Galafold

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost dvouhodinové intravenózní infuze 150 mg migalastat-hydrochloridu činila přibližně 75 %. Po podání jedné
perorální dávky 150 mg roztoku migalastat-hydrochloridu bylo maximální plazmatické koncentrace
dosaženo přibližně za 3 hodiny. Plazmatická expozice migalastatu úměrný dávce při perorálních dávkách migalastat-hydrochloridu od 50 do 1 250 mg u dospělých.



Podání migalastatu spolu s jídlem s vysokým obsahem tuku, hodinu před jídlem s vysokým obsahem tuku
nebo lehkým jídlem nebo hodinu po podání lehkého jídla vedlo ve srovnání se stavem nalačno k
významnému snížení průměrné hodnoty celkové expozice migalastatu průměrné hodnoty maximální expozice migalastatu
Ve srovnání s užitím jedné dávky migalastatu s vodou vedlo jeho užití s kávou obsahující přibližně 190 mg
kofeinu k výraznému snížení systémové expozice migalastatu a snížení průměrné hodnoty Cmax o 60 %absorpce acesulfam K
Distribuce

U zdravých dobrovolníků se objem distribuce perorálních dávek vyplývá jeho rovnoměrná distribuce do tkání, která převyšuje hodnotu celkové tělesné tekutiny podání [14C]-migalastat-hydrochloridu v koncentračním rozmezí mezi 1 a 100 M nebyla zjištěna žádná
vazba na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace

Na základě in vivo údajů je migalastat substrátem pro UGT, přičemž se jedná o vedlejší eliminační cestu.
Migalastat není substrátem pro P-glykoprotein migalastat podléhal lékovým interakcím s cytochromem P450s. Z farmakokinetické studie u zdravých
dobrovolníků mužského pohlaví se 150 mg [14C]-migalastat-hydrochloridu vyplynulo, že 99 % radioaktivně
značené dávky pronikající do plazmy je složeno z nezměněného migalastatu O-glukuronid konjugovaných metabolitů, M1 až M3 možné určit.

Eliminace

Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví se150 mg
[14C]-migalastat-hydrochloridu bylo zjištěno, že přibližně 77 % radioaktivně značené dávky proniká do
moči, 55 % této dávky se vyloučilo jako nezměněný migalastat a 4 % jako kombinované metabolity M1,
M2 a M3. Přibližně 5 % celkové radioaktivity vzorku bylo ve formě neidentifikovaných složek.
Přibližně 20 % celkové radioaktivně značené dávky se vyloučilo do stolice, přičemž nezměněná forma
migalastatu byla jedinou zkoumanou složkou.

V návaznosti na podání rostoucích jednotlivých perorálních dávek nebyly pozorovány žádné tendence s ohledem na clearance, CL/F. Při dávce 150 mg byla hodnota CL/F
přibližně 11 až 14 l/hodinu. Při podání stejných dávek dosahoval průměrný poločas eliminace přibližně 3 až 5 hodin.

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Přípravek Galafold nebyl zkoumán u pacientů s Fabryho nemocí a GFR nižší než 30 ml/min/1,73 m2. Ve
studii jedné dávky přípravku Galafold u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin, kteří netrpěli
Fabryho nemocí, došlo ke zvýšení expozice o 4,3násobek u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie. S ohledem na metabolismus a cesty
exkrece se nepředpokládá, že snížená funkce jater ovlivňuje farmakokinetiku migalastatu.



Starší pacienti
Klinické studie přípravku Galafold zahrnovaly nízký počet pacientů ve věku od 65 let. Vliv věku byl
hodnocen v populační farmakokinetické analýze plazmatické clearance migalastatu u zkoumané populace
pacientů neléčených enzymovou substituční terapií. Rozdíl v clearance mezi pacienty s Fabryho nemocí ve
věku ≥ 65 let a < 65 let byl 20 %, což nebylo považováno za klinicky významné.

Pediatrická populace

Farmakokinetika migalastatu byla charakterizována u 20 dospívajících subjektů hmotností ≥ 45 kgmigalastatu jednou za dva dny
Posouzení bioekvivalence expozice bylo simulováno u dospívajících subjektů hmotností ≥ 45 kg, kterým byl podáván migalastat v dávce 123 mg jednou za dva dny, ve srovnání
s dospělými, kterým bylo podáváno stejné dávkování. AUCtau odvozené z modelu bylo u dospívajících
subjektů
Pohlaví

Farmakokinetické vlastnosti migalastatu nevykazovaly významné rozdíly mezi pohlavími ve skupině
zdravých dobrovolníků ani u pacientů s Fabryho nemocí.