Üldine: risperidone
Toimeaine: ATC-rühm: N05AX08 - risperidone
Toimeaine sisaldus: 100MG, 75MG
Pakendamine: Pre-filled syringe
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU OKEDI 75 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
OKEDI 100 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ OKEDI 75 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje risperidonum 75 mg.
OKEDI 100 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje risperidonum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním.
Předplněná injekční stříkačka s práškemBílý až bílo-nažloutlý neagregovaný prášek.
Předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem pro rekonstituci
Čirý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek OKEDI je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých, u kterých byly pomocí perorálního
risperidonu stanoveny snášenlivost a účinnost.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Přípravek OKEDI má být podáván každých 28 dní jako intramuskulární Podávání přípravku OKEDI má být zahájeno podle klinického stavu pacienta:
Pacienti s předchozí odpovědí na risperidon v anamnéze, kteří jsou v současné době stabilizováni
perorálně podávanými antipsychotiky Pacienti stabilizovaní perorálně podávaným risperidonem mohou být převedeni na přípravek OKEDI
bez předchozí titrace.
Před zahájením léčby přípravkem OKEDI mají být pacienti stabilizovaní jinými perorálně
podávanými antipsychotiky Délka období titrace má být dostatečně dlouhá risperidonu a schopnost na něj reagovat.
Pacienti dříve neléčení perorálně podávaným risperidonemU pacientů, kteří jsou kandidáty na podávání přípravku OKEDI a NEBYLI dříve léčeni risperidonem,
musí být před zahájením léčby přípravkem OKEDI potvrzena snášenlivost risperidonu a schopnost
reakce na risperidon během období perorální léčby risperidonem. Doporučená délka období titrace je
nejméně 14 dní.
Přechod z perorálně podávaného risperidonu na přípravek OKEDIDoporučené dávky perorálně podávaného risperidonu a přípravku OKEDI potřebné k udržení podobné
expozice účinné frakce v ustáleném stavu jsou následující:
Předešlá perorální dávka risperidonu 28Předešlá perorální dávka risperidonu 4každých 28
Podávání přípravku OKEDI musí být zahájeno přibližně 24 hodin po poslední perorální dávce
risperidonu. Úpravy dávky přípravku OKEDI mohou být prováděny každých 28 dní. Obecně se jako
udržovací dávka doporučuje přípravek OKEDI 75 mg každých 28 dní. Pro některé pacienty však může
být přínosem přípravek OKEDI 100 mg každých 28 dní, v závislosti na klinické odpovědi
a snášenlivosti pacienta. Při používání přípravku OKEDI se nedoporučuje ani nasycovací dávka, ani
žádný doplňkový perorálně podávaný risperidon.
Přechod z injekce risperidonu s dlouhodobým účinkem podávané jednou za dva týdny na přípravek
OKEDIPři přechodu z injekce risperidonu s dlouhodobým účinkem podávané jednou za dva týdny je třeba
zahájit podávání přípravku OKEDI místo další pravidelně plánované injekce risperidonu
s dlouhodobým účinkem podávané jednou za dva týdny s dlouhodobým účinkem podávané jednou za dva týdnypokračovat v 28denních intervalech. Nedoporučuje se žádné soubežné perorální podávání risperidonu.
Při přechodu pacientů dříve stabilizovaných na injekci risperidonu s dlouhodobým účinkem podávané
jednou za dva týdny na přípravek OKEDI, je doporučená dávka k udržení podobné expozice účinné
frakce v ustáleném stavu následující:
Risperidon spřípravek OKEDI 75Risperidon spřípravek OKEDI 100Přechod z přípravku OKEDI na perorálně podávaný risperidonPři přechodu pacientů z injekčního podávání přípravku OKEDI zpět na léčbu perorálně podávaným
risperidonem je třeba vzít v úvahu složení přípravku OKEDI s typickým prodlouženým uvolňováním.
Obecně se doporučuje zahájit perorální léčbu risperidonem 28 dní po posledním podání přípravku
OKEDI.
Vynechané dávky
Jak nevynechat dávkyAby se předešlo vynechání dávky za 28 dní, mohou pacienti dostat injekci až 3 dny před plánovaným
termínem po 28 dnech. Pokud se podání dávky zpozdí o 1 týden, poklesne během toho týdne medián
minimální koncentrace přibližně o 50 %. Klinický význam tohoto jevu není znám. Pokud se podání
dávky zpozdí, má být injekce v dalším 28denním intervalu naplánována podle data poslední injekce.
Zvláštní populace
Starší pacientiBezpečnost a účinnost přípravku OKEDI u starších pacientů ve věku > 65 let nebyly pro přípravek
OKEDI injekční suspenzi s prodlouženým uvolňováním stanoveny. U starších pacientů je nutno
přípravek OKEDI používat s opatrností. Před podáním přípravku OKEDI má být spolehlivě stanovena
snášenlivost risperidonu v dávce ≥ 3 mg denně podávaného perorálně.
Obecně je doporučené dávkování risperidonu u starších pacientů s normální funkcí ledvin stejné jako
u dospělých pacientů s normální funkcí ledvin. Pokud je to však považováno za klinicky vhodné, má
se zvážit zahájení podáním přípravku OKEDI 75 mg funkce ledvin viz Porucha funkce ledvin níže
Porucha funkce ledvinPřípravek OKEDI nebyl systematicky hodnocen u pacientů s poruchou funkce ledvin.
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin úprava dávky přípravku OKEDI.
Přípravek OKEDI se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jaterPřípravek OKEDI nebyl systematicky hodnocen u pacientů s poruchou funkce jater.
U pacientů s poruchou funkce jater dochází ke zvýšení plazmatické koncentrace volné frakce
risperidonu.
U těchto skupin pacientů je nutno přípravek OKEDI používat s opatrností. Pokud je potvrzena
snášenlivost perorálního dávky nejméně 3 mg, doporučuje se před zahájením léčby přípravkem
OKEDI v dávce 75 mg pečlivá titrace perorálně podávaným risperidonem dávce a pomalejší rychlosti titraci
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku OKEDI u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek OKEDI je určen pouze k intramuskulárnímu podání a nesmí být podáván intravenózně nebo
subkutánně pracovníkem.
Přípravek OKEDI se podává hlubokou intramuskulární injekcí do deltového nebo gluteálního svalu za
použití vhodné sterilní jehly. K aplikaci do deltového svalu se použije 1palcová jehla a podání injekce
se střídá mezi dvěma deltovými svaly. K aplikaci do gluteálního svalu se použije 2palcová jehla
a podání injekce se střídá mezi dvěma gluteálními svaly.
Před podáním injekce se prášek v předplněné injekční stříkačce přípravku OKEDI rekonstituuje
pomocí předplněné injekční stříkačky s příslušným rozpouštědlem.
Proces rekonstituce má být proveden v souladu s návodem k použití, viz bod 6.6. Nesprávná
rekonstituce může ovlivnit správné rozpuštění prášku a v případě podání se může objevit vyšší pík
risperidonu v počátečních hodinách
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů dosud neléčených risperidonem se před zahájením léčby přípravkem OKEDI doporučuje
stanovit snášenlivost perorálně podávaného risperidonu a potenciální potřeby ukončit léčbu je třeba vzít v úvahu vlastnosti léčivého přípravku ve smyslu
prodlouženého uvolňování a dlouhý poločas eliminace risperidonu.
Starší pacienti s demencí
Zvýšená mortalita u starších osob s demencíPřípravek OKEDI nebyl u starších pacientů s demencí hodnocen, proto se nemá u této skupiny
pacientů používat. V meta-analýze 17 kontrolovaných hodnocení atypických antipsychotik, včetně
risperidonu, byla u starších pacientů s demencí léčených atypickými antipsychotiky zaznamenána ve
srovnání s placebem zvýšena mortalita. V placebem kontrolovaných hodnoceních s perorálně
podávaným risperidonem byla v této populaci incidence mortality 4,0 % u pacientů léčených
risperidonem ve srovnání s 3,1 % u skupiny léčené placebem. Poměr šancí spolehlivosti67 let – 100 letléčených konvenčními antipsychotiky je také mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s osobami, které
léčeny nejsou. Neexistují dostatečné údaje, aby bylo možno jasně odhadnout přesnou velikost tohoto
rizika, a příčina zvýšeného rizika není známa. Do jaké míry lze nálezy zvýšené mortality
v observačních studiích přičítat léčivé látce obsažené v antipsychotiku oproti některé charakteristice /
některým charakteristikám pacientů není jasné.
Souběžné používání furosemiduV placebem kontrolovaných hodnoceních s risperidonem u starších pacientů s demencí byla incidence
mortality ve skupině s furosemidem a risperidonem vyšší - 97 letnebo samotným furosemidem pacientů léčených furosemidem spolu s risperidonem byla pozorována ve dvou ze čtyř klinických
hodnocení. Souběžné používání risperidonu s dalšími diuretiky užívanými v nízké dávce
Patofyziologický mechanismus vysvětlující tento jev nebyl rozpoznán a žádný konzistentní vzorec
příčiny úmrtí nebyl zjištěn. Přesto však je zapotřebí věnovat této kombinaci nebo souběžnému
podávání dalších silných diuretik zvýšenou pozornost a před použitím mají být zváženy rizika
a přínosy léčby touto kombinací. Incidence mortality u pacientů užívajících současně s risperidonem
jiná diuretika nebyla zvýšena. Nezávisle na léčbě byla všeobecným rizikovým faktorem mortality
dehydratace, a proto je zapotřebí jí u starších pacientů s demencí zabránit.
Cerebrovaskulární nežádoucí účinky
V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických hodnoceních u pacientů s demencí
léčených některými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno přibližně trojnásobně zvýšené riziko
výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků Souhrnné údaje získané ze šesti placebem kontrolovaných studií s risperidonem u převážně starších
pacientů šancí znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani při užívání jiných antipsychotik nebo u jiných populací
pacientů.
U pacientů s rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu je nutno přípravek OKEDI používat
s opatrností.
Ortostatická hypotenze
Vzhledem k blokádě alfa-aktivity způsobené risperidonem se může vyskytnout hypotenze. Některé případy hypotenze nebo ortostatické hypotenze byly hlášeny během programu
klinického vývoje přípravku OKEDI u dávek v rozmezí od 50 mg do 100 mg. Po uvedení přípravku na
trh byla pozorována klinicky významná hypotenze při souběžném používání risperidonu
a antihypertenziv. Přípravek OKEDI je nutno používat s opatrností u pacientů s diagnostikovaným
kardiovaskulárním onemocněním vzruchu, dehydratací, hypovolémii nebo cerebrovaskulárním onemocněnímrelevantní ortostatická hypotenze přetrvává, mají se zhodnotit rizika/přínosy další léčby přípravkem
OKEDI.
Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza
Při podávání risperidonu byly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a agranulocytózy.
Agranulocytóza byla hlášena velmi vzácně Pacienti s anamnézou klinicky významného nízkého počtu bílých krvinek nebo leukopenie/neutropenie navozené léčivými přípravky mají být během počátečních měsíců léčby
sledováni a při prvních známkách klinicky významného poklesu počtu WBC bez jiných možných
příčin se má zvážit ukončení léčby přípravkem OKEDI.
U pacientů s klinicky významnou neutropenií je nutno důkladně sledovat horečku nebo jiné příznaky
či projevy infekce a pokud se takové příznaky nebo projevy objeví, okamžitě je léčit. U pacientů se
závažnou neutropenií ukončit a sledovat počet WBC do návratu k normálu.
Tardivní dyskineze / extrapyramidové příznaky Léčba přípravky s antagonistickým účinkem na dopaminové receptory je spojována s rozvojem
tardivní dyskineze především jazyka a/nebo obličeje. Nástup extrapyramidových příznaků EPSvysazení všech antipsychotik.
U pacientů, kterým jsou podávány souběžně psychostimulancia namístě opatrnost, protože EPS se mohou objevit při úpravě dávek jednoho nebo obou přípravků.
Doporučuje se postupné vysazování stimulační léčby Neuroleptický maligní syndrom Při léčbě antipsychotiky byl popsán neuroleptický maligní syndrom NMSa zvýšenými plazmatickými hladinami kreatinkinázy. Další příznaky mohou zahrnovat myoglobinurii
OKEDI.
Parkinsonova choroba a demence s Lewyho tělísky
Při předepisování přípravku OKEDI pacientům s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho
tělísky risperidonu může zhoršit. U obou skupin může být zvýšené riziko neuroleptického maligního
syndromu a zvýšená citlivost k léčivým přípravkům obsahujícím antipsychotika; tito pacienti byli
vyřazeni z klinických hodnocení. Projevy této zvýšené citlivosti mohou kromě extrapyramidových
příznaků zahrnovat zmatenost, otupělost, posturální nestabilitu s častými pády.
Hyperglykemie a diabetes mellitus
V průběhu léčby risperidonem byly hlášeny hyperglykemie, diabetes mellitus a exacerbace již
existujícího diabetu. V některých případech byl hlášen předchozí přírůstek tělesné hmotnosti, což
může být predisponující faktor. Spojení s ketoacidózou bylo hlášeno velmi vzácně a spojení
s diabetickým kómatem vzácně. Doporučuje se příslušné klinické sledování v souladu s používanými
doporučeními pro antipsychotika. U pacientů léčených přípravkem OKEDI, je nutno sledovat příznaky
hyperglykemie nutno pravidelně sledovat kvůli možnému zhoršení schopnosti regulace hladiny glukosy.
Zvýšení tělesné hmotnosti
V souvislosti s používáním risperidonu bylo hlášeno významné zvýšení tělesné hmotnosti. Tělesnou
hmotnost je nutno průběžně sledovat.
Hyperprolaktinemie
Hyperprolaktinemie je častý nežádoucí účinek léčby risperidonem. Je doporučeno stanovit hladinu
prolaktinu v plazmě u pacientů s průkazem možných nežádoucích účinků spojených s prolaktinem
erekce a galaktoreou
Studie na tkáňových kulturách naznačují, že růst buněk u nádorových onemocněních prsu u člověka
může být stimulován prolaktinem. Ačkoli dosud nebyla v klinických a epidemiologických studiích
prokázána přímá souvislost s podáváním antipsychotik, u pacientů s příslušnou anamnézou je nutno
postupovat s opatrností. U pacientů s existující hyperprolaktinemií a u pacientů s nádorovým
onemocněním, které je potenciálně závislé na prolaktinu, je nutno přípravek OKEDI používat
s opatrností.
Prodloužení QT intervalu
Prodloužení QT intervalu bylo hlášeno velmi vzácně. Při předepisování risperidonu s přípravky
prodlužujícími QT interval je nutno postupovat s opatrností u pacientů s diagnostikovaným
kardiovaskulárním onemocněním, prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze, při bradykardii
nebo poruchách elektrolytové rovnováhy arytmogenního účinku. Stejně tak je nutná opatrnost při souběžném používání s přípravky, které
prodlužují QT interval.
Epileptické záchvaty
Přípravek OKEDI je nutno používat s opatrností u pacientů s epileptickými záchvaty v anamnéze nebo
jinými onemocněními, které potenciálně snižují práh pro vznik záchvatů.
Priapismus
Během léčby přípravkem OKEDI se může objevit priapismus z důvodu blokády alfaadrenergního
účinku.
Regulace tělesné teploty
Antipsychotikům je přisuzováno narušení schopnosti těla snižovat teplotu tělesného jádra. Pacientům,
u kterých se předpokládají podmínky přispívající ke zvýšení teploty tělesného jádra, např. intenzivní
cvičení, vystavení extrémním teplotám, souběžná léčba přípravky s anticholinergní aktivitou nebo
dehydratace, je při předepisováni přípravku OKEDI nutno věnovat příslušnou péči.
Antiemetický účinek
V předklinických studiích s risperidonem byl pozorován antiemetický účinek. Pokud se tento účinek
vyskytne u člověka, může maskovat známky a příznaky předávkování některými přípravky nebo
stavy, jako je střevní neprůchodnost, Reyeův syndrom a nádorové onemocnění mozku.
Žilní tromboembolismus
Při užívání léčivých přípravků obsahujících antipsychotika se vyskytly případy žilního
tromboembolismu antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, mají být před i během léčby
přípravkem OKEDI všechny možné rizikové faktory pro VTE zaznamenány a mají být přijata
preventivní opatření.
Peroperační syndrom plovoucí duhovky
U pacientů léčených risperidonem byl během operací katarakty pozorován peroperační syndrom
plovoucí duhovky
IFIS může zvýšit riziko očních komplikací v průběhu operace a po operaci. Před operací má být oční
chirurg informován o pacientem v současnosti nebo v minulosti používaných přípravcích s alfa1a-
adrenergním antagonistickým účinkem. Potenciální přínos přerušení léčby alfa1-blokátorem před
operací katarakty nebyl stanoven a musí být porovnán s rizikem přerušení léčby antipsychotiky.
Hypersenzitivita
Ačkoli je třeba před zahájením léčby u pacientů, kteří se dosud risperidonem neléčili, stanovit
snášenlivost perorálního risperidonu, byly u parenterálně podávaného risperidonu po uvedení na trh
vzácně hlášeny anafylaktické reakce u pacientů, kteří dříve perorálně podávaný risperidon tolerovali.
Pokud se vyskytnou hypersenzitivní reakce, je třeba používání přípravku OKEDI ukončit a s ohledem
na klinický stav pacienta zahájit obecná podpůrná opatření, přičemž pacienta je nutné sledovat, dokud
známky a příznaky nevymizí.
Rekonstituce a způsob podání
V případě nesprávné rekonstituce může být účinnost přípravku nedostatečná
Je třeba dbát na to, aby nedošlo k neúmyslné injekci přípravku OKEDI do krevní cévy nebo podkožní
tkáně. Pokud se podává intravenózně, očekává se vzhledem k vlastnostem přípravku OKEDI, že se
okamžitě vytvoří pevný útvar způsobující zablokování jehly. Následně se v místě vpichu může objevit
krvácení. V případě subkutánního podání může být injekce bolestivější a lze očekávat pomalejší
uvolňování risperidonu.
Pokud je dávka nesprávně podána intravenózní nebo subkutánní cestou, nemá se dávka opakovat,
protože je obtížné odhadnout výslednou expozici přípravku. Pacient má být pečlivě sledován a podle
klinickému stavu vhodně léčen až do další plánované injekce přípravku OKEDI v 28denním intervalu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce přípravku OKEDI se souběžně podávanými jinými léčivými přípravky nebyly systematicky
hodnoceny. Údaje o interakcích uvedené v této části jsou založeny na studiích s perorálně podávaným
risperidonem.
Interakce související s farmakodynamikou
Léčivé přípravky prodlužující QT intervalJe nutno postupovat s opatrností při předepisování přípravku OKEDI spolu s léčivými přípravky,
o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika prokainamid, propafenon, amiodaron, sotaloltetracyklická antidepresiva antimalarika v játrech. Tento seznam je orientační, nikoli úplný.
Centrálně účinkující přípravky a alkoholPřípravek OKEDI je nutno používat s opatrností v kombinaci s dalšími centrálně účinkujícími látkami
včetně alkoholu, opioidů, antihistaminik a benzodiazepinů z důvodu zvýšeného rizika sedace.
Levodopa a agonisté dopaminuPřípravek OKEDI může působit antagonisticky proti účinku levodopy a jiných agonistů dopaminu. Je-
li podávání této kombinace nezbytné, zejména v konečném stadiu Parkinsonovy choroby, je nutné
předepsat nejnižší účinnou dávku obou přípravků.
Léčivé přípravky s hypotenzním účinkemPo uvedení přípravku na trh byla pozorována klinicky významná hypotenze při souběžném používání
risperidonu a antihypertenziv.
PsychostimulanciaPoužívání psychostimulancií k extrapyramidovým příznakům při změně léčby jednou nebo oběma látkami
PaliperidonSouběžné používání přípravku OKEDI s paliperidonem se nedoporučuje, protože paliperidon je
účinným metabolitem risperidonu a jejich kombinace může vést ke přídatné expozici účinné frakci.
Interakce související s farmakokinetikou
Přípravek OKEDI je metabolizován převážně prostřednictvím cytochromu P míře prostřednictvím CYP3A4. Jak risperidon, tak i jeho aktivní metabolit 9-hydroxy-risperidon jsou
substráty P-glykoproteinu nebo indukující aktivitu CYP3A4 a/nebo P-gp mohou ovlivnit farmakokinetiku účinné frakce
risperidonu.
Silné inhibitory CYP2D6 Souběžné podávání přípravku OKEDI se silným inhibitorem CYP2D6 může zvýšit plazmatické
koncentrace risperidonu, ale méně už koncentrace účinné frakce. Vyšší dávky silného inhibitoru
CYP2D6 mohou zvýšit koncentraci účinné frakce risperidonu se, že další inhibitory CYP2D6, jako je chinidin, mohou ovlivnit plazmatické koncentrace risperidonu
podobným způsobem. Při zahájení či ukončení souběžné léčby paroxetinem, chinidinem nebo jiným
silným inhibitorem CYP2D6, zvláště při vyšších dávkách, má lékař přehodnotit dávkování přípravku
OKEDI.
Inhibitory CYP3A4 a/nebo P-gpSouběžné podávání přípravku OKEDI se silným inhibitorem CYP3A4 a/nebo P-gp může podstatně
zvýšit plazmatické koncentrace účinné frakce risperidonu. Pokud je zahájena nebo ukončena léčba
souběžně užívaným itrakonazolem a/nebo jiným silným inhibitorem CYP3A4 a/nebo P-gp, má lékař
přehodnotit dávkování přípravku OKEDI.
Induktory CYP3A4 a/nebo P-gpSouběžné podávání přípravku OKEDI se silným induktorem CYP3A4 a/nebo P-gp může snížit
plazmatické koncentrace účinné frakce risperidonu. Pokud je zahájena nebo ukončena léčba souběžně
užívaným karbamazepinem a/nebo jiným silným induktorem CYP3A4 a/nebo P-gp, má lékař
přehodnotit dávkování přípravku OKEDI. Účinky induktorů CYP3A4 se projevují v závislosti na čase
a může trvat nejméně 2 týdny od zahájení léčby do dosažení maximálního účinku. Naopak při
ukončení léčby může trvat nejméně 2 týdny, než indukce CYP3A4 poklesne.
Léky s vysokou vazbou na proteinyPokud je risperidon užíván spolu s léčivými přípravky s vysokou vazbou na proteiny, není klinicky
relevantní vytlačení z vazby na plazmatické bílkoviny ani u jednoho z přípravků.
Při souběžném používání těchto léčivých přípravků je třeba nahlédnout do příslušného označení pro
informace o způsobu metabolismu a možné potřebě úpravy dávkování.
PříkladyPříklady léčivých přípravků, které se mohou potenciálně ovlivňovat, nebo u kterých nebyly prokázány
interakce s risperidonem, jsou uvedeny níže:
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku risperidonuAntibakteriální látky:
• Erytromycin, středně silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, nemění farmakokinetiku
risperidonu a účinné frakce.
• Rifampicin, silný induktor CYP3A4 a induktor P-gp, snižuje plazmatické koncentrace účinné
frakce.
Anticholinesterázy:
• Donepezil a galantamin, oba substráty CYP2D6 a CYP3A4, nevykazují klinicky významný
účinek na farmakokinetiku risperidonu ani účinné frakce.
Antiepileptika:
• Karbamazepin, silný induktor CYP3A4 a induktor P-gp, snižuje plazmatické koncentrace
účinné frakce. Podobné účinky mohou být pozorovány např. u fenytoinu a fenobarbitalu, které
také indukují jaterní enzym CYP3A4, stejně jako P-glykoprotein.
• Topiramát mírně snižoval biologickou dostupnost risperidonu, nikoli však účinné frakce. Proto
není pravděpodobné, že by tato interakce měla klinický význam.
Antimykotika:
• Itrakonazol, silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, v dávce 200 mg/den zvyšoval plazmatické
koncentrace účinné frakce přibližně o 70 % při dávce risperidonu 2 až 8 mg/den.
• Ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, v dávce 200 mg/den zvyšoval
plazmatické koncentrace risperidonu a snižoval plazmatické koncentrace 9-hydroxyrisperidonu.
Antipsychotika:
• Fenothiaziny mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však účinné frakce.
Antivirotika:
• Inhibitory proteázy: Nejsou dostupné údaje z oficiální studie, nicméně vzhledem k tomu, že
ritonavir je silným inhibitorem CYP3A4 a slabým inhibitorem CYP2D6, mohou ritonavir
a ritonavirem zesílené inhibitory proteázy zvýšit koncentrace účinné frakce.
Betablokátory:
• Některé betablokátory mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však účinné
frakce.
Blokátory kalciových kanálů:
• Verapamil, středně silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-gp, zvyšuje plazmatické koncentrace
risperidonu a účinné frakce.
Přípravky na léčbu gastrointestinálního traktu:
• Antagonisté H2-receptorů: Cimetidin a ranitidin, oba slabé inhibitory CYP2D6 a CYP3A4,
zvyšovaly biologickou dostupnost risperidonu, pouze minimálně však zvyšovaly dostupnost
účinné frakce.
SSRI a tricyklická antidepresiva:
• Fluoxetin, silný inhibitor CYP2D6, zvyšuje plazmatické koncentrace risperidonu, ale méně už
koncentrace účinné frakce.
• Paroxetin, silný inhibitor CYP2D6, zvyšuje plazmatické koncentrace risperidonu, ale při dávce
do 20 mg/den už méně koncentrace účinné frakce. Vyšší dávky paroxetinu však mohou
zvyšovat plazmatickou koncentraci i účinné frakce.
• Tricyklická antidepresiva mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však
účinné frakce. Amitriptylin neovlivňuje farmakokinetiku risperidonu ani účinné antipsychotické
frakce.
• Sertralin, slabý inhibitor CYP2D6, a fluvoxamin, slabý inhibitor CYP3A4, v dávkách až do
100 mg/den nejsou spojovány s klinicky významnými změnami v koncentracích účinné frakce
risperidonu. Nicméně denní dávky sertralinu nebo fluvoxaminu vyšší než 100 mg mohou zvýšit
koncentrace účinné frakce risperidonu.
Vliv risperidonu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravkůAntiepileptika:
• Risperidon nevykazuje klinicky významný účinek na farmakokinetiku valproátu nebo
topiramátu.
Antipsychotika:
• Aripiprazol, substrát CYP2D6 a CYP3A4: Risperidon v tabletách nebo injekcích neovlivňuje
farmakokinetiku aripiprazolu a jeho aktivního metabolitu, dehydroaripiprazolu.
Digitalisové glykosidy:
• Risperidon nevykazuje klinicky významný účinek na farmakokinetiku digoxinu.
Lithium:
• Risperidon nevykazuje klinicky významný účinek na farmakokinetiku lithia.
Souběžné používání risperidonu s furosemidem
Viz bod 4.4 týkající se zvýšené úmrtnosti starších pacientů s demencí, kterým je souběžně podáván
furosemid.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Údaje o podávání risperidonu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik risperidonupříznaků z vysazení léku. Tyto příznaky se mohou lišit v závažnosti a v délce trvání. Byly hlášeny
případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, třesu, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto mají být novorozenci pečlivě sledováni.
Přípravek OKEDI nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Fyzikálně-chemické údaje naznačují vylučování risperidonu/metabolitů do mateřského mléka.
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit podávání přípravku OKEDI.
Fertilita
Risperidon zvyšuje hladinu prolaktinu. Hyperprolaktinemie může potlačovat hypothalamický GnRH,
což vede ke snížení sekrece gonadotropinu hypofýzou. To může dále inhibovat reprodukční funkce
u žen i mužů narušením gonadální steroidogeneze.
V neklinických studiích nebyly pozorovány relevantní účinky.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek OKEDI má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje vzhledem k jeho
potenciálním účinkům na nervový systém a na zrak aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich individuální vnímavost.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky fázi 3 klinického hodnocení, jsou: zvýšená hladina prolaktinu v krvi
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Dále jsou uvedeny všechny ADRs hlášené z klinických hodnocení risperidonu a sledování po uvedení
risperidonu na trh podle kategorie frekvencí odhadnutých z klinických hodnocení risperidonu.
Používána je následující terminologie a frekvence: velmi časté méně časté
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémůNežádoucí účinek
Frekvence
Velmi
častéVelmivzácné
Není
známo
Infekce
a infestace
pneumonie,bronchitida,
infekce
horních cest
dýchacích,
sinusitida,
infekce
močových
cest, infekce
ucha, chřipka