Ketilept prolong

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (≥10 %) při léčbě kvetiapinem jsou somnolence, závrať,
bolest hlavy, sucho v ústech, symptomy z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových
triacylglycerolů, zvýšení hladin celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení hladin
HDL cholesterolu, zvýšení tělesné hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a extrapyramidové
symptomy.

V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR) zahrnující
Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou vyrážku
s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).

Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou kvetiapinem je uveden níže (tabulka 1) ve formátu
doporučeném Radou pro mezinárodní organizaci lékařských věd (Council for International
Organizations of Medical Sciences) (CIOMS III Working Group, 1995).

Tabulka 1 Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté Časté Méně časté Vzácné
Velmi
vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Snížená
hladina
hemoglobi
nu Leukopenie28, snížený
počet
neutrofilů,
zvýšený
počet
eozinofilů Neutropenie
1,
trombocytop
enie, anémie,
snížení počtu
trombocytů
Agranulocyt
óza
Poruchy
imunitního
systému
Hypersensiti
vita (včetně
alergických
kožních
reakcí)
Anafylaktick
á reakce
Endokrinní
poruchy
Hyperprolakt
inémie15,
snížení
hladiny
celkového
T424, snížení
hladiny
volného T424,
snížení
Snížení
hladiny
volného T324,
hypotyreóza
Nepřiměřená
sekrece
antidiuretick
ého hormonu

Stránka 11 z hladiny
celkového
T324, zvýšení
hladiny TSH
Poruchy
metabolismu a
výživy
Vzestup
hladin
sérových
triacylglyc
erolů 10,30,
vzestup
hladin
celkového
cholesterol
u
(především
LDL
cholesterol
u) 11,30,
snížení
hladin
HDL
cholesterol
u17, 30,
zvýšení
tělesné
hmotnostiZvýšená
chuť k jídlu,
zvýšení
hladin
glukosy
v krvi na
úroveň
hyperglykem
ie6,Hyponatrémi
e19, diabetes
mellitus 1,5,
exacerbace
již
existujícího
diabetu
Metabolický
syndrom
Psychiatrické
poruchy
Abnormální
sny a noční
můry,
sebevražedn
é myšlenky a
sebevražedn
é chování Somnambuli
smus a jiné
podobné
reakce, jako
je mluvení
ze spaní
a poruchy
příjmu
potravy
spojené se
spánkem

Poruchy
nervového
systému
Závratě4, 16,
somnolenc
e2, 16, bolest
hlavy,
extrapyram
idové
symptomy, Dysartrie Záchvaty1,
syndrom
neklidných
nohou,
tardivní
dyskineze1, 5,
synkopa4, 16,
stav
zmatenosti

Poruchy oka Rozmazané
vidění

Srdeční
poruchy
Tachykardie, palpitaceProdloužení
intervalu
QT1, 12,18,
bradykardie Kardiomyop
atie,
myokarditida
Cévní poruchy Ortostatická hypotenze4, Žilní tromboembo Cévní mozková
Stránka 12 z 16 lismus1 příhodaRespirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Rinitida
Gastrointestin
ální poruchy
Sucho
v ústech
Zácpa,
dyspepsie,
zvraceníDysfagie
Pankreatitida
1, intestinální
obstrukce/ile
us

Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšení
hladin sérové
alaninaminot
ransferázy
(ALT)3,
zvýšení
hladin
gamaglutam
yltransferázy
Zvýšení
hladin sérové
aspartátamin
otransferázy
(AST)Žloutenka5,
hepatitida

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Angioedém5,
Stevens-
Johnsonův
syndromToxická
epidermální
nekrolýza,
erythema
multiforme,
Akutní
generalizova
ná
exantematóz
ní pustulóza
(AGEP),
Léková
reakce
s eozinofilií
a
systémovými
příznaky
(DRESS),
kožní
vaskulitida
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Rhabdomyol
ýza

Poruchy ledvin
a močových
cest
Retence
moči

Stavy spojené
s těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
Syndrom
z vysazení
léku u
novorozenců
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Sexuální
dysfunkce
Priapismus,
galaktorea,
zvětšení
prsů,
poruchy

Stránka 13 z menstruace
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Symptomy
z vysazení
(přerušení)
1, Mírná
astenie,
periferní
edém,
podrážděnost
, pyrexie
Neuroleptick
ý maligní
syndrom1,
hypotermie

Vyšetření
Zvýšení
hladin
kreatinfosfok
inázy v krvi


(1) Viz bod 4.(2) Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při
dalším užívání kvetiapinu.
(3) U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení sérových hladin
aminotranferáz (ALT, AST) nebo GGT (změna z normálních hodnot na ≥ 3násobek horní hranice
normy naměřené kdykoliv). Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při pokračování v léčbě.
(4) Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních receptorů,
vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů se synkopou,
zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
(5) Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z údajů pro kvetiapin
s okamžitým uvolňováním po uvedení na trh.
(6) Hladina glukosy v krvi nalačno ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) nebo ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) po jídle
naměřená alespoň jednou.
(7) Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze
v klinických studiích u bipolární deprese.
(8) Zvýšení tělesné hmotnosti o > 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména
v prvních týdnech léčby u dospělých.
(9) Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých, placebem
kontrolovaných studiích, v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: nespavost, nauzea,
bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích účinků
významně poklesla po 1 týdnu po vysazení léku.
(10) Triacylglyceroly ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) u pacientů ≥18 let nebo ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) u
pacientů <18 let, naměřené alespoň jednou.
(11) Cholesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) u pacientů ≥18 let nebo ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) u
pacientů <18 let, naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno zvýšení hladin LDL
cholesterolu na ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo toto
zvýšení, byla 41,7 mg/dl (≥1,07 mmol/l).
(12) Viz text níže.
(13) Trombocyty ≤100x109/l naměřené alespoň jednou.
(14) Na základě hlášení nežádoucích účinků z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými
hladinami sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem
(15) Hladiny prolaktinu (pacienti >18 let): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) u mužů; >30 μg/l (>1304,34 pmol/l)
u žen, naměřené kdykoliv.
(16) Může vest k pádům.
(17) HDL cholesterol: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) u mužů; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) u žen, naměřené
kdykoliv.
(18) Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z <450 ms na ≥450 ms s prodloužením ≥30 ms.
V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt pacientů s posunem
na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.
(19) Posun z >132 mmol/l na ≤132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
(20) Případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby kvetiapinem nebo
krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
(21) Viz bod 5.1.
(22) Snížená hladina hemoglobinu ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) u mužů, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) u žen alespoň při jednom
Stránka 14 z vyšetření bylo nalezeno u 11 % pacientů užívajících kvetiapin ve všech klinických studiích včetně otevřené fáze.
U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota snížení hemoglobinu naměřená kdykoliv -1,50 g/dl.
(23) Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické hypotenze a/nebo
probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
(24) Na základě posunu z normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným hodnotám
kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je definován jako
<0,8krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH>5 mIU/l naměřené kdykoliv.
(25) Na základě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥65 let)
(26) Na základě posunu neutrofilů z počáteční hodnoty ≥1,5x109/l na <0,5x109/l naměřené kdykoliv po výchozím
stavu u pacientů s těžkou neutropenií (<0,5x109/l) a infekcí v průběhu všech klinických studií s kvetiapinem (viz
bod 4.4).
(27) Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené kdykoliv po
výchozím stavu ve všech klinických studiích. Posun u eozinofilů je definován jako >1x109 buněk/l naměřených
kdykoliv.
(28) Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené kdykoliv v období
po výchozím stavu ve všech klinických studiích. Posun hodnot leukocytů je definován jako ≤3x109 buněk/l
naměřený kdykoliv.
(29) Na základě hlášení nežádoucího účinku metabolický syndrom ze všech klinických studií s kvetiapinem.
(30) V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho metabolického
parametru tělesná hmotnost, glukosa v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
(31) Viz bod 4.(32) Může se objevit v období počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou. Frekvence je
odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
(33) Na základě jedné retrospektivní nerandomizované epidemiologické studie

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií, náhlého
nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsade de pointes a jsou považovány za skupinový efekt.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až
17 let) než u dospělých, nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících spojené s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují ve vyšší frekvenci než u dospělých, nebo které nebyly u dospělých pacientů
identifikovány.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000) a velmi vzácné (<1/10000).


Třídy orgánových
systémů

Velmi časté: Časté
Endokrinní poruchy Zvýšené hladiny prolaktinu1
Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy3,
Synkopa
Cévní poruchy Zvýšený krevní tlak2
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Podrážděnost
Stránka 15 z (1) Hladiny prolaktinu (pacienti <18 let): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) u chlapců; >26 μg/l
(>1130,428 pmol/l) u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin
prolaktinu >100 μg/l.
(2) Na základě posunů nad klinicky významný práh (převzato podle kritérií “National Institutes of
Health”) nebo zvýšení >20 mmHg pro systolický tlak nebo >10 mmHg pro diastolický tlak
kdykoliv v průběhu dvou krátkodobých (3 až 6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií
u dětí a dospívajících.
(3) Poznámka: Frekvence je konzistentní s frekvencí pozorovanou u dospělých, ale může být spojena
s jinými klinickými důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.
(4) Viz bod 5.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek