Holoxan

• Plánované souběžné nebo sekvenční podávání dalších substancí nebo léčby, která by mohla
zvýšit pravděpodobnost nebo závažnost toxických účinků (jinými způsoby farmakodynamických
nebo farmakokinetických interakcí) vyžaduje pečlivé individuální zhodnocení očekávaného
přínosu a rizik. Pacienti s takovou kombinací léčby musí být pečlivě sledováni z hlediska
příznaků toxicity, aby bylo možno včas zasáhnout.
• Pacienti na léčbě ifosfamidem a látkami snižujícími jeho aktivaci mají být sledováni vzhledem k
možnému snížení terapeutické účinnosti a nutnosti úpravy dávkování.

• Ke zvýšení hematotoxicity a/nebo imunosuprese může dojít v důsledku kombinovaného účinku
ifosfamidu a např.
− inhibitorů ACE: inhibitory ACE mohou vyvolat leukopenii.
− karboplatiny
− cisplatiny
− natalizumabu

• Ke zvýšení kardiototoxicity může dojít v důsledku kombinovaného účinku ifosfamidu a např.
− antracyklinů
− radioterapie srdeční oblasti

• Ke zvýšení plicní toxicity může dojít v důsledku kombinovaného účinku ifosfamidu a např.
− amiodaronu
− G-CSF, GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie
granulocytových makrofágů).

• Ke zvýšení nefrotoxicity a následně i hematotoxicity a toxicity CNS může dojít v důsledku
kombinovaného účinku ifosfamidu a např.
− acikloviru
− aminoglykosidů
− amfotericinu B
− karboplatiny
− cisplatiny

• Ke zvýšení rizika rozvoje hemoragické cystitidy může dojít v důsledku kombinovaného účinku
ifosfamidu a např.
− busulfanu
− radioterapie močového měchýře

• K aditivním účinkům na CNS může dojít v důsledku kombinovaného účinku ifosfamidu a např.
− antiemetik
− antihistaminik
− narkotik
− sedativ

• Induktory lidských hepatálních a extrahepatálních mikrozomálních enzymů (např. enzymů
cytochromu P450):
Potenciál pro zvýšení tvorby metabolitů odpovědných za cytotoxicitu a další toxicity (v
závislosti na indukovaných enzymech) je třeba vzít v úvahu v případě předchozí či souběžné
léčbě např. s
− karbamazepinem
− kortikosteroidy
− rifampinem
− fenobarbitalem
− fenytoinem
− třezalkou tečkovanou

• Inhibitory CYP 3A4: Snížená aktivace a metabolismus ifosfamidu může změnit účinnost léčby
ifosfamidem. Inhibice CYP 3A4 může také vést ke zvýšené tvorbě metabolitu ifosfamidu, který
je spojován s nefrotoxicitou. Mezi inhibitory CYP 3A4 patří
− ketokonazol
− flukonazol
− itrakonazol
− sorafenib

• Docetaxel: Byla hlášena zvýšená gastrointestinální toxicita docetaxelu, pokud byl ifosfamid
podáván před infuzí docetaxelu.

• Deriváty kumarinu: U pacientů léčených ifosfamidem a warfarinem bylo hlášeno zvýšené INR
(mezinárodní normalizační poměr).

• Vakcíny: Po vakcinaci lze očekávat sníženou odpověď vzhledem k imunosupresivním účinkům
ifosfamidu. Použití živých vakcín může vést k infekci vyvolané vakcínou.

• Tamoxifen: Souběžné podávání tamoxifenu a chemoterapie může zvýšit riziko
tromboembolických komplikací.

• Cisplatina: Ztráta sluchu vyvolaná cisplatinou se může zhoršit souběžnou terapií ifosfamidem
(viz také interakce výše v textu)

• Irinotekan: Při souběžném podávání irinotekanu s ifosfamidem se může snížit tvorba aktivního
metabolitu irinotekanu.

• Alkohol: U některých pacientů může alkohol zhoršit nauzeu a zvracení vyvolané ifosfamidem.

• Souběžné podávání antidiabetik, jako deriváty sulfonylurey, a ifosfamidu může zesílit
hypoglykemické účinky předchozích léků.

• Existuje teoretická interakce mezi ifosfamidem a alopurinolem, která zvyšuje závažnost útlumu
kostní dřeně.

• Výsledky experimentů in vitro naznačují, že bupropion je metabolizován především prostřednictvím
mikrozomálního enzymu cytochromu P450 IIB6 (CYP2B6). Proto je třeba při současném podávání
bupropionu a přípravků působících na izoenzym CYP2B6 (jako je orfenadrin, cyklofosfamid a
ifosfamid) postupovat s opatrností. V případě dřívější nebo souběžné léčby fenobarbitalem,
fenytoinem, benzodiazepiny, primidonem, karbamazepinem, rifampicinem nebo chloralhydrátem
existuje riziko indukce všudypřítomných mikrozomálních izoenzymů CYP, vyskytujících se
především v játrech.

• Grapefruity obsahují látku vedoucí k inhibici izoenzymů CYP, a proto mohou snižovat
metabolickou aktivaci ifosfamidu a v důsledku toho i jeho účinnost. Proto nemají pacienti léčení
ifosfamidem jíst grapefruity a mají se vyhnout potravinám a nápojům obsahujícím toto ovoce.

• Ifosfamid může zvyšovat kožní reakci na ozáření (tzv. radiation recall syndrome).

• Analogicky jako u cyklofosfamidu může dojít k následujícím interakcím: terapeutický účinek a
toxicita ifosfamidu se může zvýšit současným podáním chlorpromazinu, trijodthyroninu nebo
inhibitorů aldehyd-dehydrogenázy jako je disulfiram (Antabus); může se také zvyšovat
myorelaxační účinek suxamethonia.