Acifein

Akutní toxicita po perorálním podání (LD50) u hlodavců a jiných zvířecích druhů se
pohybovala v rozsahu 920 až 4000 mg/kg pro kyselinu acetylsalicylovou, v rozsahu 760 až
3900 mg/kg pro paracetamol a v rozsahu 155 až 2300 mg/kg pro kofein. Hlavními příznaky
toxicity byly krvácení a vznik žaludečních vředů (u kyseliny acetylsalicylové) a poškození
jater / centrilobulární nekróza (u paracetamolu) a změny CNS u kofeinu. Výsledky u
kombinace kyseliny acetylsalicylové s paracetamolem neprokázaly žádnou synergii akutní
toxicity obou přípravků. Nejsou k dispozici data pro trojkombinaci acetylsalicylové kyseliny s
paracetamolem a kofeinem.
U člověka byly pozorovány akutní intoxikace po kyselině acetylsalicylové, paracetamolu a
kofeinu. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je 10 g a pro paracetamol okolo 10 g
(hepatotoxicita). Kofein vede při předávkování k neklidu, třesu a tachykardii.
Vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové nebo paracetamolu podávané po dlouhou dobu,
mohou vyvolat postižení ledvin typu nekrózy papil či tubulů, vznik gastrointestinálních vředů
a krvácení (kyselina acetylsalicylová), intersticiální nefritidu a hepatotoxické účinky
(paracetamol). Studie chronické toxicity s kyselinou acetylsalicylovou a paracetamolem u
potkanů (po dobu 26 týdnů) prokázaly jasně gastrointestinální toxicitu kyseliny
acetylsalicylové (eroze), včetně ovlivnění mortality, ale nepřinesly žádné důkazy, svědčící o
zvýšení nefrotoxicity. Podávání trojkombinace nevedlo ke zvýšení orgánové toxicity při
srovnání s toxicitou jednotlivých látek. Navíc bylo zřejmé, že kinetika kyseliny
acetylsalicylové a paracetamolu nebyla ovlivněna při podávání obou léků v kombinaci nebo
po přidání kofeinu.
Mezinárodní expertní skupina epidemiologů, nefrologů, toxikologů, patologů a kliniků
nedávno přehodnotila vědecké opodstatnění a bezpečnost analgetických směsí obsahujících
kofein (včetně nefrotoxicity). Uzavřela, že současné údaje získané u lidí a zvířat nesvědčí o
tom, že složené přípravky obsahující kyselinu acetylsalicylovou a paracetamol ve směsi s
kofeinem vedou k vyššímu riziku vzniku analgetické nefropatie, než je tomu u
monokomponentních analgetik nebo analgetik bez kofeinu. Také neexistují důkazy o tom, že
kofein má návykový potenciál, který by podporoval užívání analgetik.
Výzkumy týkající se genotoxicity a kancerogenity kyseliny acetylsalicylové a kofeinu
neodhalily žádný potenciál těchto látek. Na rozdíl od předchozích rozporných studií
genotoxicity a kancerogenity paracetamolu je paracetamol podle nejmodernějších
biologických testů NTP (National Toxicology Program) provedených na potkanech a myších,
klasifikován jako negenotoxin a nekancerogen.
Retrospektivní studie u lidí neprokazují žádnou spojitost mezi užíváním kyseliny
acetylsalicylové a zvýšeným rizikem malformací. Neexistují žádná hlášení malformací
vyvolaných paracetamolem nebo kyselinou askorbovou u zvířat či člověka. Po předávkování
kofeinu u potkanů byly hlášeny známky inhibice vývoje skeletu, jejichž příčinou byly
hemodynamické poruchy u samic. U člověka však nebyly hlášeny žádné známky
teratogenních účinků způsobených kofeinem.