Aclasta

Souhrn bezpečnostního profilu

Celkové procento pacientů, kteří měli nežádoucí účinky po podání přípravku Aclasta, bylo 44,7 % po
první infuzi, 16,7 % po druhé a 10,2 % po třetí infuzi. Výskyt jednotlivých nežádoucích účinků po
první infuzi byl: pyrexie
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky v Tabulce 1 jsou uvedené podle MedDRA klasifikace tříd orgánových systémů a
kategorií četností. Kategorie četností jsou definovány za použití následujících pravidel: velmi časté
velmi vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka
Infekce a infestace Méně časté Chřipka, nazofaryngitida
Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Anemie
Poruchy imunitního systému Není známo** Hypersenzitivní reakce včetně vzácných
případů bronchospasmu, kopřivky a
angioedému a velmi vzácné případy
anafylaktické reakce/šoku
Poruchy metabolismu a výživy Časté Hypokalcemie*
Méně časté
Vzácné
Snížená chuť k jídlu
Hypofosfatemie
Psychiatrické poruchy Méně časté Nespavost
Poruchy nervového systému Časté Bolesti hlavy, závratě
Méně časté Letargie, parestezie, somnolence, třes,
synkopa, dysgeusie
Poruchy oka Časté Oční hyperemie
Méně časté Konjunktivitida, bolest oka
Vzácné Uveitida, episkleritida, iritida
Není známo** Skleritida a paroftalmie
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Vertigo
Srdeční poruchy Časté Fibrilace síní
Méně časté Palpitace
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze, návaly horka
Není známo** Hypotenze přítomné rizikové faktoryRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté Kašel, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, zvracení, průjem
Méně časté Dyspepsie, bolesti v nadbřišku, bolesti
břicha, gastroezofageální reflux, zácpa,
sucho v ústech, ezofagitida, bolesti zubů,
gastritida#
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Vyrážka, hyperhidróza, pruritus, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Myalgie, artralgie, bolesti kostí, bolesti zad,
bolesti končetin
Méně časté Bolesti krku, muskuloskeletální ztuhlost,
otoky kloubů, svalové křeče,
muskuloskeletální bolest hrudníku,
muskuloskeletální bolest, ztuhlost kloubů,
artritida, svalová slabost
Vzácné Atypické subtrochanterické a diafyzární
zlomeniny femuru† účinek bisfosfonátů Velmi vzácné Osteonekróza zevního zvukovodu
Není známo** Osteonekróza čelisti Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Zvýšená hladina kreatininu v krvi,
polakisurie, proteinurie
Není známo** Porucha funkce ledvin. Vzácné případy
selhání ledvin vyžadující dialýzu a vzácné
případy končící úmrtím byly hlášeny u
pacientů s preexistující renální dysfunkcí
nebo jinými rizikovými faktory jako je
pokročilý věk, současně podávané
nefrotoxické léčivé přípravky, současná
diuretická terapie nebo dehydratace
v období po infuzi Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Pyrexie
Časté Onemocnění podobné chřipce, zimnice,
únava, astenie, bolesti, malátnost, reakce
v místě aplikace infuze
Méně časté Periferní otoky, žízeň, reakce akutní fáze,
bolest hrudníku jiného než srdečního
původu
Není známo** Sekundární dehydratace až reakce akutní
fáze pyrexie, zvracení a průjem po podání
dávkyVyšetření Časté Zvýšená hladina C-reaktivního proteinu
Méně časté Snížená hladina kalcia v krvi
# Pozorováno u pacientů, kteří současně užívali glukokortikoidy.
* Časté pouze u Pagetovy kostní choroby.
** Založeno na hlášeních po uvedení přípravku na trh. Četnost na základě dostupných údajů není
možné stanovit.
† Zjištěno po uvedení přípravku na trh.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Fibrilace síní
Ve studii HORIZON-Pivotal Fracture Trial Aclasta zvýšeného výskytu atriálních fibrilací není znám. Ve studiích osteoporózy Recurrent Fracture Trial [RFT]síní byla 1,3 % ve skupině s přípravkem Aclasta a 0,8 % ve skupině s placebem.

Účinky dle tříd
Porucha funkce ledvin
Kyselina zoledronová byla spojována s poruchou funkce ledvin, která se projevila jako zhoršení
ledvinných funkcí Porucha funkce ledvin byla pozorována po aplikaci kyseliny zoledronové především u pacientů s již
existující dysfunkcí ledvin nebo dalšími rizikovými faktory s onkologickým onemocněním podstupující chemoterapii, pacienti se současně podávanými
nefrotoxickými léčivými přípravky, současnou diuretickou léčbou, těžkou dehydratacívětšina dostávala dávku 4 mg každé 3-4 týdny, bylo to však pozorováno také u pacientů po
jednorázovém podání.

V klinických studiích s osteoporózou byly po dobu tří let změny clearance kreatininu za rok před podáním dávkyskupin s přípravkem Aclasta a placebem srovnatelné. Bylo pozorováno přechodné desetidenní zvýšení
kreatininu v séru u 1,8 % pacientů léčených přípravkem Aclasta oproti 0,8 % pacientů léčených
placebem.

Hypokalcemie
V klinických studiích s osteoporózou mělo následně po podání přípravku Aclasta přibližně 0,2 %
pacientů nápadný pokles sérové hladiny kalcia žádné symptomatické případy hypokalcemie.

V klinické studii Pagetovy kostní choroby byla pozorována symptomatická hypokalcemie přibližně u
% pacientů, u všech těchto pacientů byl jejich stav upraven.

V rozsáhlé klinické studii prokázala laboratorní vyšetření přechodné asymptomatické snížení hladiny
kalcia oproti normálním hodnotám Aclasta, zatímco ve studiích Pagetovy choroby byly tyto hodnoty zjištěny u 21 % pacientů užívajících
přípravek Aclasta. Četnost výskytu hypokalcemie byla po dalších infuzích mnohem nižší.

Všem pacientům byly podávány adekvátní dávky vitaminu D a kalcia ve studii u postmenopauzální
osteoporózy, ve studii prevence klinických zlomenin po zlomenině celkového proximálního femuru a
ve studii s Pagetovou kostní chorobou nedávné zlomenině celkového proximálního femuru nebyly hladiny vitaminu D rutinně stanovovány,
ale většina pacientů dostala před podáním přípravku Aclasta nárazovou dávku vitaminu D bod 4.2
Lokální reakce
V rozsáhlé klinické studii byly po podání kyseliny zoledronové hlášeny lokální reakce v místě
aplikace
Osteonekróza čelisti
Převážně u pacientů se zhoubnými nádory léčených léčivými přípravky inhibujícími resorpci kostí,
včetně kyseliny zoledronové, byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti klinické studii, do které bylo zahrnuto 7736 pacientů, byla hlášena osteonekróza čelisti u jednoho
pacienta léčeného přípravkem Aclasta a jednoho pacienta léčeného placebem. Po uvedení přípravku na
trh byly pro přípravek Aclasta hlášeny případy osteonekrózy čelisti.

Reakce akutní fáze
Celkové procento pacientů, kteří hlásili reakce akutní fáze nebo příznaky po podání dávky závažných případůpostmenopauzální osteoporózypo podání přípravku Aclasta. Většina těchto příznaků byla mírného až středně těžkého charakteru
a ustoupila během 3 dnů od nástupu. Výskyt těchto příznaků se snižoval s následujícími ročními
dávkami přípravku Aclasta. Procento pacientů, u kterých se objevily nežádoucí účinky, bylo nižší
v jedné menší studii profylaxe proti nežádoucím účinkům
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.