Symtuza

Souhrn bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profilpřípravku Symtuzajezaložen na údajích z randomizovaného, dvojitě
zaslepeného, komparativního klinického hodnocení fáze 2GS-US-299-0102darunaviru/kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu[D/C/F/TAF]hodnocení fáze 3 TMC114FD2HTX3001poregistračních údajích o jeho složkách. Jelikož přípravek Symtuzaobsahujedarunavir, kobicistat,
emtricitabina tenofovir-alafenamid, lze očekávat nežádoucí účinky spojené s každou z jednotlivých
složek.
Nejčastějšími Nejčastějšími EMERALD TMC114IFD3013, analýza v 96. týdnuartralgieTabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémůvtabulce 2. Kategorie frekvencíjsou definovány následovně: velmi časté<1/10nelze z dostupných údajů určitTabulkaTřída orgánovýchsystémů dle MedDRA
Kategorie frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
častéanemie
Poruchy imunitního systému
častéméně častéimunorestituční zánětlivý syndrom
Poruchy metabolismu a výživy
gtkiAžětRnpůDvaížakTěíěžcAPsychiatrické poruchy
gtkiAtRPoruchy nervového systému
pgtkiAnřphtiM
Gastrointestinální poruchy
pgtkiAnphtSžěkicAítPoruchy jateržlučových cest
gtkiAnpůDcAPoruchy kůže a podkožní tkáně
pítíeTřhsgtkiAíhehěiekf ehiěáthě)
cApnřSíB/nnení známotoxickáepidermálnínekrolýzaa, akutní
generalizovaná exantematóznípustulózaa
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
častéartralgie, myalgie
méně častéosteonekróza
Poruchy ledvin a močových cest
pnřSPoruchy reprodukčního systému a prsu
cACelkové poruchy a reakce v místě aplikace
gtkiAtkiVyšetření
gtkiAnpůDaDalší nežádoucí účinky, které byly pozorovány pouze s darunavirem/ritonavirem v jiných klinických hodnoceních nebo
po registraci.
§Nežádoucí účinek zjištěný pouvedení přípravku na trh. Podle pokynu ksouhrnuúdajů o přípravku byla frekvencetohoto nežádoucího účinku vobdobí po uvedení přípravku na trh stanovena pomocí „pravidla tří“.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Častým nežádoucím účinkem u pacientůléčenýchdarunavirem je vyrážka. Vyrážka byla většinou
mírná nebo středně závažná, často se objevovala během prvních čtyřech týdnů léčby a v jejím průběhu
vymizelavdůsledku vyrážky léčbu vysadilo, znich jeden kvůli vyrážce a hypersenzitivitě. Ve studii fáze 3 u
pacientů již léčených supresivní léčbouvyrážku 5,1% kvůli vyrážceléčbu nevysadil.
Metabolicképarametry
Během antiretrovirové léčby může dojítk nárůstutělesnéhmotnostia zvýšení hladiny krevníchlipidů
a glukózyV klinickém hodnocení přípravku Symtuzafáze 3u dosud neléčených pacientů bylo ve 48. a 96. týdnu
pozorováno zvýšení výchozích hodnot na lačno měřených lipidovýchparametrůcelkového
cholesterolu, příméhocholesterolu vlipoproteinech onízké hustotě vlipoproteinech ovysoké hustotě hodnot bylve 48. týdnuvyšší ve skupině D/C/F/TAF v porovnání se skupinou DRV/kobicistat
TabulkaLipidový
parametrVýchozí medián
Medián vzestupu výchozích hodnot
ve 48. týdnu
D/C/F/TAF
ve 48. týdnu
D/C + F/TDF
v 96. týdnu *
D/C/F/TAF
Celkový
cholesterol
4,220,740,270,LDL cholesterol
2,490,450,130,HDL cholesterol
1,080,120,040,Triacylglyceroly
1,090,280,160,p < 0,001 pro všechny 4 lipidové parametry při porovnávání D/C/F/TAF versus D/C + F/TDF ve 48. týdnu
*Po 48. týdnu nejsou k dispozici žádné srovnávací údaje
Muskuloskeletální abnormality
Při užívání inhibitorů HIV proteázy, zejména v kombinaci s NRTI, bylo hlášeno zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázyOsteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejménau pacientůs obecně uznávanými rizikovými faktory,
pokročilou infekcí HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Frekvence tohoto jevu není známabod4.4Imunorestituční zánětlivý syndrom
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunitní deficiencí se může v době CARTobjevit zánětlivá
reakce na asymptomatickénebo reziduální oportunní infekce. Rovněž byly hlášeny autoimunitní
poruchyproměnlivější, přičemž tyto příhody se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčbyKrvácení u pacientůs hemofilií
U pacientů shemofilií léčených antiretrovirovými inhibitory proteázy existují hlášení zvýšeného
spontánního krváceníSnížení odhadované clearance kreatininu
Kobicistat zvyšuje hladinu sérového kreatininu, a to v důsledku inhibice tubulární sekrece kreatininu
bez ovlivněnírenálníchglomerulárních funkcí, podle hodnocení například pomocí CystatinuC CV klinickém hodnocení přípravku Symtuzafáze 3u dosud neléčených pacientů se zvýšení hladiny
sérového kreatininu a poklesy eGFRCGobjevily při první kontrole v průběhu léčby D/C+F/TDF. Medián změny eGFRCGbyl-5,5ml/min u D/C/F/TAFa -12,0ml/min uD/C+F/TDF
filtrace vypočítaný pomocívzorce CKD-EPI1,6ml/min/1,73m2Pomocí Cyst C jako markerufiltrace byl u D/C/F/TAF medián změny odhadované rychlosti
glomerulární filtrace vypočítaný pomocí vzorceCKD-EPI Bezpečnostpřípravku Symtuzanebyla u pediatrických pacientů hodnocena. Bezpečnost složek
přípravku Symtuzavšak byla hodnocena v klinickém hodnoceníTMC114-C230 sritonavirema GS-US-292-0106 emtricitabina tenofovir-alafenamid. Údaje z těchto klinických hodnocení ukázaly, že celkový
bezpečnostní profil složekpřípravku Symtuzau pediatrickýchpacientů ve věku 12 až<18let a s
tělesnou hmotnostínejméně 40kg,byl podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělé
populaceDalší zvláštní populace
Pacientisoučasně infikovanívirem hepatitidyB a/nebohepatitidyC
O použití složek přípravku Symtuzau pacientůsoučasně infikovanýchvirem hepatitidyB a/neboC
jsou k dispozici jen omezené informace.
Z1968již léčených pacientů léčených darunavirem podávaným současně s ritonavirem600/100mg
dvakrát denně bylo236pacientůsoučasně infikováno viremhepatitidyBnebo C. U současně
infikovaných pacientů bylo pravděpodobnější, že u nich budou výchozí hladiny aminotransferáz a
zvýšení hladin aminotransferáz v průběhu léčby vyšší než u pacientů bez chronickévirovéhepatitidy.
Bezpečnostemtricitabinua tenofovir-alafenamiduv kombinaci s elvitegravirema kobicistatem v
tabletě s fixní kombinací dávekbyla hodnocena u přibližně70 pacientů koinfikovaných HIV/HBV,
kteří byli současně léčeni pro infekci HIV v otevřenémklinickémhodnocení základě těchto omezených zkušeností se bezpečnostníprofil emtricitabinu/tenofovir-alafenamiduu
pacientůkoinfikovaných HIV/HBVjeví podobný bezpečnostnímu profilu u pacientůinfikovaných jen
HIV-1 Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměrupřínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.