Ortanol

Absorpce
Omeprazol a hořečnatá sůl omeprazolu jsou v kyselinách nestabilní, a proto se perorálně podávají ve
formě enterosolventních granulí v tobolkách nebo tabletách. Absorpce omeprazolu je rychlá, přičemž
maximálních hladin v plasmě se dosahuje za přibližně 1 až 2 hodiny po podání dávky. Absorpce
omeprazolu probíhá v tenkém střevě a obvykle je ukončena za 3 až 6 hodin. Současné požití potravy
nemá na biologickou dostupnost vliv. Systémová dostupnost (biologická dostupnost) po jednorázovém
podání perorální dávky omeprazolu je přibližně 40 %. Po opakovaném podání jednou denně se
biologická dostupnost zvyšuje na asi 60 %.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem u zdravých jedinců je přibližně 0,3 l/kg tělesné hmotnosti. Omeprazol je z
97 % vázán na plasmatické proteiny.

Biotransformace
Omeprazol je úplně metabolizován systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní podíl jeho
metabolizace závisí na polymorfně exprimovaném CYP2C19, který odpovídá za tvorbu
hydroxyomeprazolu, což je hlavní metabolit v plasmě. Zbývající část je závislá na jiné specifické
izoformě, CYP3A4, která odpovídá za tvorbu sulfonu omeprazolu. V důsledku vysoké afinity
omeprazolu k CYP2C19 existuje potenciál ke kompetitivní inhibici a metabolickým lékovým
interakcím s jinými substráty CYP2C19. V důsledku nízké afinity k CYP3A4 však omeprazol nemá
potenciál k inhibici metabolismu jiných substrátů CYP3A4. Omeprazol navíc postrádá inhibiční
účinky na hlavní enzymy CYP.

Přibližně 3 % bělošské populace a 15 až 20 % asijské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 –
tito lidé se nazývají pomalí metabolizátoři. U takových jedinců je metabolismus omeprazolu
pravděpodobně katalyzován CYP3A4. Po opakovaném podání dávky 20 mg omeprazolu jednou
denně, byla střední hodnota AUC 5- až 10krát vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců s
funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Střední hodnota maximálních plasmatických
koncentrací byla rovněž vyšší, a to 3- až 5krát. Tato zjištění nemají na dávkování omeprazolu žádné
dopady.

Eliminace
Plasmatický eliminační poločas omeprazolu je obvykle kratší než jedna hodina jak po jediné perorální
dávce, tak po opakované perorální dávce jednou denně. Omeprazol je při podání jednou denně z
plasmy úplně vyloučen před podáním další dávky a bez tendence k akumulaci při podání 1x denně.
Téměř 80 % perorální dávky omeprazolu se vyloučí jako metabolity do moči, zbytek ve stolici, kam se
primárně dostane žlučí.

Linearita/non-linearita
Hodnota AUC omeprazolu se s opakovaným podáním zvyšuje. Toto zvýšení je závislé na dávce a po
opakovaném podání vede k nelineárnímu vztahu dávka-AUC. Tato závislost na čase a dávce je
důsledkem poklesu metabolismu prvního průchodu játry a systémové clearance, což je pravděpodobně
způsobeno inhibicí enzymu CYP2C19 omeprazolem a/nebo jeho metabolity (např. sulfonem).
U žádného z metabolitů nebyl zjištěn žádný účinek na sekreci žaludeční kyseliny.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater
Metabolismus omeprazolu u pacientů s poruchou funkce jater je narušen, což vede ke zvýšení AUC.
Nebylo prokázáno, že by omeprazol měl při podávání jednou denně tendenci k akumulaci.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika omeprazolu, včetně systémové biologické dostupnosti a rychlosti eliminace, je u
pacientů se sníženou funkcí ledvin nezměněna.

Starší osoby
Rychlost metabolizace omeprazolu je u starších osob (75 až 79 let věku) poněkud snížena.

Pediatrická populace
Během léčby doporučenými dávkami u dětí od 1 roku věku byly získány podobné plasmatické
koncentrace jako u dospělých. U dětí mladších 6 měsíců je clearance omeprazolu nízká v důsledku
nízké kapacity k metabolizaci omeprazolu.