Evoltra

Souhrn bezpečnostního profilu

U téměř všech pacientů nežádoucí účinek související s klofarabinem. Mezi nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly:
nauzea pacientů pacient přerušil léčbu po podání dávky klofarabinu 52 mg/m2/den z důvodu hyperbilirubinemie stupně
4, která byla přičítána klofarabinu, 3 pacienti zemřeli v důsledku nežádoucích účinků, které zkoušející
považoval za související s léčbou klofarabinem: jeden pacient zemřel na respirační tíseň,
hepatocelulární poškození a syndrom kapilárního úniku; jeden pacient podlehl VRE sepsi a
multiorgánovému selhání; a jeden pacient zemřel na septický šok a multiorgánové selhání.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Uváděné informace vycházejí z dat získaných z klinických studií, v nichž 115 pacientům klofarabinu v doporučené dávce 52 mg/m2/den x 5.

Nežádoucí účinky jsou v tabulce uvedené níže řazeny podle tříd orgánových systémů a podle
frekvence výskytu vzácné přípravku na trh jsou také v níže uvedené tabulce uvedeny, a to v kategorii četnosti označené jako
„není známo“ účinky řazeny sestupně podle závažnosti.

Pacienti s ALL nebo AML v pokročilém stadiu mohou trpět složitými zdravotními problémy, které
mohou ztěžovat vyhodnocení kauzality nežádoucích účinků vzhledem ke značnému množství příznaků
souvisejících se základním onemocněním, s progresí tohoto onemocnění a se současným podáváním
mnoha léčivých přípravků.


Nežádoucí účinky, u nichž se předpokládá souvislost s klofarabinem,
hlášené s četností ≥ 1/1 000 a po uvedení přípravku na trh
Infekce a infestace Časté: septický šok*, sepse, bakteriemie, pneumonie,
herpes zoster, herpes simplex, orální kandidóza
Četnost není známá: kolitida C. difficile
Novotvary benigní a maligní cysty a polypyČasté: syndrom nádorového rozpadu*
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté: febrilní neutropenie
Časté: neutropenie
Poruchy imunitního systému Časté: hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy Časté: anorexie, snížená chuť k jídlu, dehydratace
Četnost není známá: hyponatremie
Psychiatrické poruchy Velmi časté: pocit úzkosti
Časté: agitovanost, neklid, změna mentálního stavu
Poruchy nervového systému Velmi časté: bolest hlavy
Časté: somnolence, periferní neuropatie, parestezie,
závrať, tremor
Poruchy ucha a labyrintu Časté: hypakuze
Srdeční poruchy Časté: perikardiální výpotek*, tachykardie*
Cévní poruchy Velmi časté: zrudnutí*
Časté: hypotenze*, syndrom kapilárního úniku,
hematom
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté: respirační tíseň, epistaxe, dyspnoe, tachypnoe,
kašel
Gastrointestinální poruchy Velmi časté: zvracení, nauzea, průjem
Časté: krvácení v ústech, krvácení z dásně, hematemeze,
bolest břicha, stomatitida, bolest v epigastriu, proktalgie,
vřed v ústech
Četnost není známá: zvýšené hodnoty hodnotám při pankreatitiděenterokolitida, neutropenická kolitida, zánět céka
Poruchy jater a žlučových cest

Časté: hyperbilirubinemie, žloutenka, venookluzivní
onemocnění, zvýšená hladina alaninaminotransferázy
selhání
Méně časté: hepatitida
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté: únava, pyrexie, zánět sliznice
Časté: multiorgánové selhání, syndrom systémové
zánětlivé odpovědi*, bolest, zimnice, podrážděnost,
edém, periferní edém, pocit horka, abnormální pocit
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: syndrom palmoplantární erytrodysestezie,
pruritus
Časté: makulopapulózní vyrážka, petechie, erytém,
svědící vyrážka, kožní exfoliace, generalizovaná
vyrážka, alopecie, kožní hyperpigmentace,
generalizovaný erytém, erytematózní vyrážka, suchá
kůže, hyperhidróza
Četnost není známá: Stevensův-Johnsonův syndrom
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté: bolest v končetině, myalgie, bolest kostí, bolest
hrudní stěny, artralgie, bolest krku a zad
Poruchy ledvin a močových cest Časté: hematurie*, selhání ledvin, akutní selhání ledvin
Vyšetření Časté: úbytek tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté: kontuze
* = viz níže
** V této tabulce jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly alespoň dvakrát nebo více událostí
Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Nejčastěji pozorované hematologické abnormality nalezené při laboratorním vyšetření u pacientů
léčených klofarabinem byly: anémie zjištěných abnormálních nálezů dosahovala stupně  3.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny prolongované cytopenie neutropenie a leukopeniekrvácivé příhody. Bylo hlášeno krvácení, které může být fatální, a které zahrnovalo cerebrální,
gastrointestinální a pulmonální krvácení
Cévní poruchy
U 64 pacientů ze 115 cévních poruch. U 23 pacientů ze 115, u kterých se vyskytl nežádoucí účinek spadající do kategorie
cévní poruchy, byl tento účinek dáván do souvislosti s podáváním klofarabinu. Nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky bylo zrudnutí účinků, všechny byly považovány za závažné; viz bod 4.4byla hlášena u pacientů s komplikujícími závažnými infekcemi.

Srdeční poruchy
U 50 % pacientů se vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek spadající do kategorie srdečních poruch.
11 případů u 115 pacientů bylo považováno za případy související s klofarabinem; žádný nebyl
závažný. Nejčastější hlášenou srdeční poruchou byla tachykardie tachykardií u pacientů bylo považováno za související s klofarabinem. Většina srdečních nežádoucích
účinků byla hlášena během prvních dvou cyklů.

Perikardiální výpotek a perikarditida byly hlášeny jako nežádoucí účinky u 9 % pacientů Tři z těchto účinků byly následně vyhodnoceny jako související s klofarabinem: perikardiální výpotek
Při echokardiografickém vyšetření byly perikardiální výpotek a perikarditida u většiny pacientů považovány za asymptomatické a klinicky nevýznamné či málo významné. Nicméně perikardiální
výpotek byl klinicky významný u 2 pacientů, kdy byl spojen s hemodynamickou poruchou.

Infekce a infestace
Před zahájením léčby klofarabinem trpělo 48 % pacientů jednou probíhající infekcí nebo několika
probíhajícími infekcemi zároveň. Celkem u 83 % pacientů se po podání klofarabinu vyskytla
minimálně jedna infekce, včetně mykotické, virové a bakteriální infekce nežádoucích účinků bylo považováno za související s klofarabinem, z nich za závažné byly
považovány infekce související s katetrem šok
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny bakteriální, mykotické a virové infekce, které mohou být
fatální. Tyto infekce mohou vést k septickému šoku, k selhání dýchacího systému, k selhání ledvin
a/nebo k multiorgánovému selhání.

Poruchy ledvin a močových cest
U 41 pacientů ze 115 poruch ledvin a močových cest. Nejčastěji vyskytující se ledvinovou toxicitou u pediatrických
pacientů byla zvýšená hladina kreatininu. Zvýšená hladina kreatininu stupně 3 a 4 se vyskytla u 8 %
pacientů. K ledvinové toxicitě mohou přispět nefrotoxické léčivé přípravky, rozpad nádoru a rozpad
nádoru s hyperurikemií počtu. Čtyři ledvinové nežádoucí účinky u 115 pacientů byly dávány do souvislosti s podáváním
klofarabinu; žádný nebyl závažný; jednalo se o hematurii
Poruchy jater a žlučových cest
Játra jsou potenciálním cílovým orgánem toxicity vyvolané klofarabinem a u 25,2 % pacientů se
vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek spadající do kategorie poruch jater a žlučových cest 4.3 a 4.4závažné byly považovány tyto: cholecystitida hepatocelulární poškození pediatrických pacientů
Případy VOD hlášené po uvedení přípravku na trh u pediatrických a dospělých pacientů byly spojeny
s fatálními následky
Kromě toho se u 50/113 pacientů léčených klofarabinem vyskytla alespoň velmi vysoká hladina ALT
hladina bilirubinu. Ve většině případů došlo při podávání klofarabinu ke zvýšení hladiny ALT a AST
do deseti dnů a k navrácení na stupeň 2 nebo pod něj došlo během 15 dní. Tam, kde jsou dostupné
následné údaje ze sledování, se zvýšené hodnoty bilirubinu vrátily na stupeň 2 nebo pod něj během dní.

Syndrom systémové zánětlivé odpovědi SIRS nebo syndrom kapilárního úniku tachykardie, hypotenze, plicní edémpacientů rozpadu nádoru, syndromu kapilárního úniku nebo SIRS: SIRS syndrom kapilárního úniku nádorového rozpadu
Případy syndromu kapilárního úniku hlášené po uvedení přípravku na trh byly spojeny s fatálními
následky
Gastrointestinální poruchy
Během léčby klofarabinem byl hlášen výskyt enterokolitidy, včetně neutropenické kolitidy, zánětu
céka a kolitidy vyvolané C. difficile. Enterokolitida může vést ke komplikacím ve formě nekrózy,
perforace nebo sepse a může být spojena s fatálními následky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
U pacientů, kteří v minulosti užívali klofarabin nebo byli v nedávné době léčeni klofarabinem, byl
hlášen Stevensův-Johnsonův syndrom případů. Byly také hlášeny další exfoliativní reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.