Zonisamide mylan

Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byl zonisamid podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo
zonisamid alespoň 1 rok. Dále existují rozsáhlé zkušenosti se zonisamidem v Japonsku po jeho
uvedení na trh od roku 1989 a v USA od roku 2000.

Je nutné uvést, že zonisamid je derivátem benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu.
Závažné imunitně založené nežádoucí účinky, které jsou spojovány s léčivými přípravky obsahujícími
sulfonamidovou skupinu, zahrnují vyrážku, alergickou reakci a závažné hematologické poruchy
včetně aplastické anémie, která může být velmi vzácně fatální
Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly somnolence,
závratě a anorexie. Nejčastějšími nežádoucími účinky v randomizované, kontrolované studii
monoterapie porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním byly snížená
hladina bikarbonátů, snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti. Výrazně abnormálně nízké
hladiny bikarbonátů v séru 3,8 % pacientů. Významný pokles tělesné hmotnosti o 20 % a více se vyskytoval u 0,7 % pacientů.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky spojované se zonisamidem získané z klinických studií a ze sledování po uvedení na
trh jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti výskytu jsou uspořádány podle následujícího
schématu:

velmi časté ≥ časté ≥ 1/100 až < méně časté ≥ 1/1 000 až < vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 velmi vzácné < 1/10 není známo z dostupných údajů nelze určit

Tabulka č. 4 Nežádoucí účinky spojené se zonisamidem zjištěné v klinických studiích přídatné
léčby a v rámci sledování po uvedení na trh

Třída orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Infekce a
infestace
Pneumonie
Infekce
močového traktu

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Ekchymóza Agranulocytóza
Aplastická anémie
Leukocytóza
Leukopenie
Lymfadenopatie
Pancytopenie
Trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Syndrom lékem
indukované
hypersenzitivity
Vyrážka po podání léku
s eozinofilií a
systémovými příznaky
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Hypokalémie Metabolická acidóza
Renální tubulární acidóza
Psychiatrické
poruchy
Agitovanost
Podrážděnost
Stav
zmatenosti
Deprese
Afektivní
labilita
Úzkost
Nespavost
Psychotická
porucha
Vztek
Agrese
Sebevražedné
myšlenky
Pokus o
sebevraždu
Halucinace

Třída orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Poruchy
nervového
systému
Ataxie
Závratě
Porucha
paměti
Somnolence

Bradyfrenie
Porucha
pozornosti
Nystagmus
Parestézie
Porucha řeči
Třes
Konvulze Amnézie
Kóma
Záchvat grand mal
Myastenický syndrom
Neuroleptický maligní
syndrom
Status epilepticus
Poruchy oka Diplopie Glaukom s uzavřeným
úhlem
Bolest oka
Myopie
Rozmazané vidění
Snížená zraková ostrost
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Aspirační pneumonie
Respirační selhání
Hypersenzitivní
pneumonitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystitida
Cholelitiáza
Hepatocelulární
poškození
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie
Anhidróza
Multiformní erytém
Stevensův-Johnsonův
syndrom
Toxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a
močových cest
Nefrolitiáza

Močové kameny

Hydronefróza
Renální selhání
Abnormality moče
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Onemocnění
podobné
chřipce
Pyrexie
Periferní edém

Vyšetření Snížená
hladina
bikarbonátu
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázy v krvi
Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Zvýšení hladiny
močoviny v krvi
Abnormální testy
jaterních funkcí
Třída orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Úpal

Navíc byly zaznamenány izolované případy náhlého nevysvětlitelného úmrtí u pacientů s epilepsií

Tabulka č. 5 Nežádoucí účinky v randomizované, kontrolované studii monoterapie
porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním

Třída orgánových
systémů
MedDRA†Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce močového
traktu
Pneumonie
Poruchy krve a
lymfatického systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť k jídlu Hypokalémie
Psychiatrické poruchy Agitovanost
Deprese
Nespavost
Změny nálad
Úzkost
Stav zmatenosti
Akutní psychóza
Agrese
Sebevražedné
myšlenky
Halucinace
Poruchy nervového
systému
Ataxie
Závratě
Porucha paměti
Somnolence
Bradyfrenie
Porucha pozornosti
Parestézie
Nystagmus
Porucha řeči
Třes
Konvulze
Poruchy oka Diplopie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Respirační porucha
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení
Bolest břicha
Poruchy jater a
žlučových cest
Akutní cholecystitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka

Pruritus
Ekchymóza
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Únava
Pyrexie
Podrážděnost

Třída orgánových
systémů
MedDRA†Velmi časté Časté Méně časté
Vyšetření Snížená hladina
bikarbonátu
Snížení tělesné hmotnosti
Zvýšená hladina
kreatininfosfokinázy v krvi
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Abnormální hodnoty
vyšetření moči
† MedDRA verze 13.
Další informace o zvláštních populacích:

Starší pacienti
Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 95 starších osob prokázala relativně vyšší frekvenci hlášení
periferního edému a pruritu ve srovnání s dospělou populací.

Zhodnocení údajů po uvedení na trh naznačuje, že pacienti ve věku 65 let nebo starší udávají vyšší
frekvenci výskytu následujících příhod v porovnání s obecnou populací: Stevensův-Johnsonův
syndrom
Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků zonisamidu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídal profilu nežádoucích účinků zonisamidu u dospělých.
Mezi 465 subjekty v pediatrické databázi bezpečnosti kontrolovaného klinického hodnoceníepilepticus, z nichž jeden souvisel se závažným poklesem hmotnosti s podváhou a následným selháním léčby; 1 případ poranění/hematomu hlavy a 4 úmrtí u subjektů
s dříve existujícím funkčním neurologickým deficitem z různých příčin selhání vyvolaného pneumonií, 1 SUDEP a 1 zranění hlavykteří dostávali ZNS v kontrolované studii nebo v jejím otevřeném prodloužení, mělo alespoň jednou
hodnotu bikarbonátu nižší než 22 mmol/l, vyžadující léčbu. Hladina bikarbonátu byla nízká také
dlouho Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 420 pediatrických subjektů a 237 subjektů ve věku 12 až 16 let se střední dobou expozice přibližně 12 měsícůvyšší frekvenci hlášení pneumonie, dehydratace, sníženého pocení, abnormálních jaterních testů,
zánětu středního ucha, faryngitidy, sinusitidy a infekcí horních cest dýchacích, kašle, epistaxe a
rinitidy, bolesti břicha, zvracení, vyrážky, ekzému a horečky ve srovnání s dospělou populací
lymfadenopatii a trombocytopenii. Výskyt poklesu tělesné hmotnosti o 10 % nebo více byl 10,7 %
Tannerovu stadiu a opožděné zrání kostí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.