Sugammadex sandoz

Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota
ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia.
Vytváří komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím
redukuje množství neuromuskulárního blokátoru dostupného k vazbě na nikotinové receptory
v neuromuskulárním spojení. Výsledkem je zrušení neuromuskulární blokády vyvolané
rokuroniem nebo vekuroniem.

Farmakodynamické účinky
Sugammadex se podával v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích
s rokuroniem navozenou blokádou (rokuronium-bromid v dávce 0,6;0,9; 1,0 a 1,2 mg/kg
s udržovacími dávkami i bez nich) a s vekuroniem navozenou blokádou (vekuronium-bromid
v dávce 0,1 mg/kg s udržovacími dávkami i bez nich) v rozličném časovém bodě/hloubce
blokády. V těchto studiích byl jasně pozorován vztah mezi dávkou a odpovědí na tuto dávku.

Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium-bromidu
nebo vekuronium-bromidu:

Běžné zrušení – hluboká neuromuskulární blokáda
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem.
Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1 - 2, byl podán sugammadex v dávce
mg/kg nebo neostigmin v dávce 70 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu nebo neostigminu k zotavení na hodnotu T4/T1 0,9 byla:

Tabulka 3: Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při hluboké
neuromuskulární blokádě (PTC 1 - 2) po rokuroniu nebo vekuroniu, k zotavení na T4/T1 0,
11/17
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (4 mg/kg) Neostigmin (70 μg/kg)
Rokuronium
n 37 Medián (minuty) 2,7 49,Rozmezí 1,2 – 16,1 13,3 – 145,Vekuronium
n 47 Medián (minuty) 3,3 49,Rozmezí 1,4 – 68,4 46,0 – 312,
Běžné zrušení – střední neuromuskulární blokáda
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem.
Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při znovuobjevení T2, byl podán sugammadex
v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od
začátku podání sugammadexu nebo neostigminu k zotavení na T4/T1 0,9 byla:

Tabulka 4: Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu po rokuroniu nebo
vekuroniu při znovuobjevení T2 k obnově na T4/T1 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (2 mg/kg) Neostigmin (50 μg/kg)
Rokuronium
n 48 medián (minuty) 1,4 17,rozmezí 0,9 – 5,4 3,7 – 106,Vekuronium
n 48 medián (minuty) 2,1 18,rozmezí 1,2 – 64,2 2,9 - 76,
Sugammadexem navozené zrušení neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo
srovnáváno s zrušením neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu.
Při znovuobjevení se T2 byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce
50 μg/kg. Sugammadex vedl k rychlejšímu zrušení neuromuskulární blokády vyvolané
rokuroniem ve srovnání s zrušením neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí
neostigminu:

Tabulka 5: Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při znovuobjevení se T2 po
rokuroniu nebo cisatrakuriu k obnově T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
(2 mg/kg)
Cisatrakurium a neostigmin
(50 μg/kg)
n 34 medián (minuty) 1,9 7,rozmezí 0,7 – 6,4 4,2 – 28,
Pro okamžité zrušení
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované suxamethoniem (1 mg/kg) byla porovnána
se sugammadexem (16 mg/kg, o 3 minuty později) navozenou obnovou z rokuroniem vyvolané
blokády (1,2 mg/kg).

Tabulka 6: Čas (minuty) od podání rokuronia a sugammadexu nebo suxamethoniumu k obnově
T1 10%

12/17
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
(16 mg/kg)
Suxamethonium
(1 mg/kg)
n 55 medián (minuty) 4,2 7,rozmezí 3,5 - 7,7 3,7 – 10,
Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po
1,2 mg/kg bromidu rokuronia:

Tabulka 7: Doba (v minutách) od podání sugammadexu ve 3. minutě po podání rokuronia k
obnově poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0, T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,n 65 65 medián (minuty) 1,5 1,3 1,rozmezí 0,5 - 14,3 0,5 - 6,2 0,5 - 3,
Porucha funkce ledvin
Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po
blokádě indukované rokuroniem při 1 - 2 PTC (4 mg/kg; n = 68), v druhé studii byl
sugammadex podáván při znovuobjevení se T2 (2 mg/kg; n = 30). Zotavení z blokády bylo mírně
prodlouženo u pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve srovnání s pacienty bez poruchy funkce
ledvin. U pacientů s těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto studiích hlášeny případy reziduální
neuromuskulární blokády nebo rekurentní neuromuskulární blokády.

Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do
zotavení ze střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo
vekuroniem. Pacienti dostávali sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně
blokády, dávkovaný randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem, buď dle aktuální tělesné
hmotnosti, nebo ideální tělesné hmotnosti. Sdružená analýza napříč hloubkou blokády a
neuromuskulárními blokátory ukázala, že medián doby do obnovení TOF (train-of-four) poměru
≥ 0,9 u pacientů s dávkováním podle aktuální tělesné hmotnosti (1,8 minuty) byla statisticky
signifikantně kratší (p < 0,0001) než u pacientů s dávkováním podle ideální tělesné hmotnosti
(3,3 minuty).

Pediatrická populace
Studie s 288 pacienty ve věku od 2 do < 17 let hodnotila bezpečnost a účinnost sugammadexu vs
neostigminu jako léku pro zrušení neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo
vekuroniem.
Zotavení ze střední blokády do obnovení TOF poměru ≥ 0,9 bylo významně rychlejší ve skupině
se sugammadexem v dávce 2 mg/kg ve srovnání se skupinou s neostigminem (geometrický
průměr 1,6 minuty pro sugammadex v dávce 2 mg/kg a 7,5 minuty pro neostigmin, poměr
geometrických průměrů 0,22; 95 % CI (0,16; 0,32), (p<0,0001)). Sugammadex v dávce 4 mg/kg
dosáhl zrušení hluboké blokády s geometrickým průměrem 2,0 minuty, což je podobné
výsledkům pozorovaným u dospělých. Tyto účinky byly konzistentní pro všechny studované
věkové kohorty (2 až < 6; 6 až < 12; 12 až < 17 let) a pro rokuronium i vekuronium. Viz bod
4.2.

Pacienti s těžkým systémovým onemocněním
Studie s 331 pacienty, kteří byli dle klasifikace ASA zařazeni do skupiny 3 nebo 4, zkoumala
incidenci arytmií (sinusová bradykardie, sinusová tachykardie nebo jiné srdeční arytmie)

13/17
vznikajících při léčbě po podání sugammadexu.

U pacientů dostávajících sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg, nebo 16 mg/kg) byla incidence
arytmií vznikajících při léčbě obecně podobná jako při podávání neostigminu (50 μg/kg až do
maximální dávky 5 mg) + glykopyrronia (10 μg/kg až do maximální dávky 1 mg). Profil
nežádoucích účinků u pacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 byl obecně podobný jako u
dospělých pacientů ve sdružených studiích fáze 1 až 3, proto není nutná úprava dávkování. Viz
bod 4.8.