PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LEMTRADA 12 mg koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje alemtuzumabum 12 mg v 1,2 ml
Alemtuzumab je monoklonální protilátka produkovaná v suspenzní kultuře savčích buněk křečíka čínského
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez draslíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok Čirý, bezbarvý nebo lehce nažloutlý koncentrát s pH 7,0 – 7,4.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek LEMTRADA je indikován v monoterapii u dospělých pacientů s vysoce aktivní relaps-remitentní
roztroušenou sklerózou - pacienti s vysoce aktivním onemocněním navzdory úplné a adekvátní léčbě alespoň jedním
onemocnění modifikujícím lékem - pacienti s rychle se zhoršující těžkou relaps-remitentní roztroušenou sklerózou, definovanou 2 nebo
více relapsy v jednom roce a s 1 nebo více gadoliniem zvýrazněnou lézí na MRI mozku nebo
významně zvýšeným výskytem T2 lézí ve srovnání s předchozí nedávno provedenou MRI.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem LEMTRADA má být zahájena a sledována pouze neurologem se zkušenostmi s léčbou
pacientů s roztroušenou sklerózou odborníci a vybavení potřebné k rychlé diagnóze a zvládnutí nežádoucích účinků, především ischemie
myokardu a infarktu myokardu, cerebrovaskulárních nežádoucích účinků, autoimunitně podmíněných stavů
a infekcí.

Je třeba mít k dispozici prostředky na zvládnutí syndromu z uvolnění cytokinů, hypersenzitivity a/nebo
anafylaktických reakcí.

Pacienti léčení přípravkem LEMTRADA musí dostat Kartu pacienta a Příručku pro pacienta a musí být
informováni o rizicích přípravku LEMTRADA

Dávkování

Doporučená dávka alemtuzumabu je 12 mg/den podávaná intravenózní infuzí ve 2 úvodních léčebných
cyklech, v případě potřeby až ve 2 dalších léčebných cyklech.

Úvodní léčba ve 2 léčebných cyklech:
 První léčebný cyklus: 12 mg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů  Druhý léčebný cyklus: 12 mg/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnech 12 měsíců po prvním léčebném cyklu.

V případě potřeby je možné zvážit až další dva léčebné cykly  Třetí nebo čtvrtý léčebný cyklus: 12 mg/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů podaných nejméně 12 měsíců po předchozím léčebném cyklu
Zmeškané dávky nemají být podány ve stejný den jako plánovaná dávka.

Následné sledování pacientů
Léčba se doporučuje jako úvodní léčba ve 2 léčebných cyklech cyklu a po dobu alespoň 48 měsíců po poslední infuzi druhého léčebného cyklu. Je-li podáván další třetí
nebo čtvrtý léčebný cyklus, pokračuje následné sledování alespoň 48 měsíců po poslední infuzi
Před léčbou
Pacientům má být po dobu prvních 3 dnů každého léčebného cyklu bezprostředně před podáním přípravku
LEMTRADA podána premedikace kortikosteroidy. V klinických studiích byli pacienti po dobu prvních
dnů každého léčebného cyklu přípravkem LEMTRADA premedikováni 1000 mg methylprednisolonu.

Před podáním přípravku LEMTRADA lze zvážit premedikaci antihistaminiky a/nebo antipyretiky.

Všem pacientům má být podávána perorální profylaxe herpetické infekce zahájená první den každého
léčebného cyklu a trvající do uplynutí nejméně 1 měsíce od ukončení léčebného cyklu přípravkem
LEMTRADA v dávce 200 mg dvakrát denně nebo jeho ekvivalent.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Klinické studie nezahrnovaly pacienty ve věku nad 61 let a nebylo možné stanovit, zda na léčbu odpovídají
jinak než mladší pacienti.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Přípravek LEMTRADA nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku LEMTRADA u dětí s RS ve věku od 0 do 18 let nebyla zatím stanovena.
Použití alemtuzumabu k léčbě roztroušené sklerózy u dětí od narození do věku 10 let nemá žádné
opodstatnění. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek LEMTRADA musí být před infuzí naředěn. Naředěný roztok se má podávat intravenózní infuzí po
dobu přibližně 4 hodin.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Infekce virem lidské imunodeficience
Pacienti se závažnou aktivní infekcí až do úplného vyléčení.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.

Pacienti s anamnézou cervikocefalické arteriální disekce.

Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody.

Pacienti s anamnézou anginy pectoris nebo infarktu myokardu.

Pacienti s koagulopatií, nebo pacienti léčení protidestičkovou nebo antikoagulační léčbou.

Pacienti s jiným souběžným autoimunitním onemocněním
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s neaktivním onemocněním nebo stabilizovaných na stávající léčbě se přípravek LEMTRADA
nedoporučuje.

Pacienti léčení přípravkem LEMTRADA musí dostat příbalovou informaci, Kartu pacienta a Příručku pro
pacienta. Před léčbou musí být pacienti informováni o jejích rizicích a přínosech a o nutnosti zavázat se ke
sledování od zahájení léčby až do uplynutí alespoň 48 měsíců po poslední infuzi přípravku LEMTRADA
v druhém léčebném cyklu. Je-li podáván další léčebný cyklus, bezpečnostní následné sledování má
pokračovat alespoň 48 měsíců po poslední infuzi.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného
přípravku a číslo šarže.

Autoimunita

Léčba může vést k vytvoření autoprotilátek a zvýšení rizika autoimunitně podmíněných stavů, které mohou
být závažné a život ohrožující. Hlášené autoimunitní stavy zahrnují poruchy štítné žlázy, imunitní
trombocytopenickou purpuru membráně glomerulůtrombocytopenickou purpuru, sarkoidózu a autoimunitní encefalitidu. Po uvedení přípravku na trh byl u
pacientů léčených přípravkem LEMTRADA pozorován rozvoj vícenásobných autoimunitních poruch.
U pacientů, u nichž dojde k rozvoji autoimunity, je třeba provést vyšetření na jiné autoimunitně
zprostředkované poruchy autoimunitních poruch po 48měsíčním období sledování.

Získaná hemofilie A
Případy získané hemofilie A v rámci postmarketingového sledování. U pacientů se obvykle vyskytují spontánní podkožní hematomy a
rozsáhlé krevní výrony, nicméně se mohou objevit i hematurie, epistaxe, gastrointestinální krvácení nebo
jiné krvácivé stavy. U všech pacientů s takovými příznaky je nezbytné vyšetřit koagulační profil včetně
aPTT. V případě prodloužení aPTT má být pacient odeslán k hematologovi. Pacienti mají být poučeni o
známkách a příznacích získané hemofilie A a o nutnosti vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví
některý z těchto příznaků.


Trombotická trombocytopenická purpura U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byl po uvedení přípravku na trh hlášen rozvoj TTP, včetně
smrtelného následku. TTP je závažný stav, který vyžaduje urgentní vyšetření a rychlou léčbu a může se
vyvinout několik měsíců po poslední infuzi přípravku LEMTRADA. Pro TTP může být charakteristická
trombocytopenie, mikroangiopatická hemolytická anemie, neurologické příznaky, horečka a porucha funkce
ledvin.

Autoimunitní encefalitida
U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byly hlášeny případy autoimunitní encefalitidy. Autoimunitní
encefalitida je charakterizována subakutním nástupem změněným duševním stavem nebo psychiatrickými příznaky, obecně v kombinaci s novými fokálními
neurologickými nálezy a epileptické záchvaty. Pacienti s podezřením na autoimunitní encefalitidu mají
podstoupit magnetickou rezonanci biomarkerů
Imunitní trombocytopenická purpura U 12 ITP závažných případů ITP s mediánem doby následného sledování 6,1 roku roční míra 2,8 případů/1000 pacientorokůnepozorovaně ještě před zařazením požadavku na měsíční kontroly krve. Pacient zemřel na krvácení do
mozku. V 79,5 % případů se nástup ITP obecně objevuje mezi 1. a 4. rokem po první expozici. Nicméně
v některých případech se ITP rozvinula po letech. Příznaky ITP mohou zahrnovat tvorbu modřin, petechie, samovolné krvácení sliznic menstruační krvácení, než je obvyklé. Hemoptýza může rovněž svědčit pro anti-GBM onemocnění a je třeba provést odpovídající diferenciální diagnostiku. Pacientovi je třeba připomenout, aby nadále
věnoval pozornost příznakům, které se mohou objevit, a aby při jakýchkoliv pochybách vyhledal okamžitou
lékařskou pomoc.

Před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech až do uplynutí alespoň 48 měsíců od poslední infuze je
vhodné odebírat kompletní krevní obraz s diferenciálem. Po tomto období má být testování prováděno na
základě klinických nálezů naznačujících ITP. Kompletní krevní obraz je třeba neprodleně odebrat také tehdy,
existuje-li podezření na ITP.

Pokud je nástup ITP potvrzen, je nutné ihned zahájit odpovídající lékařskou intervenci, případně odeslat
pacienta neprodleně k odborníkovi. Data z klinických studií s RS ukazují, že dodržování požadavků na
sledování krve a edukace ve věci rozpoznávání známek a příznaků ITP vedou k časné detekci a léčbě ITP,
kdy většina případů odpovídala na léčbu první linie.

Nefropatie
V klinických studiích s RS byly pozorovány nefropatie, včetně onemocnění s tvorbou protilátek proti bazální
membráně glomerulů V průběhu klinických studií došlo ke 2 případům anti-GBM onemocnění. Oba případy byly závažné, byly
zjištěny brzo díky klinickému a laboratornímu monitorování a po léčbě měly pozitivní výsledek.

Mezi klinické manifestace nefropatie může patřit zvýšení sérového kreatininu, hematurie a/nebo proteinurie.
Ačkoli to nebylo v klinických studiích pozorováno, při anti-GBM onemocnění může být alveolární krvácení
manifestované jako hemoptýza. Hemoptýza může rovněž svědčit pro ITP nebo získanou hemofilii A výševěnoval pozornost příznakům, které se mohou objevit, a aby při jakýchkoliv pochybách vyhledal okamžitou
lékařskou pomoc. Anti-GBM onemocnění může vést k selhání ledvin vyžadujícímu dialýzu a/nebo není rychle léčeno
Před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech až do uplynutí alespoň 48 měsíců od poslední infuze je
vhodné provádět měření hladiny sérového kreatininu. Mikroskopickou analýzu moči je vhodné provádět před
zahájením a poté v měsíčních intervalech až do uplynutí alespoň 48 měsíců od poslední infuze. Pozorování

klinicky významných změn od výchozí hodnoty sérového kreatininu, nevysvětlitelná hematurie a/nebo
proteinurie vyžadují další vyhodnocení s ohledem na možné nefropatie, včetně případného okamžitého
odeslání pacienta k odborníkovi. Časnou detekcí a léčbou nefropatií lze dosáhnout snížení rizika špatných
výsledků. Po tomto období má být testování provedeno na základě klinických nálezů naznačujících
nefropatii.

Poruchy štítné žlázy
V klinických studiích s RS byly endokrinní poruchy zahrnující autoimunitní poruchy štítné žlázy pozorovány
u 36,8 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA 12 mg s mediánem doby následného sledování 6,roku u pacientů s anamnézou těchto poruch jak ve skupině léčené přípravkem LEMTRADA, tak ve skupině
s interferonem beta 1a a hypotyreózu. Většina případů byla lehká až středně závažná. Došlo k vážným případům endokrinních
poruch u 4,4 % pacientů, přičemž Basedowova choroba hypotyreóza, autoimunitní tyreoiditida a struma se objevily u více než 1 pacienta. Většina případů týkající se
štítné žlázy byla zvládnuta konvenční farmakoterapií, nicméně u některých pacientů byla nutná chirurgická
intervence. Po uvedení přípravku na trh se u několika pacientů, u nichž se vyskytla AIH potvrzená biopsií,
nejprve vyvinuly autoimunitní poruchy štítné žlázy.

Funkční testy štítné žlázy, např. hladin tyreostimulačního hormonu, mají být provedeny před zahájením
léčby a poté každé 3 měsíce až do uplynutí 48 měsíců od poslední infuze. Po tomto období má být testování
prováděno na základě klinických nálezů svědčících pro dysfunkci štítné žlázy nebo v případě těhotenství.

Onemocnění štítné žlázy představuje zvláštní riziko u těhotných žen
V klinických studiích se u 74 % pacientů s pozitivními protilátkami proti tyreoidální peroxidáze na začátku rozvinuly potíže se štítnou žlázou ve srovnání s 38 % pacientů, kteří měli na začátku léčby
negativní status. Velká většina žlázou, měla na začátku negativní protilátky anti-TPO. Proto se, bez ohledu na stav protilátek anti-TPO před
léčbou, mohou u pacientů rozvinout nežádoucí účinky na štítnou žlázu a je nezbytné všechny testy provádět
pravidelně, jak bylo popsáno výše.

Cytopenie
Vzácně byla v klinických studiích s RS hlášena podezření na autoimunitní cytopenie, jako je neutropenie,
hemolytická anemie a pancytopenie. K monitorování cytopenií, včetně neutropenie, mají být použity
výsledky kompletního krevního obrazu odpovídající lékařskou intervenci, případně odeslat pacienta k odborníkovi.

Autoimunitní hepatitida a jaterní poškození
U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byly hlášeny případy autoimunitní hepatitidy fatálních případů a případů vyžadujících transplantaci jaterbod 4.3mají být provedeny jaterní testy. Pacienti mají být informováni o riziku autoimunitní hepatitidy, jaterního
poškození a souvisejících symptomech.

Hemofagocytující lymfohistiocytóza
Během postmarketingového používání byla u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA hlášena HLH
klinickými známkami a příznaky extrémního systémového zánětu. HLH je charakterizována horečkou,
hepatomegalií a cytopenií. Je spojována s vysokou mírou mortality, pokud není včas rozpoznána a léčena.
Příznaky byly hlášeny během několika měsíců až čtyř let po zahájení léčby. Pacienti mají být informováni o
příznacích HLH a době jejich nástupu. Pacienti, u kterých se objeví včasné projevy patologické imunitní
aktivace, mají být ihned vyšetřeni a má být zvážena diagnóza HLH.


Reakce spojené s infuzí
V klinických studiích byly reakce spojené s infuzí vyskytující se během 24 hodin od infuze přípravku LEMTRADA. K většině z nich může docházet
následkem uvolnění cytokinu během infuze. Většina pacientů léčených přípravkem LEMTRADA v
klinických studiích s RS prodělala lehké až středně závažné IAR během a/nebo až do 24 hodin po podání
přípravku LEMTRADA 12 mg. Výskyt IAR byl vyšší v léčebném cyklu 1, než v následných cyklech. Ze
všech údajů získaných ze sledování, včetně pacientů, kterým byly podány další léčebné cykly, zahrnovaly
nejčastější IAR bolest hlavy, vyrážku, pyrexii, nauzeu, kopřivku, pruritus, insomnii, třesavku, zrudnutí,
únavu, dyspnoi, dysgeuzii, hrudní diskomfort, generalizovanou vyrážku, tachykardii, bradykardii, dyspepsii,
závrať a bolest. K závažným nežádoucím účinkům došlo u 3 % pacientů a zahrnovaly případy bolesti hlavy,
pyrexie, kopřivky, tachykardie, fibrilace síní, nauzey, hrudního diskomfortu a hypotenze. Klinická
manifestace anafylaxe se může jevit stejná jako klinická manifestace reakcí souvisejících s infuzí, ale má
sklon být závažnější nebo případně život ohrožující. Reakce připisované anafylaxi bývají oproti reakcím
souvisejícím s infuzí hlášeny ojediněle.

Doporučuje se pacienty premedikovat, aby se zmírnil účinek reakcí na infuzi
Většina pacientů v kontrolovaných klinických studiích dostala alespoň před jednou infuzí přípravku
LEMTRADA antihistaminika a/nebo antipyretika. K IAR může u pacientů dojít navzdory premedikaci.
Během infuze přípravku LEMTRADA a alespoň 2 hodiny po jejím ukončení se doporučuje sledovat, zda se
u pacienta nevyskytnou reakce na infuzi. S ohledem na stav pacienta má být zvážena prodloužená doba
pozorování infuze okamžitě přerušeno. Musí být zajištěna dostupná péče ke zvládnutí anafylaxe a závažných
nežádoucích účinků.

Stillova nemoc dospělých Během používání po uvedení na trh byla u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA hlášena Stilllova
nemoc dospělých Pacienti s AOSD mohou mít kombinaci následujících známek a příznaků: horečka, artritida, vyrážka a
leukocytóza bez přítomnosti infekcí, malignit a jiných revmatických stavů. Zvažte přerušení nebo ukončení
léčby přípravkem LEMTRADA, pokud nelze zjistit alternativní etiologii těchto známek nebo příznaků.

Další závažné reakce v časové spojitosti s infuzí přípravku LEMTRADA

V postmarketingovém období byly hlášeny vzácné, závažné, někdy fatální a neočekávané nežádoucí účinky
postihující různé orgánové systémy. Ve většině případů byla doba propuknutí během 1–3 dnů od infuze
přípravku LEMTRADA. Reakce se objevily po podání jakékoli dávky a také po 2. cyklu léčby. Pacienti mají
být informováni o známkách a příznacích a o době jejich propuknutí. Pacienti mají být poučeni, aby ihned
vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví některý z těchto příznaků a musí být informováni o jejich
možném opožděném propuknutí.

Hemoragická mozková příhoda
Několik pacientů, u nichž byla tato příhoda hlášena, bylo mladších 50 let a neměli v anamnéze hypertenzi,
poruchy krvácení nebo souběžnou léčbu antikoagulancii nebo inhibitory trombocytů. U některých pacientů
došlo před krvácením ke zvýšení krevního tlaku oproti výchozímu stavu.

Ischemie myokardu a infarkt myokardu
Několik pacientů, u nichž byla tato příhoda hlášena, bylo mladších 40 let a neměli rizikové faktory pro
ischemickou chorobu srdeční. U některých pacientů byly zjištěny přechodně abnormality krevního tlaku
a/nebo tepové frekvence během infuze.

Cervikocefalická arteriální disekce
V prvních dnech po infuzi přípravku LEMTRADA nebo později v prvním měsíci po infuzi byly hlášeny
případy cervikocefalické arteriální disekce, včetně vícenásobných disekcí.


Plicní alveolární krvácení
Hlášené případy časově spojených příhod nesouvisely s onemocněním anti-GBM
Trombocytopenie
Hlášené případy trombocytopenie se vyskytly během prvních dnů po infuzi spontánně odezněly a byly relativně mírné, i když jejich závažnost a výsledky nebyly v mnoha případech
známy.

Perikarditida
Byly hlášeny vzácné případy perikarditidy, perikardiálního výpotku a jiných perikardiálních příhod, jak
v rámci akutní reakce na infuzi, tak s pozdějším nástupem.

Pneumonitida
U pacientů, kterým byla podána infuze s přípravkem LEMTRADA, byla hlášena pneumonitida. Většina
případů nastala během prvního měsíce po léčbě přípravkem LEMTRADA. Pacienti mají být poučeni, aby
hlásili příznaky pneumonitidy, které mohou zahrnovat dyspnoe, kašel, sípot, bolest nebo svírání na hrudi a
hemoptýzu.

Pokyny k infuzi pro snížení závažných reakcí časově spojených s infuzí přípravku LEMTRADA
 Vyšetření před infuzí:
o Proveďte základní EKG vyšetření a stanovení vitálních funkcí, včetně tepové frekvence a
krevního tlaku.
o Proveďte laboratorní testy sérové aminotransferázy, sérový kreatinin, funkční testy štítné žlázy a mikroskopické
vyšetření moči Během infuze:
o Provádějte kontinuální/časté krevního tlaku a celkového klinického stavu pacientů
 Infuzi přerušte:
 V případě závažné nežádoucí příhody.
 Pokud pacient vykazuje klinické příznaky svědčící o rozvoji závažné
nežádoucí příhody spojené s infuzí mozková příhoda, cervikocefalická arteriální disekce nebo plicní alveolární
krvácení Po infuzi:
o Minimálně po dobu 2 hodin po infuzi přípravku LEMTRADA se doporučuje sledování
reakcí na infuzi. Pacienti s klinickými příznaky svědčícími o rozvoji závažné nežádoucí
příhody časově spojené s infuzí cervikocefalická arteriální disekce nebo plicní alveolární krvácenísledováni až do úplného vymizení příznaků. Doba sledování má být podle potřeby
prodloužena reakcí spojených s infuzí a instruováni, aby hlásili příznaky a vyhledali náležitou lékařskou
péči.
o Počet trombocytů má být stanoven bezprostředně po infuzi 3. a 5. den prvního infuzního
cyklu a dále bezprostředně po infuzi 3.den každého dalšího cyklu. Klinicky významnou
trombocytopenii je třeba sledovat až do vymizení. V případě potřeby je třeba zvážit odeslání
k hematologovi, který zajistí náležitou péči.


Infekce

Infekce se objevily u 71 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA 12 mg ve srovnání s 53 % pacientů
léčených subkutánním interferonem beta-1a [IFNB 1a] studiích s RS trvajících až 2 roky a byly převážně lehké až středně závažné. Infekce, které se u pacientů
léčených přípravkem LEMTRADA objevovaly častěji než u pacientů na IFNB 1a, zahrnovaly
nazofaryngitidu, infekci močových cest, infekci horních dýchacích cest, sinusitidu, herpes labialis, chřipku
a bronchitidu. Závažné infekce se v kontrolovaných klinických studiích s RS objevily u 2,7 % pacientů
léčených přípravkem LEMTRADA ve srovnání s 1 % pacientů léčených IFNB-1a. Závažné infekce ve
skupině s přípravkem LEMTRADA byly následující: apendicitida, gastroenteritida, pneumonie, herpes
zoster a zubní infekce. Infekce obecně trvaly obvyklou dobu a byly zvládnuty konvenční farmakoterapií.

Kumulativní roční míra infekcí byla 0,99 s mediánem doby následného sledování 6,1 roku po první expozici přípravku LEMTRADA, v porovnání s 1,27 roku u kontrolních klinických studií.

Závažné infekce způsobené virem varicella zoster včetně primární varicelly a reaktivace viru varicella zoster
se u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA 12 mg objevovaly častěji IFNB-1a infekce způsobená lidskými papilomaviry
U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byly hlášeny cytomegalovirové infekce, včetně případů
reaktivace cytomegaloviru. Většina případů se vyskytla během prvních 2 měsíců podávání alemtuzumabu.
Před zahájením léčby je vhodné přihlédnout k vyhodnocení imunitního sérostatusu podle místních pokynů.

U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byla hlášena infekce virem Epsteina-Barrové reaktivace a závažných a někdy i fatálních případů EBV hepatitidy.

U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA a IFNB-1a byla v kontrolovaných klinických studiích hlášena
tuberkulóza. U 0,3 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byla hlášena aktivní a latentní
tuberkulóza, včetně několika případů diseminované tuberkulózy V souladu s místními předpisy musí být před zahájením léčby u všech pacientů zhodnocena aktivní
i neaktivní
Listerióza/listeriózní meningitida byla hlášena u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA zpravidla do
jednoho měsíce po podání infuze s přípravkem LEMTRADA. Pro snížení tohoto rizika infekce se pacienti,
kterým byla podána infuze s přípravkem LEMTRADA, mají vyvarovat dva týdny před podáním, během
podání a po dobu alespoň jednoho měsíce po podání infuze s přípravkem LEMTRADA konzumaci syrového
nebo nedostatečně tepelně upraveného masa, měkkých sýrů a nepasterizovaných mléčných výrobků.

V kontrolovaných klinických studiích s RS docházelo u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA
mnohem častěji k povrchovým mykotickým infekcím, především pak k orální a vaginální kandidóze než u pacientů léčených IFNB-1a
Zahájení léčby přípravkem LEMTRADA má být odloženo u pacientů s těžkou aktivní infekcí až do jejího
úplného zvládnutí. Pacienti používající přípravek LEMTRADA mají být poučeni, aby hlásili příznaky
infekcí lékaři.

První den léčby přípravkem LEMTRADA má být zahájena profylaxe perorálním antiherpetikem, která má
trvat až do uplynutí nejméně 1 měsíce od ukončení každého léčebného cyklu. V klinických studiích byl
pacientům podáván aciklovir v dávce 200 mg dvakrát denně nebo jeho ekvivalent.

Přípravek LEMTRADA nebyl podáván k léčbě RS souběžně s nebo v návaznosti na antineoplastickou nebo
imunosupresivní léčbou. Tak jako u ostatní imunomodulační léčby je třeba při zvažování podávání přípravku
LEMTRADA uvážit možné kombinované účinky na pacientův imunitní systém. Souběžné podávání
přípravku LEMTRADA s jakoukoli z těchto terapií může zvýšit riziko imunosuprese.


Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se souvislosti přípravku LEMTRADA a reaktivace viru hepatitidy B
z klinických studií vyloučeni. Před zahájením podávání přípravku LEMTRADA je vhodné zvážit zhodnocení
stavu pacientů s vysokým rizikem infekce HBV a/nebo HCV. Také je třeba dbát opatrnosti při předepisování
přípravku LEMTRADA pacientům, kteří jsou nosiči HBV a/nebo HCV, neboť tito pacienti mohou být
ohroženi nevratným jaterním poškozením kvůli možné reaktivaci viru v důsledku jejich předcházejícího
stavu.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
U pacientů s RS byly po léčbě alemtuzumabem vzácně hlášeny případy PML léčených alemtuzumabem se musí sledovat výskyt jakýchkoliv příznaků, které mohou naznačovat PML.
Mezi významné rizikové faktory patří předchozí léčba imunosupresivy, zejména jiná léčba RS se známým
rizikem vzniku PML.

Nálezy PML na MRI mohou být patrné před klinickými známkami nebo příznaky. Před zahájením léčby a po
opakovaném podání alemtuzumabu má být provedeno MRI a vyhodnoceno na známky svědčící pro
PML. Podle potřeby má být provedeno další vyhodnocení, včetně vyšetření mozkomíšního moku přítomnost DNA JC viru a opakovaná neurologická vyšetření. Lékař musí především sledovat příznaky
svědčící pro PML, kterých si pacient nemusí všimnout příznakypečovatele, kteří si mohou všimnout příznaků, které si pacient neuvědomuje. PML je nutno zvážit jako
diferenciální diagnózu u každého pacienta s RS léčeného alemtuzumabem, který vykazuje neurologické
příznaky a/nebo má nové léze na mozku zjištěné pomocí MRI.

Jestliže je u pacienta diagnostikována PML, nesmí být léčba alemtuzumabem zahájena nebo znovu zahájena.

Akutní akalkulózní cholecystitida

Přípravek LEMTRADA může zvýšit riziko akutní akalkulózní cholecystitidy. V klinicky kontrolovaných
studiích se u 0,2 % RS pacientů léčených přípravkem LEMTRADA rozvinula akutní akalkulózní
cholecystitida ve srovnání s 0 % pacientů léčených IFNB-1a. Během postmarketingového používání byly u
pacientů léčených přípravkem LEMTRADA hlášeny další případy akutní akalkulózní cholecystitidy. Doba
do nástupu symptomů byla v rozmezí od méně než 24 hodin až 2 měsíců po infuzi přípravku LEMTRADA.
Většina pacientů byla léčena konzervativně antibiotiky a uzdravili se bez nutnosti chirurgického zákroku,
zatímco další podstoupili cholecystektomii. Symptomy akutní akalkulózní cholecystitidy zahrnují bolest
břicha, citlivost břicha, horečku, nauzeu a zvracení. Akutní akalkulózní cholecystitida je stav, který může být
spojen s vysokou mírou morbidity a mortality, pokud není včas diagnostikován a léčen. Pacienti s
podezřením na akutní akalkulózní cholecystitidu mají být neodkladně vyšetřeni a léčeni.

Malignita

Tak jako u ostatní imunomodulační léčby je třeba postupovat s opatrností při zahájení léčby přípravkem
LEMTRADA u pacientů s dříve přítomnou a/nebo stávající malignitou. V současnosti není známo, zda
přípravek LEMTRADA představuje větší riziko pro rozvoj malignity štítné žlázy, protože autoimunita proti
štítné žláze může být sama o sobě rizikovým faktorem pro malignitu štítné žlázy.

Antikoncepce

U myší byl během březosti a po porodu pozorován placentární přenos a potenciální farmakologická aktivita.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a 4 měsíce po léčebném cyklu přípravkem LEMTRADA používat
účinná antikoncepční opatření

Vakcíny

Doporučuje se, aby požadavky na lokální imunizaci byly u pacientů splněny alespoň 6 týdnů před začátkem
léčby přípravkem LEMTRADA. Schopnost vyvolat imunitní odpověď na jakoukoli vakcínu po léčbě
přípravkem LEMTRADA nebyla hodnocena.

Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami po léčebném cyklu přípravkem LEMTRADA nebyla
formálně hodnocena v kontrolovaných klinických studiích s RS a tato léčba nemá být podána pacientům
s RS, kteří v nedávné době podstoupili cyklus léčby přípravkem LEMTRADA.

Testování na protilátky proti viru varicella zoster / vakcinace
Tak jako u všech imunitu modulujících léčivých přípravků před zahájením léčebného cyklu přípravkem
LEMTRADA mají být pacienti, kteří dle anamnézy neprodělali plané neštovice nebo nebyli očkováni proti
viru varicella zoster LEMTRADA má být u pacientů s negativními protilátkami zvážena vakcinace proti VZV. Aby byl dosažen
plný účinek vakcinace proti VZV, je zapotřebí odložit léčbu přípravkem LEMTRADA 6 týdnů po vakcinaci.

Doporučené laboratorní testy k monitorování pacientů

Klinické vyšetření a laboratorní testy mají být prováděny v pravidelných intervalech alespoň do 48 měsíců
po posledním léčebném cyklu přípravkem LEMTRADA, aby se zajistilo zjištění časných známek
autoimunitních onemocnění:
 Kompletní krevní obraz s diferenciálem, sérové aminotransferázy a hladiny sérového kreatininu zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech Mikroskopická analýza moči  Test funkce štítné žlázy, jako je hladina tyreostimulačního hormonu každé 3 měsíce
Informace získané z používání alemtuzumabu před registrací přípravku LEMTRADA mimo společností
sponzorované studie

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny před registrací přípravku LEMTRADA během používání
alemtuzumabu k léčbě chronické lymfatické leukémie z B buněk obecně při vyšších a častějších dávkách tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace neupřesněné velikosti, není vždy možné spolehlivě stanovit jejich
frekvenci ani určit příčinný vztah k expozici alemtuzumabu.

Autoimunitní onemocnění
Autoimunitní příhody hlášené u pacientů léčených alemtuzumabem zahrnují neutropenii, hemolytickou
anemii žlázy. U pacientů bez RS léčených alemtuzumabem byly hlášeny závažné a někdy fatální autoimunitní
onemocnění, včetně autoimunitní hemolytické anemie, autoimunitní trombocytopenie, aplastické anemie,
syndromu Guillain-Barré a chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie. U jednoho
onkologického pacienta léčeného alemtuzumabem byl hlášen pozitivní Coombsův test. U jednoho
onkologického pacienta léčeného alemtuzumabem byla hlášena fatální příhoda reakce štěpu proti hostiteli
související s transfuzí.

Reakce spojené s infuzí
U pacientů bez RS léčených alemtuzumabem byly při vyšších a častějších dávkách, než se používají u RS,
pozorovány závažné a někdy fatální IAR, včetně bronchospasmu, hypoxie, synkopy, plicních infiltrátů,
syndromu akutní respirační tísně, respirační zástavy, infarktu myokardu, arytmií, akutní srdeční insuficience
a srdeční zástavy. Rovněž byla hlášena těžká anafylaxe a další hypersenzitivní reakce včetně anafylaktického
šoku a angioedému.


Infekce a infestace
U pacientů bez RS léčených alemtuzumabem vyššími a častějšími dávkami, než se používají u RS, byly
hlášeny závažné a někdy fatální virové, bakteriální, protozoální a mykotické infekce, včetně těch, které jsou
důsledkem reaktivace latentních infekcí.

Poruchy krve a lymfatického systému
U pacientů bez RS byly hlášeny vážné krvácivé reakce.

Srdeční poruchy
U pacientů bez RS léčených alemtuzumabem, kteří byli dříve léčeni potenciálně kardiotoxickými látkami,
bylo hlášeno městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie a snížená ejekční frakce.

Lymfoproliferativní poruchy spojované s virem Epsteina-Barrové
Mimo společností sponzorované studie byly pozorovány lymfoproliferativní poruchy spojované s virem
Epsteina-Barrové.

Přípravek LEMTRADA obsahuje draslík a sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez draslíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů s RS nebyly vedeny žádné formální studie lékových interakcí s přípravkem LEMTRADA za
použití doporučené dávky. V kontrolované klinické studii u pacientů s RS nedávno léčených beta
interferonem a glatiramer-acetátem bylo nutné léčbu přerušit 28 dnů před zahájením léčby přípravkem
LEMTRADA.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Sérové koncentrace byly nízké nebo nedetekovatelné během cca 30 dnů po každé léčebné kúře. Ženy ve
fertilním věku proto musí během léčebného cyklu přípravkem LEMTRADA a dále po dobu 4 měsíců po
ukončení každého cyklu používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání alemtuzumabu těhotným ženám jsou omezené. Přípravek LEMTRADA lze podávat během
těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos odůvodní možné riziko pro plod.

Je známo, že lidský IgG prostupuje placentární bariérou; alemtuzumab může placentární bariérou
prostupovat také, a tím představovat potenciální riziko pro plod. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční
toxicitu těhotným ženám, nebo zda může ovlivnit schopnost reprodukce.

Onemocnění štítné žlázy léčby hypotyreózy existuje v těhotenství zvýšené riziko spontánního potratu a účinků na plod ve smyslu
mentální retardace a nanismu. U matek s Gravesovou nemocí se protilátky proti receptorům
tyreostimulačního hormonu matky mohou přenášet do vyvíjejícího se plodu a způsobit přechodnou
novorozeneckou Gravesovu nemoc.


Kojení

Alemtuzumab byl detekován v mléce a u mláďat kojících samic myší.

Není známo, zda je alemtuzumab vylučován do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojeného
novorozence/kojence nelze vyloučit. Proto během každého léčebného cyklu přípravkem LEMTRADA a také
po dobu 4 měsíců po podání poslední infuze každého léčebného cyklu má být kojení přerušeno. Přínos
imunity získané z mateřského mléka však může u kojeného novorozence/kojence převážit riziko z
potenciální expozice alemtuzumabu.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné adekvátní klinické bezpečnostní údaje o vlivu přípravku LEMTRADA na fertilitu.
V podstudii u 13 pacientů nebyly zjištěny žádné známky aspermie, azoospermie, konzistentně sníženého počtu spermií, poruch motility
ani zvýšení počtu morfologických abnormalit spermií.

Je známo, že CD52 je přítomný v reprodukčních tkáních lidí a hlodavců. Údaje získané ve studiích na
zvířatech ukazovaly účinky na fertilitu humanizovaných myší lidskou fertilitu během období expozice není na základě dostupných údajů znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek LEMTRADA má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Většina pacientů prodělá IAR,
které se objeví do 24 hodin od léčby přípravkem LEMTRADA. Některé z IAR ovlivnit schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje a je třeba dbát opatrnosti až do jejích odeznění.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu v klinických studiích

Celkem 1 486 pacientů léčených přípravkem LEMTRADA populaci souhrnné analýzy klinických studií RS s mediánem doby následného sledování 6,1 roku 12 let
Nejdůležitější nežádoucí účinky jsou autoimunitní a infekce. Jsou popsány v bodě 4.4.

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku LEMTRADA pyrexie a infekce dýchacích cest.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Níže uvedená tabulka je založena na souhrnných bezpečnostních údajích všech pacientů léčených
přípravkem LEMTRADA 12 mg během všech dostupných následných sledování v klinických studiích.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA. Frekvence jsou definovány dle následujících konvencí: velmi časté 1/10známo klesající závažnosti.


Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve studii 1, 2, 3 a 4 pozorované u pacientů léčených přípravkem
LEMTRADA 12 mg a po uvedení přípravku na trh
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a
infestace
Infekce
horních cest
dýchacích,
infekce
močových
cest,
herpetická
infekceInfekce herpes
zoster2, infekce
dolních cest
dýchacích,
gastroenteritida,
orální kandidóza,
vulvovaginální
kandidóza,
chřipka, ušní
infekce,
pneumonie,
vaginální infekce,
zubní infekce
Onychomykóza,
gingivitida,
mykotická
infekce kůže,
tonzilitida, akutní
sinusitida,
celulitida,
tuberkulóza,
cytomegalovirová
infekce
Listerióza/listeriózní
meningitida, infekce
virem Epsteina-
Barrové
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
cysty a
polypy Kožní papilom
Poruchy krve
a lymfatické
ho systému
Lymfopenie,
leukopenie,
včetně
neutropenie
Lymfadenopatie,
imunitní
trombocytopenick
á purpura,
trombocytopenie,
anemie, snížený
hematokrit,
leukocytóza
Pancytopenie,
hemolytická
anemie, získaná
hemofilie A
Hemofagocytická
lymfohistiocytóza
trombotická
trombocytopenick
á purpura
Poruchy
imunitního
systému
Syndrom
uvolňování
cytokinů*,
hypersenzitivita
včetně anafylaxe*
Sarkoidóza
Endokrinní
poruchy
Basedowova
choroba,
hypertyreóza,
hypotyreóza,
Autoimunitní
tyreoiditida
včetně subakutní
tyreoiditidy,
struma, pozitivní
protilátky proti
štítné žláze

Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Insomnie*,
úzkost, deprese


Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy* Relaps RS,
závrať*,
hypestezie,
parestezie,
tremor,
Smyslové
poruchy,
hyperestezie,
tenzní bolest
hlavy,
Hemoragická
mozková příhoda**,
cervikocefalická
arteriální disekce**

dysgeuzie*,
migréna*
autoimunitní
encefalitida
Poruchy oka Konjunktivitida,
endokrinní
oftalmopatie,
rozmazané vidění
Diplopie
Poruchy
ucha a
labyrintu
Vertigo Bolest uší
Srdeční
poruchy
Tachykardie* Bradykardie*,
palpitace*
Fibrilace síní* Ischemie
myokardu**, infarkt
myokardu**
Cévní
poruchy
Zrudnutí* Hypotenze*,
hypertenze*

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe*, kašel,
epistaxe,
škytavka,
orofaryngeální
bolest, astma
Pocit sevření
hrdla*,
podráždění
v krku,
pneumonitida
Plicní alveolární
krvácení**
Gastrointesti
nální
poruchy
Nauzea* Bolest břicha,
zvracení, průjem,
dyspepsie*,
stomatitida
Zácpa,
gastroesofageální
reflux, krvácení z
dásní, sucho
v ústech,
dysfagie,
gastrointestinální
poruchy,
hematochezie

Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšená hladina
aspartátaminotran
sferázy, zvýšená
hladina
alaninaminotransf
erázy
Cholecystitida
včetně
akalkulózní
cholecystitidy a
akutní
akalkulózní
cholecystitidy
Autoimunitní
hepatitida, hepatitida
EBVPoruchy
kůže
a podkožní
tkáně
Kopřivka*,
vyrážka*,
pruritus*,
generalizovaná
vyrážka
Erytém*,
ekchymóza,
alopecie,
hyperhidróza,
akné, kožní léze,
dermatitida
Puchýř, noční
poty, otok
obličeje, ekzém,
vitiligo

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně

Myalgie, svalová
slabost, artralgie,
bolest zad, bolest
v končetině,
svalové spazmy,
bolest krku,
muskuloskeletální
bolest
Muskuloskeletální
ztuhlost,
diskomfort
končetin
Stillova nemoc
dospělých Poruchy
ledvin
a močových
cest
Proteinurie,
hematurie
Nefrolitiáza,
ketonurie,
nefropatie včetně
anti-GBM
onemocnění


Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu
Menoragie,
nepravidelná
menstruace
Cervikální
dysplazie,
amenorea

Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Pyrexie*,
únava*,
třesavka*
Hrudní
diskomfort*,
zimnice*, bolest*,
periferní edém,
astenie, příznaky
připomínající
chřipku,
malátnost, bolest
v místě infuze

Vyšetření Zvýšený kreatinin
v krvi
Pokles tělesné
hmotnosti,
zvýšení tělesné
hmotnosti,
snížený počet
erytrocytů,
pozitivní test na
bakterie, zvýšení
hladiny glukózy
v krvi, zvýšení
objemu buněk

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Kontuze, reakce
spojené s infuzí


1Herpetické infekce zahrnují: herpes úst, herpes simplex, herpes genitalis, herpetické infekce, genitální
herpes simplex, herpetická dermatitida, herpes simplex oka, sérologicky pozitivní herpes simplex.
2Infekce herpes zoster zahrnují: herpes zoster, diseminované kožní infekce herpes zoster, herpes zoster oka,
oční herpes, neurologické infekce herpes zoster, meningitida herpes zoster.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Termíny označené hvězdičkou infuzí.

Termíny označené dvěma hvězdičkami postmarketingového sledování, které se objevily ve většině případů během 1–3 dnů od infuze přípravku
LEMTRADA, po jakékoliv dávce v průběhu léčby

Neutropenie
Během 2 měsíců po infuzi přípravku LEMTRADA byly hlášeny případy závažné neutropenie.

Bezpečnostní profil v dlouhodobém následném sledování

Typ nežádoucích účinků včetně jejich závažnosti pozorovaných ve skupinách léčených přípravkem
LEMTRADA ve všech dostupných následných sledováních včetně pacientů, kteří absolvovali další léčebné
cykly, byl podobný jako u pacientů v aktivně kontrolovaných studiích. Výskyt IAR byl vyšší v léčebném
cyklu 1 než v následných cyklech.

U pacientů pokračujících z kontrolovaných klinických studií, kteří po počátečních 2 léčebných cyklech
nedostávali žádný další přípravek LEMTRADA, byla míra
srovnatelná nebo snížená v letech 3–6 ve srovnání s rokem1 a 2. Míra výskytu nežádoucích účinků
postihujících štítnou žlázu byla nejvyšší ve třetím roce a poté klesala.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.

4.9 Předávkování

Dva pacienti s RS v kontrolovaných klinických studiích nedopatřením dostali až 60 mg přípravku
LEMTRADA než testované v klinických studiích mohou zvyšovat intenzitu a/nebo trvání nežádoucích účinků
souvisejících s infuzí nebo zvyšovat jejich účinek na imunitu.

Antidotum při předávkování alemtuzumabem není známo. Léčba zahrnuje přerušení podávání léčivého
přípravku a podpůrnou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA34.

Mechanismus účinku

Alemtuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka odvozená z rekombinantní DNA zaměřená proti
povrchovému glykoproteinu CD52 o hmotnosti 21–28 kD. Alemtuzumab je protilátka typu IgG1 kappa
s lidskou variabilní částí a konstantními oblastmi. Oblasti určující komplementaritu pocházejí z myší

Alemtuzumab se váže na CD52, povrchový antigen přítomný ve vysokých hladinách na T plazmatických buňkách nebo kmenových buňkách kostní dřeně je CD52 detekován jen velmi málo nebo
vůbec. Alemtuzumab účinkuje prostřednictvím buněčné cytolýzy závislé na protilátkách a komplementem
zprostředkované lýzy po navázání na buněčný povrch T a B lymfocytů.

Mechanismus, jakým přípravek LEMTRADA uplatňuje svůj účinek u RS, není zcela vysvětlen. Výzkumy
však ukazují na imunomodulační účinky prostřednictvím deplece a repopulace lymfocytů, včetně:

- Alterací v počtu, proporcích a vlastnostech některých podskupin lymfocytů po léčbě.
- Zvýšeného zastoupení podskupin regulačních T buněk.
- Zvýšeného zastoupení paměťových T a B lymfocytů.
- Přechodných účinků na složky vrozené imunity
Snížení hladiny cirkulujících B a T buněk prostřednictvím přípravku LEMTRADA a následná repopulace
mohou snížit riziko relapsu, což v konečném důsledku zpozdí progresi onemocnění.

Farmakodynamické účinky

Přípravek LEMTRADA ničí cirkulující T a B lymfocyty po každém léčebném cyklu; nejnižší hodnoty byly
pozorovány 1 měsíc po léčebném cyklu dochází v průběhu času k repopulaci s obnovou B buněk dokončenou obvykle do 6 měsíců. Počty CD3+
a CD4+ lymfocytů narůstají směrem k normálu pomaleji, ale obecně se do 12 měsíců po léčbě nevrátí

k výchozí hodnotě. Přibližně 40 % pacientů mělo celkový počet lymfocytů na spodním limitu normálu
LLN za 12 měsíců po každém cyklu léčby.

Neutrofily, monocyty, eozinofily, bazofily a NK buňky jsou přípravkem LEMTRADA ovlivněny pouze
přechodně.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost alemtuzumabu byly hodnoceny u pacientů s RRRS ve 3 randomizovaných, pro
hodnotitele zaslepených klinických studiích s aktivním komparátorem a v 1 nekontrolované, pro hodnotitele
zaslepené následné studii.

Design studie/demografické údaje pro studie 1, 2, 3 a 4 jsou uvedeny v tabulce
Tabulka 2: Design studií 1,2, 3 a 4 výchozí charakteristiky
Studie 1 Studie 2 Studie Název studie CAMMS323 Kontrolovaná,
randomizovaná, pro
hodnotitele zaslepená
Kontrolovaná,
randomizovaná, pro
hodnotitele zaslepená,
se zaslepenou dávkou
Kontrolovaná, randomizovaná,
pro hodnotitele zaslepená
Anamnéza onemocnění
Pacienti s aktivní RS, definovanou alespoň 2 relapsy
během předchozích 2 let.
Pacienti s aktivní RS, definovanou
alespoň 2 relapsy během předchozích
let a 1 nebo více lézemi zvyšujícími
kontrast
Trvání 2 roky 3 roky‡
Studijní populace Dosud neléčení pacienti
Pacienti s neadekvátní
odpovědí na předchozí
léčbu*
Dosud neléčení pacienti
Výchozí charakteristiky
Průměrný věk onemocnění 2,0/1,6 roku 4,5/3,8 roku
1,5/1,3 roku
Průměrné trvání předchozí
léčby RS Žádné
% dostávajících ≥ 2 předchozí
léčby RS Neuplatňuje se. 28 %
Neuplatňuje se.
Průměrné skóre EDSS na
počátku 2,0 2,7 1, Studie Název studie CAMMSDesign studie Nekontrolovaná, pro hodnotitele zaslepená, následná studie
Studijní populace Pacienti, kteří se účastnili CAMMS223, CAMMS323, nebo CAMMSTrvání prodloužení 4 roky
* Definováno jako pacienti, kteří prodělali alespoň 1 relaps během léčby beta interferonem nebo
glatiramer-acetátem poté, co byli na léčbě tímto léčivým přípravkem nejméně 6 měsíců.
‡ Primární cílový parametr studie byl stanoven na 3 roky. Další sledování poskytlo údaje s mediánem 4,roku

Výsledky ze studií 1 a 2 jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Klíčové klinické a MRI cílové parametry ze studií 1 a Studie 1 Studie Název studie
CAMMS323
CAMMS32400507
Klinické cílové parametry
LEMTRADA
12 mg
SC IFNB-1a
LEMTRADA
12 mg
SC IFNB-1a
Výskyt relapsu1
Roční výskyt relapsů
0,
0,
0,
0, Poměr frekvence Snížení rizika
0,45 54,0,51 49,Postižení1
[CDW]2 Pacienti s 6měsíčním CDW


8,0 %


11,1 %


12,7 %



21,1 %
Poměr rizik
0,70 0,58 Pacienti, kteří jsou ve 2. roce bez
relapsu



77,6 %

58,7 %

65,4 %

46,7 %
Změna od základní hodnoty v
EDSS ve 2. Roce

-0,14 0,02
-0,14 0,01
-0,17 0,05
0,24 0,41MRI cílové parametry Medián % změny v objemu léze
T2 dle MRI

-9,3 0,2-6,5 -1,Pacienti s novými nebo
zvětšujícími se lézemi T2 během
2. roku

48,5 %
57,6 % 46,2 %
67,9 %
Pacienti s lézemi zvýrazněnými
gadoliniem během 2. roku

15,4 %
27,0 % 18,5 %
34,2 %
Pacienti s novými Thypointenzivními lézemi během 2.
roku

24,0 %
31,4 % 19,9 %
38,0 %
Medián % změny frakce
mozkového parenchymu

-0,-1,488 -0,-0,1 Koprimární cílové parametry: ARR a CDW. Studie byla prohlášena za úspěšnou, pokud byl
splněn alespoň jeden ze dvou koprimárních cílových parametrů.
CDW byla definována jako zvýšení alespoň 1 bodu na škále EDSS z jejího základního skóre ≥
1,0 Odhadováno pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření.



Obrázek 1: Doba do 6měsíčního potvrzeného zhoršení postižení ve studii 2

Závažnost relapsu
V souladu s účinkem na četnost relapsů podpůrné analýzy ze studie 1 LEMTRADA 12 mg/den vedl u jím léčených pacientů k významně nižšímu počtu závažných relapsů
snížení, p < 0,0001Podpůrné analýzy ze studie 2 léčených pacientů k významně nižšímu počtu závažných relapsů nižšímu počtu relapsů, jež následně vedly k léčbě steroidy
Potvrzené zlepšení postižení Doba do nástupu CDI byla definována jako snížení alespoň jednoho bodu na škále EDSS z jejího základního
skóre ≥ 2, které se udrželo alespoň po dobu 6 měsíců. CDI je měřítkem pro trvalé zlepšení postižení. Ve
studii 2 dosáhlo CDI 29 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA, zatímco u pacientů léčených
subkutánně IFNB-1a dosáhlo tohoto cílového parametru pouze 13 %. Rozdíl byl statisticky významný

Studie 3 s RRRS v průběhu 3 let. Pacienti měli při vstupu do studie EDSS od 0–3,0, nejméně 2 klinické epizody RS v
předchozích 2 letech a ≥ 1 gadoliniem zvýrazněnou lézi. Pacienti předtím nedostávali léčbu na RS. Pacienti
byli léčeni přípravkem LEMTRADA 12 mg/den denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v 0. měsíci a po dobu 3 dnů v 12. měsíci nebo subkutánně IFNB-
1a 44 μg přípravkem LEMTRADA 12 mg/den nebo 24/mg den po dobu 3 dnů ve 24. měsíci.

Po 3 letech přípravek LEMTRADA snížil riziko 6měsíčního CDW o 76 % 0,545], p < 0,0006v porovnání se subkutánním IFNB-1a. Přípravek LEMTRADA 12 mg/den vedl k významně nižším skóre
EDSS
V podskupině pacientů s RRRS se 2 nebo více relapsy v předchozím roce a alespoň 1 Gd-zvýrazněnou Tlézí na začátku studie činila roční míra recidiv 0,26 LEMTRADA Tato analýza zahrnuje pouze údaje ze studií fáze 3 algoritmech MR zobrazení mezi studiemi fáze 2 a fáze 3. Tyto výsledky byly získány z post hoc analýzy a
mají být interpretovány s obezřetností.


Dlouhodobé údaje o účinnosti
Studie 4 byla multicentrická, otevřená, pro hodnotitele zaslepená rozšiřující studie účinnosti a bezpečnosti
fáze 3 pro pacienty s RRRS, kteří se účastnili studie 1, 2 nebo 3 dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti přípravku LEMTRADA. Studie zachycuje účinnost a bezpečnost
s mediánem 6 let od vstupu do studií 1 a 2. Pacienti v rozšiřující studii dostali další léčebné cykly přípravku LEMTRADA na základě dokumentace obnovené aktivity onemocnění,
definované jako výskyt ≥ 1 relapsu RS a/nebo ≥ 2 nových nebo zvětšujících se mozkových nebo spinálních
lézí zjištěných magnetickou rezonancí. Další cykly léčby přípravkem LEMTRADA byly podávány takto:
12 mg/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů léčebném cyklu.

Celkem 91,8 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA 12 mg ve studiích 1 a 2 bylo zařazeno do studie
4. Studii dokončilo 82,7 % těchto pacientů. Přibližně polovina LEMTRADA 12 mg/den ve studii 1 a 2, kteří byli zařazeni do studie 4, dostávala během prvních 6 let
následného sledování pouze počáteční dva léčebné cykly přípravku LEMTRADA a žádnou jinou léčbu
modifikující onemocnění.

Celkem 46,6 % pacientů původně léčených přípravkem LEMTRADA 12 mg/den ve studii 1 nebo 2 byly
podávány další léčebné cykly na základě zdokumentované aktivity onemocnění RS rozhodnutí ošetřujícího lékaře o zahájení další léčby. Žádné charakteristiky při vstupu do studie
neidentifikovaly pacienty, kterým by byl později podán jeden nebo více dalších léčebných cyklů.

Během 6 let od úvodní léčby přípravkem LEMTRADA vykazovali následně sledovaní pacienti výskyt
relapsů RS, tvorbu lézí na mozku na MRI a ztrátu objemu mozku v souladu s léčebnými účinky přípravku
LEMTRADA během studie 1 a 2 jakož i převážně stabilní nebo zlepšené skóre invalidity.
Včetně sledování ve studii 4, měli pacienti původně léčení přípravkem LEMTRADA ve studii 1 a 2 ARR
0,17 a 0,23; CDW bylo pozorováno u 22,3 % a 29,7 %, zatímco 32,7 % a 42,5 % dosáhlo CDI. V každém
roce studie 4 vykazovali i nadále pacienti z obou studií malé riziko vzniku nových lézí T2 nebo gadolinium vychytávajících lézí parenchymu mozku se pohybovala v rozmezí 0,19 % – 0,09 %.

Mezi pacienty, kterým byl podán jeden nebo dva další léčebné cykly přípravkem LEMTRADA, bylo
pozorováno zlepšení ve výskytu relapsů, MRI aktivitě a průměrném skóre invalidity po první nebo druhé
opakované léčbě přípravkem LEMTRADA U těchto pacientů došlo k poklesu ARR z 0,79 v roce před zahájením léčebného cyklu 3 na 0,18 o rok
později a průměrného skóre EDSS z 2,89 na 2,69. Procentuální podíl pacientů s novými nebo zvětšujícími se
lézemi T2 klesl z 50,8 % v roce před zahájením léčebného cyklu 3 na 35,9 % o rok později a podíl pacientů
s novými gadolinium vychytávajícími lézemi klesl z 32,2 % na 11,9 %. Stejná zlepšení ARR, průměrné
EDSS a lézí T2 a gadolinium vychytávajících lézí byla pozorována po léčebném cyklu 4 ve srovnání
s předchozím rokem. Tato zlepšení byla následně zachována, avšak nelze dosáhnout žádných pevných
závěrů, pokud jde o dlouhodobější účinnost pacientů dokončilo studii před dosažením těchto časových bodů.

Přínosy a rizika 5 nebo více léčebných cyklů nebyly zcela prokázány.

Imunogenita
Tak jako u všech léčebných proteinů existuje i zde možnost imunogenity. Údaje odráží procento pacientů,
jejichž výsledky testů pomocí enzymové imunoanalýzy na pevné fázi na protilátky proti alemtuzumabu a byly potvrzeny analýzou s využitím kompetitivní vazby. Pozitivní vzorky
byly dále hodnoceny na známky inhibice in vitro pomocí analýzy průtokovou cytometrií. Pacienti
v klinických studiích s RS měli vzorky séra odebrané 1, 3 a 12 měsíců po každém léčebném cyklu, aby bylo
možné stanovit protilátky proti alemtuzumabu. Přibližně 85 % pacientů dostávajících přípravek
LEMTRADA bylo během studie v testech pozitivní na protilátky proti alemtuzumabu, ≥90 % těchto pacientů
bylo v testech rovněž pozitivní na protilátky, které inhibovaly navázání alemtuzumabu in vitro. U pacientů, u
nichž se vytvořily protilátky proti alemtuzumabu, se tak stalo za 15 měsíců od úvodní expozice. V průběhu léčebných cyklů neexistovala souvislost přítomnosti protilátek proti alemtuzumabu nebo inhibičních

protilátek proti alemtuzumabu a snížení účinnosti, změny ve farmakodynamice ani výskytu nežádoucích
účinků, včetně reakcí spojených s infuzí. Vysoký titr protilátek proti alemtuzumabu pozorovaný u některých
pacientů byl spojen s neúplným vyčerpáním leukocytů po třetím nebo čtvrtém léčebném cyklu. Nebyl však
zjištěn žádný jednoznačný dopad protilátek proti alemtuzumabu na klinickou účinnost nebo bezpečnostní
profil přípravku LEMTRADA.
Incidence protilátek je významně závislá na citlivosti a specificitě analýzy. Dále může být pozorovaná
incidence pozitivity protilátek metodologie analýzy, manipulace se vzorkem, načasováním odběru vzorku, souběžně podávanými léky
a základním onemocněním. Z těchto důvodů může být srovnání incidence protilátek proti přípravku
LEMTRADA s incidencí protilátek proti jiným přípravkům zavádějící.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s alemtuzumabem u dětí od narození do věku 10 let k léčbě roztroušené sklerózy viz bod 4.2
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
LEMTRADA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě RRRS viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti alemtuzumabu byly vyhodnoceny celkem u 216 pacientů s RRRS, kteří
dostávali intravenózní infuze buď s 12 mg/den, nebo s 24 mg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů a následně
po dobu 3 po sobě jdoucích dnů 12 měsíců po úvodním cyklu léčby. Sérové koncentrace narůstají s každou
následující dávkou v průběhu léčebného cyklu, přičemž nejvyšší pozorované koncentrace se vyskytují po
poslední infuzi každého cyklu léčby. Podávání dávky 12 mg/den vedlo k průměrné Cmax 3014 ng/ml 5. den
úvodního léčebného cyklu a 2276 ng/ml 3. den druhého léčebného cyklu. Alfa poločas se blížil 4–5 dnům a
byl srovnatelný mezi jednotlivými cykly vedoucími k nízkým nebo nedetekovatelným sérovým
koncentracím během cca 30 dnů po každém léčebném cyklu.

Alemtuzumab je protein, jehož očekávanou metabolickou cestou je degradace na malé peptidy a jednotlivé
aminokyseliny prostřednictvím široce rozšířených proteolytických enzymů. Klasické biotransformační studie
nebyly provedeny.

Z dostupných údajů nelze učinit závěry týkající se vlivu rasy a pohlaví na farmakokinetiku alemtuzumabu.
Farmakokinetika alemtuzumabu při léčbě RRRS nebyla u pacientů ve věku 55 let a starších zjišťována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogeneze a mutageneze

Nebyly provedeny žádné studie ke zhodnocení kancerogenních nebo mutagenních účinků alemtuzumabu.

Fertilita a reprodukce

Intravenózní léčba alemtuzumabem při dávkách až 10 mg/kg/den podávaná po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
ani reprodukční schopnost u huCD52 transgenních samců myší. Počet normálních spermií byl významně
snížen hlavičekza nepříznivé.

U samic myší, jimž byly podávány dávky alemtuzumabu až 10 mg/kg/den intravenózně převyšující expozici při doporučené denní dávce u člověkas „wild-type“ samcem, byl průměrný počet žlutých tělísek a míst implantace na jednu myš výrazně snížen ve

srovnání se zvířaty léčenými vehikulem. U březích myší s dávkami 10 mg/kg/den byl v průběhu březosti
pozorován snížený přírůstek tělesné hmotnosti vzhledem ke kontrolám s vehikulem.

Studie reprodukční toxicity u březích myší vystavených intravenózním dávkám alemtuzumabu až
10 mg/kg/den po sobě jdoucích dnů během období březosti vedly k výrazně zvýšenému počtu samic, jejichž všechny
zárodky zemřely nebo zanikly, spolu se souběžným snížením počtu samic se životaschopnými plody. Při
dávkách až 10 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné vnější malformace, malformace měkkých tkání ani
kosterní malformace či odchylky.

U myší byl během období březosti a po porodu pozorován placentární přenos a potenciální farmakologická
aktivita alemtuzumabu. Ve studiích na myších byly pozorovány změny v počtu lymfocytů u mláďat
vystavených alemtuzumabu během období březosti při dávkách 3 mg/kg/den podávaných po dobu 5 po sobě
jdoucích dnů Kognitivní, fyzický a sexuální vývoj mláďat vystavených alemtuzumabu během kojení nebyl ovlivněn při
dávkách alemtuzumabu až do 10 mg/kg/den.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrát dinatrium-edetátu
Chlorid draselný Dihydrogenfosforečnan draselný Polysorbát 80 Chlorid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Koncentrát
roky

Naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 8 hodin při teplotě
°C – 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla
být delší než 8 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a přípravek musí být ochráněn před světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Koncentrát
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek LEMTRADA je dodáván v čiré 2ml skleněné injekční lahvičce s butylovou gumovou zátkou
a hliníkovým těsněním s plastovým odtrhávacím víčkem.

Velikosti balení: krabička s 1 injekční lahvičkou.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obsah injekční lahvičky je třeba před podáním zkontrolovat, zda se v něm nevytvořily částice nebo nedošlo
ke změně barvy. Pokud jsou přítomny částice nebo pokud má koncentrát změněnou barvu, výrobek
nepoužívejte.
Před použitím injekční lahvičku neprotřepávejte.

K intravenóznímu podání: za použití aseptické techniky natáhněte z injekční lahvičky 1,2 ml přípravku
LEMTRADA do stříkačky. Vstříkněte do 100 ml infuzního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml glukózy otočením vaku.

Je třeba dbát, aby byla zachována sterilita připraveného roztoku. Doporučuje se naředěný výrobek podat
okamžitě. Všechny injekční lahvičky jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan B-1831 Diegem
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. září Datum posledního prodloužení registrace: 2. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU





A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Straße 88397 Biberach an der Riss
NĚMECKO

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Genzyme Ireland Limited
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie
zveřejněny na evropském webovém portálu pro
léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti možné je předložit současně.


 Další opatření k minimalizaci rizik

Vzdělávací program

Před uvedením na trh v jednotlivých členských státech se MAH dohodne s příslušným státním úřadem na
vzdělávacím programu pro zdravotnické pracovníky a pacienty.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí dle smlouvy s příslušnými státními úřady v jednotlivých členských
státech, kde bude přípravek LEMTRADA uveden na trh, aby při uvedení na trh a po něm všichni lékaři, kteří
chtějí přípravek LEMTRADA předepisovat, dostali aktualizovaný edukační balíček pro lékaře obsahující
následující prvky:
 Souhrn údajů o přípravku
 Příručka pro zdravotnické pracovníky
 Kontrolní seznam pro předepisující lékaře
 Příručka pro pacienta
 Karta pacienta

Příručka pro zdravotnické pracovníky bude obsahovat následující klíčové informace:
1. Léčba přípravkem LEMTRADA má být zahájena a sledována pouze neurologem se zkušenostmi
v léčbě pacientů s roztroušenou sklerózou 2. Popis rizik spojených s používáním přípravku LEMTRADA, jmenovitě:
 imunitní trombocytopenická purpura  nefropatie, včetně onemocnění s tvorbou protilátek proti bazální membráně glomerulů GBM poruchy štítné žlázy,
 závažné infekce,
 jiné sekundární autoimunitní onemocnění nebo onemocnění imunitního systému, včetně
HLH, AIH a získané hemofilie A,
 závažné reakce v časové spojitosti s infuzí přípravku LEMTRADA, včetně ischemie
myokardu, hemoragické mozkové příhody, cervikocefalické arteriální disekce a plicního
alveolárního krvácení, trombocytopenie,
 trombotická trombocytopenická purpura,
 progresivní multifokální leukoencefalopatie.

3. Doporučení, jak tato rizika omezit prostřednictvím správného poradenství, monitorování a vedení
pacienta.
4. Část Často kladené otázky.

Kontrolní seznam pro předepisující lékaře bude obsahovat následující klíčové body:
1. Seznam testů, které je třeba provést při úvodním screeningu pacienta.
2. Plán očkování, který je třeba dokončit 6 týdnů před zahájením léčby.
3. Kontrola premedikace, celkového zdravotního stavu, těhotenství a antikoncepce před léčbou.
4. Pokyny k infuzi přípravku LEMTRADA.
5. Monitorování činností v průběhu léčby a alespoň 48 měsíců po jejím ukončení.
6. Odkaz na skutečnost, že byl pacient informován o riziku závažných autoimunitních onemocnění,
infekcí a malignit, plně těmto rizikům rozumí a že byl také poučen, jak je minimalizovat.

Příručka pro pacienta bude obsahovat následující klíčové informace:
1. Popis rizik spojených s používáním přípravku LEMTRADA, jmenovitě:
 imunitní trombocytopenická purpura  nefropatie, včetně onemocnění s tvorbou protilátek proti bazální membráně glomerulů GBM poruchy štítné žlázy,
 závažné infekce,

 jiné sekundární autoimunitní onemocnění nebo onemocnění imunitního systému, včetně
HLH, AIH a získané hemofilie A,
 závažné reakce v časové spojitosti s infuzí přípravku LEMTRADA, včetně ischemie
myokardu, hemoragické mozkové příhody, cervikocefalické arteriální disekce a plicního
alveolárního krvácení, trombocytopenie.
 trombotická trombocytopenická purpura,
 progresivní multifokální leukoencefalopatie.
2. Popis známek a příznaků autoimunitních rizik
3. Popis optimálního postupu, pokud se zámky a příznaky těchto rizik objeví s lékařem4. Doporučení pro plánování rozvrhu sledování

Karta pacienta bude obsahovat následující klíčové informace:
1. Varovné oznámení určené pro zdravotnického pracovníka, který bude pacienta ošetřovat jakýchkoli okolností, včetně akutních stavů2. Léčba přípravkem LEMTRADA může zvyšovat riziko rozvoje následujících onemocnění:
 reakce zprostředkované imunitním systémem, jako jsou poruchy štítné žlázy, imunitní
trombocytopenická purpura bazální membráně glomerulů A, HLH, TTP a PML,
 závažné infekce,
 závažné reakce v časové spojitosti s infuzí přípravku LEMTRADA, včetně ischemie
myokardu, hemoragické mozkové příhody, cervikocefalické arteriální disekce a plicního
alveolárního krvácení, trombocytopenie.
3. Kontaktní údaje na lékaře předepisujícího přípravek LEMTRADA.

 Povinnost provést poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti mortality u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA ve srovnání s odpovídající
populací pacientů, držitel rozhodnutí o registraci předloží výsledky poregistrační studie
bezpečnosti porovnávající přípravek LEMTRADA s adekvátním komparátorem.
Q3 Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti předloží výsledky studie o používání léčiv pro posouzení compliance s terapeutickými
indikacemi a účinnosti opatření k minimalizaci rizika kardiovaskulárních a
cerebrovaskulárních nežádoucích příhod v těsné časové spojitosti s infuzí přípravku
LEMTRADA a imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků.
Q3

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL/BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LEMTRADA 12 mg koncentrát pro infuzní roztok
alemtuzumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje alemtuzumabum 12 mg v 1,2 ml

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

E339, dihydrát dinatrium-edetátu, E508, E340, E433, chlorid sodný, voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
12 mg/1,2 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Podejte do 8 hodin po naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem a neprotřepávejte.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan B-1831 Diegem
Belgie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

LEMTRADA 12 mg sterilní koncentrát
alemtuzumabum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1,2 ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



Příbalová informace: informace pro pacienta

LEMTRADA 12 mg koncentrát pro infuzní roztok
alemtuzumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí
účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek LEMTRADA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek LEMTRADA podán
3. Jak se přípravek LEMTRADA podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek LEMTRADA uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek LEMTRADA a k čemu se používá


Přípravek LEMTRADA obsahuje léčivou látku alemtuzumab, která se používá k léčbě jedné z forem
roztroušené sklerózy Přípravek LEMTRADA onemocnění RS nevyléčí, ale může snížit počet relapsů. Tento přípravek může
rovněž pomoci zpomalit nebo zvrátit některé známky a příznaky RS. V klinických studiích měli pacienti
léčení přípravkem LEMTRADA méně relapsů s nižší pravděpodobností výskytu zhoršení postižení
v porovnání s pacienty léčenými interferonem beta aplikovaným injekčně několikrát týdně.
Přípravek LEMTRADA se používá, pokud je onemocnění RS vysoce aktivní i přes léčbu alespoň jedním
dalším lékem na RS nebo pokud dojde k rychlému rozvoji RS.

Co je roztroušená skleróza?
RS je autoimunitní onemocnění, které postihuje centrální nervový systém imunitní systém chybně útočí na ochrannou vrstvu Jakmile začne tento zánět způsobovat příznaky, jsou tyto často označovány jako „ataka“ nebo „relaps“.
U pacientů s RRRS je relaps následován obdobím zotavení.

Příznaky, které zažíváte, se mohou lišit v závislosti na tom, která část centrálního nervového systému je
zasažena. Poškození nervů způsobené tímto zánětem bývá reverzibilní se s přibývajícími relapsy může stát trvalým.

Jak přípravek LEMTRADA účinkuje
Přípravek LEMTRADA upravuje funkci imunitního systému a brání mu napadat nervový systém.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek LEMTRADA podán

NEPOUŽÍVEJTE přípravek LEMTRADA
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže trpíte infekcí virem lidské imunodeficience - jestliže trpíte závažnou infekcí,
- jestliže se u Vás vyskytuje některý z následujících stavů:
 jiné autoimunitní onemocnění kromě RS,
 nekontrolovaný vysoký krevní tlak,
 trhliny ve stěnách krevních cév zásobujících mozek v minulosti,
 mozková mrtvice v minulosti,
 srdeční infarkt nebo bolest na hrudi v minulosti,
 krvácivé stavy v minulosti.

Upozornění a opatření

Před podáním přípravku LEMTRADA se poraďte se svým lékařem. Po absolvování cyklu léčby přípravkem
LEMTRADA u Vás může existovat vyšší riziko rozvoje dalších autoimunitních onemocnění nebo závažných
infekcí. Je důležité těmto rizikům rozumět a rozpoznat jejich případný výskyt. Dostanete Kartu pacienta
a pokyny pro pacienta s dalšími informacemi. Je důležité, abyste si Kartu pacienta ponechalléčby a dále také po dobu 4 let od poslední infuze přípravku LEMTRADA, neboť nežádoucí účinky se
mohou objevit i po mnoha letech od ukončení léčby. Pokud budete podstupovat jakoukoli jinou léčbu

Před zahájením léčby přípravkem LEMTRADA Vám lékař provede krevní testy. Pomocí nich se zjistí, zda
jste pro jeho podávání vhodnými kandidáty. Před zahájením léčby přípravkem LEMTRADA se Váš lékař
rovněž bude muset ujistit, že netrpíte některými jinými onemocněními.

 Autoimunitní onemocnění
Léčba přípravkem LEMTRADA může zvyšovat riziko rozvoje autoimunitních onemocnění. Jde
o onemocnění, při kterých Váš imunitní systém chybně útočí na Vaše vlastní tělo. Informace o některých
konkrétních onemocněních, které byly pozorovány u pacientů s RS léčených přípravkem LEMTRADA, jsou
uvedeny níže.

Autoimunitní onemocnění se mohou objevit i po uplynutí mnoha let od ukončení léčby přípravkem
LEMTRADA. Z tohoto důvodu je nutné po dobu 4 let od poslední infuze přípravku pravidelně testovat
vzorky krve a moči. Toto testování je nezbytné i v případě, že se cítíte dobře a příznaky RS jsou pod
kontrolou. Existují určité známky a příznaky, které musíte sledovat sámmohou objevit i po 4 letech léčby, proto musíte i nadále sledovat známky a příznaky, i když již nebude nutné
provádět každý měsíc testy krve a moči. Podrobnosti o těchto známkách a příznacích, o testování
a o činnostech, které musíte provést, jsou popsány v bodech 2 a 4 – autoimunitní onemocnění.

Více užitečných informací o těchto autoimunitních onemocněních pro pacienty používající přípravek LEMTRADA.

o Získaná hemofilie A
Méně často se u pacientů vyvinula porucha krvácení způsobená protilátkami proti faktoru VIII
stav musí být diagnostikován a okamžitě léčen. Příznaky získané hemofilie A jsou popsány v
bodě 4.

o Imunitní trombocytopenická purpura Často se u pacientů objevila krvácivá porucha způsobená nízkou hladinou krevních destiček
zvaná imunitní trombocytopenická purpura
neboť by jinak mohlo dojít k závažným nebo i smrtelným následkům. Známky a příznaky ITP
jsou popsány v bodě 4.

o Poruchy ledvin Vzácně se u pacientů objevily autoimunitní problémy související s ledvinami, jako např.
onemocnění ledvin s protilátkami proti bazální membráně glomerulů protilátkamimůže způsobit selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo transplantaci a může vést k úmrtí.

o Poruchy štítné žlázy
Velmi často se u pacientů objevilo autoimunitní onemocnění štítné žlázy ovlivňující schopnost
žlázy tvořit nebo řídit tvorbu hormonů, které jsou důležité pro metabolismus.
Přípravek LEMTRADA může způsobovat různé typy poruch štítné žlázy, včetně následujících:
 Nadměrně aktivní štítná žláza mnoho hormonu
 Málo aktivní štítná žláza množství hormonu.

Známky a příznaky onemocnění štítné žlázy jsou popsány v bodě 4.

Pokud se u Vás rozvine porucha štítné žlázy, je vysoce pravděpodobné, že budete muset být po
zbytek života léčenmůže být nezbytné štítnou žlázu odstranit.

Správná léčba poruchy štítné žlázy je velmi důležitá, a to zejména v případě, že po podávání
přípravku LEMTRADA otěhotníte. Neléčená porucha štítné žlázy může poškodit ještě
nenarozené dítě a může ublížit i dítěti po porodu.

o Zánět jater
U některých pacientů se po podání přípravku LEMTRADA objevil zánět jater. Zánět jater může
být diagnostikován z krevních testů, které budete pravidelně podstupovat po léčbě přípravkem
LEMTRADA. Pokud se u Vás objeví jeden nebo více z následujících příznaků, oznamte to
svému lékaři: pocit na zvracení, zvracení, bolest břicha, únava, ztráta chuti k jídlu, žluté
zabarvení kůže nebo očí, tmavá moč nebo krvácení nebo modřiny tvořící se snadněji než
obvykle.

o Trombotická trombocytopenická purpura Po podání přípravku LEMTRADA se může objevit porucha srážení krve zvaná trombotická
trombocytopenická purpura vyskytovat v celém těle. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud máte některý z
následujících příznaků: podlitiny pod kůží nebo v ústech, které se mohou jevit jako červené
drobné tečky, současně s nebo bez nevysvětlitelné extrémní únavy, horečky, zmatení, poruchy
řeči, žloutnutí kůže nebo očí moči. Doporučuje se okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, protože TTP může dojít k úmrtí bod 4 „Možné nežádoucí účinky“
o Sarkoidóza
U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byly hlášeny případy poruchy imunitního
systému hrudi, horečku, zduření lymfatických uzlin, úbytek tělesné hmotnosti, kožní vyrážky a
rozmazané vidění.

o Autoimunitní encefalitida
Po podání přípravku LEMTRADA se může objevit autoimunitní encefalitida zprostředkovaná porucha mozkua/nebo psychiatrické změny, ztráta krátkodobé paměti nebo epileptické záchvaty. Příznaky

mohou být podobné relapsu RS. Pokud se u Vás objeví jeden nebo více z těchto příznaků,
kontaktujte svého lékaře.

o Jiná autoimunitní onemocnění
Méně často se u pacientů objevila autoimunitní onemocnění spojená se stavem červených nebo
bílých krvinek. Tato onemocnění je možné diagnostikovat pomocí krevních testů, které budete
pravidelně absolvovat po léčbě přípravkem LEMTRADA. Pokud se u Vás některá z těchto
poruch objeví, lékař Vás o tom bude informovat a provede příslušná léčebná opatření.

 Reakce na infuzi
U většiny pacientů léčených přípravkem LEMTRADA se objeví nežádoucí účinky v průběhu infuze nebo
během 24 hodin po jejím ukončení. Váš lékař Vám podá další léčivé přípravky, které slouží k minimalizaci
těchto reakcí
 Další závažné reakce, které se objevily krátce po infuzi přípravku LEMTRADA
Někteří pacienti měli závažné nebo život ohrožující reakce po infuzi přípravku LEMTRADA, včetně
krvácení do plic, srdečního infarktu, cévní mozkové příhody nebo trhlin ve stěnách krevních cév
zásobujících mozek. Reakce se mohou vyskytnout po jakékoliv dávce v průběhu léčby. Ve většině případů se
reakce objevily během 1–3 dnů od podání infuze. Váš lékař bude sledovat Vaše životní funkce, včetně
krevního tlaku, před a během infuze. Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků, ihned
vyhledejte pomoc: potíže s dýcháním, vykašlávání krve, bolest na hrudi, ochrnutí části obličeje, náhlá těžká
bolest hlavy, slabost na jedné straně těla, potíže s řečí nebo bolest krku.

 Hemofagocytující lymfohistiocytóza
Léčba přípravkem LEMTRADA může zvýšit riziko nadměrné aktivace bílých krvinek spojené se zánětem
u Vás objeví více příznaků, jako je horečka, zduření mízních uzlin, modřiny nebo kožní vyrážka, ihned
kontaktujte svého lékaře.

 Stillova nemoc dospělých AOSD je vzácný stav, při kterém může dojít k zánětu více orgánů s několika příznaky, jako je horečka
>39 °C trvající déle než 1 týden, bolest, ztuhlost s nebo bez otoku více kloubů a/nebo kožní vyrážka. Pokud
zaznamenáte kombinaci těchto příznaků, ihned kontaktujte svého lékaře.

 Infekce
U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA existuje vyšší riziko výskytu závažných infekcí
Váš lékař ověří, zda jiné užívané přípravky nemohou v tomto ohledu ovlivňovat Váš imunitní systém. Proto
je důležité, abyste svému lékaři řekl
Informujte rovněž svého lékaře, pokud máte před zahájením léčby přípravkem LEMTRADA závažnou
infekci, protože Váš lékař odloží začátek léčby do doby, než bude tato infekce pod kontrolou nebo zcela
vyléčená.

Pacienti léčení přípravkem LEMTRADA mají větší riziko rozvoje herpetické infekce Obecně platí, že jakmile má pacient herpetickou infekci, je u něj zvýšené riziko rozvoje další infekce. Je také
možné, že k rozvoji herpetické infekce dojde poprvé. Doporučuje se, aby Vám lékař předepsal léky ke
snížení pravděpodobnosti rozvoje herpetické infekce, které je třeba užívat po dobu léčby přípravkem
LEMTRADA a jeden měsíc po léčbě.

Dále je možný výskyt infekcí, které mohou mít za následek abnormality děložního čípku. Proto se
doporučuje, aby všechny ženy absolvovaly pravidelné roční screeningové vyšetření, jakým je např. stěr
z čípku. Váš lékař Vám sdělí, které testy budete muset absolvovat.


U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byly hlášeny infekce virem zvaným cytomegalovirus.
Většina případů se vyskytla během prvních 2 měsíců podávání alemtuzumabu. Pokud máte příznaky infekce,
jako jsou horečka nebo zduřelé lymfatické uzliny, ihned se obraťte na svého lékaře.

U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA se vyskytla infekce způsobená virem Epsteina-Barrové
u Vás vyskytnou příznaky infekce, jako jsou např. horečka, zduřelé lymfatické uzliny nebo únava.

U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA existuje vyšší riziko vzniku listeriové infekce infekce způsobené požitím kontaminovaných potravinonemocnění, včetně meningitidy tohoto rizika byste se mělměsíce po podání přípravku LEMTRADA konzumaci syrového nebo nedostatečně tepelně upraveného masa,
měkkých sýrů a nepasterizovaných mléčných výrobků.

Pokud žijete v oblasti, kde se často vyskytují tuberkulózní infekce, může u Vás existovat vyšší riziko
výskytu této infekce. Váš lékař Vám naplánuje screeningové vyšetření na tuberkulózu.

Pokud jste přenašečpřípravkem LEMTRADA nutné dbát zvláštní opatrnosti, neboť není známo, zda léčba nemůže toto
onemocnění aktivovat a žloutenka pak může následně poškodit játra.

U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA se vyskytly případy vzácné infekce mozku nazývané PML
u pacientů s dalšími rizikovými faktory, konkrétně s předchozí léčbou RS přípravky s rizikem vzniku PML.
PML může v průběhu týdnů nebo měsíců způsobit těžké postižení nebo může vést k úmrtí.
Příznaky PML mohou být podobné relapsu RS a zahrnují progresivní slabost nebo zhoršenou motoriku
končetin, poruchy vidění, potíže s řečí nebo změny v myšlení, paměti a orientaci vedoucí ke zmatenosti a
změnám chování. Je důležité informovat o Vaší léčbě své příbuzné nebo pečovatele, protože si mohou
všimnout příznaků, které si sám okamžitě kontaktujte svého lékaře.

 Pneumonitida a perikarditida

U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byla hlášena pneumonitida případů nastala během prvního měsíce po ukončení léčby přípravkem LEMTRADA. U pacientů léčených
přípravkem LEMTRADA byly rovněž hlášeny případy perikardiálního výpotku kolem srdcepříznaky jako je dušnost, kašel, sípání, bolest nebo svírání na hrudi nebo vykašlávání krve, protože by mohly
být způsobeny pneumonitidou, perikardiálním výpotkem nebo perikarditidou.

 Zánět žlučníku
Přípravek LEMTRADA může zvýšit riziko vzniku zánětu žlučníku. Může se jednat o vážný zdravotní stav,
který může být život ohrožující. Pokud máte příznaky jako je bolest žaludku nebo žaludeční potíže, horečka,
pocit na zvracení nebo zvracení, sdělte to svému lékaři.

 Dříve diagnostikované nádorové onemocnění
Pokud Vám v minulosti bylo diagnostikováno nádorové onemocnění, informujte o tom svého lékaře.

 Očkování
Není známo, zda přípravek LEMTRADA může ovlivnit Vaši odpověď na očkování. Pokud nemáte
dokončené standardní očkovací schéma dle kalendáře, Váš lékař rozhodne, zda je máte podstoupit ještě před
zahájením léčby přípravkem LEMTRADA. Lékař rovněž zváží, zda Vás bude třeba očkovat proti planým
neštovicím, pokud jste je dosud neprodělalzahájením cyklu léčby přípravkem LEMTRADA.


Pokud Vám byl v nedávné době podán přípravek LEMTRADA, NESMÍTE podstoupit určité typy očkování

Děti a dospívající
Přípravek LEMTRADA není určen k použití u dětí ani dospívajících mladších 18 let, neboť jeho účinek
nebyl u pacientů s RS mladších 18 let studován.

Další léčivé přípravky a přípravek LEMTRADA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat
Kromě přípravku LEMTRADA existují i další formy léčby mohou ovlivňovat imunitní systém a mít vliv na schopnost bojovat s infekcemi. Pokud užíváte takový lék,
lékař Vás může před zahájením léčby přípravkem LEMTRADA požádat o jeho vysazení.

Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Ženy, které mohou otěhotnět, musí v průběhu každého cyklu léčby přípravkem LEMTRADA a po dobu
měsíců po každém cyklu používat účinnou antikoncepci.

Pokud po léčbě přípravkem LEMTRADA otěhotníte a během těhotenství se u Vás rozvine porucha štítné
žlázy, je nutná zvláštní pozornost. Poruchy štítné žlázy mohou být škodlivé pro dítě a opatření – autoimunitní onemocnění
Kojení
Není známo, zda přípravek LEMTRADA přechází do mateřského mléka, ale existuje možnost, že tomu tak
je. Proto se nedoporučuje v průběhu každého cyklu léčby přípravkem LEMTRADA ani po dobu 4 měsíců po
dokončení každého cyklu kojit. Kojení však může být přínosné infekcemia Vaše dítě nejlepší.

Plodnost
Přípravek LEMTRADA může v průběhu cyklu léčby a také po dobu následujících 4 měsíců přetrvávat ve
Vašem těle. Není známo, zda přípravek LEMTRADA má během této doby vliv na plodnost. Pokud v této
době plánujete otěhotnět, promluvte si se svým lékařem. Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu přípravku
LEMTRADA na mužskou fertilitu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Mnoho pacientů může mít nežádoucí účinky v průběhu infuze nebo do 24 hodin od podání přípravku
LEMTRADA a při některých z nich obsluhovat stroje. Pokud se u Vás takové účinky objeví, těmto činnostem se vyhněte, dokud se nebudete cítit
lépe.

Přípravek LEMTRADA obsahuje draslík a sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol draslíku v podstatě „bez draslíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě „bez sodíku“.



3. Jak se přípravek LEMTRADA podává

Lékař Vám vysvětlí, jak Vám bude přípravek LEMTRADA podáván. Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se
svého lékaře.

Úvodní léčba bude sestávat z jedné infuze denně po dobu 5 dní jeden rok později Mezi těmito dvěma cykly nebudete přípravek LEMTRADA dostávat. Dva léčebné cykly mohou snížit
aktivitu RS až po dobu 6 let.

Někteří pacienti, kteří mají po prvních dvou léčebných cyklech příznaky nebo známky onemocnění RS,
mohou dostat další jeden nebo dva léčebné cykly, sestávající z jedné infuze denně po dobu 3 dnů. Tyto další
léčebné cykly mohou být podávány 12 nebo více měsíců po předchozí léčbě.

Maximální denní dávku představuje jedna infuze.

Přípravek LEMTRADA bude podáván formou infuze do žíly. Každá infuze bude trvat přibližně 4 hodiny. Ve
sledování nežádoucích účinků a pravidelném testování je však třeba pokračovat po dobu 4 let po poslední
infuzi.

Schéma uvedené níže srozumitelně ilustruje dobu trvání účinků léčby a dobu nutného sledování.


Sledování po ukončení léčby přípravkem LEMTRADA
Po podání přípravku LEMTRADA budete muset podstoupit pravidelné testování, které slouží k zajištění
včasné diagnózy a léčby možných nežádoucích účinků. Tato testování je nutné pravidelně provádět po dobu
let po podání poslední infuze. Blíže jsou popsána v bodě 4 – nejdůležitější nežádoucí účinky.

Jestliže jste dostalU pacientů, kterým bylo omylem podáno více přípravku LEMTRADA v jedné infuzi, se objevily závažné
nežádoucí účinky jako např. bolesti hlavy, vyrážka, nízký krevní tlak nebo zvýšená srdeční frekvence. Podání
vyšší, než doporučené dávky může mít za následek závažnější nebo déle trvající reakce na infuzi nebo silnější účinek na imunitní systém. V těchto případech je nutné přerušit podávání přípravku
LEMTRADA a příznaky léčit.

Vynechaná dávka přípravku LEMTRADA
Je nepravděpodobné, že by Vaše dávka byla vynechána, protože Vám ji bude podávat zdravotnický
pracovník. Nicméně je třeba mít na paměti, že v případě vynechání dávky nesmí být tato dávka podána ve
stejný den jako plánovaná dávka.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.



4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Nejdůležitější nežádoucí účinky jsou autoimunitní poruchy popsané v bodě 2, mezi které patří:
 získaná hemofilie A může se projevovat spontánní tvorbou modřin, krvácením z nosu, bolestí nebo otokem kloubů, jiným
krvácením nebo krvácením z ran, k jehož zástavě je zapotřebí delší doba než obvykle.
 ITP rozptýlené tečky na kůži červené, růžové nebo fialové barvy; snadno se tvořícími modřinami; obtížně
zastavitelným krvácením z řezných ran; silnějším, delším nebo častějším menstruačním krvácením,
než je obvyklé, krvácením mimo menstruační cyklus; krvácením z dásní nebo nosu, které je u pacienta
nové nebo jej lze hůře zastavit; nebo vykašláváním krve.
 trombotická trombocytopenická purpura drobné tečky, současně s nebo bez nevysvětlitelné extrémní únavy, horečky, zmatení, poruchy řeči
nebo žloutnutí kůže nebo očí  poruchy ledvin v moči poškození plic vedoucí k vykašlávání krve.

Pokud se u Vás objeví známky nebo příznaky krvácivých poruch nebo poruch ledvin, ihned tyto
příznaky nahlaste svému lékaři. Pokud Váš lékař není dostupný, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

 poruchy štítné žlázy jako nadměrné pocení; nevysvětlitelný pokles nebo nárůst tělesné hmotnosti; otoky očí; nervozita;
rychlý srdeční tep; pocit chladu; zhoršující se únava; nebo zácpa  poruchy červené a bílé krevní řady diagnostikované z krevních testů.
 sarkoidóza přetrvávající suchý kašel, dušnost, bolest na hrudi, horečku, zduření lymfatických uzlin, úbytek tělesné
hmotnosti, kožní vyrážky a rozmazané vidění.
 autoimunitní encefalitida příznaky, jako jsou změny chování a/nebo psychiatrické změny, krátkodobá ztráta paměti nebo
epileptické záchvaty. Příznaky mohou být podobné relapsu RS.

Tyto závažné nežádoucí účinky se mohou objevit i mnoho let po ukončení léčby přípravkem LEMTRADA.
Pokud se u Vás některé známky nebo příznaky objeví, ihned o nich informujte svého lékaře. Budete
rovněž podstupovat pravidelné testy vzorků krve a moči, aby mohly být tyto poruchy včas zjištěny a rychle
léčeny.


Souhrn testů na autoimunitní poruchy:
Test Kdy? Jak dlouho?
Krevní test
výše uvedených
důležitých závažných
nežádoucích účinkůPřed zahájením léčby a každý
měsíc po jejím ukončení
Po dobu 4 let po poslední infuzi
přípravku LEMTRADA
Testy moči
diagnostiku poruch
ledvinPřed zahájením léčby a každý
měsíc po jejím ukončení
Po dobu 4 let po poslední infuzi
přípravku LEMTRADA

Pokud se u Vás po tomto období projeví příznaky ITP, získané hemofilie A, TTP, poruchy ledvin nebo štítné
žlázy, Váš lékař provede další testy. Je zapotřebí, abyste nadále po dobu čtyř let sledovala příznaky nežádoucích účinků, jak je podrobně uvedeno v pokynech pro pacienta, a máte s sebou nadále
nosit Kartu pacienta.

Dalším důležitým nežádoucím účinkem je zvýšené riziko vzniku infekcí infekcí u pacientů viz nížeinfekce.

Pokud zpozorujete některou z následujících známek infekce, ihned se obraťte na svého lékaře:
• horečka a/nebo třesavka
• zduřelé lymfatické uzliny

Za účelem snížení rizika vzniku některých infekcí může Váš lékař zvážit očkování proti planým neštovicím
a/nebo další očkování, která bude považovat za nezbytná Vám bude přípravek LEMTRADA podán – Očkováníbod 2: Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek LEMTRADA podán – Infekce
Nejčastější nežádoucí účinky jsou reakce na infuzi nížetyto reakce mírné, ale mohou se vyskytnout i závažné reakce. Ojediněle se mohou objevit i alergické reakce.

Pro omezení výskytu reakcí na infuzi Vám Váš lékař podá před každou z prvních 3 infuzí v rámci cyklu
léčby přípravkem LEMTRADA další léky mohou být použity další formy léčby k omezení těchto reakcí. V průběhu infuze a po dobu 2 hodin po jejím
dokončení budete pod kontrolou. V případě závažných reakcí může být infuze zpomalena nebo přerušena.

Více informací o těchto případech naleznete v Pokynech pro pacienta užívajícího přípravek
LEMTRADA.

Nežádoucí účinky, které se u Vás mohou objevit, jsou:

Velmi časté  reakce na infuzi, které se mohou vyskytnout během podávání infuze nebo do 24 hodin po jejím
dokončení: změny srdeční frekvence, bolesti hlavy, vyrážka, vyrážka po celém těle, horečka, kopřivka,
třesavka, svědění, zarudnutí obličeje a krku, pocit únavy, pocit na zvracení;
 infekce: infekce dýchacích cest jako např. nachlazení a záněty dutin, infekce močových cest,
herpetické infekce  snížení počtu bílých krvinek  poruchy funkce štítné žlázy jako je zvýšená či snížená funkce štítné žlázy.


Časté  reakce na infuzi, které se mohou vyskytnout během podávání infuze nebo do 24 hodin po jejím
dokončení: porucha trávení, nepříjemný pocit na hrudi, bolest, závratě, změny chuti, problémy se
spaním, ztížené dýchání nebo dušnost, nízký krevní tlak, bolest v místě infuze;
 infekce: kašel, infekce ucha, příznaky připomínající chřipku, zánět průdušek, zápal plic, moučnivka
v ústech nebo v pochvě, pásový opar, opar na rtu, zduřelé nebo zvětšené lymfatické uzliny, chřipka,
infekce herpes zoster  zvýšení počtu bílých krvinek jako jsou neutrofily, eozinofily snížení procentuálního počtu červených krvinek, snadná nebo nadměrná tvorba modřin nebo krvácení,
otok lymfatických uzlin;
 nadměrná imunitní reakce;
 bolesti zad, krku nebo paží či nohou, bolesti svalů, křeče svalů, bolesti kloubů, bolesti úst nebo krku;
 zánět úst/dásní/jazyka;
 celkový pocit nemoci, slabost, zvracení, průjem, bolesti břicha, střevní chřipka, škytavka;
 abnormální jaterní testy;
 pálení žáhy;
 abnormality zjištěné při vyšetřeních: krev nebo bílkovina v moči, snížení srdeční frekvence,
nepravidelná srdeční frekvence nebo abnormální srdeční tep, vysoký krevní tlak, poruchy funkce
ledvin, bílé krvinky v moči;
 pohmožděniny;
 relaps  chvění, ztráta citlivosti, pocit pálení nebo svědění;
 autoimunitně nadměrně nebo málo aktivní štítná žláza, protilátky štítné žlázy nebo struma štítné žlázy v krku otok paží a/nebo nohou;
 problémy se zrakem; zánět spojivek, onemocnění očí spojené s onemocněním štítné žlázy;
 pocit točení nebo ztráta rovnováhy, migréna;
 pocit úzkosti, deprese;
 abnormálně silná, prodloužená nebo nepravidelná menstruace;
 akné, červené zbarvení kůže, nadměrné pocení, změna barvy kůže, kožní léze, zánět kůže;
 krvácení z nosu, tvorba modřin;
 vypadávání vlasů;
 astma;
 bolest svalů a kostí, nepříjemné pocity na hrudi.

Méně časté  infekce: střevní chřipka, zánět dásní, mykóza vedlejších dutin nosních, bakteriální kožní infekce, zánět plic, cytomegalovirová infekce;
 zánět plic;
 atletická noha;
 abnormální nález ve výtěru z pochvy;
 zvýšená citlivost, poruchy citlivosti jako je necitlivost, brnění a bolest, tenzní bolest hlavy;
 dvojité vidění;
 bolest v uchu;
 obtížné polykání, podráždění hrdla, produktivní kašel;
 snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, snížení počtu červených krvinek, zvýšení hladiny
cukru v krvi, zvýšení velikosti červených krvinek;
 zácpa, zpětný tok žaludeční kyseliny do jícnu, sucho v ústech;
 krvácení z konečníku;
 krvácení z dásní;
 snížená chuť k jídlu;
 puchýře, noční pocení, otok obličeje, ekzém;
 ztuhlost, neklid rukou nebo nohou;
 ledvinové kameny, vylučování ketonových látek v moči, onemocnění ledvin;

 snížený/oslabený imunitní systém;
 tuberkulóza;
 zánět žlučníku se žlučovými kameny nebo bez nich;
 bradavice;
 autoimunitní onemocnění charakterizované krvácením  sarkoidóza;
 autoimunitní onemocnění mozku  skvrny na kůži, které ztratily kožní barvivo
Vzácné  nadměrná aktivace bílých krvinek spojená se zánětem  autoimunitní porucha srážlivosti krve
Není známo  listerióza způsobený listerií krvácení do plic;
 srdeční infarkt;
 mozková mrtvice;
 trhliny ve stěnách karotických nebo vertebrálních tepen  infekce způsobená virem známým jako virus Epsteina-Barrové;
 zánětlivý stav, který postihuje více orgánů, Stillova nemoc dospělých
Kartu pacienta a tuto příbalovou informaci ukažte každému lékaři, který se podílí na Vaší léčbě, nikoli jen
svému neurologovi.

Tyto informace naleznete rovněž v Kartě pacienta a v Pokynech pro pacienta, které Vám předal Váš lékař.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete
hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek LEMTRADA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Z důvodu možného rizika mikrobiální kontaminace je doporučeno přípravek použít ihned po naředění. Není-
li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 8 hodin při 2 °C – 8 °C, za předpokladu, že je přípravek
chráněn před světlem.



6. Obsah balení a další informace

Co přípravek LEMTRADA obsahuje
Léčivou látkou je alemtuzumabum.
Jedna lahvička obsahuje alemtuzumabum 12 mg v 1,2 ml.

Dalšími složkami jsou:
 dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného  dihydrát dinatrium-edetátu
 chlorid draselný  dihydrogenfosforečnan draselný  polysorbát 80  chlorid sodný
 voda pro injekci

Jak přípravek LEMTRADA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek LEMTRADA je čirý, bezbarvý až světle žlutý koncentrát pro infuzní roztok dodávaný ve skleněné lahvičce se zátkou.

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Belgium
Leonardo Da Vincilaan B-1831 Diegem
Belgie

Výrobce
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien/
Luxemburg/Luxembourg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel. +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt
Tel: +36 1 505 Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233086
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Deutschland
Sanofi Belgium
Tel: +49 Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel. +372 640 10 Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 -

Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 Ísland
Vistorhf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel.: +421 2 208 33
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel:
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47

Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Pro edukaci pacientů ohledně možných nežádoucích účinků a pokynů, co dělat v případě výskytu určitých
nežádoucích účinků, jsou k dispozici následující materiály pro minimalizaci možných rizik:

Karta pacienta: Pacient tuto kartu předloží dalším zdravotnickým pracovníkům a informuje je tak, že
mu byl podán přípravek LEMTRADA
Pokyny pro pacienta: Obsahují podrobné informace o autoimunitních reakcích, infekcích a další
informace.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Informace o minimalizaci možných rizik – autoimunitní stavy

 Je mimořádně důležité, aby pacient pochopil nutnost provádění pravidelného testování po poslední infuzi přípravkukontrolovaná.

 Ve spolupráci s pacientem naplánujte pravidelné sledování a dodržujte je.

 U nespolupracujících pacientů může být nutný další pohovor, kde zdůrazníte rizika vynechání
naplánovaných testů.

 Sledujte výsledky testů a hledejte příznaky nežádoucích účinků.

 Projděte si Pokyny pro pacienta a příbalovou informaci přípravku LEMTRADA spolu s pacientem.
Připomeňte pacientovi, aby nezapomínal sledovat příznaky související s autoimunitními stavy a aby
v případě jakýchkoli obav vyhledal lékařskou pomoc.

K dispozici jsou rovněž výukové materiály pro zdravotnické pracovníky:

 Pokyny k přípravku LEMTRADA pro zdravotnické pracovníky.
 Školicí modul k přípravku LEMTRADA.
 Kontrolní seznam pro předepisování přípravku LEMTRADA.

Další informace si přečtěte v souhrnu údajů o přípravku agentury EMA
Informace o přípravě přípravku LEMTRADA k podání a o sledování pacientů

 Těsně před podáním infuze přípravku LEMTRADA je nutné pacienty první 3 dny cyklu léčby
premedikovat kortikosteroidy. Rovněž je možné před podáním přípravku LEMTRADA zvážit
premedikaci podáním antihistaminik a/nebo antipyretik.

 Všem pacientům je nutné v průběhu cyklu léčby a po dobu 1 měsíce po cyklu podávat perorální
antivirotika proti viru herpes simplex. V klinických studiích bylo pacientům podáváno 200 mg
acikloviru dvakrát denně
 Proveďte vstupní testy a screening dle popisu v Souhrnu údajů o přípravku, bod 4.


 Obsah injekční lahvičky je nutné před podáním zkontrolovat – ujistěte se, že neobsahuje částice nebo
nedošlo ke změně zbarvení. Pokud koncentrát obsahuje částice nebo pokud vykazuje změnu
zbarvení, přípravek nepoužívejte.
PŘED POUŽITÍM INJEKČNÍ LAHVIČKY NEPROTŘEPÁVEJTE.

 Asepticky odeberte 1,2 ml přípravku LEMTRADA z injekční lahvičky a vstříkněte jej do 100 ml
infuzního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml roztoksterility připraveného roztoku.

 Infuzní roztok přípravku LEMTRADA aplikujte intravenózní infuzí po dobu přibližně 4 hodin.

 Do infuzního roztoku přípravku LEMTRADA se nesmí přidávat žádné další léčivé přípravky, ani se
tyto přípravky nesmí podávat přes stejnou intravenózní linku.

 Doporučuje se přípravek použít ihned po naředění z důvodu možného rizika mikrobiální
kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 8 hodin při
2 °C – 8 °C, za předpokladu, že je přípravek chráněn před světlem.

 Dodržujte postupy pro správnou manipulaci a likvidaci. Veškerý rozlitý nebo odpadní materiál je
nutné zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

Po každé infuzi je u pacienta nutné po dobu 2 hodin sledovat výskyt reakcí souvisejících s infuzí. V případě
potřeby je možné zahájit symptomatickou léčbu – viz Souhrn údajů o přípravku. Pacienta testujte každý
měsíc na výskyt autoimunitních poruch, a to až do uplynutí 4 let od poslední infuze přípravku. Další
informace naleznete v Pokynech k přípravku LEMTRADA pro zdravotnické pracovníky nebo si přečtěte
Souhrn údajů o přípravku, který je k dispozici na výše uvedené webové stránce agentury EMA.