Dexamethasone noridem

Farmakoterapeutická skupina: Kortikosteroidy pro systémovou aplikaci, samotné, glukokortikoidy.
ATC kód: H02AB02.

Dexamethason působí jako jiné základní glukokortikoidy a patří k nejaktivnějším ve své skupině.

Glukokortikoidy jsou adrenokortikální steroidy, přirozeně se vyskytující i syntetické, které se snadno
vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Mají široké a různé metabolické účinky, a navíc modifikují
imunitní reakce těla na různé podněty. Přirozeně se vyskytující glukokortikoidy (hydrokortison
a kortison), které mají také schopnost zadržovat sůl, se používají především pro jejich silné
protizánětlivé účinky při poruchách mnoha orgánových systémů.

Dexamethason má převládající glukokortikoidní aktivitu s malou tendencí podporovat retenci sodíku
a vody v ledvinách. Proto není vhodný pro kompletní substituční léčbu a v tomto případě musí být
doplněn solí nebo deoxykortikosteronem.

Studie RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)1 je zkoušejícím iniciovaná,
individuálně randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, adaptivní klinická studie k posouzení účinků
potenciální léčby u pacientů hospitalizovaných s onemocněním COVID-19.
Studie byla provedena ve 176 nemocnicích ve Velké Británii. Bylo randomizováno 6 425 pacientů,
kteří byli léčeni buď dexamethasonem (2 104 pacientů), nebo samotnou standardní péčí
(4 321 pacientů). 89 % pacientů mělo laboratorně potvrzenou infekci SARS-CoV-2.
Při randomizaci vyžadovalo 16 % pacientů invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální
membránovou oxygenaci, 60 % pacientů dostávalo pouze kyslík (s neinvazivní ventilací nebo bez ní)
a 24 % pacientů nevyžadovalo nic z výše uvedeného.

Průměrný věk pacientů byl 66,1±15,7 let. 36 % pacientů byly ženy. 24 % pacientů mělo v anamnéze
diabetes, 27 % pacientů srdeční onemocnění a 21 % pacientů chronické plicní onemocnění.


www.recoverytrial.net
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině s dexamethasonem než ve skupině se
standardní péčí, přičemž úmrtí bylo hlášeno u 482 z 2 104 pacientů (22,9 %) a u 1 110 ze 321 pacientů (25,7 %) (relativní riziko 0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75 až 0,93; P < 0,001).
Ve skupině s dexamethasonem byl výskyt úmrtí nižší než ve skupině se standardní péčí u pacientů
vyžadujících invazivní mechanickou ventilací (29,3 % vs. 41,4 %; relativní riziko 0,64; 95% CI 0,až 0,81) a u pacientů s léčbou suplementárním kyslíkem bez invazivní mechanické ventilace (23,3 %
vs. 26,2 %; relativní riziko 0,82; 95% CI 0,72 až 0,94).
U pacientů, kteří při randomizaci nedostávali žádnou respirační podporu, nebyl účinek dexamethasonu
zřejmý (17,8 % vs. 14,0 %; relativní riziko 1,19; 95% CI 0,91 až 1,55).

Sekundární cílové parametry
U pacientů ve skupině s dexamethasonem byla kratší doba hospitalizace než u pacientů ve skupině se
standardní péčí (medián 12 dní vs. 13 dní) a větší pravděpodobnost přežití do 28 dní (relativní riziko
1,10; 95% CI 1,03 až 1,17).
V souladu s primárním cílovým parametrem byl nejvýznamnější účinek na ukončení hospitalizace do
28 dní pozorován u pacientů, kteří v randomizaci dostávali invazivní mechanickou ventilaci (relativní
riziko 1,48; 95% CI, 1,16; 1,90), následovaný pacienty dostávajícími pouze kyslík (relativní riziko
1,15; 95% CI, 1,06; 1,24), přičemž u pacientů bez léčby kyslíkem nebyl pozorován žádný prospěšný
efekt (relativní riziko 0,96; 95% CI 0,85 – 1,08).


Cílový parametr Dexamethason
(n = 2 104)
Standardní péče
(n = 4 321)
Relativní riziko
(95% CI)*
počet pacientů/celkový počet pacientů (%)
Primární cílový
parametr

Mortalita po 28 dnech 482/2 104 (22,9) 1 110/4 321 (25,7) 0,83 (0,75–0,93)
Sekundární cílový
parametr

Ukončení hospitalizace
do 28 dní
413/2 104 (67,2) 2 745/4 321 (63,5) 1,1 (1,03–1,17)
Invazivní mechanická
ventilace nebo úmrtí†
456/1 780 (25,6) 994/3 638 (27,3) 0,92 (0,84–1,01)
Invazivní mechanická
ventilace
102/1 780 (5,7) 285/3 638 (7,8) 0,77 (0,62–0,95)
Úmrtí 3 87/1 780 (21,7) 827/3 638 (22,7) 0,93 (0,84–1,03)
* Relativní riziko bylo upraveno podle věku pacientů s ohledem na výsledky mortality a ukončení
hospitalizace pod 28 dnech, a také pokud jde o výsledek zavedení invazivní mechanické ventilace
nebo úmrtí a jeho dílčích komponent.
† Z této kategorie byli vyloučeni pacienti, kteří již byli na invazivní mechanické ventilaci v okamžiku
randomizace.

Bezpečnost
V souvislosti s hodnocenou léčbou se vyskytly čtyři závažné nežádoucí příhody (SAE): dvakrát byla
hlášena hyperglykemie, jednou psychóza vyvolaná steroidy a jednou krvácení do horní části
gastrointestinálního traktu. Všechny příhody se upravily.

Analýzy podskupin
Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle věku a respirační
podpory podávané při randomizaci
Dexamethason Standardní péče RR (95% CI)
Bez kyslíku (χ12 = 0,70; p = 0,40)


< 70 10/197 (5,1 %) 18/462 (3,9 %) 1,31 (0,60–2,83)
≥ 70 < 80 25/114 (21,9 %) 35/224 (15,6 %) 1,46 (0,88–2,45)
≥ 80 54/190 (28,4 %) 92/348 (26,4 %) 1,06 (0,76–1,49)
Mezisoučet 89/501 (17,8 %) 145/1 034 (14 %) 1,19 (0,91–1,55)
Pouze kyslík (χ12 = 2,54; p = 0,11)
< 70 53/675 (7,9 %) 193/1473 (13,1 %) 0,58 (0,43–0,78)
≥ 70 < 80 104/306 (34 %) 178/531 (33,5 %) 0,98 (0,77–1,25)
≥ 80 141/298 (47,3 %) 311/600 (51,8 %) 0,85 (0,70–1,04)
Mezisoučet 298/1 279 (23,3 %) 682/2 604 (26,2 %) 0,82 (0,72–0,94)
Mechanická ventilace (χ12 = 0,28; p = 0,60)
< 70 66/269 (24,5 %) 217/569 (38,1 %) 0,61 (0,46–0,81)
≥ 70 < 80 26/49 (53,1 %) 58/104 (55,8 %) 0,85 (0,53–1,34)
≥ 80 3/6 (50 %) 8/10 (80 %) 0,39 (0,10–1,47)
Mezisoučet 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4 %) 0,64 (0,51–0,81)

Všichni
účastníci
482/2 104 (22,9 %) 1110/4 321 (25,7 %) 0,83 (0,75–0,93)
p < 0, Dexamethasone
zlepšení
Standardní péče
zlepšení




Účinky přiřazené DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle respirační podpory
při randomizaci a anamnézy jakéhokoli chronického onemocnění.
Dexamethaso
n
Standardní péče RR (95% CI)
Bez kyslíku (χ12 = 0,08; p = 0,78)


S předchozím onemocněním 65/313 (20,8 %) 100/598 (16,7 %) 1,22 (0,89–1,66)
Bez předchozího onemocnění 24/188 (12,8 %) 45/436 (10,3 %) 1,12 (0,68–1,83)
Mezisoučet 89/501 (17,8 %) 145/1 034 (14 %) 1,19 (0,91–1,55)
Pouze kyslík (χ12 = 2,05; p = 0,15)


S předchozím onemocněním 221/702 (31,5 %) 481/1 473 (32,7 %) 0,88 (0,75–1,03)
Bez předchozího onemocnění 77/577 (13,3 %) 201/1 131 (17,8 %) 0,70 (0,54–0,91)
Mezisoučet 298/1 (23,3 %)
682/2 604 (26,2 %) 0,82 (0,72–0,94)
Mechanická ventilace (χ12 = 1,52; p = 0,22)


S předchozím onemocněním 51/159 (32,1 %) 150/346 (43,4 %) 0,75 (0,54–1,02)
Bez předchozího onemocnění 44/165 (26,7 %) 133/337 (39,5 %) 0,56 (0,40–0,78)
Mezisoučet 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4 %) 0,64 (0,51–0,81)

Všichni účastníci 482/2 (22,9 %)
110/4 (25,7 %)
0,83 (0,0,93)
p < 0, Dexamethasone
zlepšení
Standardní péče
zlepšení

2, 3 (zdroj: Horby P, et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;
doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)