Piqray

Léčivé přípravky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace alpelisibu

Inhibitory proteinu rezistence karcinomu prsu Alpelisib je substrát pro BCRP in vitro. BCRP se podílí na hepatobiliárním exportu a intestinální
sekreci alpelisibu, proto inhibice BCRP v játrech a ve střevě během eliminace může vést ke zvýšení
systémové expozice alpelisibu. Z toho důvodu se při současném podávání inhibitoru BCRP eltrombopag, lapatinib, pantoprazol
Léčivé přípravky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace alpelisibu

Látky snižující tvorbu kyselin
Současné podání jednotlivé 300 mg dávky alpelisibu s antagonistou H2 receptoru ranitidinem lehce
snížilo biologickou dostupnost alpelisibu a snížilo celkovou expozici alpelisibu. Přítomnost
nízkokalorického jídla společně s ranitidinem vedla k průměrnému snížení AUCinf o 21 % a Cmax
o 36 %. V nepřítomnosti jídla byl účinek ještě výraznější s 30% poklesem AUCinf a 51% poklesem
Cmax v přítomnosti ranitidinu v porovnání se stavem na lačno bez současného podání ranitidinu.
Populační farmakokinetická analýza neprokázala významný efekt současného podání látek snižujících
tvorbu kyselin, včetně inhibitorů protonové pumpy, antagonistů H2 receptoru a antacid na
farmakokinetiku alpelisibu. Proto lze alpelisib užívat společně s látkami snižujícími tvorbu kyselin,
pokud je alpelisib užíván ihned po jídle
Induktory CYP3APodání 600 mg rifampinu současným podáváním jedné 300mg perorální dávky alpelisibu 8. den, vedlo ke snížení Cmax alpelisibu
o 38 % a AUC o 57 % u zdravých dospělých jedinců jednou denně po dobu 15 dnů s alpelisibem 300 mg jednou denně od 8. do 15. dne vedlo ke snížení
Cmax alpelisibu v ustáleném stavu o 59 % a AUC o 74 %.

Souběžné podávání se silným induktorem CYP3A4 vede ke snížení AUC alpelisibu, což může snížit
účinnost alpelisibu. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání alpelisibu se silnými induktory
CYP3A4 tečkovanážádný nebo má minimální potenciál indukovat CYP3A4.

Léčivé přípravky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být změněny alpelisibem

Substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2BPři současném podávání přípravku Piqray se substráty CYP3A4 substráty CYP2C8 omeprazolpřípravkem Piqray pozorovány žádné relevantní změny v expozici, nicméně vzhledem k omezeným
údajům je třeba výsledky posuzovat s opatrností
Studie lékových interakcí současného podání alpelisibu s everolimem, citlivým substrátem CYP3A4,
potvrdila, že nedochází k žádným významným farmakokinetickým interakcím mezialpelisibem a substráty CYP3A4. Nebyla pozorována žádná změna v expozici everolimu
v rozmezí dávek alpelisibu od 250 do 300 mg.

U zdravých jedinců zvýšilo současné podávání substrátu CYP2C9 S-warfarinu v průměru o 34 % pro AUCinf a o 19 % pro Cmax, v porovnání s podáváním samotného S-
warfarinu, což ukazuje, že alpesilib je slabý inhibitor CYP2C9.

Látky, které jsou substráty transportérů
Na základě hodnocení in vitro má alpelisib aktivitu transportérů OAT3 a střevních BCRP a P-gp. Přípravek Piqray má být užíván s opatrností v
kombinaci s citlivými substráty těchto transportérů, které vykazují úzký terapeutický index, protože
přípravek Piqray může zvýšit systémovou expozici těchto substrátů.

Hormonální antikoncepce

Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící potenciál lékových interakcí mezi alpelisibem a
hormonální antikoncepcí.