Gudivin

Stránka 9 z
Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti jsou odvozeny zejména ze studií provedených s perorální suspenzí.
Bezpečnost posakonazolu v perorální suspenzi byla posuzována u >2400 pacientů a zdravých
dobrovolníků zapojených do klinických hodnocení a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh.
Nejčastěji hlášené závažné nežádoucí účinky ve vztahu k léčbě zahrnovaly nauzeu, zvracení, průjem,
pyrexii a zvýšení bilirubinu.

Posakonazol v tabletách
Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla posuzována u 104 zdravých dobrovolníků a 230 pacientů
zapojených do klinické studie antimykotické profylaxe.
Bezpečnost posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet byla posuzována u
288 pacientů zapojených do klinické studie léčby aspergilózy, z nichž 161 pacientů dostávalo
koncentrát pro infuzní roztok a 127 pacientů dostávalo tablety.

Léková forma tablety byla hodnocena pouze u pacientů s AML a MDS a u pacientů po HSCT s reakcí
štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo s jejím rizikem. Maximální trvání expozice tabletové lékové formě
bylo kratší než u perorální suspenze. Plazmatická expozice po podání tablet byla vyšší, než
plazmatická expozice pozorovaná u perorální suspenze.

Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla hodnocena u 230 pacientů zařazených do pivotní klinické
studie. Pacienti byli zařazováni do nesrovnávací farmakokinetické a bezpečnostní studie posakonazolu
v tabletách podávaných jako antimykotická profylaxe. Pacienti měli imunitu oslabenou základní
nemocí, včetně hematologické malignity, pochemoterapeutické neutropenie, GVHD a po HSCT.
Léčba posakonazolem byla podávána s mediánem trvání 28 dnů. Dvacet pacientů dostávalo dávku
200 mg denně a 210 pacientů dostávalo dávku 300 mg denně (po podání dvakrát denně 1. den v každé
kohortě).

Bezpečnost posakonazolu v tabletách a ve formě koncentrátu pro infuzní roztok byla také hodnocena
v kontrolované studii léčby invazivní aspergilózy. Maximální doba léčby invazivní aspergilózy byla
podobná té hodnocené u perorální suspenze pro záchrannou léčbu a byla delší než u tablet nebo
koncentrátu pro infuzní roztok v profylaxi.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do příslušné skupiny četnosti,
s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥
1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a/nebo během používání po uvedení
přípravku na trh podle tříd orgánových systémů a četnosti*

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: neutropenie
Méně časté: trombocytopenie, leukopenie, anemie, eosinofilie,
lymfadenopatie, infarkt sleziny
Vzácné: hemolyticko-uremický syndrom, trombotická trombocytopenická
purpura, pancytopenie, koagulopatie, krvácení
Poruchy imunitního systému
Méně časté: alergické reakce
Vzácné: hypersenzitivní reakce
Endokrinní poruchy
Stránka 10 z
Vzácné: insuficience nadledvin, pokles hladin gonadotropinu v krvi,
pseudoaldosteronismus
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: porucha rovnováhy elektrolytů, anorexie, snížení chuti k jídlu,
hypokalemie, hypomagnesemie
Méně časté: hyperglykemie, hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně časté: abnormální sny, stavy zmatenosti, poruchy spánku
Vzácné: psychotická porucha, deprese
Poruchy nervového systému
Časté: parestezie, závrať, somnolence, bolest hlavy, dysgeuzie
Méně časté: křeče, neuropatie, hypestezie, tremor, afázie, insomnie
Vzácné: cerebrovaskulární příhoda, encefalopatie, periferní neuropatie,
synkopa
Poruchy oka
Méně časté: rozmazané vidění, fotofobie, snížení ostrosti vidění
Vzácné: diplopie, skotom
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: porucha sluchu
Srdeční poruchy
Méně časté: syndrom dlouhého QT intervalu§, abnormální
elektrokardiogram§, palpitace, bradykardie, supraventrikulární
extrasystoly, tachykardie
Vzácné: torsade de pointes, náhlé úmrtí, komorová tachykardie,
kardiopulmonální zástava, srdeční selhání, infarkt myokardu
Cévní poruchy
Časté: hypertenze
Méně časté: hypotenze, vaskulitida
Vzácné: plicní embolie, hluboká žilní trombóza
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: kašel, epistaxe, škytavka, nazální kongesce, pleuritická bolest,
tachypnoe
Vzácné: plicní hypertenze, intersticiální pneumonie, pneumonitida
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: zvracení, bolest břicha, průjem, dyspepsie, sucho v ústech,
flatulence, zácpa, anorektální diskomfort
Méně časté: pankreatitida, abdominální distenze, enteritida, epigastrický
diskomfort, říhání, gastroesofageální refluxní choroba, otok úst
Vzácné: gastrointestinální krvácení, ileus
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: nárůst hodnot funkčních jaterních testů (zvýšení ALT, zvýšení
AST, zvýšení bilirubinu, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení
GGT)
Stránka 11 z
Méně časté: hepatocelulární poškození, hepatitida, žloutenka, hepatomegalie,
cholestáza, jaterní toxicita, abnormální jaterní funkce
Vzácné: jaterní selhání, cholestatická hepatitida, hepatosplenomegalie,
citlivost jater, asterixis
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka, svědění
Méně časté: ulcerace v dutině ústní, alopecie, dermatitida, erytém, petechie
Vzácné: Stevensův-Johnsonův syndrom, vezikulární vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest zad, bolest v šíji, muskuloskeletální bolest, bolest
v končetině
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: akutní renální selhání, renální selhání, zvýšený sérový kreatinin
Vzácné: renální tubulární acidóza, intersticiální nefritida
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: menstruační poruchy
Vzácné: bolest prsů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: pyrexie (horečka), astenie, únava
Méně časté: otok, bolest, zimnice, malátnost, diskomfort v oblasti hrudníku,
léková intolerance, pocit neklidu, zánět sliznic
Vzácné: otok jazyka, otok obličeje
Vyšetření
Méně časté: změněné hladiny léku, pokles hladiny fosforu v krvi, abnormální
rentgenový snímek hrudníku
* Na základě nežádoucích účinků pozorovaných u perorální suspenze, enterosolventních tablet,
koncentrátu pro infuzní roztok a enterosolventního prášku a rozpouštědla pro perorální suspenzi.
§ Viz bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy jater a žlučových cest
Během sledování po uvedení posakonazolu v perorální suspenzi na trh bylo hlášeno závažné
poškození jater s fatálním vyústěním (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státního ústavu pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek..