sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Acylcoffin 450 mg/50 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje acidum acetylsalicylicum 450 mg a coffeinum 50 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Popis přípravku: bíle kulaté ploché tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s půlicí rýhou.
Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Bolesti mírné a střední intenzity různého původu, např. bolesti hlavy, kloubů a svalů provázející
chřipková onemocnění, bolesti zubů, neuralgie, bolesti vertebrogenního původu, horečnaté stavy
zejména při akutních respiračních onemocněních chřipkového charakteru.
Přípravek Acylcoffin se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého
onemocnění.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování je vždy individuální a závislé na charakteru základního onemocnění, intenzitě a frekvenci
bolesti nebo na průběhu febrilního stavu.
Dospělým se obvykle podává 450-900 mg kyseliny acetylsalicylové (ASA) a 50-100 mg kofeinu v
jednorázové dávce, kterou je možno opakovat v intervalu 4-8 hodin. Maximální denní dávka je 4 g
kyseliny acetylsalicylové.

Pediatrická populace
Přípravek se podává dětem a dospívajícím výjimečně v odůvodněných případech po zvážení poměru
rizika a benefitu. Dávkování ASA u dětí a dospívajících do 15 let je 30-60 mg/kg/den v analgetické
indikaci a 100 mg/kg/den při léčbě revmatické horečky. Dospívajícím nad 16 let se podávají stejné
dávky přípravku Acylcoffin jako dospělým pacientům.
Přípravek Acylcoffin se nesmí podávat dětem a dospívajícím do 16 let během horečnatého
onemocnění (viz body 4.3 a 4.4).

Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů s renální insuficiencí je nutno dávkování individuálně upravit.



Starší pacienti
U starších pacientů je nutno dávkování individuálně upravit.

Způsob podání
Tablety se užívají po rozpadu v malém množství vody nebo celé. Při podávání vyšších dávek je
vhodné zapíjet tablety alkalickou minerálkou.
Užití léku při jídle nebo bezprostředně po něm snižuje incidenci žaludečních potíží.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Acylcoffin je absolutně kontraindikován:
- u pacientů s přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou, salicyláty, kofein nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- při předchozím výskytu astmatu, které bylo vyvoláno požitím salicylátů či substancí
s obdobným účinkem, zejména nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID),
- při akutní vředové chorobě žaludku nebo dvanáctníku,
- při krvácivých stavech nekonzumpčního charakteru,
- při chirurgických výkonech spojených s masivnějším krvácením,
- v kombinaci s metotrexátem při dávce metotrexátu 15 mg týdně či vyšší (viz bod 4.5),
- při závažném selhání ledvin (CrCl < 30 ml/min),
- při závažném selhání jater,
- při závažném srdečním selhání,
- během třetího trimestru těhotenství,
- u dětí a dospívajících do 16 let při současně probíhajícím horečnatém virovém onemocnění
(hrozí riziko rozvoje Reyova syndromu, viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Acylcoffin se má užívat jen na doporučení lékaře a po přísném zvážení poměru rizika a
přínosu u pacientů:
- při současné léčbě NSAID, antikoagulancii, protidestičkovými léky, systémově působícím
heparinem nebo trombolytiky (viz bod 4.5),
- s vředovou chorobou v anamnéze,
- s chronickými a recidivujícími chorobami žaludku a duodena v anamnéze (gastrointestinální
ulcerace, krvácení nebo perforace, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba),
- při alergii na nesteroidní antirevmatika,
- s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater,
- s astmatem, alergickou rinitidou a nosními polypy,
- při užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (viz bod 4.5),
- při užívání kortikosteroidů (viz bod 4.5),
- u pacientů s preexistující mastocytózou, u nichž užití kyseliny acetylsalicylové může vyvolat
závažné reakce z přecitlivělosti (včetně oběhového šoku s flushem, hypotenzí, tachykardií a
zvracením).

Přípravek Acylcoffin se má před chirurgickými zákroky (včetně menších chirurgických zákroků jako
je extrakce zubů) používat pouze na doporučení lékaře.

U pacientů s nedostatkem glukosa-6-fosfát-dehydrogenázy musí být tento přípravek podáván pod
přísným lékařským dohledem z důvodu rizika hemolýzy (viz bod 4.8).

U pacientů s bronchiálním astmatem, chronickou obstrukční bronchopulmonální chorobou, sennou
rýmou a nosními polypy může podání ASA provokovat vznik astmatického záchvatu, Quinckeho
edému nebo urtikárie častěji než u ostatních pacientů.



Riziko vzniku nežádoucích účinků se zvyšuje u pacientů s renálním, hepatálním, kardiálním
poškozením, proto je třeba u nich dbát opatrnosti.

Děti a dospívající do 15 let smí užívat kyselinu acetylsalicylovou jen na doporučení lékaře.
Při podávání kyseliny acetylsalicylové dětem a dospívajícím do 16 let v průběhu horečnatého virového
onemocnění hrozí riziko vzniku velmi vzácného, život ohrožujícího Reyova syndromu. Reyův
syndrom je charakterizován neinfekční encefalopatií a jaterním selháním. Typicky se objevuje po
odeznění akutních příznaků horečnatého infekčního onemocnění (varicella, chřipkovitá onemocnění).
Mezi klinické projevy patří protrahované profúzní zvracení, bolest hlavy, poruchy vědomí.

Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří dostávají současně léčbu, která může zvýšit riziko vzniku ulcerací,
jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
(viz bod 4.5).

Riziko hypoglykemického účinku derivátů sulfonylurey a inzulinů se může zvýšit při podávání
vyšších než doporučených dávek kyseliny acetylsalicylové (viz bod 4.5).

Přípravky s obsahem ASA není vhodné podávat pacientům s dnavou artritidou, protože zpomalují
vylučování kyseliny močové a snižují účinek urikosurik (viz bod 4.5).

Přípravky s obsahem salicylátů se nemají podávat současně s levothyroxinem (viz bod 4.5).

Opatrnost se doporučuje u pacientů s:
- úzkostnými poruchami (riziko zhoršení),
- arytmií (riziko tachykardie nebo extrasystol).

Pití nadměrného množství kávy nebo čaje (přírodní zdroje kofeinu) spolu s užíváním tablet může
způsobit pocit napětí a podrážděnosti. Při užívání přípravku je proto třeba se vyvarovat nadměrnému
příjmu kofeinu (výrobků s kofeinem např. kávy, čaje, potravin, jiných léků a nápojů) (viz bod 4.9).

Alkohol, pokud je užíván současně s ASA, může zvýšit riziko poškození gastrointestinálního traktu. U
pacientů užívajících ASA se doporučuje požívat alkohol s opatrností (viz bod 4.5).

Laboratorní testy
ASA může interferovat s testy funkce štítné žlázy, což vede k falešně nízkým hladinám tyroxinu (T4)
nebo trijodtyroninu (T3). U pacientů s hypertyreózou je třeba opatrnosti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kyselina acetylsalicylová
Kyselina acetylsalicylová může zvýšit účinek a riziko toxicity:
- kortikosteroidů včetně gastrointestinálních nežádoucích účinků (např. gastrointestinální
krvácení (viz bod 4.4).
- antikoagulancií včetně rizika krvácení. Přípravek zvyšuje riziko krvácení u pacientů užívajících
antikoagulancia tím, že zvyšuje podíl volného léčiva jeho vytěsněním z vazby na proteiny. Má
být provedeno klinické sledování a laboratorní vyšetření doby krvácení a protrombinového času
(viz bod 4.4).
- trombolytik včetně rizika krvácení.
- perorálních hypoglykemik.
- metotrexátu (viz bod 4.3).
- selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu včetně rizika krvácení (viz bod 4.4)



Metotrexát
ASA zvyšuje hematologickou toxicitu metotrexátu (snížením renální clearance metotrexátu a
vyvázáním metotrexátu salicyláty z jeho vazby na plazmatické bílkoviny). Současné užívání ASA a
metotrexátu v dávkách 15 mg týdně a vyšších je kontraindikováno (viz bod 4.3). Při užívání
metotrexátu v dávkách menších než 15 mg týdně je doporučována zvýšená opatrnost.

Urikosurika, např. probenecid
Salicyláty mají opačný efekt než probenecid, tzn. snižují urikosurický účinek. Tato kombinace se
proto nedoporučuje.

Antiagregační látky (např. klopidogrel a dipyridamol)
Synergický účinek ASA a antiagregancií zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.

Léčivé přípravky spojené s rizikem krvácení
U těchto přípravků existuje zvýšené riziko krvácení z důvodu potenciálního aditivního účinku. Při
současném užívání kyseliny salicylové s léčivými přípravky spojenými s rizikem krvácení je třeba
dbát zvýšené opatrnosti.

Metamizol
Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s
metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové
je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

Levothyroxin
Salicyláty (obzvláště při dávkách vyšších než 2,0 g/den) mohou inhibovat vazbu hormonů štítné žlázy
na proteinové nosiče a tím vést k počátečnímu přechodnému nárůstu počtu volných hormonů štítné
žlázy a k následnému poklesu celkových hladin hormonů štítné žlázy. Hladiny hormonů štítné žlázy
by se měly sledovat (viz bod. 4.4).

Tenofovir
Při současném užívání tenofoviru disoproxil fumarátu a NSAID se může zvýšit riziko selhání ledvin.

Vakcína proti planým neštovicím
U pacientů očkovaných vakcínou proti planým neštovicím se nedoporučuje užívat salicyláty po dobu týdnů po podání vakcíny. Při užití salicylátů během infekce planých neštovic se vyskytly případy
Reyeova syndromu.

Deriváty sulfonylurey a inzulin
ASA může zvýšit hypoglykemický účinek derivátů sulfonylurey a inzulinu. Proto může být potřeba
snížení dávky antidiabetik, pokud jsou podávány vysoké dávky salicylátů. Doporučuje se častější
měření hladiny glykemie.

Jiná nesteroidní antiflogistika (NSAID)
Současné podávání jiných léčiv skupiny nesteroidních antiflogistik zvyšuje riziko negativního účinku
na sliznici gastrointestinálního traktu důsledkem inhibice syntézy cytoprotektivních prostaglandinů a
vlivem na hemostázu.

Ibuprofen
Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou tyto látky podávány současně. Avšak
limitace těchto údajů a nejistoty týkající se extrapolace údajů získaných ex vivo na klinické poměry
naznačují, že není možné udělat jasné závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu a klinicky relevantní
efekt se nepovažuje za pravděpodobný při občasném užívání ibuprofenu (viz bod 5.1).



Fenytoin, kyselina valproová, lithium, digoxin
Kyselina acetylsalicylová zvyšuje plazmatickou koncentraci fenytoinu, kyseliny valproové,
barbiturátů, lithia a digoxinu. Při současném užívání salicylátů a kyseliny valproové může dojít ke
snížení vazby kyseliny valproové na proteiny a k inhibici jejího metabolismu, což má za následek
zvýšení sérových hladin celkové i volné kyseliny valproové.

Sulfonamidy
ASA zvyšuje nežádoucí účinky sulfonamidů a kombinovaných léků s obsahem sulfonamidů.

Alkohol
Alkohol zvyšuje toxicitu kyseliny acetylsalicylové.
Alkohol, pokud je užíván současně s ASA, může zvýšit riziko poškození gastrointestinálního traktu. U
pacientů užívajících ASA se doporučuje požívat alkohol s opatrností (viz bod 4.4)

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Zvýšené riziko krvácení z horní části gastrointestinálního traktu způsobené synergickým efektem při
současném užívání SSRI.

Diuretika a antihypertenziva
Nesteroidní antiflogistika (NSAID) mohou snížit antihypertenzní efekt diuretik a jiných
antihypertenziv. Jako u jiných nesteroidních antiflogistik (NSAID), současné podávání kyseliny
acetylsalicylové s inhibitory ACE zvyšuje riziko akutní renální insuficience. Kombinace s diuretiky
přináší riziko akutního selhání ledvin, způsobené sníženou glomerulární filtrací v důsledku snížené
syntézy prostaglandinů. Doporučuje se hydratace pacienta a monitorování renální funkce na začátku
léčby.

Cyklosporin a takrolimus
Současné užívání nesteroidních antiflogistik a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit nefrotoxický
efekt cyklosporinu a takrolimu. Renální funkce by měla být monitorována v případě současného
užívání těchto látek a kyseliny acetylsalicylové.

Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)
Současné užívání může vést k závažné metabolické acidóze a zvýšené toxicitě na centrální nervový
systém.

Nikorandil
U pacientů současně užívajících nikorandil a NSAID včetně kyseliny acetylsalicylové (ASA) a lysin-
acetylsalicylátu (LAS), existuje zvýšené riziko závažných komplikací, jako je gastrointestinální
ulcerace, perforace a hemoragie.

Kofein
Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) je hlavní enzym zapojený do metabolismu kofeinu u člověka. Proto
jsou možné potenciální interakce kofeinu s aktivními látkami, které jsou substráty pro CYP1A2,
inhibují CYP1A2 anebo indukují CYP1A2.

Adenosin
Efekt adenosinu je antagonizován kofeinem.

Primidon
Primidon zvyšujemetabolismus kofeinu indukcí mikrozomálních enzymů.

Barbituráty a antihistaminika
Kofein může antagonizovat sedativní účinek jiných léčiv (např. barbiturátů, antihistaminik).



Cimetidin, chinolony, orální kontraceptiva, disulfiram, mexiletin
Cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin, norfloxacin, orální kontraceptiva a disulfiram zpomalují
metabolizaci kofeinu v játrech a potencují jeho účinky. Rovněž i mexiletin redukuje kompetitivní
inhibicí eliminaci kofeinu z více než 50 % a zvyšuje tak možnost vzniku nežádoucích reakcí.

Kalcium
Kofein může inhibovat absorpci kalcia.

Xantiny
Kofein může snižovat clearance xantinů a tak potencovat jejich farmakodynamické a toxické účinky.

Teofylin
Kofein snižuje vylučování teofylinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Kyselina acetylsalicylová

Těhotenství
Nízké dávky (do 100 mg/den)
V klinických studiích se dávky do 100 mg/den používané výlučně v porodnictví a při speciálním
sledování jevily jako bezpečné.

Dávka 100-500 mg/den
S užíváním dávek 100-500 mg/den není dostatek klinických zkušeností. Proto pro ně platí informace
uvedené níže.

Dávky 500 mg/den a vyšší
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetá1ní/embryonální vývoj.
Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a
gastroschisis po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se
riziko zvyšuje s dávkou a délkou trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy
prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc
byla hlášena zvýšená incidence různých ma1formací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů
syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
V průběhu prvního a druhého trimestru nemá být kyselina acetylsalicylová podána, pokud to není
zcela nezbytné.
Pokud je kyselina acetylsalicylová podávána ženám, které chtějí otěhotnět, nebo v prvním a druhém
trimestru těhotenství má být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat
plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze),
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydroamnionem.

matku a novorozence na konci těhotenství:
- antiagregačnímu efektu a potenciálnímu prodloužení krvácení, které se může objevit i po
malých dávkách,
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.
Proto je kyselina acetylsalicylová v dávce 500 mg/den a vyšší kontraindikována ve třetím trimestru
těhotenství (viz bod 4.3).



Kojení
Léčivá látka prochází placentární bariérou a do mateřského mléka. Po příležitostném podání matkám
nebyly u kojenců pozorovány žádné nežádoucí účinky. Jestliže je nezbytné opakované podávání
vysokých dávek, doporučuje se přerušit kojení.

Fertilita
Existují důkazy o tom, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, ovlivňují
ovulaci a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reversibilní a odezní po
ukončení terapie.

Kofein

Pro hypotézu, že příjem kofeinu do 300 mg/den během těhotenství může představovat teratogenní
nebo jiné riziko pro plod, je velmi málo důkazů. Některé studie z poslední doby nicméně ukazují, že
příjem kofeinu (a to dokonce nízkých dávek) během těhotenství může být spojený s nižší porodní
váhou. Příjem kofeinu větší než 540 mg/den (z potravy) může být spojený s poruchou růstu plodu do
délky. Dlouhodobý příjem velkého množství kofeinu u těhotných žen může vést ke spontánnímu
potratu nebo předčasnému porodu.

Kofein je vylučován do mateřského mléka a volně prochází placentou do fetálního oběhu (viz bod
5.2). U dětí kojících matek, které užívaly kofein, může být pozorována podrážděnost a potíže se
spaním.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Acylcoffin nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky kyseliny acetylsalicylové a kofeinu rozdělené do
skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (
1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Není známo Hemolytická anemie u
pacientů s nedostatkem
glukóza-6-fosfát
dehydrogenázy (viz bod
4.4), pancytopenie,
bicytopenie, aplastická
anemie,
selhání kostní dřeně,
agranulocytóza,
neutropenie, leukopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté Anafylaktická reakce1,
anafylaktoidní reakcePoruchy metabolismu a výživy Není známo HypoglykemiePsychiatrické poruchy Vzácné InsomnieNení známo Neklid3
Poruchy nervového systému Vzácné Bolest hlavy2, Není známo Intrakraniální krvácení7,
tremor3
Poruchy ucha a labyrintu Není známo Ztráta sluchu2, tinitus

Srdeční poruchy Není známo TachykardieCévní poruchy Není známo Krvácení8,9, vaskulitida,
včetně Henochovy-
Schönleinovy purpuryRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté Bronchospazmus1, rýma
alergickáNení známo Nekardiální plicní edém
při chronickém užívání a
v souvislosti s reakcí
přecitlivělosti vyvolané
kyselinou
acetylsalicylovou
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Epigastrický diskomfort4,
pálení žáhy4, nevolnost4,
zvraceníVzácné Perforace peptického
vředu4, peptický vřed s
krvácenímNení známo Žaludeční hypersekrece3,
akutní pankreatitida
v důsledku hypersenzitivní
reakce na kyselinu
acetylsalicylovou.
Choroby horní části
gastrointestinálního
traktu6:
ezofagitida, erozivní
duodenitida, erozivní
gastritida, ezofageální
ulcerace,
perforace.
Choroby dolní části
gastrointestinálního
traktu6: vředy tenkého
střeva (jejunum a ileum) a
tlustého střeva (tračník
a rektum), kolitida a
perforace střeva
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Zvýšení jaterních enzymůNení známo Reyeův syndrom5,
poškození jater, zejména
hepatocelulární, chronická
hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Kopřivka1, angioedémNení známo Fixní erupcePoruchy ledvin a močových cest Vzácné NefropatieNení známo Renální selhání
Vyšetření Vzácné Abnormality acidobazické
rovnováhy2, retence
kyseliny močové1 Tyto typy reakcí se nejčastěji vyskytují u pacientů s již existujícím bronchiálním astmatem, nosními
polypy nebo s chronickou urtikárií.


Mechanismus vzniku nežádoucích účinků není znám. Předpokládá se, že na jejich vzniku se může
účastnit zvýšená tvorba leukotrienů při zvýšené nabídce substrátu pro lipooxygenázovou část
metabolismu kyseliny arachidonové po zablokování cyklooxygenázové cesty.
Zvláště po užití vyšších dávek ASA.
Po podání kofeinu (u neklidu a tachykardie po podání vyšších dávek kofeinu).
Mechanismus vzniku uvedených nežádoucích účinků je komplexní, ale nejdůležitější úlohu má
kontakt léčiva se žaludeční sliznicí a po resorpci také inhibice cyklooxygenázy. Zvýšené riziko
představují hlavně pacienti s anamnézou vředové choroby, alkoholici a geriatričtí pacienti. Už v
terapeutických dávkách může ASA dráždit žaludeční nebo ezofageální sliznici a způsobit okultní nebo
zjevné krvácení. Perforace a krvácení vředu se mohou vyskytnout bez předchozích příznaků.
Může se rozvinout u dětí s virovým onemocněním.
Tyto reakce mohou, ale nemusí být spojeny s krvácením, mohou se objevit při jakékoli dávce
kyseliny acetylsalicylové, u pacientů s varovnými příznaky nebo bez nich anebo bez anamnézy
závažných gastrointestinálních příhod.
V ojedinělých případech může být fatální, především u starších pacientů.
V ojedinělých případech může být fatální.
Může docházet k různým druhům krvácení: intrakraniálnímu krvácení, gastrointestinálnímu
krvácení, epistaxi, krvácení z dásní, krvácení během chirurgického zákroku a po něm a dalším.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Kyselina acetylsalicylová
Příznaky a symptomy
Chronická intoxikace ASA se projevuje hučením v uších, bolestmi hlavy, závratí a zmateností.
Závažnější intoxikaci charakterizuje hyperpnoe, nauzea, zvracení, poruchy acidobazické rovnováhy,
petechie, delirium, pocení, horečka, křeče a kóma. Nekardiální plicní edém se může objevit při
akutním a chronickém předávkování kyselinou acetylsalicylovou (viz bod 4.8). Předávkování
salicyláty může způsobit závažnou hypoglykemii a potenciálně smrtelnou otravu. Za letální dávku se u
dospělého považuje dávka 10 g, u dětí 4 g ASA. Smrt je způsobena respiračním selháním.

Opatření
Léčba má být zahájena obecnými opatřeními (např. výplachem žaludku, aktivním uhlím). Nucená
diuréza se nemá používat, protože nezvyšuje vylučování salicylátu a může způsobit edém plic. Léčba
intoxikace se zakládá na korekci rozvratu vnitřního prostředí, zvládnutí hypertermie. Mohou být
podány infuze roztoků hydrogenuhličitanu sodného a chloridu draselného. Plazmatická koncentrace
kyseliny acetylsalicylové může být snížena dialýzou.



Kofein
Příznaky a symptomy
Příznaky toxicity se mohou objevit již při jednorázové dávce převyšující 300 mg kofeinu. Časné
příznaky akutní otravy kofeinem jsou obvykle třes a neklid. Po nich následují nauzea, zvracení,
tachykardie a zmatenost. Během závažné intoxikace (1-2 g kofeinu) se může objevit delirium,
epileptické záchvaty, tachykardie a arytmie, hypokalemie a hyperglykemie.

Opatření
Léčba předávkování kofeinem je hlavně symptomatická a podpůrná.
Křeče mohou být léčeny intravenózním podáním antikonvulzivních léků (např. diazepamu).
Další opatření budou záviset na závažnosti, povaze a průběhu klinických příznaků intoxikace
kofeinem a mají následovat standardní protokoly intenzivní péče.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetikum, ATC kód: N02BA
Mechanismus účinku

Kyselina acetylsalicylová (ASA) inhibicí enzymu cyklooxygenázy snižuje syntézu prostaglandinů,
které zvyšují citlivost algogenních receptorů vůči účinku bradykininu, histaminu a jiným mediátorům
uvolňovaným ve tkáni. Tento mechanismus zodpovídá za její analgetický účinek a přímo souvisí i s
nežádoucími účinky vyplývajícími z nepřítomnosti prostaglandinů při fyziologických regulacích. ASA
acetylací blokuje cyklooxygenázu hlavně v periferních tkáních. Cyklooxygenáza je v trombocytech
blokována ireverzibilně po celou dobu jejich životnosti.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, jestliže jsou tyto látky podávány současně. V jedné
studii, kdy byla jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu požita během 8 hodin před nebo 30 minut po
podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg) se objevil snížený účinek
kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci krevních destiček. Avšak limitace
těchto údajů a nejistoty ohledně extrapolace ex vivo údajů na klinické poměry naznačují, že nelze
udělat jasné závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu a klinicky relevantní efekt se nepovažuje za
pravděpodobný při občasném užívání ibuprofenu.

Kofein disponuje širokou škálou farmakologických účinků – stimulace CNS, kardiostimulace,
relaxace hladkého svalstva bronchů, zvýšení žaludeční sekrece, uvolňování katecholaminů. Základem
účinku kofeinu neselektivní antagonismus adenozinových receptorů. Mimo to je inhibitorem
fosfodiesterázy a mobilizuje Ca++ z intracelulárních rezerv. Analgetická aktivita kofeinu je výsledkem
více mechanismů. Podílí se na ní: blokáda periferního pronociceptivního účinku adenozinu, aktivace
adrenergního systému, který aktivuje inhibiční dráhy bolesti a stimulace CNS. Údaje o adjuvantním
analgetickém účinku kofeinu v analgetických směsích nejsou jednoznačné. Vyplývá to z potíží, které
souvisejí se subjektivními metodami hodnocení bolesti v klinických podmínkách z různých
mechanismů vzniku bolesti, ale i z rozdílnosti použitých dávek kofeinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

ASA je slabá kyselina, která se rychle resorbuje částečně ze žaludku, ale hlavně z proximálních částí
tenkého střeva. Neionizovaná prostupuje gastrointestinální stěnou pasivní difúzí. Resorpce z tabletové
lékové formy je více než 80 %. Presystémový metabolismus je vysoký.


Nejvyšší koncentrace ASA v plazmě nastává po 14 minutách. Přítomnost potravy prodlužuje resorpci
salicylátů. Po resorpci se rovnoměrně distribuuje do většiny tkání. Při obvyklém dávkování je
distribuční objem ASA 170-200 ml.kg-1 tělesné hmotnosti. Esterázy v gastrointestinální mukóze a v
játrech hydrolyzují ASA, která do systémové cirkulace vstupuje jako kyselina salicylová. ASA je
možné detekovat v plazmě pouze krátce. Váže se na albumin z 85-95 %. Podíl volného léčiva se
zvyšuje při hypalbuminémii a důsledkem kompetice na vazebném místě. Prochází placentární bariérou
a vylučuje se do mateřského mléka. Po podání vyšších dávek lze ASA dokázat v mozkomíšním moku
a v synoviální tekutině.
ASA se biotransformuje deacetylací v různých tkáních, ale hlavně v endoplazmatickém retikulu jater.
Metabolismus je prvního a nultého řádu. Tvoří 3 hlavní metabolity – kyselinu salicylovou,
salicylurovou a gentisovou. Kyselina salicylová je aktivní metabolit. Salicyláty se eliminují hlavně
ledvinami. Vylučování závisí na velikosti dávky a pH moče. Poločas eliminace kolísá od 2 do 3 hodin
po podání nízkých dávek až do 12 hodin po analgetických dávkách.
Existuje signifikantní korelace mezi plazmatickou koncentrací salicylátu a analgézií. Analgetický
účinek se dostavuje při plazmatické koncentraci od 20-100 mg.1-1.
Vytěsnění bilirubinu salicyláty při vazbě na plazmatické bílkoviny může způsobit vznik
jádrového ikteru u novorozenců. U geriatrických pacientů neexistují specifické odlišnosti, zde platí
pouze obecně platné odlišnosti farmakokinetiky v geriatrii (snížená žaludeční kyselost,
hypalbuminémie, snížení aktivity biotransformačních enzymů, snížení renální exkrece).

Kofein se z gastrointestinálního traktu dobře vstřebává. T1/2 je u dospělých 2,5-4,5 hod. Distribuuje se
do všech tělesných kompartmentů. Přechází placentární bariérou a do mateřského mléka. Extenzivně
se metabolisuje v játrech hlavně demetylací a oxidací. Mnohé z metabolitů jsou aktivní. Vylučuje se
hlavně ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Experimentální výsledky s kyselinou acetylsalicylovou obsaženou v přípravku neprokázaly mutagenní
ani karcinogenní potenciál ASA, u několika živočišných druhů byl prokázán teratogenní potenciál.
Literatura uvádí údaje o akutní toxicitě u všech běžně používaných laboratorních zvířat, přičemž
hodnoty u potkanů po orálním podání se u různých autorů liší až o jeden řád.
Ve studiích po opakovaném podání byly popsány účinky toxických dávek, jako je krvácení z
gastrointestinálního traktu, průjmy, acidóza, tachykardie, křeče, poruchy dýchání.
Na studiích u zvířat byl prokázán embryotoxický a teratogenní účinek kofeinu ve vysokých dávkách.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bramborový škrob, mastek.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.



6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr Al / bezbarevný PVC, krabička
Velikost balení: 10 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, a. s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/049/69-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 24. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 1.