Zytiga

Farmakokinetika abirateronu poperorálním podání abirateron-acetátu byla studována uzdravých
subjektů, pacientů smetastazujícímpokročilým karcinomemprostaty a usubjektů bez zhoubného
nádorusporuchou funkce jater nebo ledvin. Abirateron-acetát je in vivorychle metabolizován na
abirateron, inhibitor biosyntézy androgenů Absorpce
Po perorálním podání abirateron-acetátu nalačno je doba do dosažení maximální koncentrace
abirateronu vplazmě přibližně 2hodiny.
Podání abirateron-acetátu spotravou vede ve srovnání spodáním nalačno až k10násobnému až 17násobnému obsahu tuku vpotravě. Při obvyklém složení potravy může podání přípravku ZYTIGAvést kvelmi
variabilním expozicím. Proto se ZYTIGAnesmí užívat spolu sjídlem. Tabletypřípravku ZYTIGAse
musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí užívat
nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku ZYTIGA.
Tablety se musí polykatcelé a zapíjetvodouDistribuce
Vazba 14C-abirateronu na plazmatické bílkoviny je 99,8%. Zdánlivý distribučníobjem je přibližně
5630l, což ukazuje, že abirateron je extenzivně distribuován do periferních tkání.
Biotransformace
Po perorálním podání 14C-abirateron-acetátu vtobolce se abirateron-acetát hydrolyzuje na abirateron;
ten je potom dále metabolizován, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidace, převážně vjátrech. Většina
cirkulující radioaktivity Z15detekovatelných metabolitů jsou 2metabolity hlavní, abirateron-sulfát a N-oxid
abirateron-sulfátu, znichž každý vykazuje přibližně 43% celkové radioaktivity.
Eliminace
Průměrný plazmatický poločas abirateronu na základě stanovení uzdravých subjektů je přibližně
15hodin. Po perorálním podání 1000mg 14C-abirateron-acetátu se přibližně 88% radioaktivity objeví
ve stolicia přibližně 5% vmoči. Nejčastější sloučeniny přítomné ve stolicijsou nezměněný
abirateron-acetát a abirateron Poruchafunkce jater
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla zkoumána usubjektů smírnou nebo středně závažnou
poruchou funkce jater abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů smírnou poruchou
funkce jater zvýšila přibližně o11% a upacientů se středně závažnou poruchou funkce jater přibližně
o260%. Průměrný poločas abirateronu je prodloužen přibližně na 18hodin upacientů smírnou
poruchou funkce jater a na 19hodin upacientů se středně závažnou poruchou funkce jater.
Vdalší studii byla zkoumánafarmakokinetika abirateronuu subjektůs již existující závažnouporuchou funkce jater funkcí jater. AUC abirateronu sezvýšilopřibližně o 600% a podíl volného léčiva se zvýšil o 80% u
subjektů se závažnouporuchou funkce jaterve srovnání s jedincis normální funkcí jater.
Upacientů smírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.Upacientů se středně
závažnou poruchou funkce jater je nutno užití abirateron-acetátudůkladně posoudit, přínos by měl
jasně převažovat možné riziko abirateron-acetátnesmí podávat Upacientů, ukterých vznikne hepatotoxicita během léčby, může být nutné léčbu přerušit nebo dávku
upravitPoruchafunkce ledvin
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla srovnávána upacientů sonemocněním ledvin vkonečném
stadiu stabilizovaných na hemodialýze proti kontrolním subjektům snormální funkcí ledvin.
Systémová expozice abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů
sonemocněním ledvin vkonečném stadiu na hemodialýze nezvýšila. Podání upacientů sporuchou
funkce ledvin, včetně závažné poruchy funkce ledvin, nevyžaduje snížení dávky Upacientů skarcinomem prostaty a závažnou poruchou funkce ledvin však není klinická zkušenost.
Utěchto pacientů se doporučuje opatrnost.