Ketoconazole hra

Absorpce

Ketokonazol je slabě dvojsytná léčivá látka, a proto potřebuje pro rozpuštění a vstřebání do organismu kyselé
prostředí. Průměrné maximální plasmatické koncentrace přibližně 3,5 μg/ml je dosaženo do 1-2 hodin po
perorálním podání jedné 200 mg dávky užívané s jídlem.
Hodnoty Cmax a AUC se zvyšují více než proporcionálně s dávkou. V rovnovážném stavu byly průměrné
maximální koncentrace v rozmezí 1,7 μg/ml-15,6 μg/ml pro celkové denní dávky 200 až 1 200 mg.

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny je in vitro přibližně 99 %, především na albuminovou frakci. Ketokonazol je
široce distribuován do tkání, do mozkomíšního moku se však dostává pouze jeho zanedbatelný podíl.

Biotransformace

Ketokonazol je extenzivně metabolizován na velký počet neaktivních metabolitů. Studie in vitro ukázaly, že
hlavní enzym, který se podílí na metabolismu ketokonazolu je CYP3A4.
Hlavní identifikované metabolické cesty jsou oxidace a rozklad řetězců imidazolu a piperazinu, oxidační O-
dealkylace a aromatická hydroxylace.
Ketokonazol je silný inhibitor CYP3A4 a P-gp. Nebylo prokázáno, že by ketokonazol indukoval vlastní
metabolismus.

Eliminace

Eliminace z plasmy je bifázická s poločasem 2 hodiny během prvních 10 hodin a poté s poločasem 8 hodin.
Poločas ketokonazolu se zvyšuje s dávkou a délkou léčby. Při dávkách >400 mg/den jsou hlášeny poločasy
eliminace od 3 do 10 hodin. Asi 13 % dávky se vylučuje močí, z toho 2-4 % představuje nezměněný léčivý
přípravek. Hlavní cestou eliminace je vylučování žlučí do trávicího traktu.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace
Na základě omezených údajů jsou farmakokinetické parametry až 10 mg/kg/den, odpovídající přibližně dávkám 200-800 mg, podobné u pediatrické populace i dospělých.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika ketokonazolu nebyla výrazně odlišná u pacientů s poruchou funkce ledvin ve srovnání se
zdravými subjekty.

Starší pacienti
Nebylo provedeno žádné formální vyhodnocení účinků věku na farmakokinetiku ketokonazolu. Nejsou k
dispozici údaje, které by naznačovaly potřebu specifické úpravy dávky pro starší pacienty.

Údaje in vitro naznačují, že ketokonazol je silný inhibitor OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT1 a OCT2 a
v menším rozsahu také molekul OAT1 a BSEP. Nelze vyloučit inhibici těchto různých transportérů při
klinicky významných dávkách ketokonazolu.