Zynrelef

Účinnost a bezpečnost nebyla zjištěna u velkých chirurgických výkonů včetně chirurgických výkonů
v krajině břišní, vaskulární chirurgie a hrudních výkonů přípravku u velkých chirurgických výkonů se nedoporučuje.

Systémová toxicita lokálního anestetika
Protože existuje potenciální riziko závažných, život ohrožujících nežádoucích účinků spojených s
podáváním bupivakainu, musí být jakýkoli přípravek obsahující bupivakain podáván v zařízení, kde je
k dispozici vyškolený personál a vybavení pro rychlou léčbu pacientů, u nichž je prokázána
neurologická nebo srdeční toxicita.

Bupivakain může vyvolat akutní toxické účinky na centrální nervový a kardiovaskulární systém, je-li
použit pro lokální anestetické výkony vedoucí k vysokým koncentrací léčivé látky v krvi. To je
zejména případ po neúmyslném intravaskulárním podání nebo injekci do vysoce vaskularizovaných
oblastí. V souvislosti s vysokými systémovými koncentracemi bupivakainu byly hlášeny komorová
arytmie, fibrilace komor, náhlý kardiovaskulární kolaps a smrt. Odpovědný lékař musíučinit nezbytná
opatření, aby se vyhnul systémové toxicitě lokálního anestetika
Mezi pacienty, kteří vyžadují zvláštní pozornost, aby se snížilo riziko nebezpečných nežádoucích
účinků, patří:
• Starší pacienti a pacienti ve špatném celkovém stavu majídostávat snížené dávky odpovídající
jejich fyzickému stavu.
• Pacienti s částečnou nebo úplnou srdeční blokádou – vzhledem k tomu, že lokální anestetika
mohou potlačit vedení myokardu.
• Pacienti s pokročilým onemocněním jater nebo těžkou renální dysfunkcí.

Toxické účinky lokálních anestetik jsou aditivní a jejich podávání mábýt prováděno s opatrností,
včetně monitorování neurologických a kardiovaskulárních účinků souvisejících s LAST.

Kardiovaskulární systém

Klinické hodnocení a epidemiologické údaje naznačují, že používání některých NSAID vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbětrombotických příhod dostatek údajů pro vyloučení takového rizika u přípravku Zynrelef. Používání přípravku Zynrelef u
pacientů s nedávným infarktem myokardu je třeba se vyhnout, pokud se neočekává, že přínosy převáží
nad rizikem opakujících se kardiovaskulárních trombotických příhod.

Pacienty s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, rozvinutou ischemickou
chorobou srdeční, onemocněním periferních arterií, a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním je nutno
léčit přípravkem Zynrelef po pečlivé úvaze.

Gastrointestinální systém

Gastrointestinální všech nesteroidních antiflogistik kdykoli během léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich, nebo s
předchozí anamnézou závažných GI příhod. Jelikož přípravek Zynrelef obsahuje meloxikam, NSAID,
měl by zdravotnický personál zůstat bdělý vůči známkám a příznakům GI ulcerace a krvácení. Pokud
existuje podezření na závažnou GI nežádoucí reakci, je třeba neprodleně zahájit vyšetření a léčbu.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace je vyšší s rostoucími dávkami NSAID u
pacientů se vředy v anamnéze a u starších pacientů. U těchto pacientů je nutno zvážit kombinovanou
léčbu protektivními léčivými přípravky totéž platí pro pacienty vyžadující souběžné podávání kyseliny acetylsalicylové v nízké dávce nebo
jiných léčivých látek, které pravděpodobně zvýší GI riziko
Pacienti s anamnézou GI toxicity, zejména pokud jsou starší, by měli být upozorněni, aby hlásili
jakékoli neobvyklé břišní příznaky
Opatrnost se doporučuje u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které by mohly zvýšit
riziko ulcerace nebo krvácení, jako je heparin, antikoagulancia jako je warfarin nebo jiná NSAID,
včetně kyseliny acetylsalicylové podávané v protizánětlivých dávkách příjmu, nebo ≥ 3 g, jako celkové denní množství
Závažné kožní reakce

Při použití meloxikamu byly hlášeny život ohrožující kožní účinky syndrom [SJS] a toxická epidermální nekrolýza [TEN]příznaky a pečlivě sledovat v souvislosti s kožními reakcemi. Nejvyšší riziko výskytu SJS nebo TEN
nastává během prvních týdnů léčby. Pokud pacient trpí rozvinutým SJS nebo TEN při používání
meloxikamu, přípravek Zynrelef se u tohoto pacienta nesmí nikdy podávat.

Sledování funkce jater a ledvin

U meloxikamu byla hlášena občasná zvýšení hladin sérových transamináz, zvýšení sérového
bilirubinu nebo jiných parametrů jaterních funkcí, jakož i zvýšení sérového kreatininu a dusíku v
močovině v krvi, jakož i další laboratorní poruchy. Většina těchto případů zahrnovala přechodné a
mírné abnormality. U pacientů je třeba sledovat známky zhoršující se funkce jater nebo ledvin.

Renální toxicita a porucha funkce ledvin

Renální toxicita byla pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační úlohu
při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé
snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně průtoku krve ledvinami, což může vyvolat zjevnou
dekompenzaci ledvin. Mezi pacienty s největším rizikem výskytu této reakce patří osoby se zhoršenou
funkcí ledvin, nefrotickým syndromem, lupusovou nefropatií, dehydratací, hypovolémií, srdečním
selháním, těžkou jaterní dysfunkcí, ti, kteří užívají diuretika, inhibitory angiotensin konvertujícího
enzymu
U pacientů s poškozením funkce ledvin nebo jater, srdečním selháním, dehydratací nebo hypovolémií
by po podání přípravku Zynrelef měla být sledována funkce ledvin.

Renální účinky meloxikamu mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již dříve
existujícím onemocněním ledvin.

Z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici žádné informace týkající se použití meloxikamu
u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. Protože jsou některé metabolity meloxikamu
vylučovány ledvinami, nedoporučuje se použití přípravku Zynrelef u dialyzovaných pacientů s těžkým
poškozením ledvin, pokud se neočekává, že přínosy převáží nad rizikem zhoršení renálních funkcí.
Přípravek Zynrelef je kontraindikován u nedialyzovaných pacientů s těžkým poškozením ledvin bod 4.3
Porucha funkce jater

Protože je bupivakain metabolizován játry, je nutno vysoké dávky používat opatrně u pacientů s
onemocněním jater. Ve větším ohrožení vzniku toxických koncentrací v plazmě jsou pacienti se
závažným onemocněním jater kvůli jejich neschopnosti normálně metabolizovat lokální anestetika.
Použití přípravku Zynrelef u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno bod 4.3
Hyperkalémie

U meloxikamu byla hlášena zvýšení sérových koncentrací draslíku včetně hyperkalémie u pacientů s
diabetem nebo podstupujících souběžnou léčbu, o níž je známo, že zvyšuje koncentrace draslíku.
Přípravek Zynrelef by se měl používat u pacientů s hyperkalémií pouze v případě, že přínosy převáží
na riziky.

Chondrolýza

Objevila se postmarketinková hlášení chondrolýzy u pacientů, kteří dostávali pooperační
intraartikulární kontinuální infúzi lokálních anestetik. Většina hlášených případů chondrolýzy se
týkala ramenního kloubu. Vzhledem k mnohonásobným přispívajícím faktorům a nekonzistentnosti v
odborné literatuře ohledně mechanismu účinku nebyla příčinná souvislost stanovena. Intraartikulární
kontinuální infuzi přípravku Zynrelef je nutné se vyhnout.

Zhoršené hojení rány

U pacientů po bunionektomii bylo pozorováno zhoršené hojení rány uzavřených prostorů chirurgického výkonu nepodávejte nadměrný objem