD 60
Dále byl u pediatrických pacientů s PAH ve věku ≥2 až <18 let použit model expozice-odpověď pro předpověď hodnoty v testu 6MWD na základě expozice pediatrických pacientů po podání denních
20- nebo 40mg dávek odhadnutých pomocí populačního PK modelu a zavedeného modelu ER pro
dospělé předpovězenými modelem a reálně pozorovanými u pediatrických pacientů ve věku 6 až <18 let ve
studii H6D-MC-LVHV.

V průběhu 1. období nebyly v žádné z léčebných skupin potvrzeny případy klinického zhoršení. Podíl
pacientů se zlepšením ve funkční třídě dle klasifikace WHO od počátku studie do 24. týdne byl 40 %
ve skupině s tadalafilem v porovnání s 20 % ve skupině s placebem. Dále byl pozorován pozitivní
trend možné účinnosti tadalafilu v porovnání s placebem také v měřeních, jako je NT-proBNP
rozdíl 0,43; 95% CI: 0,14 až 0,71; systolický EI levé komory: léčebný rozdíl –0,40; 95% CI: –0,87 až
0,07; diastolický EI levé komory: léčebný rozdíl –0,17; 95% CI: –0,43 až 0,09; 2 pacienti s hlášeným
perikardiálním výpotkem ve skupině s placebem a žádný ve skupině s tadalafilemu tadalafilu 64,3 %, u placeba 46,7 %
Údaje z dlouhodobé extenze
Celkem 32 pacientů z placebem kontrolované studie nezaslepené 2leté extenze jejich hmotnostní kohortě. Primárním cílem 2. období bylo vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost
tadalafilu.

Celkem 26 pacientů dokončilo následné sledování, v němž nebyly pozorovány žádné nové
bezpečnostní signály. U 5 pacientů došlo ke klinickému zhoršení: 1 pacient měl nově vzniklou
synkopu, u 2 pacientů byla zvýšena dávka antagonisty endotelinového receptoru, u 1 pacienta byla
přidána nová souběžná specifická léčba PAH a 1 pacient byl hospitalizován pro progresi PAH.
Funkční třída dle klasifikace WHO byla na konci 2. období u většiny pacientů udržena či zlepšena.

Farmakodynamické účinky u dětí ve věku <6 let
Vzhledem k omezené dostupnosti farmakodynamických měření a nedostatku vhodných a schválených
klinických cílových parametrů u dětí mladších 6 let byla účinnost pro tuto populaci extrapolována na
základě přiřazení expozice k rozmezí účinné dávky u dospělých.

Dávkování a účinnost přípravku ADCIRCA nebyly u dětí mladších 2 let stanoveny.

Duchennova muskulární dystrofie
Byla provedena jedna studie u pediatrických pacientů s Duchennovou muskulární dystrofií které nebyla prokázána žádná účinnost. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
studie s tadalafilem se třemi paralelními rameny byla provedena u 331chlapců ve věku 7-14 let s
DMD, kteří dostávali souběžnou léčbu kortikosteroidy. Do studie bylo zahrnuto 48týdenní dvojitě
zaslepené období, během kterého byli pacienti denně randomizováni na tadalafil 0,3 mg/kg, tadalafil
0,6 mg/kg nebo placebo. Tadalafil neprokázal účinnost na zpomalení poklesu chůze, měřeného pomocí
primárního cíle vzdálenosti 6minutové chůze nejmenších čtverců 64,7 m ve skupině s tadalafilem 0,3 mg/kg = 0,538Celkově byly výsledky bezpečnosti obecně shodné se známým bezpečnostním profilem tadalafilu a s
nežádoucími příhodami kortikosteroidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie ukázaly, že tablety a perorální suspenze přípravku ADCIRCA jsou
bioekvivalentní na základě AUC o 1 hodinu opožděna oproti tabletám, rozdíl však nebyl považován za klinicky významný. Zatímco
tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla, perorální suspenze se má užívat nalačno alespoň 1 hodinu
před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Absorpce

Tadalafil se po perorálním podání rychle vstřebává a průměrné maximální plazmatické koncentrace
a perorální suspenze přípravku ADCIRCA jsou po dosažení AUC absolutní biologické dostupnosti po perorálním podání nebyly stanoveny.

Rychlost a rozsah absorpce potahovaných tablet tadalafilu nezávisí na příjmu potravy, je tedy možné
užívat přípravek ADCIRCA tablety s jídlem i nalačno. Vliv potravy na rychlost a rozsah absorpce
perorální suspenze tadalafilu nebyl zkoumán; proto se má suspenze tadalafilu užívat nalačno alespoň
hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. Doba podání přípravku podání 10 mgv klinických hodnoceních a poregistračních studiích podávány nezávisle na jídle bez obav týkajících
se bezpečnosti.

Distribuce

Průměrný distribuční objem je v ustáleném stavu přibližně 77 l, což naznačuje distribuci tadalafilu do
tkání. 94 % tadalafilu je při terapeutických koncentracích vázáno na plazmatické proteiny. Vazba
na proteiny není ovlivněna poruchami funkce ledvin.

V ejakulátu zdravých jedinců bylo přítomno méně než 0,0005 % podané dávky.

Biotransformace

Tadalafil je metabolizován převážně isoformou 3A4cytochromu P450 metabolitem je metylkatecholglukuronid. Tento metabolit vykazuje nejméně 13 000krát nižší účinnost
na PDE5 než tadalafil. V pozorovaných koncentracích není proto klinický účinek metabolitu
předpokládán.

Vylučování

Průměrná clearance tadalafilu po perorálním podání u zdravých jedinců je 3,4 l/h v ustáleném stavu
a průměrný terminální eliminační poločas je 16 hodin.
Tadalafil je vylučován především ve formě neaktivních metabolitů, převážně stolicí
Linearita/nelinearita

V dávkovém rozmezí od 2,5 do 20 mg stoupají u zdravých subjektů hodnoty expozice tadalafilu proporcionálně s dávkou. V rozmezí dávek 20 mg až 40 mg je pozorováno menší než
proporcionální zvýšení expozice. V průběhu podávání tadalafilu v dávkách 20 a 40 mg jednou denně
je dosaženo ustáleného stavu plazmatické koncentrace v průběhu 5 dnů a expozice je v porovnání
s jednorázovou dávkou přibližně 1,5násobná.

Farmakokinetika u rozdílných populací

Ve srovnání se zdravými dobrovolníky je u pacientů s plicní hypertenzí, kteří zároveň neužívají
bosentan, průměrná expozice při podávání dávky 40 mg tadalafilu v ustáleného stavu vyšší o 26 %.
Ve srovnání se zdravými dobrovolníky nejsou klinicky významné rozdíly v Cmax. Výsledky naznačují
nižší clearance tadalafilu u pacientů s plicní hypertenzí ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Speciální skupiny pacientů

Starší jedinci
Zdraví starší jedinci byla o 25% vyšší expozice tadalafilu dávce 10 mg. Hledisko věku zde není klinicky signifikantní a nevyžaduje úpravu dávky.

Porucha funkce ledvin
V klinickofarmakologických studiích s jednotlivými dávkami tadalafilu expozice tadalafil 51 až 80 ml/mina také u dialyzovaných osob v konečném stádiu selhání ledvin. U hemodialyzovaných pacientů byla
Cmax o 41% vyšší ve srovnání se zdravými subjekty. Hemodialýza zanedbatelně ovlivňuje eliminaci
tadalafilu.
Vzhledem ke zvýšené expozici tadalafilu možnostem ovlivnit clearance dialýzou, se nedoporučuje podání tadalafilu u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Hodnota expozice tadalafilu poruchou jaterních funkcí u zdravých jedinců. V případě předepsání tadalafilu musí lékař důsledně zvážit individuální poměr
prospěchu a rizika. Údaje o podání tadalafilu pacientům s poruchou funkce jater v dávce vyšší než
10 mg nejsou dostupné.

Použití u pacientů se těžkou jaterní cirhózou proto se podání tadalafilu u těchto pacientů nedoporučuje.

Pacienti s diabetem
Hodnota expozice tadalafilu jedinců po dávce 10 mg. Tento rozdíl expozice nevyžaduje úpravu dávky.

Rasa
Farmakokinetické studie zahrnovaly subjekty z rozdílných etnických skupin a nebyly identifikovány
žádné rozdíly v typické expozici tadalafilu. Není vyžadována úprava dávky.

Pohlaví
U zdravých dobrovolníků ženského a mužského pohlaví nebyly po podání jednorázové nebo
opakovaných dávek tadalafilu pozorovány klinicky významné rozdíly v expozici. Není vyžadována
úprava dávky.

Pediatrická populace
Na základě údajů od 36 pediatrických pacientů s PAH ve věku 2 až <18 let neměla tělesná hmotnost
vliv na clearance tadalafilu. Hodnoty AUC ve všech hmotnostních skupinách pediatrických pacientů
jsou podobné těm pozorovaným při stejné dávce u dospělých. Ukázalo se, že tělesná hmotnost je
prediktorem vrcholové expozice u dětí. Vzhledem k tomuto účinku hmotnosti je dávka u pediatrických
pacientů ve věku ≥2 roky s tělesnou hmotností <40 kg 20 mg denně a očekává se, že Cmax bude
podobná té pozorované u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností ≥40 kg, kteří užívají 40 mg
denně. Tmax pro tabletovou formu byla odhadnuta jako přibližně 4 hodiny a byla nezávislá na tělesné
hmotnosti. Hodnoty poločasu tadalafilu byly odhadnuty v rozmezí 13,6 až 24,2 hodin pro rozmezí
tělesné hmotnosti 10 až 80 kg a nevykazovaly žádné klinicky významné rozdíly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinická data neprokázala na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity žádná zvláštní rizika pro
člověka.

U potkanů a myší, kterým byla podávána dávka tadalafilu až 1 000 mg/kg/den, nebyly zjištěny
známky teratogenity, embryotoxicity ani fetotoxicity přípravku. V prenatálních a postnatálních
vývojových studiích u potkanů nevyvolávala dávka 30 mg/kg/den žádný významný účinek. U březích
samic potkana byla AUC pro vypočtenou volnou léčivou látku přibližně 18násobná ve srovnání
s AUC u člověka po dávce 20 mg.

Nebyla zjištěna porucha fertility u samců a samic potkana. U psů, kterým byl tadalafil podáván denně
po dobu 6 až 12 měsíců v dávkách 25 mg/kg/den, 3,7-18,6] než u lidí při jednorázové dávce 20 mgkanálků, která u některých psů vedla ke snížení spermatogeneze

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

xanthanová klovatina
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl karmelosy
monohydrát kyseliny citronové
dihydrát natrium-citrátu
natrium-benzoát koloidní bezvodý oxid křemičitý
tekutý krystalizující sorbitol 70 % polysorbát 80
sukralosa
simetikonová emulze, 30 % umělé třešňové aroma čištěná voda


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření lahve: 110 dnů

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahev uchovávejte ve vzpřímené poloze. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky
uchovávání. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polyethylentereftalátová bezpečnostním uzávěrem obsahující 220 ml perorální suspenze, v krabičce.

Jedna krabička obsahuje jednu lahev a 10ml odměrnou stříkačku z polyethylenu s nízkou hustotou

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava: Adaptér k nasazení na lahev s přípravkem, je třeba před prvním použitím pevně vložit do hrdla lahve a musí zůstat vložen po celou
dobu používání lahve. Před každým použitím lahev dobře protřepte po dobu alespoň 10 sekund. Pokud
lahev stojí déle než 15 minut, znovu ji protřepte. Dávkovací stříkačku je třeba vložit do adaptéru PIBA
a dávku odebrat z obrácené lahve tak, aby byl dílek stupnice v ml zarovnán se spodní částí příruby.
Uzávěr je třeba po každém použití vrátit na lahev. Stříkačku vypláchněte tak, že šálek naplníte vodou,
do stříkačky vodu natáhnete a vytlačíte ji.

Podání dávky tadalafilu je možné pomocí nazogastrických a polyuretanu o délce 60 cm a velikosti hadičky 8 Fr. Pro zajištění podání odpovídající dávky musí být
NG sonda po podání perorální suspenze alespoň jednou propláchnuta 3 ml vody nebo roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/08/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. října Datum posledního prodloužení registrace: 22. května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Lilly S.A.
Avda de la Industria 28108 Alcobendas Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU – POTAHOVANÉ TABLETY

KRABIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ADCIRCA 20 mg potahované tablety
tadalafil


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg tadalafilu


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

laktosa

Pro více informací si přečtěte příbalovou informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahovaná tableta

28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
唀30 °C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A

EU/1/08/476/005-

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ADCIRCA 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN












MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR 
 

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ADCIRCA 20 mg tablety
tadalafil


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lilly


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU – PERORÁLNÍ SUSPENZE

KRABIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ADCIRCA 2 mg/ml perorální suspenze
tadalafil


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml perorální suspenze obsahuje 2 mg tadalafilu


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

natrium-benzoát informací si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální suspenze.
220 ml
Jedna krabička obsahuje 1 lahev, 1 stříkačku a 1 adaptér k nasazení na lahev.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před každým použitím lahev s lékem dobře protřepejte po dobu alespoň 10 sekund, aby se suspenze
úplně promíchala.
Pokud lahev stojí déle než 15 minut, znovu protřepejte.
Jednou denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po prvním otevření: spotřebujte do 110 dnů. Datum otevření:__


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Lahev uchovávejte ve vzpřímené poloze.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A

EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ADCIRCA 2 mg/ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU – PERORÁLNÍ SUSPENZE

LAHEV  

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ADCIRCA 2 mg/ml perorální suspenze
tadalafil


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml perorální suspenze obsahuje 2 mg tadalafilu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

natrium-benzoát informací si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Perorální suspenze.
220 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím dobře protřepejte po dobu alespoň 10 sekund.
Jednou denně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Po prvním otevření: spotřebujte do 110 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
䰀愀桥瘠uchovávejte ve vzpřímené poloze.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A

EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

ADCIRCA 20 mg potahované tablety
tadalafil

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek ADCIRCA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ADCIRCA používat
3. Jak se přípravek ADCIRCA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ADCIRCA uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek ADCIRCA a k čemu se používá

Přípravek ADCIRCA obsahuje léčivou látku tadalafil.
Přípravek ADCIRCA je určen k léčbě plicní arteriální hypertenze u dospělých a dětí ve věku od 2 let a
starších.

Patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 5 cévám v plicích se roztahovat a zlepšují tok krve do plic. Výsledkem tohoto působení je zlepšená
schopnost vykonávat tělesné aktivity.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ADCIRCA používat

Neužívejte přípravek ADCIRCA:
− jestliže jste alergický− jestliže užíváte jakoukoliv formu nitrátů, jako je amylnitrit. Jedná se o skupinu léků užívaných k
léčbě “bolesti na hrudi”. Bylo prokázáno, že ADCIRCA zesiluje účinky těchto léků. Užíváte-li
nitráty v jakékoli formě nebo si tím nejste jistý− jestliže máte nebo jste zažilpřední ischemická neuropatie optického nervu - − jestliže jste prodělal− jestliže máte nízký krevní tlak.
− jestliže užíváte riocigvát. Tento lék se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze vysokého krevního tlaku v plicíchvysokého krevního tlaku v plicích následkem krevních sraženinADCIRCA, bylo prokázáno zvýšení hypotenzivních účinků tohoto léku. Pokud užíváte
riocigvát, nebo si nejste jistý
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku ADCIRCA se poraďte se svým lékařem.

Před zahájením užívání tablet oznamte svému lékaři, pokud máte:
- jakékoliv jiné problémy se srdcem kromě plicní hypertenze
- problémy s krevním tlakem
- jakékoli dědičné onemocnění oka
- abnormální červené krevní krvinky - rakovinu kostní dřeně - rakovinu krevních buněk - deformaci pohlavního údu nebo nechtěnou či přetrvávající erekci po dobu delší než 4 hodiny
- těžké onemocnění jater
- těžké onemocnění ledvin

Jestliže se u vás objeví náhle vzniklá porucha vidění nebo ztráta zraku nebo máte v průběhu užívání
přípravku ADCIRCA zkreslené, zastřené vidění, přestaňte přípravek ADCIRCA užívat a ihned
vyhledejte svého lékaře.

U některých pacientů užívajících tadalafil bylo zaznamenáno zhoršení sluchu nebo náhlá ztráta sluchu.
I když není známo, zda je tato příhoda přímo spojena s tadalafilem, v případě náhlého zhoršení nebo
ztráty sluchu, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající
Přípravek ADCIRCA není doporučen k léčbě plicní arteriální hypertenze u dětí mladších než 2 roky,
protože nebyl v této věkové skupině zkoumán.

Další léčivé přípravky a přípravek ADCIRCA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Některé léky mohu být přípravkem ADCIRCA ovlivněny, nebo naopak mohou ovlivnit, jak bude
přípravek ADCIRCA působit. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud již užíváte:
- bosentan - nitráty - alfa-blokátory užívané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo potíží s prostatou
- riocigvát
- rifampicin - tablety s ketokonazolem - ritonavir - tablety k léčbě poruchy erekce
Přípravek ADCIRCA s alkoholem
Požívání alkoholu může dočasně snížit váš krevní tlak. Pokud jste užilADCIRCA, vyvarujte se nadměrného pití závratí při vstávání.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud jste těhotná, neužívejte přípravek
ADCIRCA pokud to není nezbytně nutné a neprodiskutovala jste to se svým lékařem.

Protože není známo, zda přípravek přechází do mateřského mléka, po dobu užívání tablet nekojte.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před užitím jakéhokoliv
léku.

Při léčbě u psů došlo ke snížení tvorby semene ve varlatech. U některých mužů bylo pozorováno
snížení počtu spermií. Je nepravděpodobné, že by tyto účinky vedly ke snížení plodnosti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Byly hlášeny závratě. Před řízením dopravních prostředků nebo obsluhou strojů byste mělsvoji reakci na lék.

ADCIRCA obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

ADCIRCA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek ADCIRCA užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek ADCIRCA je dodáván ve formě 20 mg tablet. Tabletu douškem vody. Tabletu
Plicní arteriální hypertenze u dospělých
Obvyklá dávka jsou dvě 20 mg tablety jednou denně. Užijte obě tablety ve stejný čas, jednu po druhé.
Pokud trpíte lehkým nebo středně těžkým onemocněním jater nebo ledvin, může Vám lékař doporučit
užívat denně pouze jednu tabletu 20 mg.

Plicní arteriální hypertenze u dětí Doporučená dávka jsou dvě 20mg tablety užívané jednou denně. Obě tablety se mají užívat ve stejnou
chvíli, jedna po druhé. Pokud máte lehké nebo středně těžké onemocnění jater nebo ledvin, může Vám
lékař doporučit užívat pouze jednu 20mg tabletu denně.

Plicní arteriální hypertenze u dětí Doporučená dávka je jedna 20mg tableta užívaná jednou denně. Pokud máte lehkou nebo středně
těžkou poruchu funkce jater nebo ledvin, může Vám lékař doporučit užívání 10 mg jednou denně.

Pro děti může být vhodnější jiná forma
Jestliže jste užilPokud užijete Vy nebo někdo jiný více tablet než byste mělnemocnice a balení přípravku vezměte sebou. Můžete zaznamenat kterýkoli z nežádoucích účinků
popsaných v části 4.

Jestliže jste zapomnělUžijte dávku ihned, jak si to uvědomíte, pokud to není více než 8 hodin od doby , kdy jste měldávku užít. NEZDVOJUJTE následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte tablety užívat, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Tyto nežádoucí účinky bývají obvykle mírné až středně závažné.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek
užívat a ihned vyhledejte lékařskou pomoc:
− alergické reakce včetně kožní vyrážky − bolest na hrudi – nepoužívejte nitráty, ale ihned vyhledejte lékařskou pomoc − priapismus - prodloužená nebo případně bolestivá erekce po užití přípravku ADCIRCA častá frekvencehodiny.
− náhlá ztráta zraku zhoršení vidění
Následující nežádoucí účinky byly u pacientů užívajících přípravek ADCIRCA hlášeny velmi často
bolesti svalů, bolesti zad a končetin
Byly hlášeny další nežádoucí účinky:
Časté - poruchy vidění, nízký krevní tlak, krvácení z nosu, zvracení, zvýšené nebo nezvyklé děložní
krvácení, otok obličeje, pálení žáhy, migréna, nepravidelný srdeční rytmus a mdloby.

Méně časté - epileptické záchvaty, přechodné poruchy paměti, kopřivka, nadměrné pocení, krvácení z penisu,
přítomnost krve v semenu a/nebo v moči, vysoký krevní tlak, rychlý srdeční tep, náhlá srdeční
smrt a zvonění v uších.

Inhibitory PDE5 jsou užívány také k léčbě poruch erekce u mužů. Vzácně byly hlášeny některé
nežádoucí účinky:
- částečné, dočasné nebo trvalé snížení nebo ztráta zraku na jednom nebo obou očích, a závažné
alergické reakce, které způsobují otoky obličeje a hrdla. Bylo hlášeno také náhlé snížení nebo
ztráta sluchu.

Některé nežádoucí účinky byly hlášeny u mužů užívajících tadalafil k léčbě poruch erekce. Tyto
příhody nebyly hlášeny v klinických hodnoceních léčby plicní arteriální hypertenze, a proto není
známa četnost jejich výskytu:
- otoky očních víček, bolest očí, červené oči, infarkt myokardu a mrtvice.

Některé další vzácné nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, byly hlášeny
u mužů užívajících tadalafil. Tyto zahrnují:
- zkreslené, zastřené, rozmazané centrální vidění nebo náhlé zhoršení vidění známa
U většiny, ne však všech mužů, u kterých byl hlášen rychlý srdeční tep, nepravidelný srdeční rytmus,
infarkt myokardu, mrtvice a náhlá srdeční smrt, se srdeční problémy vyskytovaly již před užitím
tadalafilu. Nelze určit, zda měly tyto případy přímou souvislost s užíváním tadalafilu.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek ADCIRCA uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za ́EXP ́.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Neuchovávejte při teplotě
nad 30 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ADCIRCA obsahuje

Léčivou látkou je tadalafil. Jedna tableta obsahuje 20 mg tadalafilu.
Pomocné látky jsou:
Obsah tablety: monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy, hyprolosa, mikrokrystalická celulosa,
natrium-laurylsulfát, magnesium-stearát obsahuje sodík“
Potah tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, triacetin, oxid titaničitý železitý
Jak přípravek ADCIRCA vypadá a co obsahuje toto balení
ADCIRCA 20 mg jsou oranžové potahované tablety označení „4467“.

Přípravek ADCIRCA je dostupný v blistrech obsahujících 28 nebo 56 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel registračního rozhodnutí: Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht,
Nizozemsko.

Výrobce: Lilly S.A., Avda de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel: + 370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
Тел: + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Česká republika 
Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: + 45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel: + 49 Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 372 6817
Norge
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: + 30 210 629
Österreich
Eli Lilly Ges. m.b.H.
Tel: + 43 Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: + 33 Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 66 Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland 
Eli Lilly and Company Tel: + 353 Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 386 Icepharma hf.
Sími: + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia 
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39 055
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358 Phadisco Ltd
Τηλ: + 357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46 Eli Lilly Tel: + 371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury: http://www.ema.europa.eu

Příbalová informace: informace pro uživatele

ADCIRCA 2 mg/ml perorální suspenze
tadalafil

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek ADCIRCA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ADCIRCA používat
3. Jak se přípravek ADCIRCA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ADCIRCA uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek ADCIRCA a k čemu se používá

Přípravek ADCIRCA obsahuje léčivou látku tadalafil.

Přípravek ADCIRCA je určen k léčbě plicní arteriální hypertenze u dospělých a dětí ve věku 2 roky a
starších. Perorální suspenze je určena pro pediatrické pacienty, kteří nejsou schopni polykat tablety a
kteří mají užívat dávku 20 mg.

Přípravek ADCIRCA patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 5 které pomáhají krevním cévám v plicích se roztahovat a zlepšují tok krve do plic. Výsledkem tohoto
působení je zlepšená schopnost vykonávat tělesné aktivity.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ADCIRCA používat

Neužívejte přípravek ADCIRCA:
− jestliže jste alergický− jestliže užíváte jakoukoliv formu nitrátů, jako je amylnitrit. Jedná se o skupinu léků užívaných k
léčbě “bolesti na hrudi”. Bylo prokázáno, že ADCIRCA zesiluje účinky těchto léků. Užíváte-li
nitráty v jakékoli formě nebo si tím nejste jistý− jestliže máte nebo jste zažilpřední ischemická neuropatie optického nervu - − jestliže jste prodělal− jestliže máte nízký krevní tlak.
− jestliže užíváte riocigvát. Tento lék se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze vysokého krevního tlaku v plicíchvysokého krevního tlaku v plicích následkem krevních sraženinADCIRCA, bylo prokázáno zvýšení hypotenzivních účinků tohoto léku. Pokud užíváte
riocigvát, nebo si nejste jistý
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku ADCIRCA se poraďte se svým lékařem.

Před zahájením užívání tablet oznamte svému lékaři, pokud máte:
- jakékoliv jiné problémy se srdcem kromě plicní hypertenze
- problémy s krevním tlakem
- jakékoli dědičné onemocnění oka
- abnormální červené krevní krvinky - rakovinu kostní dřeně - rakovinu krevních buněk - deformaci pohlavního údu nebo nechtěnou či přetrvávající erekci po dobu delší než 4 hodiny
- těžké onemocnění jater
- těžké onemocnění ledvin

Jestliže se u vás objeví náhle vzniklá porucha vidění nebo ztráta zraku nebo máte v průběhu užívání
přípravku ADCIRCA zkreslené, zastřené vidění, přestaňte přípravek ADCIRCA užívat a ihned
vyhledejte svého lékaře.

U některých pacientů užívajících tadalafil bylo zaznamenáno zhoršení sluchu nebo náhlá ztráta sluchu.
I když není známo, zda je tato příhoda přímo spojena s tadalafilem, v případě náhlého zhoršení nebo
ztráty sluchu, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající
Přípravek ADCIRCA není doporučen k léčbě plicní arteriální hypertenze u dětí mladších než 2 roky,
protože nebyl v této věkové skupině zkoumán.

Další léčivé přípravky a přípravek ADCIRCA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Některé léky mohu být přípravkem ADCIRCA ovlivněny, nebo naopak mohou ovlivnit, jak bude
přípravek ADCIRCA působit. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud již užíváte:
- bosentan - nitráty - alfa-blokátory užívané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo potíží s prostatou
- riocigvát
- rifampicin - tablety s ketokonazolem - ritonavir - tablety k léčbě poruchy erekce
Přípravek ADCIRCA s alkoholem
Požívání alkoholu může dočasně snížit váš krevní tlak. Pokud jste užilADCIRCA, vyvarujte se nadměrného pití závratí při vstávání.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud jste těhotná, neužívejte přípravek
ADCIRCA pokud to není nezbytně nutné a neprodiskutovala jste to se svým lékařem.

Protože není známo, zda přípravek přechází do mateřského mléka, po dobu užívání perorální suspenze
nekojte. Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před užitím
jakéhokoliv léku.

Při léčbě u psů došlo ke snížení tvorby semene ve varlatech. U některých mužů bylo pozorováno
snížení počtu spermií. Je nepravděpodobné, že by tyto účinky vedly ke snížení plodnosti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Byly hlášeny závratě. Před řízením dopravních prostředků nebo obsluhou strojů byste mělsvoji reakci na lék.

ADCIRCA obsahuje natrium-benzoát Tento léčivý přípravek obsahuje 2,1 mg natrium-benzoátu v jednom ml.

ADCIRCA obsahuje sorbitol Tento léčivý přípravek obsahuje 110,25 mg sorbitolu v jednom ml. Sorbitol je zdrojem fruktózy.
Pokud máte onemocnění, nesmí Vám nesnášenlivostí fruktózy nejsou schopni rozložit fruktózu, což může způsobit závažné nežádoucí
účinky.

ADCIRCA obsahuje propylenglykol Tento léčivý přípravek obsahuje 3,1 mg propylenglykolu v jednom ml.

ADCIRCA obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek ADCIRCA užívá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek ADCIRCA perorální suspenze je dodáván v lahvi. Součástí balení je také dávkovací zařízení
obsahující 10ml perorální stříkačku odstupňovanou dílky po 1ml a adaptér k nasazení na lahev.
Přečtěte si návod k použití, který je součástí balení, kde najdete pokyny k použití adaptéru a stříkačky.

Doporučená dávka je 10 ml perorální suspenze jednou denně pro děti ve věku 2 roky a více a
s tělesnou hmotností méně než 40 kg

Pokud máte lehkou až středně těžkou poruchu funkce jater nebo ledvin, může vám lékař předepsat
nižší dávku.

Perorální suspenze se má užívat nalačno alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Jestliže jste užilPokud užijete Vy nebo někdo jiný více perorální suspenze než byste měljděte ihned do nemocnice a lahev s přípravkem vezměte s sebou. Můžete zaznamenat kterýkoli
z nežádoucích účinků popsaných v části 4.

Jestliže jste zapomnělUžijte dávku ihned, jak si to uvědomíte, pokud to není více než 8 hodin od doby , kdy jste měldávku užít. NEZDVOJUJTE následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte přípravek užívat, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Tyto nežádoucí účinky bývají obvykle mírné až středně závažné.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek
užívat a ihned vyhledejte lékařskou pomoc:
− alergické reakce včetně kožní vyrážky − bolest na hrudi – nepoužívejte nitráty, ale ihned vyhledejte lékařskou pomoc − priapismus - prodloužená nebo případně bolestivá erekce po užití přípravku ADCIRCA častá frekvencehodiny.
− náhlá ztráta zraku zhoršení vidění
Následující nežádoucí účinky byly u pacientů užívajících přípravek ADCIRCA hlášeny velmi často
bolesti svalů, bolesti zad a končetin
Byly hlášeny další nežádoucí účinky:
Časté - poruchy vidění, nízký krevní tlak, krvácení z nosu, zvracení, zvýšené nebo nezvyklé děložní
krvácení, otok obličeje, pálení žáhy, migréna, nepravidelný srdeční rytmus a mdloby.

Méně časté - epileptické záchvaty, přechodné poruchy paměti, kopřivka, nadměrné pocení, krvácení z penisu,
přítomnost krve v semenu a/nebo v moči, vysoký krevní tlak, rychlý srdeční tep, náhlá srdeční
smrt a zvonění v uších.

Inhibitory PDE5 jsou užívány také k léčbě poruch erekce u mužů. Vzácně byly hlášeny některé
nežádoucí účinky:
- částečné, dočasné nebo trvalé snížení nebo ztráta zraku na jednom nebo obou očích, a závažné
alergické reakce, které způsobují otoky obličeje a hrdla. Bylo hlášeno také náhlé snížení nebo
ztráta sluchu.

Některé nežádoucí účinky byly hlášeny u mužů užívajících tadalafil k léčbě poruch erekce. Tyto
příhody nebyly hlášeny v klinických hodnoceních léčby plicní arteriální hypertenze, a proto není
známa četnost jejich výskytu:
- otoky očních víček, bolest očí, červené oči, infarkt myokardu a mrtvice.

Některé další vzácné nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, byly hlášeny u
mužů užívajících tadalafil. Tyto zahrnují:
- zkreslené, zastřené, rozmazané centrální vidění nebo náhlé zhoršení vidění známa
U většiny, ne však všech mužů, u kterých byl hlášen rychlý srdeční tep, nepravidelný srdeční rytmus,
infarkt myokardu, mrtvice a náhlá srdeční smrt, se srdeční problémy vyskytovaly již před užitím
tadalafilu. Nelze určit, zda měly tyto případy přímou souvislost s užíváním tadalafilu.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek ADCIRCA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za ́EXP ́.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte lék, pokud byla lahev otevřena déle než 110 dní. Tento léčivý přípravek nevyžaduje
žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte v původním obalu. Lahev uchovávejte ve vzpřímené poloze.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ADCIRCA obsahuje
Léčivou látkou je tadalafil. Jeden ml obsahuje 2 mg tadalafilu.

Pomocnými látkami jsou xanthanová klovatina, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karmelosy,
monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, natrium-benzoát oxid křemičitý, tekutý krystalizující sorbitol 30 % informací o sorbitolu, natrium-benzoátu, propylenglykolu a sodíku.

Jak přípravek ADCIRCA vypadá a co obsahuje toto balení
ADCIRCA 2 mg/ml je bílá až téměř bílá perorální suspenze.

Přípravek ADCIRCA je balen krabičce obsahující lahev s odnímatelnou pečetí a dětským
bezpečnostním uzávěrem s 220 ml perorální suspenze. Každá krabička obsahuje jednu lahev, 10ml
kalibrovanou stříkačku s 1ml dílky a adaptér k nasazení na lahev.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel registračního rozhodnutí: Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht,
Nizozemsko.

Výrobce: Lilly S.A., Avda de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel: + 370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
Тел: + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Česká republika 
Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: + 45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel: + 49 Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 372 6817
Norge
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: + 30 210 629
Österreich
Eli Lilly Ges. m.b.H.
Tel: + 43 Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: + 33 Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 66 Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland 
Eli Lilly and Company Tel: + 353 Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 386 Icepharma hf.
Sími: + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia 
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39 055
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358 Phadisco Ltd
Τηλ: + 357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46 Eli Lilly Tel: + 371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury: http://www.ema.europa.eu

NÁVOD K POUŽITÍ
ADCIRCA 2 mg/ml perorální suspenze
tadalafil

Před použitím přípravku ADCIRCA perorální suspenze si přečtěte podrobné pokyny a pečlivě je
dodržujte.

Tento „Návod k použití“ obsahuje informace o tom, jak přípravek ADCIRCA perorální
suspenze používat.

DŮLEŽITÉ INFORMACE, KTERÉ POTŘEBUJETE VĚDĚT PŘED POUŽITÍM
PŘÍPRAVKU ADCIRCA PERORÁLNÍ SUSPENZE
Adaptér představuje NEBEZPEČÍ UDUŠENÍ – malé části. Nepřipojujte perorální
stříkačku k adaptéru před jeho úplným zasunutím do lahve. Pro bezpečné použití musí být
adaptér do lahve zcela zasunut. Určeno k použití pouze pod dohledem dospělé osoby.

Nedovolte dítěti, aby lék užilo bez Vaší pomoci.

Nepoužívejte, pokud je lahev, těsnění, adaptér nebo perorální stříkačka poškozená.

Nepoužívejte lék, pokud je lahev otevřená déle než 110 dní. Informace o tom, jak naložit s lékem,
který nepoužijete, naleznete v části Likvidace.

Zde zaznamenejte datum prvního otevření láhve: _________________________

Neumývejte perorální stříkačku mýdlem nebo saponátem. Pokyny k čištění naleznete v bodech 4b–4c.

Nevkládejte perorální stříkačku do myčky nádobí. Stříkačka pak nemusí fungovat správně.

Po 30 dnech použijte novou perorální stříkačku.

Nedoporučuje se míchat lék s jídlem nebo vodou. Může to ovlivnit chuť nebo zabránit užití celé
dávky.

Přípravek ADCIRCA perorální suspenze podávejte pouze pomocí perorální stříkačky dodávané
s přípravkem.

Lék má bílou barvu. Vzduchové bubliny mohou být v perorální stříkačce při přípravě dávky
obtížně viditelné a může to vést k podání nesprávné dávky.

V případě předávkování neprodleně kontaktujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Rychlá
lékařská pomoc je důležitá u dospělých a dětí, a to i v případě, pokud nepozorujete žádné
známky či příznaky.

Části systému pro podávání přípravku ADCIRCA perorální suspenze




Lék
Lahev
s lékem
Perorální dávkovací
stříkačka
Píst 
Příruba 
Špička
stříkačky
Adaptér 
Dětský bezpečnostní
uzávěr 
Těsnění nadzvedněte
a odtrhněte


1. KROK: PŘÍPRAVA LAHVE


1a

Připravte si lahev s lékem a adaptér.
Umyjte si ruce vodou a mýdlem.

1b 

Sejměte uzávěr z lahve.
Uzávěr pevně zatlačte dolů a otáčejte jím proti směru
hodinových ručiček.
Sejměte uzávěr z lahve.

1c

Pouze před prvním použitím nadzvedněte a odtrhněte
těsnění.
Ujistěte se, že je těsnění zcela odstraněno.

1d

Pouze před prvním použitím zatlačte celý adaptér až na
doraz do otvoru lahve.

Adaptér představuje NEBEZPEČÍ UDUŠENÍ – malé
části. Pro bezpečné použití musí být do lahve úplně
zasunut.

Nepřipojujte perorální stříkačku k adaptéru před jeho úplným
zasunutím do lahve.
Adaptérem neotáčejte.

1e 

Uzávěr lahve pevně zašroubujte zpět. 
Adaptér se pod uzávěr vejde.



2. KROK: PŘÍPRAVA DÁVKY


2a

Připravte si lahev s lékem a vloženým adaptérem
a perorální stříkačku.
Ujistěte se, že je uzávěr pevně uzavřen.
Umyjte si ruce vodou a mýdlem.

2b 
 
Lahev protřepejte.
Před každým použitím lahev s lékem dobře protřepávejte po
dobu alespoň 10 sekund, aby se suspenze zcela promíchala.
Pokud lahev stojí déle než 15 minut, protřepte ji znovu.

2c  Sejměte uzávěr z lahve⸀

2d 

Pevně vložte perorální stříkačku do ústí adaptéru.
Ujistěte se, že špička stříkačky je zcela uvnitř adaptéru a píst
stříkačky je zatlačen až k její špičce.

2e 

Otočte lahev s perorální stříkačkou dnem vzhůru a držte
stříkačku na místě.
Ujistěte se, že je lahev obrácená dnem vzhůru.
Dbejte na to, aby perorální stříkačka zůstala zcela zasunuta
v adaptéru.

2f


Natáhněte dávku.
Píst pomalu táhněte dolů, dokud nebude pod spodní částí
příruby viditelný dílek stupnice značící ml odpovídající
dávce předepsané Vašemu dítěti.
Dílky stupnice jsou umístěny na pístu perorální stříkačky.
Ujistěte se, že je horní okraj dílku stupnice zarovnán se spodní
částí příruby.



2g










Otočte lahev do svislé polohy a pečlivě zkontrolujte, zda
v perorální stříkačce nejsou vzduchové bubliny.


Vzduchová bublina může vést k podání nesprávné
dávky.

Lék má bílou barvu, stejně jako perorální stříkačka. Vzduchové
bubliny mohou být obtížně viditelné.

Pokud je v lahvi vzduchová bublina, lék vraťte zpět do
lahve a opakujte kroky 2e až 2g.


2h

Perorální stříkačku vyjměte z lahve.

Nedotýkejte se pístu.

3. KROK: PODÁNÍ DÁVKY 



Vložte perorální stříkačku do koutku úst dítěte. Řekněte
dítěti, aby do stříkačky nekousalo.
Nestříkejte lék do zadní části hrdla.
Pomalu a jemně stlačte píst až na konec stříkačky, aby byl
všechen lék dostal dítěti do úst.
Ujistěte se, že dítě všechen lék spolklo.



4. KROK: PO PODÁNÍ DÁVKY

4a

Uzávěr lahve pevně zašroubujte zpět.
Nevyjímejte adaptér. Uzávěr se nasadí na něj.

4b

Perorální stříkačku naplňte čistou vodou.
Neumývejte perorální stříkačku mýdlem nebo saponátem.
Nevyjímejte píst z perorální stříkačky.
Šálek naplňte čistou vodou, vložte do něj perorální stříkačku
a pohybem pístu nahoru do stříkačky natáhněte vodu.

4c

Zatlačte píst dolů a vodu vypusťte do šálku nebo do dřezu.
Ujistěte se, že jste z perorální stříkačky vytlačili vodu.
Přebytečnou vodu ze stříkačky vyklepejte a stříkačku osušte
papírovým ubrouskem.
Perorální stříkačku a lahev uchovávejte v původní krabičce.
Umyjte si ruce vodou a mýdlem.


LIKVIDACE LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo vody v domácnosti. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

LIKVIDACE STŘÍKAČKY
Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, jak zlikvidovat stříkačku.

JAK LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK UCHOVÁVAT
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Lahev uchovávejte ve vzpřímené poloze.
Lahev a perorální stříkačku uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

ČASTO KLADENÉ OTÁZKY

Ot. Co mám dělat, pokud v perorální stříkačce uvidím vzduchové bubliny?
Od. Lék nepodávejte⸠
Ot. Co mám dělat, pokud je v perorální stříkačce příliš mnoho léku?
Od. Špičku stříkačky ponechte v lahvi. Lahev držte v poloze vzhůru. Pístem zatlačte dolů, dokud
v perorální stříkačce nebude správná dávka.

Ot. Co mám dělat, pokud v perorální stříkačce není dostatek léku?
Od. Špičku stříkačky ponechte v lahvi. Lahev držte dnem vzhůru. Píst táhněte, dokud v perorální
dávkovací stříkačce nebude správná dávka.

Ot. Co mám dělat, pokud se trochu léku dostane do oka mého nebo mého dítěte?
Od. Oko neprodleně vypláchněte vodou a zavolejte lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Co
nejdříve si umyjte ruce a otřete povrchy, které mohly přijít do styku s lékem.

Ot. Jakým způsobem mohu s tímto lékem cestovat?
Od. Ujistěte se, že máte dostatek léku na celou cestu. Perorální stříkačku a lék uchovávejte v původní
krabičce. Lék uchovávejte na bezpečném místě ve vzpřímené poloze.

Ot. Mohu tento lék před podáním dítěti smíchat s potravou nebo vodou?
Od. Tento lék se nedoporučuje míchat s potravou nebo vodou. Může to ovlivnit chuť léku či zabránit
podání plné dávky. Po užití celé dávky léku můžete dát dítěti vypít sklenici vody.

Ot. Co mám dělat, pokud dítě lék vyplivne?
Od. Dítěti další lék nepodávejte. Obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Ot. Co mám dělat, pokud dítě nepolkne celý lék?
Od. Obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Ot. Co mám dělat, pokud dítě spolkne příliš mnoho léku?
Od. Neprodleně se obraťte na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

DOTAZY NEBO DALŠÍ INFORMACE o přípravku ADCIRCA PERORÁLNÍ SUSPENZE
V případě dotazů nebo potřeby dalších informací o přípravku ADCIRCA
• Obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
• Obraťte se na společnost Lilly



Pro více informací o tomto léku si přečtěte příbalovou informaci přípravku ADCIRCA, kterou
naleznete uvnitř této krabičky.

V případě dotazů nebo potřeby dalších informací o přípravku ADCIRCA perorální suspenze
Máte-li jakékoli dotazy nebo problémy se stříkačkou pro perorální suspenzi, obraťte se na společnost
Lilly nebo na svého lékaře, lékárníka či zdravotní sestru. Veškeré STÍŽNOSTI NA
ZDRAVOTNICKÉ PROSTŘEDKY nebo NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY, včetně PODEZŘENÍ NA
ZÁVAŽNÉ PŘÍHODY, nahlaste společnosti Lilly.
























PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI


Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv o
bezpečnosti
Vzhledem k údajům o centrální serózní chorioretinopatii dostupným z literatury a spontánních hlášení
včetně některých případů s blízkou časovou souvislostí a pozitivní de-challenge a/nebo re-challenge, a
dále s ohledem na věrohodný mechanismus účinku, výbor PRAC souhlasí, že centrální serózní
chorioretinopatie může mít souvislost s tadalafilem. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o
přípravcích obsahujících tadalafil mají být odpovídajícím způsobem změněny.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se tadalafilu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících tadalafil zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že
v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.