Latuda

Farmakodynamické interakce

Vzhledem k primárním účinkům lurasidonu na centrální nervovou soustavu je nutné jej používat s
opatrností v kombinaci s dalšími léčivými přípravky ovlivňujícími centrální nervovou soustavu a
alkoholem.

Při předepisování lurasidonu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT, např.
antiarytmika třídy IA některá antihistaminika, některá jiná antipsychotika a některá antimalarika zapotřebí postupovat s opatrností.

Přípravek Latuda se má používat opatrně při současném podávání s dalšími serotonergními látkami,
jako jsou buprenorfin/opioidy, inhibitory MAO, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
antidepresiva, jelikož je zvýšeno riziko serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího
stavu
Farmakokinetické interakce

Souběžné podávání lurasidonu a grapefruitové šťávy nebylo hodnoceno. Grapefruitová šťáva inhibuje
CYP3A4 a může zvyšovat sérovou koncentraci lurasidonu. Během léčby lurasidonem je zapotřebí
vyhnout se grapefruitové šťávě.

Jiné léčivé přípravky, které mohou nepříznivě ovlivňovat lurasidon

Jak lurasidon, tak jeho aktivní metabolit ID-14283 přispívají k farmakodynamickému účinku na
dopaminergní a serotonergní receptory. Lurasidon a jeho aktivní metabolit ID-14283 se primárně
metabolizují prostřednictvím CYP3A4.

Inhibitory CYP3ASouběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sachinavir,
telaprevir, telithromycin, vorikonazol
Souběžné podávání lurasidonu se silným inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem vedlo k 9-, resp.
6násobnému zvýšení expozice působení lurasidonu, resp. jeho aktivního metabolitu ID-14283.

Souběžné podávání lurasidonu a posakonazolu byl pozorován až 2–3 týdny po ukončení společného podávání posakonazolu.

Souběžné podávání lurasidonu s léčivými přípravky, které středně silně inhibují CYP3A4 diltiazem, erythromycin, flukonazol, verapamilse, že použití středně silných inhibitorů CYP3A4 vede k 2- až 5násobnému zvýšení expozice působení
substrátů CYP3A4.

Souběžné podávání lurasidonu s diltiazemem inhibitorem CYP3A4, vedlo k 2,2-, resp. 2,4násobnému zvýšení expozice působení lurasidonu, resp.
ID-14283 zvýšení expozice působení lurasidonu.

Induktory CYP3ASouběžné podávání lurasidonu a silných induktorů CYP3A4 fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná
Souběžné podávání lurasidonu se silným induktorem CYP3A4 rifampicinem vedlo k 6násobnému
snížení expozice působení lurasidonu.

Očekává se, že souběžné podávání lurasidonu se slabými prednison, rufinamidinduktory CYP3A4 by vedlo k <2násobnému snížení expozice působení lurasidonu během
souběžného podávání a až po 2 týdny po vysazení slabých nebo středně silných induktorů CYP3A4.

Pokud je lurasidon podáván souběžně se slabými nebo středně silnými induktory CYP3A4, je třeba
pečlivě monitorovat účinnost lurasidonu a v případě potřeby přistoupit k úpravě dávkování.

Transportéry
Lurasidon je in vitro substrátem P-gp a BCRP a jeho význam in vivo je nejasný. Souběžné podávání
lurasidonu s inhibitory P-gp a BCRP může zvýšit expozici působení lurasidonu.

Potenciál lurasidonu k ovlivňování dalších léčivých přípravků

Souběžné podávání lurasidonu s midazolamem, citlivým substrátem CYP3AE, vedlo k
<1,5násobnému zvýšení expozice působení midazolamu. Sledování se doporučuje v případě, když se
souběžně podává lurasidon a substráty CYP3A4, o nichž je známo, že mají úzký terapeutický index
dihydroergotamin]
Souběžné podávání lurasidonu s digoxinem pouze slabě zvyšovalo hodnotu Cmax digoxinem. Lurasidon je in vitro inhibitor efluxních transportérů P-gp a nelze vyloučit klinický
význam inhibice intestinálního P-gp. Souběžné podání substrátu P-gp dabigatran-etexilátu může vést k
zvýšeným koncentracím dabigatranu v plazmě.

Lurasidon je in vitro inhibitor efluxních transportérů BCRP a nelze vyloučit klinický význam inhibice
intestinálního BCRP. Souběžné podání substrátů BCRP může vést k zvýšeným koncentracím těchto
substrátů v plazmě.

Souběžné podávání lurasidonu s lithiem indikovalo, že lithium má klinicky zanedbatelné účinky na
farmakokinetiku lurasidonu, a proto se při souběžném podávání s lithiem žádná úprava dávky
lurasidonu nepožaduje. Lurasidon nemá vliv na koncentrace lithia.

Klinická studie interakce léčiva zkoumající účinek souběžného podávání lurasidonu u pacientek
užívajících perorálně kombinovaná kontraceptiva, včetně norgestimatu a ethinylestradiolu, zjistila, že
lurasidon nemá klinicky ani statisticky významné účinky na farmakokinetiku kontraceptiv nebo vazbu
hladiny globulinu a pohlavních hormonů. Proto lze lurasidon souběžně podávat s perorálními
kontraceptivy.