Sugammadex sandoz

Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací
sugammadexu komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické
parametry, jako je clearance a distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně
vázaného i nevázaného sugammadexu stejné.

Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů
s normální renální funkcí přibližně 11 až 14 litrů (na základě konvenční nekompartmentové
farmakokinetické analýzy). Sugammadex, ani komplex sugammadexu a rokuronia se neváže na
plazmatické bílkoviny nebo erytrocyty, jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě
a v plné krvi.
Při podání ve formě i.v. bolusu vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg
lineární kinetiku.

Metabolismus
V preklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a
jako cesta vylučování byla pozorována pouze renální exkrece nezměněného přípravku.

Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace (t1/2)
sugammadexu přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je zhruba 88 ml/min.
Studie hmotnostní bilance ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno během 24 hodin. Devadesát
šest procent dávky bylo vyloučeno močí, z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno
nezměněnému sugammadexu. Vylučování stolicí nebo vydechovaným vzduchem bylo menší
než 0,02 % dávky. Podání sugammadexu zdravým dobrovolníkům mělo za následek zvýšení
renální eliminace rokuronia v komplexu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty
s normální renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po
podání a poté se hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu
byla prodloužena, což vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Nízké koncentrace sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
detekovatelné ještě alespoň 48 hodin po podání dávky.
V druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se
subjekty s normální funkcí ledvin se clearance sugammadexu progresivně snižovala a t1/2 se
postupně prodlužoval s klesající funkcí ledvin. Expozice byla u subjektů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin pětkrát
vyšší. Koncentrace sugammadexu u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebyla 7 dní po
podání dávky detekovatelná.


14/17
Tabulka 8: Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a
renální funkce je uveden níže:
Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK parametry (CV%)
Demografie Renální funkce Clearance kreatininu (ml/min) Clearance (ml/min)
Distribuční objem
v ustáleném stavu
(l)
Poločas eliminace
(hod)
Dospělý Normální 100 84 (24) 13 2 (22)
40 let
75 kg Porucha
Lehká 50 47 (25) 14 4 (22)
Středně těžká 30 28 (24) 14 7 (23)
Těžká 10 8 (25) 15 24 (25)
Starší pacienti Normální 80 70 (24) 13 3 (21)
75 let
75 kg Porucha
Lehká 50 46 (25) 14 4 (23)
Středně těžká 30 28 (25) 14 7 (23)
Těžká 10 8 (25) 15 24 (24)
Dospívající Normální 95 72 (25) 10 2 (21)
15 let
56 kg Porucha
Lehká 48 40 (24) 11 4 (23)
Středně těžká 29 24 (24) 11 6 (24)
Těžká 10 7 (25) 11 22 (25)
Dítě mladšího
školního věku Normální 60 40 (24) 5 2 (22)
let
29 kg Porucha
Lehká 30 21 (24) 6 4 (22)
Středně těžká 18 12 (25) 6 7 (24)
Těžká 6 3 (26) 6 25 (25)
Děti
předškolního
věku
Normální 39 24 (25) 3 2 (22)
roky
16 kg Porucha
Lehká 19 11 (25) 3 4 (23)
Středně těžká 12 6 (25) 3 7 (24)
Těžká 4 2 (25) 3 28 (26)

CV = variační koeficient

Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.

Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických
parametrech u černochů či Afroameričanů.

Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neukázala klinicky
významný vztah clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.

Obezita
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce
mg/kg a 4 mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti (n=76) nebo ideální tělesné hmotnosti

15/17
(n=74). Expozice sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle
aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a
běžnou populací nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.