Mysimba

Souhrn bezpečnostního profilu

V klinických studiích přerušilo léčbu v důsledku nežádoucího účinku 23,8 % subjektů užívajících
naltrexon/bupropion a 11,9 % subjektů užívajících placebo. Nejčastějšími nežádoucími účinky
kombinace naltrexon/bupropion jsou nauzea závrať léčby kombinací naltrexon/bupropion, byly nauzea
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnostní profil kombinace naltrexon/bupropion klinických studiích provedených s fixní kombinací dvakrát větší než u placebav tabulce 2 poskytuje také informace o nežádoucích účincích jednotlivých složek naltrexonu bupropionu různé indikace.
Frekvence nežádoucích účinků je hodnocena dle následujících pravidel: velmi časté
Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené u subjektů, které dostávaly naltrexon/bupropion jako fixní
kombinaci
Třídy orgánových systémů Výskyt Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné Snížení hematokritu
Snížený počet lymfocytů
Není známo Lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersensitivita
Kopřivka
Vzácné Angioedém
Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Dehydratace
Psychiatrické poruchy Časté Anxieta
Insomnie
Méně časté Abnormální sny
Agitovanost
Výkyvy nálady
Nervozita
Tenze
Disociace nebo sebe samaVzácné Halucinace
Není známo Záchvaty paniky

Není známo Afektivní poruchy
Agresivita
Stav zmatenosti
Bludy
Deprese
Dezorientace
Poruchy pozornosti
Hostilita
Ztráta libida
Noční můry
Paranoia
Psychotická porucha
Sebevražedné představy*
Pokus o sebevraždu
Sebevražedné chování
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Časté Závratě
Třes
Dysgeusie
Letargie
Somnolence
Méně časté Intenční třes
Porucha rovnováhy
Amnézie
Vzácné Ztráta vědomí
Parestesie
Presynkopa
Záchvat**
Synkopa
Není známo Dystonie
Porucha paměti
Parkinsonismus
Neklid
Serotoninový syndrom****
Poruchy oka Není známo Podráždění oka
Bolest oka nebo astenopie
Otok oka
Zvýšené slzení
Fotofobie
Rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Časté Tinitus
Vertigo
Méně časté Kinetóza
Není známo Ušní diskomfort
Bolest ucha
Srdeční poruchy Časté Palpitace
Zvýšená srdeční frekvence
Méně časté Tachykardie
Cévní poruchy Časté Návaly horka
Hypertenze*****
Zvýšení krevního tlaku
Není známé Fluktuace krevního tlaku

Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Není známé Kašel
Dysfonie
Dušnost
Nosní kongesce
Nosní diskomfort
Orofaryngeální bolest
Rýma
Poruchy dutin
Kýchání
Zívání
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Zácpa
Zvracení
Časté Sucho v ústech
Bolest horní části břicha
Bolest břicha
Méně časté Abdominální diskomfort
Dyspepsie
Říhání
Vzácné Hematochezie
Hernie
Otok rtů
Bolest dolní části břicha
Zzubní kaz***
Bolest zubů***
Není známé Průjem
Flatulence
Hemoroidy
Vřed
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Cholecystitida
Zvýšení ALT
Zvýšení AST
Zvýšené jaterní enzymy
Vzácné Léky vyvolané poškození jater
Není známé Hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Hyperhidróza
Pruritus
Alopecie
Vyrážka
Není známé Akné
Erythema multiforme a
Stevensův-Johnsonův syndrom
Kožní lupus erythematodes
Zhoršení syndromu systémového lupusu
erythematodes
Akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Vzácné Bolest čelisti
Není známé Artralgie
Bolest třísel
Myalgie
Rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Zvýšený kreatinin v krvi
Vzácné Nucení na močení
Není známé Dysurie
Polakisurie
Časté močení anebo retence

Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté Erektilní dysfunkce
Vzácné Nepravidelná menstruace
Vaginální krvácení
Vulvovaginální suchost
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Únava
Pocit nervozity
Podrážděnost
Méně časté Astenie
Abnormální pocit
Pocit horka
Zvýšení chuti k jídlu
Žízeň
Vzácné Bolest na hrudi
Chladná akra končetin
Pyrexie
Není známé Zimnice
Zvýšení energie
* Během léčby NB byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování 4.4** Výskyt epileptických záchvatů je přibližně 0,1 % generalizované tonicko-klonické záchvaty, typ záchvatu, který může vést v některých případech v
post-iktální zmatenost nebo poruchy paměti *** Bolest zubů a zubní kaz a současně nesplnění kritérií pro zařazení v této tabulce jsou uvedeny na
základě podskupiny subjektů léčených NB, kteří trpěli suchostí úst, a u nichž byla oproti placebu
pozorována vyšší incidence bolesti zubů a zubního kazu.
**** Serotoninový syndrom se může objevit následkem interakce mezi bupropionem
a serotonerginím přípravkem, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu ***** Po uvedení přípravku na trh byly během počáteční titrační fáze hlášeny případy hypertenzní krize.

Vzhledem k tomu, že NB je fixní kombinace dvou účinných látek, kromě pojmů uvedených v
tabulce 1 se mohou vyskytnout další nežádoucí účinky pozorované u jedné z účinných látek. Další
nežádoucí účinky, které se vyskytují u jedné z jednotlivých složek použity pro jiné indikace, než obezitu, jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky jednotlivých složek naltrexonu a bupropionu identifikovaných v
příslušných schválených souhrnech údajů o přípravcích Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Orální herpes Tinea pedis Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Idiopatická trombocytopenická purpura Poruchy imunitního systému Velmi vzácné Závažnější hypersenzitivní reakce včetně
angioedému, dyspnoe/bronchospasmu a
anafylaktického šoku. Artralgie, myalgie a
horečka byly také hlášeny v souvislosti s
vyrážkou a dalšími příznaky naznačujícími
opožděnou přecitlivělost. Tyto příznaky se
mohou podobat sérové nemoci. Poruchy metabolismu a výživy Časté Snížená chuť k jídlu Méně časté Anorexie Poruchy krevní glukózy Psychiatrické poruchy Časté Poruchy koncentrace Méně časté Bludy Depersonalizace Porucha libida Paranoidní myšlenky Poruchy nervového systému Méně časté Ataxie Nekoordinovanost
Poruchy oka Méně časté Porucha zraku Srdeční poruchy Časté Změny na elektrokardiogramu Cévní poruchy Méně časté Posturální hypotenze Vazodilatace Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté Zvýšené vylučování hlenu Gastrointestinální poruchy Časté Poruchy chuti Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Zvýšený sérový bilirubin Žloutenka Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Exacerbace psoriázy Seborrhea Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté Fascikulace Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Časté Opožděná ejakulace Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Méně časté Zvýšení tělesné hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků

Epileptické záchvaty
Výskyt záchvatů u naltrexonu/bupropionu v průběhu klinického programu byl 0,06 %
případům záchvatů, které byly oba považovány za závažné a vedly k přerušení léčby Nebyly zjištěny žádné případy záchvatů ve skupině s placebem.

Gastrointestinální nežádoucí účinky
Převážná většina subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion, u kterých došlo k nauzee, ji
zaznamenala do 4 týdnů od zahájení léčby. Nežádoucí účinky většinou samy ustoupily. Většina
nežádoucích účinků ustoupila během 4 týdnů a téměř všechny během 24 týdnů. Podobně většina
případů zácpy u subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion byla zaznamenána v průběhu fáze
zvyšování dávky. Doba do vymizení příznaků zácpy byla podobná u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion a u subjektů užívajících placebo. Přibližně polovina subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion, u kterých došlo ke zvracení, poprvé zaznamenala příhodu během fáze zvyšování
dávky. Doba do vymizení zvracení byla zpravidla rychlá vymizely během 4 týdnů. Incidence těchto častých nežádoucích účinků u kombinace
naltrexon/bupropion versus placebo byla následující: nauzea vs. 7,2 %nízká, ale byla vyšší u subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion v porovnání se subjekty
léčenými placebem naltrexon/bupropion placebo
Jiné časté nežádoucí účinky
Většina subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion, která udávala závratě, bolest hlavy,
nespavost nebo sucho v ústech, hlásila poprvé tyto příznaky během fáze zvyšování dávky. Sucho
v ústech může být spojeno s bolestí zubů a zubním kazem. U podskupiny pacientů s výskytem sucha
v ústech byl vyšší výskyt bolesti zubů a zubního kazu pozorován u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion v porovnání se subjekty léčenými placebem. Incidence těžké bolesti hlavy,
těžkých závratí a těžké nespavosti byla nízká, ale byla vyšší u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion ve srovnání se subjekty léčenými placebem naltrexon/bupropion placebo závratě, sucha v ústech, bolesti hlavy nebo nespavosti u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion nebyly považovány za závažné.


Starší pacienti
Starší pacienti mohou být citlivější na některé nežádoucí účinky kombinace naltrexon/bupropion na
centrální nervový systém poruch u vyšších věkových kategorií. Časté nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby u starších
pacientů byly nauzea, zvracení, závratě, zácpa.

Diabetes 2. typu
U pacientů s diabetem 2. typu léčených kombinací naltrexon/bupropion byl prokázán vyšší výskyt
gastrointestinálních nežádoucích účinků, především nauzey, zvracení a průjem, než u osob bez
diabetu. Pacienti s diabetem 2. typu mohou být náchylnější na tyto nežádoucí účinky v důsledku
souběžného podávání léčivého přípravku výskytu nějaké základní gastrointestinální poruchy ke gastrointestinálním příznakům.

Porucha funkce ledvin
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin měli vyšší výskyt nežádoucích účinků
z gastrointestinálního a centrálního nervového systému, a proto měli tito pacienti obvykle nižší
snášenlivost kombinace naltrexon/bupropion v celkové denní dávce 32 mg naltrexon-hydrochloridu
/ 360 mg bupropion-hydrochloridu. Předpokládá se, že je to způsobeno vyššími koncentracemi
aktivních metabolitů v plazmě. Tyto druhy účinků z hlediska snášenlivosti byly podobné nežádoucím
účinkům pozorovaným u pacientů s normální funkcí ledvin
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.