Ofev

PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ofev 100mg měkké tobolky
Ofev 150mg měkké tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ofev 100mg měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje nintedanibum 100mg Pomocná látka se známým účinkem
Jedna měkká tobolka 100mg obsahuje 1,2mg sójového lecithinu.
Ofev 150mg měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje nintedanibum 150mg Pomocná látka se známým účinkem
Jedna měkká tobolka 150mg obsahuje 1,8mg sójového lecithinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Měkká tobolka Ofev 100mg měkké tobolky
Ofev 100mg měkké tobolky jsou neprůhledné, oválné, měkké želatinové tobolky broskvové barvy
a„100“.
Ofev 150mg měkké tobolky
Ofev 150mg měkké tobolky jsou neprůhledné, oválné, měkké želatinové tobolky hnědé barvy
a„150“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Ofev je indikován k léčbě dospělých sidiopatickou plicní fibrózou Ofev je také indikován kléčbě dospělých sjinými chronickými fibrotizujícími intersticiálními
plicními onemocněními Ofevje indikován kléčbě dospělých sesystémovou sklerodermií spřidruženým intersticiálním
plicním onemocněním 4.2Dávkování a způsob podání
Léčbu mohou zahájit pouze lékaři, kteří mají zkušenosti sléčbou onemocnění, kjejichž léčbě je
přípravek Ofev schválen.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka je 150mg nintedanibu dvakrát denně podaných sodstupem přibližně 12hodin.
Dávku 100mg dvakrát denně je doporučeno používat pouze upacientů, kteří netolerují dávku 150mg
dvakrát denně.
Jestliže dojde k vynechání dávky, je třeba podávání obnovit podáním doporučené dávky vnásledující
plánovaný termín. Jestliže dojde kvynechání dávky, pacient nesmíužít dodatečnou dávku.
Doporučená maximální denní dávka 300mg nesmí být překročena.
Úpravy dávky
Kromě případné symptomatické léčby by zvládání nežádoucích účinků přípravku Ofev body4.4a4.8nežádoucí účinek zvládnut do té míry, že lze pokračovat vléčbě. Vléčbě přípravkem Ofev lze
pokračovat podáváním plné dávky dvakrát denně, léčbu přípravkem Ofev je třeba ukončit.
Pokud průjem, nauzea a/nebo zvracení přetrvávají navzdory náležité podpůrné léčbě antiemetické léčbyzahájit sníženou dávkou dvakrát denně u dospělých pacientůpřetrvávajícího navzdory symptomatické léčbě má být léčba přípravkem Ofev ukončena Vpřípadě přerušení zdůvodu zvýšených hladin aspartátaminotransferázy alaninaminotransferázy hladin transamináz na výchozí hodnotu obnovit léčbu přípravkem Ofev podáním snížené dávky
denně u dospělých pacientůZvláštní populace
Starší pacienti Ustarších pacientů nebyly zjištěny rozdíly vbezpečnosti a účinnosti. Ustarších pacientů není třeba
dávkua priori upravovat. Upacientů ve věku ≥75let existuje větší pravděpodobnost, že ke zvládnutí
nežádoucích účinků bude třeba dávku snížit Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba upravovat úvodní dávku.
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika nintedanibunebyla studována upacientů stěžkou poruchou
funkce ledvin Porucha funkce jater
U dospělých pacientů s lehkou poruchou funkce jater Ofev 100mg dvakrát denně v rozmezí přibližně 12hodin. U pacientů s lehkou poruchou funkce jater
účinků. Bezpečnost a účinnost nintedanibu nebyly studovány upacientů sporuchou funkce jater
klasifikovanou jako ChildPughB aC. Léčba pacientů se středně těžkou Pediatrická populace
Nintedanib se nemá používat udětí Způsob podání
Přípravek Ofev je určen kperorálnímu podání. Tobolky je třeba užívat sjídlem, spolknout celé
svodou a nežvýkat. Tobolka se nemá otevírat ani drtit 4.3Kontraindikace
Těhotenství Hypersenzitivita na nintedanib, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Gastrointestinální poruchy
Průjem
Průjem byl vklinických hodnoceních nežádoucím účinkem intenzity aobjevoval se během prvních 3měsíců léčby.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné případy průjmu vedoucí kdehydrataci aporuchám
rovnováhy elektrolytů. Pacienty je třeba při prvních příznacích léčit adekvátní hydratací a léčivými
přípravky proti průjmu, např. loperamidem, přičemž může být nutné snížit dávku nebo přerušit léčbu.
Vléčbě přípravkem Ofev lze pokračovat podáváním snížené dávky nebo plné dávky přípravkem Ofev ukončit.
Nauzea a zvracení
Nauzea a zvracení byly často hlášenými gastrointestinálními nežádoucími účinkyUvětšiny pacientů byly nauzea a zvracení mírné až střední intenzity. Vklinických hodnoceních vedla
nauzea kukončení podávání přípravkuOfev až u2,1% pacientů, zvracení vedlo kukončení podávání
přípravku Ofev až u1,4% pacientů.
Pokud potíže přetrvávají i přes odpovídající podpůrnou péči nutné snížit dávku nebo léčbu přerušit. Vléčbě lze pokračovat podáváním snížené dávky nebo plné
dávky Ofev ukončit.
Funkce jate
Bezpečnost a účinnost přípravku Ofev nebyly studovány upacientů se středně těžkou nebo těžkou nedoporučuje jater může zvýšit riziko nežádoucích účinků funkce jater Při léčbě nintedanibem byly pozorovány případy lékem indukovaného poškození jater včetně
závažného poškození jater sfatálními následky. Květšině jaterních příhod došlo během prvních tří
měsíců léčby. Hladiny jaterních transamináz a bilirubinu je tedy třeba vyšetřit před zahájením léčby
aběhem prvního měsíce léčby přípravkem Ofev. Pacienti mají pak být monitorováni vpravidelných
intervalech během následujících dvou měsíců léčbya pravidelně poté pacientaZvýšení hladin jaterních enzymů gamaglutamyltransferázanebo přerušení podávání přípravku reverzibilní. Jsou-li zjištěny zvýšené hladiny transamináz nebo ALTtřeba pečlivě sledovat. Při návratu hladin transamináz na výchozí hodnotu lze vléčbě přípravkem
Ofev pokračovat podáváním plné dávky nebo léčbu obnovit podáváním snížené dávky, kterou lze
následně zvýšit na plnou výši testů pojí sklinickými příznaky poškození jater, např. žloutenkou, je léčbu přípravkem Ofev třeba
trvale ukončit. Je třeba vyšetřit jiné možné příčiny zvýšení hladin jaterních enzymů.
Dospělí pacienti snízkou tělesnou hmotností vyššímu riziku zvýšení hladin jaterních enzymů. Expozice nintedanibu se zvyšovala lineárně svěkem
pacientů, což může také vést ke zvýšenému riziku rozvoje vyšších hladin jaterních enzymů bod5.2Funkce ledvin
Po podání nintedanibu byly hlášeny případy poruchy funkce ledvin/renálního selhání, vněkterých
případech sfatálními následky Během léčby nintedanibem je třeba pacienty sledovat azvláštní pozornost přitom věnovat pacientům
vykazujícím rizikové faktory poruchy funkce ledvin/renálního selhání. Pokud dojde kporuše funkce
ledvin/renálnímu selhání, je třeba zvážit úpravu léčby Krvácení
Inhibice receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor rizikem krvácení.
Pacienti se známým rizikem krvácení, včetně pacientů s dědičnou predispozicí ke krvácení nebo
pacientů, kterým byly podávány plné dávky antikoagulační léčby, nebyli do klinických hodnocení
zařazeni. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny nezávažné azávažné příhody krvácení, znichž
některé byly fatální léčivé přípravky, které mohou způsobovat krvácenípouze tehdy, jestliže předpokládaný přínos převažuje nad možným rizikem.
Arteriální tromboembolické příhody
Pacienti snedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody byli zklinických
hodnocení vyřazeni.
Vklinických hodnoceních sdospělými pacienty byly arteriální tromboembolické příhody hlášeny
snízkou četností uplaceba, vklinickém hodnocení INBUILD o0,9% upřípravku Ofev versus 0,9% uplaceba,
vklinickém hodnocení SENSCIS o0,7% upřípravku Ofev versus 0,7% uplacebahodnoceních INPULSIS došlo ve skupině spřípravkem Ofev kinfarktu myokardu uvyššího procenta
pacientů ischemickou chorobu srdeční byly mezi skupinami spřípravkem Ofev a placebem vyrovnané.
Vklinickém hodnocení INBUILDbyl infarkt myokardu pozorován snízkou frekvencí: 0,9%
upřípravku Ofev versus 0,9% uplaceba.Vklinickém hodnocení SENSCIS byl infarkt myokardu
pozorován snízkou frekvencí ve skupině splacebem spřípravkem Ofev.
Opatrnosti je zapotřebí při léčbě pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, včetně pacientů se
známou ischemickou chorobou srdeční. Upacientů, ukterých dojde krozvoji příznaků akutní
ischemie myokardu, je třeba zvážit přerušení léčby.
Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Ofev toto riziko pečlivě zvážit.
Venózní tromboembolie
Vklinických hodnoceních nebylo upacientů léčených nintedanibem zjištěno žádné zvýšení rizika
venózní tromboembolie. Vzhledem k mechanismu účinku nintedanibu se upacientů může zvýšit
riziko tromboembolických příhod.
Gastrointestinální perforace aischemická kolitida
Vklinických hodnoceních sdospělými pacienty byla frekvence pacientů sperforací vobou léčebných
skupinách až 0,3%. Vzhledem kmechanismu účinku nintedanibu mohou mít pacienti zvýšené riziko
gastrointestinálních perforací. Případy gastrointestinálních perforací aischemické kolitidy, znichž
některé byly fatální, byly hlášeny po uvedení přípravku na trh. Obzvláštní péče je zapotřebí při léčbě
pacientů po předchozí operaci břicha, spředchozí anamnézou peptických vředů, divertikulárního
onemocnění nebo souběžného podávání kortikosteroidů či nesteroidních antiflogistik přípravkem Ofev je možné zahájit nejdříve 4týdny po operaci břicha. Upacientů, ukterých dojde ke
gastrointestinální perforaci nebo ischemické kolitidě, je třeba léčbupřípravkem Ofev trvale ukončit.
Výjimečně lze přípravek Ofev znovu nasadit po úplném odeznění ischemické kolitidy apečlivém
zhodnocení stavu pacienta ajiných rizikových faktorů.
Nefrotická proteinurie atrombotická mikroangiopatie
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno velmi málo případů nefrotické proteinurie, ato sporuchou
funkce ledvin či bez ní. Histologické nálezy vjednotlivých případech odpovídaly glomerulární
mikroangiopatii srenálními tromby nebobez nich. Po vysazení přípravku Ofev bylo pozorováno
vymizení příznaků, vněkterých případech sreziduální proteinurií.
Upacientů, ukterých se vyvinou známky apříznaky nefrotického syndromu, je třeba zvážit přerušení
léčby.
Inhibitory dráhy VEGF jsou spojovány strombotickou mikroangiopatií malého počtu případů hlášených unintedanibu. Pokud by byly upacienta léčeného nintedanibem
zjištěny laboratorní nebo klinické nálezy poukazující na TMA, má být léčba nintedanibem ukončena
aprovedeno důkladnévyšetření přítomnosti TMA.
Hypertenze
Podávání přípravku Ofev může zvýšit krevní tlak. Systémový krevní tlak je třeba měřit pravidelně
adle klinické indikace.
Plicní hypertenze
Údaje opoužití přípravku Ofev upacientů splicní hypertenzí jsou omezené.
Pacienti svýznamnou plicní hypertenzí epoprostenol/treprostinil nebo významné pravostranné srdeční selháníINBUILD aSENSCIS vyřazeni.
Přípravek Ofev nemají užívat pacienti s těžkou plicní hypertenzí. U pacientů slehkou až středně
těžkou plicní hypertenzí se doporučuje pečlivé sledování.
Komplikace při hojení ran
Vklinických hodnoceních nebyla zjištěna zvýšená frekvence narušeného hojení ran. Na základě
mechanismu účinku může nintedanib narušit hojení ran. Nebyly provedeny žádné studie, které by
zkoumaly specificky účinek nintedanibu na hojení ran. Léčbu přípravkem Ofev je proto možné zahájit
nebo-vpřípadě perioperativního přerušení-obnovit pouze na základě klinického zvážení
adekvátního hojení ran.
Společné podávání spirfenidonem
Ve studii zaměřené na farmakokinetiku byla zkoumána souběžná léčba nintedanibem apirfenidonem
upacientů sIPF. Na základě těchto výsledků nebyl při souběžném podávání zjištěn žádný průkaz
relevantní farmakokinetické lékové interakce mezi nintedanibem apirfenidonem ohledem napodobnost bezpečnostních profilů obou léčivých přípravků lze očekávat aditivní
nežádoucí účinky včetně gastrointestinálních ajaterních nežádoucích účinků.Poměr přínosu arizika
nebyl usouběžné léčby spirfenidonem stanoven.
Účinek na QT interval
Vprogramu klinického hodnocení nebylo prokázáno prodloužení QT intervalu nintedanibem
QT, je třeba opatrnosti, pokud je nintedanib podáván pacientům, ukterých by mohlo dojít
kprodloužení QTc.
Alergická reakce
Je známo, že potraviny obsahující sóju způsobují uosob salergií na sóju alergické reakce, včetně
závažnéanafylaxe. Upacientů se známou alergií na bílkoviny obsažené varašídech existuje zvýšené
riziko závažných reakcí na přípravky obsahující sóju.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
GlykoproteinP Nintedanibje substrát P-gp podávání spotentním inhibitorem P-gp ketokonazolem ke zvýšení expozice nintedanibu1,61krát
vzhledem kAUC a1,83krát vzhledem kCmax. Vlékové interakční studii spotentním induktorem P-gp
rifampicinem došlo při společném podávání srifampicinem vporovnání spodáváním samotného
nintedanibu kpoklesu expozice nintedanibu na 50,3% vzhledem kAUC a na 60,3% vzhledem
kCmax. Při společném podávání spřípravkem Ofevmohou silné inhibitory P-gp erythromycin nebo cyklosporinsledovat, zda pacienti nintedanib snášejí. Léčba nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení léčby,
snížení dávky nebo ukončení léčby přípravkem Ofev Potentní induktory P-gp snižovat expozici nintedanibu. Je třeba zvážit výběr alternativního souběžně podávaného léčivého
přípravku, který nemá žádný nebo má minimální potenciál indukovat P-gp.
Enzymy cytochromu CYP dráhy byly součástí biotransformace nintedanibu pouze vmalé míře. Vpředklinických studiích
nintedanib a jeho metabolity, volná kyselá frakce BIBF1202 a její glukuronid BIBF1202,
neinhibovaly ani neindukovaly enzymy CYP snintedanibem na základě CYP metabolismu je proto považována za nízkou.
Společné podávání sjinými léčivými přípravky
Společné podávání nintedanibu sperorálně podávanými hormonálními antikoncepčními přípravky
nezměnilo ve významné míře farmakokinetiku perorálně podávaných antikoncepčních přípravků bod5.2Společné podávání nintedanibu sbosentanem nijak nezměnilo farmakokinetiku nintedanibu bod5.24.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce
Nintedanib může poškozovat lidský plod vdobě, kdy jsou léčeny přípravkem Ofev, vyhnuly otěhotnění aaby používaly vysoce účinné metody
antikoncepce při zahájení léčby, během léčby aještě nejméně 3měsíce po poslední dávce přípravku
Ofev. Nintedanib nemá významný vliv na plazmatickou expozici ethinylestradiolu alevonorgestrelu
a/nebo průjmem či jinými stavy, které ovlivňují absorpci. Ženy, které užívají perorálně podávané
antikoncepční přípravky aunichž se zmíněné stavy objevily, je třeba poučit, aby používaly
alternativní vysoce účinné antikoncepční prostředky.
Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Ofev těhotným ženám nejsou k dispozici, ale předklinické studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu této léčivé látky nintedanib může poškozovat také lidský plod, nesmí se během těhotenství použít zahájením léčby přípravkem Ofev avjejím průběhu je nutné podle potřeby provádět těhotenské testy.
Pacientky je třeba poučit, aby vpřípadě, že během léčby přípravkem Ofev otěhotní, informovaly
svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže pacientka v průběhu léčby přípravkem Ofev otěhotní, léčba se musí přerušit apacientka musí
být informována opotenciálním nebezpečí pro plod.
Kojení
Informace ovylučování nintedanibu a jeho metabolitů do lidského mateřského mléka nejsou
kdispozici.
Předklinické studie prokázaly, že se do mléka kojících samic potkanů vylučují malá množství
nintedanibu a jeho metabolitů vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem Ofev přerušeno.
Fertilita
Předklinické zkoumání nepotvrdilo negativní vliv na mužskou fertilitu achronické studie toxicity neposkytly při systémové expozici srovnatelné smaximální doporučenou
dávkou pro člověka důkazy o negativním vlivu na samičí fertilitu potkanů 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ofev má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je třeba poučit, aby byli
vprůběhu léčby přípravkem Ofev při řízení a obsluze strojů opatrní.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s použitím nintedanibu byly vklinických
hodnoceních apo uvedení přípravku natrh průjem, nauzea azvracení, bolest břicha, snížená chuť
kjídlu, úbytek tělesné hmotnosti a zvýšení hladin jaterních enzymů.
Informace kléčbě vybraných nežádoucích účinků viz bod4.Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka1 poskytuje souhrn nežádoucích účinků léčiva MedDRA afrekvenční kategorie za použití této konvence:
velmi časté Tabulka1: Souhrn nežádoucích účinků dle frekvenční kategorie
Frekvence
Třídy orgánových systémů
preferovaný termín
Idiopatická plicní
fibróza
Jiné chronické
fibrotizující
ILD
sprogresivním
fenotypem
Systémová
sklerodermie
spřidruženým
intersticiálním
plicním onemocněním
Poruchy krve alymfatického systému
TrombocytopenieMéně častéMéně častéMéně časté
Poruchy metabolismu avýživy
Snížená tělesná hmotnostČastéČastéČasté
Snížená chuť kjídluČastéVelmi častéČasté
DehydrataceMéně častéMéně častéNení známo
Srdeční poruchy
Infarkt myokarduMéně častéMéně častéNení známo
Cévní poruchy
Krvácení HypertenzeMéně častéČastéČasté
Aneurysmata aarteriální
disekce
Není známoNení známoNení známo
Gastrointestinální poruchy
PrůjemVelmi častéVelmi častéVelmi časté
NauzeaVelmi častéVelmi častéVelmi časté
Bolest břichaVelmi častéVelmi častéVelmi časté
ZvraceníČastéVelmi častéVelmi časté
PankreatitidaMéně častéMéně častéNení známo
KolitidaMéně častéMéně častéMéně časté
Poruchy jater ažlučových cest
Lékem indukované
poškození jater
Méně častéČastéMéně časté
Zvýšené hladiny jaterních
enzymů
Velmi častéVelmi častéVelmi časté
Zvýšené hladiny
alaninaminotransferázy
ČastéVelmi častéČasté
Zvýšené hladiny
aspartátaminotransferázy
ČastéČastéČasté
Zvýšené hladiny
gamaglutamyltransferázy
ČastéČastéČasté
HyperbilirubinemieMéně častéMéně častéNení známo
Zvýšené hladiny alkalické
fosfatázy Méně častéČastéČasté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
VyrážkaČastéČastéMéně časté
PruritusMéně častéMéně častéMéně časté
AlopecieMéně častéMéně častéNení známo
Poruchy ledvin amočových cest
Renální selhání bod4.Není známoNení známoMéně časté
ProteinurieMéně častéMéně častéNení známo
Poruchy nervového systému
Bolest hlavyČastéČastéČasté
Popis vybraných nežádoucích účinků
Průjem
Vklinických hodnoceních Uvětšiny pacientů byla tato příhoda mírné až střední intenzity. Více než dvě třetiny pacientů
sprůjmem hlásily jeho první nástup již během prvních tří měsíců léčby. Uvětšiny pacientů byly tyto
příhody zvládány protiprůjmovou léčbou, snížením dávky nebo přerušením léčby Přehled příhod průjmu hlášených vklinických hodnoceních je uveden vtabulceTabulka2:Průjem vklinických hodnoceních během 52týdnů
INPULSISINBUILDSENSCIS
PlaceboOfevPlaceboOfevPlaceboOfev
Průjem18,4%62,4%23,9%66,9%31,6%75,Těžký průjem0,5%3,3%0,9%2,4%1,0%4,Průjem vedoucí
ke snížení
dávky
přípravku Ofev
0%10,7%0,9%16,0%1,0%22,Průjem vedoucí
kukončení
podávání
přípravku Ofev
0,2%4,4%0,3%5,7%0,3%6,Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vklinických hodnoceních INPULSIS byly zvýšené hladiny jaterních enzymů u13,6% pacientů léčených přípravkem Ofev oproti 2,6% pacientů užívajících placebo. Vklinickém
hodnoceníINBUILD byly zvýšené hladiny jaterních enzymů hlášeny u22,6% pacientů léčených
přípravkem Ofev oproti 5,7% pacientů užívajících placebo.Vklinickém hodnocení SENSCIS byly
zvýšené hladiny jaterních enzymů hlášeny u13,2% pacientů léčených přípravkem Ofev oproti 3,1%
pacientů užívajících placebo. Zvýšené hladiny jaterních enzymů byly reverzibilní a nesouvisely
sklinicky prokázanou chorobou jater.
Další informace ke zvláštním populacím, doporučeným opatřením a úpravám dávek vpřípadě průjmu
a zvýšených hladin jaterních enzymů jsou uvedeny také vbodech4.4, respektive4.Krvácení
Vklinických hodnoceních byla frekvence pacientů, ukterých se vyskytlo krvácení, oněco vyšší
upacientů léčených přípravkem Ofev, nebo byla vobou léčebných ramenech srovnatelná hodnocení INPULSIS šlo o10,3% upřípravku Ofev versus 7,8% uplaceba, vklinickém hodnocení
INBUILD o11,1% upřípravku Ofev versus 12,7% uplaceba, vklinickém hodnocení SENSCIS
o11,1% upřípravku Ofev versus 8,3% uplacebanezávažná epistaxe. Závažné krvácivé příhody se vyskytly snízkou frekvencí ve 2léčebných
skupinách vklinickém hodnocení INBUILD o0,9% upřípravku Ofev versus 1,5% uplaceba, vklinickém
hodnocení SENSCIS o1,4% upřípravku Ofev versus 0,7% uplacebaKrvácivé příhody po uvedení přípravku na trh zahrnují mimo jiné krvácení vgastrointestinálním,
respiračním acentrálním nervovém orgánovém systému, přičemž nejvyšší frekvence byla ukrvácení
vgastrointestinálním systému Proteinurie
Vklinických hodnoceních byla frekvence pacientů, ukterých se vyskytla proteinurie, nízká avobou
léčebných ramenech srovnatelná versus 0,5% uplaceba, vklinickém hodnocení INBUILD o1,5% upřípravku Ofev versus 1,8%
uplaceba, vklinickém hodnocení SENSCIS o1,0% upřípravku Ofev versus 0,0% uplacebaNefrotický syndrom nebyl vklinických hodnoceních hlášen. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno
velmi málo případů nefrotické proteinurie, ato sporuchou funkce ledvin či bez ní. Histologické
nálezy vjednotlivých případech odpovídaly glomerulární mikroangiopatii srenálními tromby
nebobez nich. Po vysazení přípravku Ofev bylo pozorováno vymizení příznaků, vněkterých
případech sreziduální proteinurií. Upacientů, ukterých se vyvinou známky apříznaky nefrotického
syndromu, je třeba zvážit přerušení léčby Pediatrická populace
O bezpečnosti nintedanibu u pediatrických pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje.
Celkem 39pacientů ve věku od 6 do 17let bylo léčeno v randomizovaném, dvojitě zaslepeném
aplacebem kontrolovaném klinickém hodnocení trvajícím 24týdnů; poté následovala nezaslepená
léčba nintedanibem s různým trváním udospělých pacientů sIPF, jinými chronickými fibrotizujícími ILDsprogresivním fenotypem
aSSc-ILD byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky unintedanibu během placebem
kontrolované fáze průjem abolest hlavy Hepatobiliárníporuchy hlášené unintedanibu během placebem kontrolované fáze byly poškození jater
navozeného poškození jater podobné udětí jako udospělých Na základě předklinických nálezů byly v pediatrickém klinickém hodnocení jako potenciální rizika
monitorovány kosti, růst a vývoj zubů Dlouhodobé bezpečnostní údaje u pediatrických pacientů nejsou k dispozici. Existují nejistoty týkající
se potenciálního vlivu na růst, vývoj zubů, pubertua riziko poškození jater.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Pro předávkování přípravkem Ofev neexistuje specifické antidotumani léčba. Udvou pacientů
vonkologickém programu došlo kpředávkování maximální dávkou 600mg dvakrát denně po dobu až
osmi dnů. Zjištěné nežádoucí účinky byly vsouladu se známým bezpečnostním profilem nintedanibu,
tedy zvýšené hladiny jaterních enzymůagastrointestinální příznaky. Uobou pacientů tyto nežádoucí
účinky odezněly. Ve studiích INPULSIS byl jeden pacient neúmyslně vystaven dávce 600mg denně
po celkovou dobu 21dní. V době nesprávného dávkování se vyskytla a odezněla nezávažná nežádoucí
příhoda přerušit léčbu a zahájit odpovídající obecná podpůrná opatření.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EXMechanismus účinku
Nintedanib je malomolekulární inhibitor tyrozinkináz včetně receptorů destičkového růstového faktoru
nintedanib inhibuje Lck Nintedanib se kompetitivně váže na adenozintrifosfátovou blokuje intracelulární signální kaskády, unichž se prokázalo, že se podílejí na patogenezi remodelace
fibrotické tkáně uintersticiálních plicních onemocnění.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích invitroshumánními buňkami bylo prokázáno, že nintedanib inhibuje procesy, unichž se
předpokládá, že se podílejí na iniciaci patogeneze fibrózy, uvolňování profibrotických mediátorů
zmonocytoidních buněk periferní krve apolarizaci makrofágů na alternativně aktivované makrofágy.
Bylo rovněž prokázáno, že nintedanib inhibuje základní procesy orgánové fibrózy, proliferaci
amigraci fibroblastů ajejich transformaci na aktivní fenotyp myofibroblastů asekreci extracelulární
matrix. Ve studiích se zvířaty vycházejících zřady různých modelů IPF, SSc/SSc-ILD, revmatoidní
artritidy spřidruženým intersticiálním plicním onemocněním ILDúčinky na plíce, kůži, srdce, ledviny ajátra. Kromě toho vykazoval nintedanib vaskulární aktivitu.
Redukoval apoptózu buněk endotelu zkožních kapilár azmírňoval remodelaci plicních cév snížením
proliferace buněk hladkého svalstva cév, tloušťky stěny plicních cév aprocentuálního podílu
okludovaných plicních cév.
Klinická účinnost a bezpečnost
Idiopatická plicní fibróza Klinická účinnost nintedanibubyla hodnocena upacientů sIPF ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fázeIII se stejným uspořádáním nebo svýchozí difúzní kapacitou pro oxid uhelnatý hemoglobinupřípravkem Ofev 150mg nebo placebem dvakrát denně po dobu 52týdnů.
Primárním cílovým parametrem byla roční míra poklesu usilovné vitální kapacity capacity, FVCvýchozímu celkovému skóre hodnocená v52.týdnu pomocí dotazníku Saint George's Respiratory
Questionnaire Roční míra poklesu FVC
Roční míra poklesu FVC vesrovnání spacienty, kteří dostávali placebo. Výsledný léčebný účinek byl vobou studiích
konzistentní. Výsledky jednotlivých studií a souhrnné výsledky viz tabulkaTabulka3: Roční míra poklesu FVC údaje –léčená skupina
INPULSIS-1INPULSIS-INPULSIS-aINPULSIS-souhrnné výsledky
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
Počet pacientů,
jejichž data
byla použita
kanalýzeMíra1poklesu FVC
během
52týdnů
−239,Rozdíl1125,393,7109,95%CI172,142,144,Hodnota p<0,00010,0002<0,1Odhad na základě modelu regrese náhodných koeficientů.
CI: interval spolehlivosti
Vanalýze citlivosti, která předpokládá, že upacientů schybějícími údaji v52. týdnu je pokles FVC po
posledním měření, jehož výsledek je znám, stejný jako uvšech pacientů na placebu, byl upravený
rozdíl v roční míře poklesu FVC mezi nintedanibem a placebem 113,9ml/rok vestudii INPULSIS-1 a83,3ml/rok Vývoj změny oproti výchozí hodnotě včase uobou léčebných skupin ve studii INPULSIS-aINPULSIS-2 studie INPULSIS-1 a INPULSIS-2 souhrnně
b.i.d.=dvakrát denně
Analýza dat pacientů reagujících na léčbu Vobou studiích INPULSIS byl podíl pacientů reagujících na léčbu z pohledu FVC, kteří jsou
definováni jako pacienti smaximálním absolutním poklesem FVC do výše 5% n.h. signalizující zvýšené riziko mortality uIPFsplacebem. Podobné výsledky byly zjištěny vanalýzách svyužitím konzervativní prahové hodnoty
10%. Výsledky jednotlivých studií a souhrnné výsledky viz tabulkaTabulka4: Podíl pacientů reagujících na léčbu v52.týdnu léčby ve studiích INPULSIS-1 aINPULSIS-2 asouhrnné
údaje-léčená skupina
INPULSIS-1INPULSIS-INPULSIS-1 a
INPULSIS-souhrnné výsledky
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
Počet pacientů,
jejichž data
byla použita
kanalýze5% práh
Počet pacientů
sodpovědí na
léčbu
pomocí FVC1Poměr šancí 1,851,791,95%CIěÚoÍN É-M
tÁa3Í.Nn
EÚ1tÚLS1š .Á
JRoDT
É2Ú1.ÚaÍ.Ú
tÚAÚaš ř691Poměr šancí 1,911,291,95%CInebo10%, v závislosti na prahu a shodnocením FVC v52týdnech.
2Na základě logistické regrese.
Doba do progrese Vobou studiích INPULSIS bylo riziko progrese statisticky významně nižší upacientů léčených
nintedanibem než upacientů na placebu. Vsouhrnné analýze bylo HR0,60, což představuje 40%
snížení rizika progrese u pacientů léčených nintedanibem vporovnání spacienty na placebu.
Tabulka5: Počet pacientů, unichž během 52týdnů došlo kabsolutnímu poklesu FVC v %
n.h. o≥10% nebo úmrtí a doba do progrese ve studii INPULSIS-1,
INPULSIS-2a souhrnné údaje -léčená skupina
INPULSIS-1INPULSIS-INPULSIS-1 a
INPULSIS-souhrnné výsledky
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
Počet osob vrizikuPacienti
spříhodami, n2Na základě log-rank testu.
3Na základě Coxova regresního modelu.
Změna celkového skóre SGRQ oproti výchozímu v52.týdnu
Vsouhrnné analýze studií INPULSIS byla výchozí skóre SGRQ vhodnotě 39,51 ve skupině
snintedanibema39,58 ve skupině splacebem.Odhadovaná průměrná změna celkového skóre SGRQ
mezi výchozím stavem a52.týdnem menší u skupiny snintedanibem účinek nintedanibu na kvalitu života související se zdravím měřenou celkovým skóre SGRQ mírný a
naznačuje, že se kvalita života zhoršuje méně než u placeba.
Doba do první akutní exacerbace IPF
Vsouhrnné analýze studií INPULSIS bylo upacientů, kteří dostávali nintedanib, zjištěno číselně nižší
riziko první akutní exacerbace než upacientů, kteří dostávali placebo. Výsledky jednotlivých studií a
souhrnné výsledky viz tabulkaTabulka6: Počet pacientů sakutními exacerbacemi IPF během 52týdnů a analýza doby do
první exacerbace na základě příhod hlášených zkoušejícími ve studii
INPULSIS-1 a INPULSIS-2 a souhrnné údaje –léčená skupina
INPULSIS-1INPULSIS-INPULSIS-1 a
INPULSIS-souhrnné výsledky
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
Počet osob vriziku Pacienti spříhodami,
n2Na základě log-rank testu.
3Na základě Coxova regresního modelu.
Vpředem specifikované analýze citlivosti byl počet pacientů, unichž vprůběhu 52týdnů došlo
minimálně k1 potvrzené exacerbaci, nižší uskupiny snintedanibem splacebem pro příhody potvrzené exacerbace byl zjištěn poměr rizik Analýza přežívání
Předem specifikovanou souhrnnou analýzou údajů opřežívání ve studiích INPULSIS se zjistilo, že
celková mortalita v průběhu 52týdnů byla nižší uskupiny snintedanibem uskupiny splacebem léčby a úmrtí vsouvislosti s respiračnímselhánímprospěch nintedanibu.
Tabulka7:Mortalita ze všech příčin během 52týdnů ve studiích INPULSIS-aINPULSIS-2 a souhrnné údaje –léčená skupina
INPULSIS-1INPULSIS-INPULSIS-1 a
INPULSIS-souhrnné výsledky
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
PlaceboOfev
150mg
dvakrát
denně
Počet osob vriziku Pacienti s příhodami,
n2Na základě log-rank testu.
3Na základě Coxova regresního modelu.
Dlouhodobá léčba přípravkem Ofev upacientů sIPF Do otevřeného pokračování klinického hodnocení přípravku Ofevbylo zařazeno 734pacientů sIPF.
Pacienti, kteří dokončili 52týdenní léčebné období vklinickém hodnocení INPULSIS, absolvovali
léčbu přípravkem Ofevvotevřeném pokračovacím klinickém hodnocení INPULSIS-ON. Medián doby
expozice upacientů léčených přípravkem Ofev byl vobou klinických hodnoceních, INPULSIS
aINPULSIS-ON, 44,7měsíce zahrnovaly roční míru poklesu FVC po dobu 192týdnů, která byla uvšech léčených
pacientů -135,1vklinických hodnoceních fázeIII INPULSIS upřípravku Ofevvklinickém hodnocení INPULSIS-ON odpovídal profilu nežádoucích účinků
vklinických hodnoceních fázeIII INPULSIS.
Pacienti s IPF se závažnou poruchou plicních funkcí INSTAGE bylo multicentrické multinárodní prospektivní randomizované advojitě zaslepené klinické
hodnocení sparalelními skupinami u pacientů sIPF sezávažnou poruchou plicních funkcí ≤35% n.h.Výsledek primárního cílového parametru ukázal ve 12.týdnu na základě upravené průměrné změny
oproti výchozímu stavu snížení celkového skóre St Georges Respiratory Questionnaire o-0,77jednotek. Post hoc porovnáním bylo prokázáno, že poklesFVC utěchto pacientů byl shodný
spoklesem FVC upacientů sméně závažným onemocněním léčených přípravkem Ofev vklinických
hodnoceních fázeIII INPULSIS.
Profil bezpečnosti asnášenlivosti přípravku Ofev u pacientů sIPF sezávažnou poruchou plicních
funkcí byl shodný sprofilem zjištěným v klinických hodnoceních fázeIII INPULSIS.
Další data zklinického hodnocení fázeIV INJOURNEY spřípravkem Ofev podávaným vdávce
150mg dvakrát denně aspřidáním pirfenidonu
Souběžná léčba nintedanibem apirfenidonem byla zkoumána vexplorativním, otevřeném,
randomizovaném klinickém hodnocení nintedanibu podávaného vdávce 150mg dvakrát denně
spřidáním pirfenidonu podávaným vdávce 150mg dvakrát denně vmonoterapii u105randomizovaných pacientů po dobu
12týdnů. Primárním cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů sgastrointestinálními
nežádoucími účinky od výchozího stavu do týdne12. Gastrointestinální nežádoucí účinky byly časté
aodpovídaly stanovenému bezpečnostnímu profilu obou přípravků. Nejčastějšími nežádoucími účinky
hlášenými upacientů léčených pirfenidonem přidaným knintedanibu oproti nintedanibu vmonoterapii
byl průjem, nauzea azvracení.
Průměrné léčených nintedanibem spřidáním pirfenidonu léčených nintedanibem vmonoterapii Jiná chronická fibrotizující intersticiální plicní onemocnění Klinická účinnost přípravku Ofev byla zkoumána upacientů sjinými chronickými fibrotizujícími ILD
sprogresivním fenotypem ve dvojitě zaslepeném, randomizovaném, placebem kontrolovaném
klinickém hodnocení fázeIII diagnózou chronického fibrotizujícího ILD byli zařazeni, pokud vyšetření HRCT prokázalo relevantní
rozsah fibrózy na HRCT, či zhoršením příznaků azhoršením výsledků na HRCT, vše během 24měsíců před
screeningemaž méně než 80% n.h. Pacienti museli mít progresi onemocnění navzdory léčbě považované vrámci
klinické praxe za přiměřenou relevantnímu ILD pacienta.
Kpodávání buď přípravku Ofev 150mg dvakrát denněnebo odpovídajícího placeba po dobu alespoň
52týdnů bylo randomizováno celkem 663pacientů, ato vpoměru 1:
1. Medián expozice přípravku

Ofev po celou dobu trvání klinického hodnocení byl 17,4měsíce aprůměrná expozice přípravku Ofev
po celou dobu trvání klinického hodnocení byla 15,6měsíce. Randomizace byla stratifikována na
základě fibrotického nálezu zvyšetření HRCT hodnoceného centrálními hodnotiteli. Randomizováno
bylo 412pacientů sobrazem obvyklé intersticiální pneumonie na HRCT fibrotickými změnami na HRCT. Vtomto klinickém hodnocení bylykanalýze definovány
2koprimární populace: všichni pacienti pneumonie na HRCT„doplňkovou“ populaci.
Primárním cílovým parametrem byla roční míra poklesu usilovné vitální kapacity 52týdnů. Hlavními sekundárními cílovými parametry byly absolutní změna celkového skóre
dotazníku King’s Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire 52.týdne, doba do první akutní exacerbace ILD nebo do úmrtí během 52týdnů adoba do úmrtí během
52týdnů.
Pacienti měli průměrný hodnotu FVC 69,0% n.h. vklinickém hodnocení byly hypersenzitivní pneumonitida idiopatická nespecifická intersticiální pneumonie pneumonie Klinické hodnocení INBUILD nebylo navrženo ani síla testu vněm použitého nebyla nastavena
ktomu, aby se prokázal přínos nintedanibu vpodskupinách se specifickými diagnózami. Konzistentní
účinky byly prokázány vpodskupinách sdiagnózou ILD. Zkušenosti snintedanibem uvelmi vzácných
progresivních fibrotizujících ILD jsou omezené.
Roční míra poklesu FVC
Roční míra poklesu FVC spacienty, kteří dostávali placebo, významně snížila, ato o107,0ml relativní účinnosti léčby 57,0%.
Tabulka8:Roční míra poklesu FVC PlaceboOfev
150mg dvakrát denně
Počet analyzovaných pacientůMíra152týdnů-187,8 Rozdíl1107,95% CIHRCT, fixního spojitého účinku časuavýchozí hodnoty FVC [ml] azahrnuje interakce léčba-čas avýchozí
stav--čas.
Podobné výsledky byly pozoroványukoprimární populace pacientů sobrazem obvyklé intersticiální
pneumonie na HRCT fibrotickými změnamina HRCT Obrázek2:Roční míra poklesu FVC graf)
b.i.d.=dvakrát denně
Výsledky působení přípravku Ofevna snížení roční míry poklesu FVC byly potvrzeny všemi předem
specifikovanými analýzami senzitivity akonzistentní výsledky byly pozorovány vpodskupinách
předem specifikovaných khodnocení účinnosti podle pohlaví, věkové skupiny, rasy, vstupní hodnoty
FVC Na obrázku3 je znázorněn vývoj změny FVC vléčebných skupinách od výchozího stavu včase.
Obrázek3:Průměrná b.i.d.=dvakrát denně
Příznivé účinky přípravku Ofev byly navíc pozorovány vrámci upravené průměrné absolutní změny
FVC v52.týdnu oproti výchozí hodnotě byla nižší ve skupině snintedanibem splacebem 4,40; nominální p<0,0001Analýza dat pacientů reagujících na léčbu Podíl pacientů reagujících na léčbu stanovený podle změny FVC, definovaný jako pacienti
srelativním poklesem FVC ve skupině splacebem. Podobné výsledky byly zjištěny vanalýzách používajících 10% práh
Tabulka9:Podíl pacientů reagujících na léčbu stanovený podle změny FVC v52. týdnu
vklinickém hodnocení INBUILD
PlaceboOfev
150mg dvakrát denně
Počet analyzovaných pacientů5% práh
Počet pacientů reagujících na
léčbu Poměr podílů
pravděpodobnosti²2,95% CIPočet pacientů reagujících na
léčbu Poměr podílů
pravděpodobnosti²1,95% CIn.h, vzávislosti na prahu, ashodnocením FVC v52.týdnu považováni za nereagující na léčbu2Na základě modelu logistické regrese svýchozí FVC v % n.h. jako kontinuální kovariátou análezem na HRCT
jako binární kovariátou
Doba do první akutní exacerbace ILD nebo do úmrtí
Vprůběhu celého klinického hodnocení byl podíl pacientů salespoň jednou příhodou první akutní
exacerbaceILD nebo súmrtím 13,9% ve skupině spřípravkem Ofev a19,6% ve skupině splacebem.
Hodnota HR byla 0,67 první akutní exacerbaceILD nebo úmrtí upacientů léčených přípravkem Ofev vporovnání splacebem
Obrázek4:Kaplan–Meierovakřivka pro dobu do první akutní exacerbace ILD nebo do
úmrtí vcelém průběhu klinického hodnocení
b.i.d.=dvakrát denně
Analýza přežití
Riziko úmrtí bylo nižší ve skupině spřípravkem Ofevvporovnání se skupinou splacebem. Hodnota
HR byla 0,78 upacientů, jimž byl podáván přípravek Ofev, vporovnání splacebem.
Doba do progrese Vklinickém hodnocení INBUILD se riziko progrese úmrtí snížilo upacientů léčených přípravkem Ofev. Podíl pacientů spříhodou byl 40,4% ve skupině
spřípravkem Ofev a54,7% ve skupině splacebem. Hodnota HR byla0,66 p=0,0003úmrtí upacientů léčených přípravkem Ofev vporovnání splacebem.
Kvalita života
Upravená průměrná změna celkového skóre dotazníku K-BILD od výchozího stavu do 52.týdne
byla -0,79jednotky ve skupině splacebem a0,55jednotky ve skupině spřípravkem Ofev. Rozdíl mezi
léčebnými skupinami byl 1,34 Upravená průměrná absolutní změna doménovéhoskóre příznaků dyspnoe vdotazníku Living with
pulmonary fibrosis Ofev vporovnání se 7,81 ve skupině splacebem. Upravený průměrný rozdíl mezi skupinami vyzněl
ve prospěch skupiny spřípravkem Ofevadosáhl hodnoty -3,53 p=0,0081byla v52.týdnu -1,84 ve skupině spřípravkem Ofev vporovnání s4,25 ve skupině splacebem.
Upravený průměrný rozdíl mezi skupinami vyzněl ve prospěch skupiny spřípravkem Ofevadosáhl
hodnoty -6,09 Systémová sklerodermie spřidruženým intersticiálním plicním onemocněním Klinická účinnost přípravku Ofev byla zkoumána upacientů sSSc-ILD ve dvojitě zaslepeném,
randomizovaném, placebem kontrolovaném klinickém hodnocení fázeIII pacientům diagnostikována na základě klasifikačních kritérií systémové sklerodermie podle Americké
revmatologické asociace/Evropské ligy proti revmatismu zroku 2013 Rheumatology/European League Against Rheumatismhrudníku svysokým rozlišením 12měsíců. Celkem bylo vpoměru 1:1 randomizováno 580pacientů, ato buď kužívání přípravku
Ofev 150mg dvakrát denně nebo odpovídajícího placeba po dobu minimálně 52týdnů. Zuvedeného
počtu pacientů podstoupilo léčbu576. Randomizace byla stratifikována podle stavu protilátek proti
anti-topoizomeráze po dobu až 100týdnů Ofev 14,5měsícePrimárním cílovým parametrem byla roční míra poklesu FVC během 52týdnů. Hlavním sekundárním
parametrem byla absolutní změna výchozí hodnoty modifikovaného kožního skóre podle Rodnana
skóre dotazníku Saint George’s Respiratory Questionnaire Zcelkové populace pacientů tvořily 75,2% ženy. Průměrný minimum-maximum]systémovou sklerodermii výskytu symptomu neasociovaného sRaynaudovým syndromem byl 3,49 klinického hodnocení užívalo 49,0% pacientů stabilní léčbu mykofenolátem mofetil-mykofenolátem, 1,9% natrium-mykofenolátem, 0,5% kyselinou mykofenolovouBezpečnostní profil upacientů smykofenolátem nebo bez mykofenolátu při zařazení do klinického
hodnocení byl srovnatelný.
Roční míra poklesu FVC
Roční míra poklesu FVC pacientům užívajícím placebo významně snížila, ato o41,0ml léčebnému účinku 43,8%.
Tabulka10:Roční míra poklesu FVC PlaceboOfev
150mg dvakrát denně
Počet analyzovaných pacientůMíra152týdnů
-93,3 Rozdíl141,95% CIpohlaví, fixního spojitého účinku času, výchozí hodnoty FVC avýchozí stav-čas. Náhodný efekt byl uveden ve vztahu kinterceptu ačasu specifických pacientů.
Intraindividuální chyby vycházely zmodelu nestrukturované matice variance-kovariance. Interindividuální
variabilita vycházela zmodelu matice variance-komponenty variance-kovariance.
Účinek přípravku Ofev na roční míru poklesu FVC byl podobný ve všech předem specifikovaných
analýzách citlivosti avpředem specifikovaných podskupinách nebyla zjištěna heterogenita podle věku, pohlaví apoužívání mykofenolátuKromě toho byly podobné účinky pozorovány udalších cílových parametrů funkce plic, např.
absolutní změny výchozí hodnoty FVC vml oproti 52.týdnu FVC v% n.h. během 52týdnů zpomalení progrese SSc-ILD. Mimoto došlo ve skupině spřípravkem Ofev kabsolutnímu poklesu
FVC >5% n.h. umenšího počtu pacientů skupině splacebem, OR=0,65, p=0,0287uobou skupin p=0,6842pacientova nejhorší hodnota během léčby.
Explorativní analýza údajů zdoby až do 100týdnů SENSCISobdobí 52týdnů.
Obrázek5:Průměr 52týdnů
b.i.d.=dvakrát denně
Tabulka11:Absolutní změna FVC PlaceboOfev
150mg dvakrát denně
Počet analyzovaných pacientůPrůměr hodnoty oproti 52.týdnu
-101,0 Průměr146,95% CIkategorickými účinky stavu ATA, návštěvy, interakce léčba-návštěva, interakce výchozí stav-návštěva, věku,
pohlaví avýšky. Návštěva byla opakovaným měřením. Intraindividuální chyby vycházely zmodelu
nestrukturované matice variance-kovariance. Upravený průměr vycházel zúdajů všech pacientů analyzovaných
vmodelu Tabulka12:Roční míra poklesu FVC PlaceboOfev
150mg dvakrát denně
Počet analyzovaných pacientůMíra152týdnů
-2,6 Rozdíl11,95% CIspojitého účinku času avýchozí hodnoty FVC Náhodný účinek byl uveden ve vztahu kinterceptuačasu specifických pacientů. Intraindividuální chyby
vycházely zmodelu nestrukturované matice variance-kovariance. Interindividuální variabilita vycházela
zmodelu matice variance-komponenty variance-kovariance.
Změna výchozí hodnoty modifikovaného kožního skóre podle Rodnana Upravená průměrná absolutní změna výchozí hodnoty mRSS oproti 52.týdnu byla uskupiny
spřípravkem Ofevsrovnatelná. Upravený průměrný rozdíl mezi léčebnými skupinami byl -0,21 p=0,5785Změna výchozí hodnoty celkového skóre dotazníku Saint George’s Respiratory Questionnaire oproti 52.týdnu
Upravená průměrná absolutní změna výchozí hodnoty celkového skóre SGRQ oproti 52.týdnu byla
uskupiny spřípravkem Ofev0,824,12; p=0,1711Analýza přežívání
Mortalita vprůběhu celého klinického hodnocení byla uskupiny spřípravkem Ofev askupiny splacebem hodnocení byl zjištěn HR vhodnotě 1,16 QT interval
Ve specifické studii upacientů srakovinou ledvinových buněk bylo měřením QT/QTc zjištěno, že
jednotlivá perorální dávka 200mg nintedanibu ani opakované perorální dávky 200mg nintedanibu
podávané dvakrát denně po dobu 15dnů neprodlužovaly QTcF interval.
Pediatrická populace
Fibrotizující intersticiální plicní onemocnění Klinická bezpečnost aúčinnost přípravku Ofevu dětí a dospívajících od 6do 17let sklinicky
významným fibrotizujícím intersticiálním plicním onemocněním explorativnímrandomizovaném, dvojitě zaslepeném a placebem kontrolovaném klinickém hodnocení
fáze III Do klinického hodnocení InPedILDbyli zařazeni děti a dospívající od 6 do 17let sklinicky
významnou fibrotizující ILD a nejméně 25% náležité hodnotyFVC. Pacienti byli klasifikováni jako
pacienti sfibrotizující ILD na základě průkazufibrózy na dvou vyšetřeních HRCT vyšetření provedenéběhem předešlých 12měsícůajednoho vyšetření HRCT provedeného během předešlých 12měsíců.
Klinicky významné onemocnění bylo definováno jako skóre FAN≥3 nebo dokumentovaný průkaz
klinické progrese během jakéhokoli časového úseku. Průkaz klinické progrese byl založen na
relativním poklesuFVC ≥10% náležité hodnoty, relativním poklesu FVC o 5–10% náležité hodnoty
se zhoršením příznaků, zhoršením fibrózy na HRCT nebo na jiných měřítcích klinického zhoršení
připisovaného progresivní plicní fibróze nicméně nejednalo se opodmínku pro zařazení pacientů se skóre FAN ≥Pacienti byli randomizováni vpoměru 2:1 k užívání buď přípravku Ofev dvakrát denně upravené podle tělesné hmotnosti, včetně použití 25mg tobolky24týdnů, po které následovala otevřená léčba nintedanibemsrůzným trváním. Použití standardní
léčby považované ošetřujícím lékařem za klinicky indikovanou bylo povoleno.
Randomizováno bylo celkem 39pacientů 27pacientůPrůměrná Do klinického hodnocení 1199-0337 byli zařazeni pacienti se širokým spektrem onemocnění.
Nejčastějšími jedinými základními diagnózami ILD byly „deficit surfaktantových
proteinů“ placebo: 23,1%Chronická hypersenzitivní pneumonitida byla hlášena u2pacientů základní diagnózy ILD hlášené vždy u 1pacienta byly fibróza po HSCT, juvenilní RA, juvenilní
idiopatická artritida, dermatomyositida H1N1, nejasná nediferencované onemocnění pojivové tkáně, postinfekční obliterující bronchiolitida, nespecifikovaná
ILD, idiopatická a STING asociovaná vaskulopatie.
U všech pacientů byla během dvojitě zaslepené fáze hlášena nejméně 1souběžná léčba. Použití
souběžné léčby základního onemocnění včetně kortikosteroidů a imunomodulačních přípravků bylo dovoleno.
Výsledky primárních cílových parametrů byly:
Expozice nintedanibu charakterizovaná jako AUCτ,ssna základě vyšetření vustáleném stavu
byla udětí adospívajících všeobecně podobná abyla srovnatelná s AUCτ,sspozorovanou
udospělých Procentuální podíl pacientů s nežádoucími účinky vzniklými při léčbě ve 24.týdnu, který byl
84,6% ve skupině s nintedanibem splacebem Ve studii nebyl žádný primární parametr účinnosti.
Sekundární cílový parametr týkající se plicní funkce byla procentní změna náležité hodnoty usilovné
vitální kapacity změna FVC oproti náležité hodnotě ve výchozím stavu do 24.týdne byla 0,31 skupině snintedanibem a -0,89 nintedanibu. V52.týdnu byl upravený průměr rozdílu procentní změny FVC oproti náležité hodnotě
ve výchozím stavu mezi léčebnými skupinami 1,77 Mezi pediatrickými pacienty byla pozorována velká variabilita vodpovědích na léčbu nintedanibem
uFVC v% náležitých hodnot jako cílového parametru aumnoha dalších explorativních cílových
parametrůúčinnosti.
Sekundární cílové parametry týkající sebezpečnosti:
Procentuální podíl pacientů s patologickými nálezy na epifyzární růstové ploténcevzniklými
při léčbě, který byl ve 24.týdnu napříč léčebnými skupinami podobný léčebných skupináchnálezy: nintedanib/nintedanib 11,5% a placebo/nintedanib 15,4%.
Procentuální podíl pacientů s patologickými nálezy při vyšetření zubů vzniklými při léčbě a
při zobrazovacích vyšetřeních, který až do 24.týdne byl 46,2% ve skupině s nintedanibem a
38,5% ve skupině splacebem. Do52.týdne byl procentuální podíl pacientů s patologickými
nálezy: nintedanib/nintedanib 50,0% a placebo/nintedanib 46,2%.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Ofevuvšech podskupin pediatrické populace sIPF bod4.2studií spřípravkem Ofev u pediatrické populace ve věku do 6let s fibrotizujícími ILD opoužití upediatrické populace viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Nintedanib dosáhl maximálních plazmatických koncentrací přibližně 2-4hodiny po perorálním podání
měkkých želatinových tobolek ve stavu sytosti 100mg dávky byla u zdravých dobrovolníků 4,69% dostupnost jsou sníženy účinky transportérů avýznamným předsystémovým metabolismem při prvním
průchodu játry. Expozice nintedanibu se zvyšovala úměrně dávce vrozpětí dávek 50–450mg jednou
denně a150–300mg dvakrát denně.Rovnovážného stavu plazmatických koncentrací bylo dosaženo
nejdéle do týdne od podání dávky.
Po požití stravy seexpozice nintedanibu zvýšila o přibližně 20% v porovnání spodáním nalačno
Ve studii invitronemělo míchání tobolek nintedanibu smalým množstvím jablečné přesnídávky nebo
čokoládového pudinku po dobu až 15minut žádný vliv na farmaceutickou kvalitu. Bylo pozorováno
bobtnání a deformace tobolek vdůsledku absorpce vody do želatinového obalu při delší době expozice
měkkému jídlu. Proto se neočekává, že by užívání tobolek směkkým jídlem změnilo klinický účinek
při okamžitém užití.
Distribuce
Nintedanib má nejméně dvoufázovou kinetiku. Po intravenózní infuzi byl zjištěn vysoký distribuční
objem Vazba nintedanibu na bílkoviny lidské krevní plazmy invitrobyla vysoká, vázaná frakce činila
97,8%. Za hlavní vazebnou bílkovinu je považován sérový albumin. Nintedanib je distribuován
především do plazmy, přičemž poměr krev ku plazmě je 0,Biotransformace
Převažující metabolickou reakcí unintedanibu je hydrolytické štěpení esterázami, které vede k tvorbě
volné kyselé frakce BIBF1202. BIBF1202 je následně glukuronidována
uridin-5-difosfát-glukuronosyltransferázami UGT1A8 aUGT 1A10 na BIBF1202glukuronid.
CYP dráhy byly součástí biotransformace nintedanibu pouze v malé míře, přičemž hlavním enzymem
byl CYP3A4. Ve studii absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace možné hlavní metabolit CYP dráhy vplazmě zjistit. Invitropředstavoval metabolismus závislý na
CYP přibližně 5% vporovnání s25% esterického štěpení. Vpředklinických studiích nintedanib,
BIBF1202 aglukuronid BIBF1202 neinhibovaly, ani neindukovaly enzymy CYP. Nepředpokládá
seproto, že budou existovat lékové interakce mezi nintedanibem a substráty CYP, CYP inhibitory
aCYP induktory.
Eliminace
Celková plazmatická clearance po intravenózní infuzi byla vysoká Vpodobě nezměněné léčivé látky bylo během 48hodin močí vyloučeno přibližně 0,05% perorálně
podané dávky clearance byla 20ml/min podání [14C] nintedanibu bylo vylučování stolicí a žlučí vylučování přispívalo k celkové clearanci jen v malé míře množství zjištěné látky dávky. Terminální poločas nintedanibu byl mezi 10a 15hod. Linearita/nelinearita
Farmakokinetiku jednotlivých dávek lze extrapolovat na opakované dávkykakumulaci 1,04krát u Cmaxa 1,38krát u AUCτ. Minimální koncentrace stabilní po dobu více než jednoho roku.
Transport
Nintedanib je substrát P-gp. Informace ointerakčním potenciálu nintedanibu stímto transportérem
jsou uvedeny vbodě4.5. Bylo prokázáno, že nintedanib není invitrosubstrátem ani inhibitorem
OATP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OCT-2, ani MRP-2. Nintedanib rovněž nebyl substrátem BCRP.
Invitrobyl pozorován pouze slabý inhibiční potenciál na OCT-1, BCRPa P-gp, což je považováno za
klinicky málo významné. Totéž platí pro nintedanib jako substrát OCT-Populační analýza farmakokinetiky u zvláštních populací
Farmakokinetické vlastnosti nintedanibu byly podobné uzdravých dobrovolníků, pacientů sIPF,
pacientů sjinými chronickými fibrotizujícími ILD sprogresivním fenotypem, pacientů sSSc-ILD a
onkologických pacientů. Podle populačních analýz farmakokinetiky nemalobuněčným karcinomem plic výzkumu nebyla expozice nintedanibu ovlivněna pohlavím lehkým či středním zhoršením funkce ledvin alkoholu ani genotypem P-gp.
Populační analýzy PK naznačily středně významný vliv na expozici nintedanibu v závislosti na věku,
tělesné hmotnosti a rase zjištěné mírné účinky považovány za klinicky významné Věk
Expozice nintedanibu se zvyšovala lineárně s věkem. AUCτ,ssse u 45letého pacienta snížila o16% a u
76letého pacienta zvýšila o 13% vporovnání s pacientem smediánem věku 62let. Věkové rozpětí
pacientů v analýze bylo 29až 85let; přibližně 5% populace bylo starších75let. Dle PopPK modelu
měli pacienti ve věku ≥75let o přibližně 20–25% vyšší expozici nintedanibu než pacienti mladší
65let.
Pediatrická populace
Na základě analýzy farmakokinetických údajů studie InPedILDnintedanibu podle dávkovacího algoritmu založeného na tělesné hmotnosti kexpozici vrozmezí
pozorovaném udospělých pacientů. Zjištěné geometrické průměry AUCτ,sskoeficientTělesná hmotnost
Byl zjištěn inverzní vztah mezi tělesnou hmotností a expozicí nintedanibu. AUCτ,ss se zvýšila o25% u
50kg pacienta s mediánem hmotnosti 71,5kg.
Rasa
Průměrná populační expozice nintedanibu byla u pacientů z Číny, Tchaj-wanu a Indie o33-50%
vyšší, u pacientů z Japonska o 16% vyšší, zatímco upacientů z Koreje o16-22% nižší vporovnání
skavkazskou populací omezené, ale ve stejném rozpětí jako ukavkazské populace.
Porucha funkce jate
V dedikované studii fázeI sjednorázovou dávkou avporovnání se zdravými jedinci byla expozice
nintedanibu dle CmaxaAUC2,2krát vyšší udobrovolníků slehkou poruchou funkce jater
poruchou funkce jater vyšší dle Cmaxporuchou funkce jater Souběžná léčba pirfenidonem
Ve studii zaměřené na farmakokinetiku byla zkoumána souběžná léčbanintedanibem apirfenidonem
upacientů sIPF. Skupina1 dostávala jednu dávku 150mg nintedanibu před apo titraci dávky
pirfenidonu směrem nahoru na 801mg třikrát denně vustáleném stavu Skupina2 byla vustáleném stavu léčena 801mg pirfenidonu třikrát denně apacientům bylo
provedeno FK profilování před apo alespoň 7dnech souběžné léčby nintedanibem vdávce 150mg
dvakrát denně nintedanibu geometrických průměrů pirfenidonu Na základě těchto výsledků nebyl při souběžném podávání zjištěn žádný průkaz relevantní
farmakokinetické lékové interakce mezi nintedanibem apirfenidonem Souběžná léčba bosentanem
Ve studii farmakokinetiky byla uzdravých dobrovolníků specificky zkoumána souběžná léčba
přípravkem Ofev abosentanem. Subjektům byla vustáleném stavu podána jedna dávka 150mg
přípravku Ofev před a po opakovaném podání dávek 125mg bosentanu dvakrát denně. Upravený
poměr geometrických průměrů nintedanibu a99% souběžné podávání nintedanibu abosentanu nezměnilo farmakokinetiku nintedanibu.
Souběžná léčba sperorálně podávanými hormonálními antikoncepčními přípravky
Ve studii zaměřené na farmakokinetiku byla pacientkám sSSc-ILD podána jednorázová dávka
kombinující 30μg ethinylestradiolu a150μg levonorgestrelu, ato před podáním apo podání
nintedanibu v dávce 150mg dvakrát denně po dobu nejméně 10dní. Upravený poměr geometrických
průměrů AUC0–tzulevonorgestrelu plazmatickou expozici ethinylestradiolu alevonorgestrelu.
Vztah expozice-odpověď
Analýzy expozice aodpovědi upacientů sIPF ajinými chronickými fibrotizujícími ILD
sprogresivním fenotypem ukázaly slabý vztah mezi plazmatickouexpozicí nintedanibu azvýšením
hladiny ALT a/nebo AST. Lepším prediktorem rizika rozvoje průjmu jakékoli intenzity může být
skutečně podaná dávka, ikdyž plazmatickou expozici jako určující faktor rizika nelze vyloučit bod4.45.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Obecná toxikologie
Studie toxicity po podání jednorázové dávky potkanům a myším naznačily nízký potenciál
nintedanibu kakutní toxicitě. V toxikologických studiích s opakovaným podáváním umladých
potkanů byly pozorovány ireverzibilní změny skloviny a dentinu na rychle rostoucích řezácích, ale
nikoli na premolárech či molárech. Kromě toho bylo pozorováno rozšíření epifyzárních růstových
ploténekběhem růstových fází kostí, které bylo po vysazení přípravku reverzibilní.Tyto změny jsou
známy i u jiných VEGFR-2 inhibitorů a mohou být považovány za skupinový účinek.
Ve studiích toxicity sjinými živočichy než hlodavci byl pozorován průjem a zvracení spojené
sesnížením příjmu potravy a ztrátou tělesné hmotnosti.
U potkanů, psů a opic druhu cynomolgus nebyl zjištěn nárůst hladin jaterních enzymů. Mírné zvýšení
hladin jaterních enzymů, které nebylo spojeno se závažnými nežádoucími účinky, jako je průjem, bylo
zjištěno pouze uopic druhu rhesus.
Reprodukční toxicita
Upotkanů byly embryofetální letalita a teratogenní účinky pozorovány při hladinách expozice nižších
než je expozice u člověka při maximální doporučené humánní dávce Účinky na vývoj axiálního skeletu a na vývoj velkých cév bylyrovněž zaznamenány při
subterapeutických hladinách expozice.
Ukrálíků byly embryofetální letalita ateratogenní účinky pozorovány při expozici přibližně 3krát
vyšší než u MRHD, ale nejednoznačné účinky na embryofetální vývoj axiálního skeletu a srdce byly
zaznamenány již při expozici nižší než MRHD, tedy 150mg dvakrát denně.
Ve studii pre-a postnatálního vývoje u potkanů byly účinky na pre-a postnatální vývoj pozorovány při
expozici nižší než MRHD.
Studie samčí fertility a časného embryonálního vývoje až do nidace u potkanů neprokázala účinky na
samčí reproduktivní soustavu a samčí fertilitu.
Upotkanů byly malé dávky radioaktivně značeného nintedanibu nebo jeho metabolitů vyloučeny do
mléka Dvouleté studie kancerogenity u myší a potkanů nepřinesly žádné důkazy o kancerogenním potenciálu
nintedanibu.
Studie genotoxicity nenaznačily žádný mutagenní potenciál nintedanibu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
triacylglyceroly se středním řetězcem
tvrdý tuk
sójový lecithin želatina
glycerol oxid titaničitý šelak
černý oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu a obsah balení
Ofev 100mg měkké tobolky
Přípravek Ofev 100mg měkké tobolky je k dispozici vnásledujících velikostech baleních:
-30x1měkká tobolka v perforovaných jednodávkových Al/Al blistrech
-60x1měkká tobolka v perforovaných jednodávkových Al/Al blistrech
Ofev 150mg měkké tobolky
Přípravek Ofev 150mg měkké tobolky je kdispozici vnásledujících velikostech baleních:
-30x1měkká tobolka vperforovaných jednodávkových Al/Al blistrech
-60x1měkká tobolka vperforovaných jednodávkových Al/Al blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
Pokud dojde ke kontaktu sobsahem tobolky, je nutné si okamžitě umýt ruce velkým množstvím vody
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Ofev 100mg měkké tobolky
EU/1/14/EU/1/14/Ofev 150mg měkké tobolky
EU/1/14/EU/1/14/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15.lednaDatum posledního prodloužení registrace: 23.září10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
NĚMECKO
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
FRANCIE
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA BLISTR 100mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ofev 100mg měkké tobolky
nintedanibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje nintedanibum 100mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sójový lecithin.Další informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30x1měkká tobolka
60x1měkká tobolka
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/EU/1/14/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ofev 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA BLISTR 150mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ofev 150mg měkké tobolky
nintedanibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje nintedanibum 150mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sójový lecithin.Další informace viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30x1měkká tobolka
60x1měkká tobolka
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/EU/1/14/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ofev 150mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 100mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ofev 100mg tobolky
nintedanibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Před použitím neotvírejte.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 150mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ofev 150mg tobolky
nintedanibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Před použitím neotvírejte.
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace:informace pro pacienta
Ofev 100mg měkké tobolky
nintedanibum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsánvýhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Ofev a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ofev užívat
3.Jak se přípravek Ofev užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Ofev uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Ofev a kčemu se používá
Přípravek Ofev obsahuje léčivou látku nintedanib, což je lék, který patří do třídy takzvaných inhibitorů
tyrozinkináz a používá se kléčbě idiopatické plicní fibrózy intersticiálních plicních onemocnění spřidruženým intersticiálním plicním onemocněním Idiopatická plicní fibróza IPF je stav, při kterém tkáň vplicích vprůběhu času zbytňuje, tuhne a jizví se. Zjizvení následně
omezuje schopnost přenášet kyslík zplic do krevního oběhu a začne být obtížné zhluboka dýchat.
Přípravek Ofev pomáhá omezit další jizvení a tuhnutí plic.
Jiná chronická fibrotizující intersticiální plicní onemocnění Kromě IPF existují idalší onemocnění, při kterých tkáň vplicích časem zbytňuje, tuhne ajizvíse
hypersenzitivní pneumonitida, autoimunitní ILD nespecifická intersticiální pneumonie, neklasifikovatelná idiopatická intersticiální pneumonie adalší
ILD. Přípravek Ofev pomáhá omezit další jizvení atuhnutí plic.
Systémová sklerodermie spřidruženým intersticiálním plicním onemocněním Systémová sklerodermie onemocnění, které postihuje pojivové tkáně mnoha částí těla. Systémová sklerodermie způsobuje
fibrózu plíce, říká se jí intersticiální plicní onemocnění snižuje schopnost převádět kyslík do krevního oběhu aomezuje schopnost dýchat. Přípravek Ofev
pomáhá snižovat rozsah dalšího zjizvování atuhnutí plic.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ofev užívat
Neužívejte přípravek Ofev
-jestliže jste těhotná,
-jestliže jste alergickýpřípravku Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ofev se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-jestliže máte nebo jste měl-jestliže máte nebo jste mělmnožství bílkoviny vmoči,
-jestliže máte nebo jste měl-jestliže užíváte léčivé přípravky k ředění krve kprevenci tvorby krevních sraženin,
-jestliže užíváte pirfenidon, protože se tím může zvýšit riziko průjmu, pocitu na zvracení,
zvracení aproblémů sjátry,
-jestliže máte nebo jste měl-jestliže jste v nedávné době podstoupilrány. Léčba přípravkem Ofev proto obvykle bude na určitou dobu přerušena vpřípadě, že máte
být operován-pokud máte vysoký krevní tlak,
-pokud máte neobvykle vysoký krevní tlak vkrevních cévách plic -pokud mátenebo jste mělstěně cévy.
Na základě těchto informací může lékař provést některé krevní testy, například zkontrolovat funkci
jater. Lékař sVámi výsledky těchto testů prodiskutuje a rozhodne, zda můžete dostat přípravek Ofev.
Během užívání tohoto přípravku svého lékaře okamžitě informujte:
-jestliže dostanete průjem. Je důležité průjemvčas léčit -jestliže zvracíte nebo trpíte nevolností -jestliže se u Vás objeví neobjasněné příznaky, jako je zežloutnutí kůže nebo očního bělma
krvácet častěji než obvykle či se Vám budou snadněji tvořit podlitiny nebo se budete cítit
unaven-jestliže pociťujete silnou bolest břicha, máte horečku, zimnici, trpíte nevolností, zvracíte nebo
máte napnuté břicho nebo se cítíte nafouklýstěny trávicího traktu jste vminulosti mělstřevěod bolesti aotokutoto riziko zvýšit;
-jestliže máte kombinaci silné bolesti nebo křečí vbřiše, červené krve ve stolici nebo průjmu,
protože to by mohly být příznaky zánětu střeva způsobeného nedostatečným krevním
zásobením;
-jestliže pociťujete bolest v končetině, nebo ji máte oteklou, zarudlou či teplou, protože to by
mohly být příznaky krevní sraženiny vjedné zžil -jestliže pociťujete tlak nebo bolest na hrudi, obvykle na levé straně těla, bolest šíje, čelisti,
ramene nebo paže, rychlý srdeční tep, dušnost, pocit na zvracení nebo zvracení, protože to by
mohly být příznaky srdeční příhody -jestliže máte velké krvácení;
-jestliže se uVás vyskytnou podlitiny, krvácení, horečka, únava azmatenost. Může se jednat
oznámky poškození krevních cév známé jako trombotická mikroangiopatie Děti a dospívající
Děti a dospívající do 18let věku nesmějí přípravek Ofev užívat.
Další léčivé přípravky a přípravek Ofev
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalbez lékařského předpisu.
Přípravek Ofev se může vzájemně ovlivňovat sněkterými jinými léčivými přípravky. Následující
přípravky mohou zvyšovat hladiny nintedanibu vkrvi a tak mohou zvyšovat riziko nežádoucích
účinků -léčivý přípravek používaný kléčbě plísňových infekcí -léčivý přípravek používaný kléčbě bakteriálních infekcí -léčivý přípravek, který ovlivňuje imunitní systém Následující léčivé přípravky mohou snižovat hladiny nintedanibu vkrvi, a tak mohou snižovat
účinnost přípravku Ofev:
-antibiotikum používané kléčbě tuberkulózy -léčivé přípravky používané kléčbě záchvatů křečí -rostlinný přípravek kléčbě deprese Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Neužívejte tento přípravek během těhotenství, neboť může poškodit Vaše nenarozené dítě a
způsobovat vrozené vady.
Než zahájíte léčbu přípravkem Ofev, musíte podstoupit těhotenský test, aby bylo jisté, že nejste
těhotná. Poraďte se se svým lékařem.
Antikoncepce
-Ženy, které mohou otěhotnět, musí vdobě, kdy začnou užívat přípravek Ofev, během užívání
přípravku Ofev anejméně 3měsíce po ukončení léčby používat vysoce účinnou metodu
antikoncepce, aby předešly otěhotnění.
-Opro Vás nejvhodnějších metodách antikoncepce se poraďte se svým lékařem.
-Zvracení a/nebo průjem či jiné stavy postihující trávicí soustavu mohou mít vliv na vstřebávání
hormonálních antikoncepčních přípravků užívaných ústy, jako jsou antikoncepční pilulky,
amohou snížit jejich účinnost. Ztoho důvodu je třeba, abyste se slékařem poradila ojiné
možné vhodné metodě antikoncepce, pokud se uVás zmíněné stavy vyskytnou.
-Okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka vpřípadě, že během léčby přípravkem Ofev
otěhotníte nebo se budete domnívat, že jste těhotná.
Kojení
Během léčby přípravkem Ofev nekojte, protože existuje určité riziko poškození kojeného dítěte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Ofev může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jestliže se necítíte dobře,
nemělPřípravek Ofev obsahuje sójový lecithin
Jestliže jste alergický3.Jak se přípravek Ofev užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýTobolky užijte dvakrát denně sodstupem přibližně 12hodin každý den přibližně ve stejnou dobu,
například jednu tobolku ráno a jednu tobolku večer. To zajistí, že se vkrevním oběhu udržuje stálé
množství nintedanibu. Tobolky spolkněte celé s vodou, tobolky nežvýkejte. Doporučuje se, abyste
tobolky užívalDospělí
Doporučenádávka je jedna 100mg tobolka dvakrát denně Neužívejte víc než doporučenou dávku dvě 100mg tobolky přípravku Ofev denně.
Jestliže doporučenou dávku dvou 100mg tobolek přípravku Ofev denně netolerujete nežádoucí účinky vbodě4dávku nesnižujte ani léčbu neukončujte bez předchozí konzultace slékařem.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělpřípravku Ofev užijte dle plánu v další plánovanou dobu doporučenou lékařem nebo lékárníkem.
Jestližejste přestalNepřerušujte užívání přípravku Ofev bez toho, aniž byste se nejprve poradilabyste tento přípravek užívalMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Musíte být obzvlášť obezřetnýnásledující nežádoucí účinky:
Průjem Průjem může vést kdehydrataci: ke ztrátě tekutin a důležitých solí draslíklékaře. Co nejdříve začněte užívat vhodnou léčbu průjmu, například loperamid.
Během léčby tímto přípravkem byly pozorovány tyto další nežádoucíúčinky.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři.
Idiopatická plicní fibróza Velmi časté nežádoucí účinky -Nevolnost -Bolest ve spodní části těla -Abnormální výsledky jaterních testů
Časté nežádoucí účinky -Zvracení
-Ztráta chuti kjídlu
-Pokles tělesné hmotnosti
-Krvácení
-Vyrážka
-Bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky -Zánět slinivky břišní -Zánět tlustého střeva
-Závažné problémy s játry
-Nízký počet krevních destiček -Vysoký krevní tlak -Žloutenka, tedy žlutá barva kůže a očního bělma způsobená vysokými hladinami bilirubinu
-Svědění
-Srdeční příhoda -Vypadávání vlasů -Zvýšené množství bílkoviny vmoči Není známo -Selhání ledvin
-Rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy Jiná chronická fibrotizující intersticiální plicní onemocnění Velmi časté nežádoucí účinky -Nevolnost -Zvracení
-Ztráta chuti kjídlu
-Bolest ve spodní části těla -Abnormální výsledky jaterních testů
Časté nežádoucí účinky -Pokles tělesné hmotnosti
-Vysoký krevní tlak -Krvácení
-Závažné problémy sjátry
-Vyrážka
-Bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky -Zánět slinivky břišní -Zánět tlustého střeva
-Nízký počet krevních destiček -Žloutenka, tedy žlutá barvakůže aočního bělma způsobená vysokými hladinami bilirubinu
-Svědění
-Srdeční příhoda -Vypadávání vlasů -Zvýšené množství bílkoviny vmoči Není známo -Selhání ledvin
-Rozšíření aoslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy Systémová sklerodermie spřidruženým intersticiálním plicním onemocněním Velmi časté nežádoucí účinky -Nevolnost -Zvracení
-Bolest ve spodní části těla -Abnormální výsledky jaterních testů
Časté nežádoucí účinky -Krvácení
-Vysoký krevní tlak -Ztráta chuti kjídlu
-Pokles tělesné hmotnosti
-Bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky -Zánět tlustého střeva
-Závažné problémy sjátry
-Selhání ledvin
-Nízký počet krevních destiček -Vyrážka
-Svědění
Není známo -Srdeční příhoda -Zánět slinivky břišní -Žloutenka, tedy žlutá barva kůže aočního bělma způsobená vysokými hladinami bilirubinu
-Rozšíření aoslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy -Vypadávání vlasů -Zvýšené množství bílkoviny vmoči Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Ofev uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek pouplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte přípravek Ofev při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že blistr, ve kterém jsou tobolky umístěny, je
otevřený nebo je tobolka poničená.
Pokud se dostanete do kontaktu sobsahem tobolky, okamžitě si umyjte ruce velkým množstvím vody
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Ofev obsahuje
-Léčivou látkou je nintedanibum. Jedna tobolka obsahuje nintedanibum 100mg nintedanibi esilas-Pomocnými látkami jsou:
Obsah tobolky: Triacylglyceroly se středním řetězcem, tvrdý tuk, sójový lecithin Přípravek Ofev 100mg tobolky jsou neprůhledné, oválné, měkké želatinové tobolky broskvové barvy
sčerným potiskem na jedné straně -symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a číslicí„100“.
K dispozici jsou dvě velikosti balení přípravku Ofev 100mg tobolky:
-30x1měkká tobolka vperforovaných jednodávkových hliníkových blistrech
-60x1 měkká tobolka vperforovaných jednodávkových hliníkových blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH& Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal,Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace:informace pro pacienta
Ofev 150mg měkké tobolky
nintedanibum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protožeobsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek Ofev a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ofev užívat
3.Jak se přípravek Ofev užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Ofev uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Ofev a kčemu se používá
Přípravek Ofev obsahuje léčivou látku nintedanib, což je lék, který patří do třídy takzvaných inhibitorů
tyrozinkináz a používá se kléčbě idiopatické plicní fibrózy intersticiálních plicních onemocnění spřidruženým intersticiálním plicním onemocněním Idiopatická plicní fibróza IPF je stav, při kterém tkáň vplicích v průběhu času zbytňuje, tuhne a jizví se. Zjizvení následně
omezuje schopnost přenášet kyslík zplic do krevního oběhu a začne být obtížné zhluboka dýchat.
Přípravek Ofev pomáhá omezit další jizvení a tuhnutí plic.
Jiná chronická fibrotizující intersticiální plicní onemocnění Kromě IPF existují idalší onemocnění, při kterých tkáň vplicích časem zbytňuje, tuhne ajizví se
hypersenzitivní pneumonitida, autoimunitní ILD nespecifická intersticiální pneumonie, neklasifikovatelná idiopatická intersticiální pneumonie adalší
ILD. Přípravek Ofev pomáhá omezit další jizvení atuhnutí plic.
Systémová sklerodermie spřidruženým intersticiálním plicním onemocněním Systémová sklerodermie onemocnění, které postihuje pojivové tkáně mnoha částí těla. Systémová sklerodermie způsobuje
fibrózu plíce, říká se jí intersticiální plicní onemocnění snižuje schopnost převádět kyslík do krevního oběhu aomezuje schopnost dýchat. Přípravek Ofev
pomáhá snižovat rozsah dalšího zjizvování atuhnutí plic.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ofev užívat
Neužívejte přípravek Ofev
-jestliže jste těhotná,
-jestliže jste alergickýpřípravku Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ofev se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-jestliže máte nebo jste měl-jestliže máte nebo jste mělmnožství bílkoviny vmoči,
-jestliže máte nebo jste měl-jestliže užíváte léčivé přípravky kředění krve kprevenci tvorby krevních sraženin,
-jestliže užíváte pirfenidon, protože se tím může zvýšit riziko průjmu, zvracení, pocitu na
zvracení aproblémů sjátry,
-jestliže máte nebo jste měl-jestliže jste v nedávné době podstoupilrány. Léčba přípravkem Ofev proto obvykle bude na určitou dobu přerušena vpřípadě, že máte
být operován-pokud máte vysoký krevní tlak,
-pokud máte neobvykle vysoký krevní tlak vkrevních cévách plic -pokud máte nebo jste mělstěně cévy.
Na základě těchto informací může lékař provést některé krevní testy, například zkontrolovat funkci
jater. Lékař sVámi výsledky těchto testů prodiskutuje a rozhodne, zda můžete dostat přípravek Ofev.
Během užívání tohoto přípravku svého lékaře okamžitě informujte:
-jestliže dostanete průjem. Je důležité průjemvčas léčit -jestliže zvracíte nebo trpíte nevolností -jestliže se u Vás objeví neobjasněné příznaky, jako je zežloutnutí kůže nebo očního bělma
krvácet častěji než obvykle či se Vám budou snadněji tvořit podlitiny nebo se budete cítit
unaven-jestliže pociťujete silnou bolest břicha, máte horečku, zimnici, trpíte nevolností, zvracíte nebo
máte napnuté břicho nebo se cítíte nafouklýstěny trávicího traktu jste vminulosti mělstřevěod bolesti aotokutoto riziko zvýšit;
-jestliže máte kombinaci silné bolesti nebo křečí vbřiše, červené krve ve stolici nebo průjmu,
protože to by mohly být příznaky zánětu střeva způsobeného nedostatečným krevním
zásobením;
-jestliže pociťujete bolest vkončetině, nebo ji máte oteklou, zarudlou či teplou, protože to by
mohly být příznaky krevní sraženiny vjedné zžil -jestliže pociťujete tlak nebo bolest na hrudi, obvykle na levé straně těla, bolest šíje, čelisti,
ramene nebo paže, rychlý srdeční tep, dušnost, pocit na zvracení nebo zvracení, protože to by
mohly být příznaky srdeční příhody -jestliže máte velké krvácení;
-jestliže se uVás vyskytnou podlitiny, krvácení, horečka, únava azmatenost. Může se jednat
oznámky poškození krevních cév známé jako trombotická mikroangiopatie Děti a dospívající
Děti a dospívající do 18let věku nesmějí přípravek Ofev užívat.
Další léčivé přípravky a přípravek Ofev
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalbez lékařského předpisu.
Přípravek Ofev se může vzájemně ovlivňovat sněkterými jinými léčivými přípravky. Následující
přípravky mohou zvyšovat hladiny nintedanibuvkrvi a tak mohou zvyšovat riziko nežádoucích
účinků -léčivý přípravek používaný kléčbě plísňových infekcí -léčivý přípravek používaný kléčbě bakteriálních infekcí -léčivý přípravek, který ovlivňuje imunitní systém Následující léčivé přípravky mohou snižovat hladiny nintedanibu vkrvi, a tak mohou snižovat
účinnost přípravku Ofev:
-antibiotikum používané kléčbě tuberkulózy -léčivé přípravky používané kléčbě záchvatů křečí -rostlinný přípravek k léčbě deprese Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Neužívejte tento přípravek během těhotenství, neboť může poškodit ještě nenarozené dítě a
způsobovat vrozené vady.
Než zahájíte léčbu přípravkem Ofev, musíte podstoupit těhotenský test, aby bylo jisté, že nejste
těhotná. Poraďte se se svým lékařem.
Antikoncepce
-Ženy, které mohou otěhotnět, musí vdobě, kdy začnou užívat přípravek Ofev, během užívání
přípravku Ofev a nejméně 3měsíce po ukončení léčby používat vysoce účinnou metodu
antikoncepce, aby předešly otěhotnění.
-Opro Vás nejvhodnějších metodách antikoncepce se poraďte se svým lékařem.
-Zvracení a/nebo průjem či jiné stavy postihující trávicí soustavu mohou mít vliv na vstřebávání
hormonálních antikoncepčních přípravků užívaných ústy, jako jsou antikoncepční pilulky,
amohou snížit jejich účinnost. Ztoho důvodu je třeba, abyste se slékařem poradila ojiné
možné vhodné metodě antikoncepce, pokud se uVás zmíněné stavy vyskytnou.
-Okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka vpřípadě, že během léčby přípravkem Ofev
otěhotníte nebo se budete domnívat, že jste těhotná.
Kojení
Během léčby přípravkem Ofev nekojte, protože existuje určité riziko poškození kojeného dítěte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Ofev může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jestliže se necítíte dobře,
nemělPřípravek Ofev obsahuje sójový lecithin
Jestliže jste alergický3.Jak se přípravek Ofev užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýTobolky užijte dvakrát denně s odstupem přibližně 12hodin každý den přibližně ve stejnou dobu,
například jednu tobolku ráno a jednu tobolku večer. To zajistí, že se vkrevním oběhu udržuje stálé
množství nintedanibu. Tobolky spolkněte celé svodou, tobolky nežvýkejte. Doporučuje se, abyste
tobolky užívalDospělí
Doporučená dávka je jedna 150mg tobolka dvakrátdenně Neužívejte víc než doporučenou dávku dvě 150mg tobolky přípravku Ofev denně.
Jestliže doporučenou dávku dvou 150mg tobolek přípravku Ofev denně netolerujete nežádoucí účinky v bodě4nesnižujte ani léčbu neukončujte bez předchozí konzultace s lékařem.
Lékař Vám může doporučenou dávku snížit na dvakrát 100mg denně Vtakovém případě Vám lékař k léčbě předepíše přípravek Ofev 100mg tobolky. Neužívejte víc než
doporučenou dávku dvou 100mg tobolek přípravku Ofev denně, pokud Vám byla denní dávka snížena
na 200mg denně.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělpřípravku Ofev užijte dle plánu vdalší plánovanou dobu doporučenou lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalNepřerušujte užívání přípravku Ofev bez toho, aniž byste se nejprve poradilabyste tento přípravek užívalMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Musíte být obzvlášť obezřetnýnásledující nežádoucí účinky:
Průjem Průjem může vést kdehydrataci: ke ztrátě tekutin a důležitých solí draslíklékaře. Co nejdříve začněte užívat vhodnou léčbu průjmu, například loperamid.
Během léčby tímto přípravkem byly pozorovány tyto další nežádoucí účinky.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři.
Idiopatická plicní fibróza Velmi časté nežádoucí účinky -Nevolnost -Bolest ve spodní části těla -Abnormální výsledky jaterních testů.
Časté nežádoucí účinky -Zvracení
-Ztráta chuti k jídlu
-Pokles tělesné hmotnosti
-Krvácení
-Vyrážka
-Bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky -Zánět slinivky břišní -Zánět tlustého střeva
-Závažné problémy s játry
-Nízký počet krevních destiček -Vysoký krevní tlak -Žloutenka, tedy žlutá barva kůže a očního bělma způsobená vysokými hladinami bilirubinu
-Svědění
-Srdeční příhoda -Vypadávání vlasů -Zvýšené množství bílkoviny vmoči Není známo -Selhání ledvin
-Rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy Jiná chronická fibrotizující intersticiální plicní onemocnění Velmi časté nežádoucí účinky -Nevolnost -Zvracení
-Ztráta chuti kjídlu
-Bolest ve spodní části těla -Abnormální výsledky jaterních testů
Časté nežádoucí účinky -Pokles tělesné hmotnosti
-Vysoký krevní tlak -Krvácení
-Závažné problémy sjátry
-Vyrážka
-Bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky -Zánět slinivky břišní -Zánět tlustého střeva
-Nízký počet krevních destiček -Žloutenka, tedy žlutá barva kůže aočního bělma způsobená vysokými hladinami bilirubinu
-Svědění
-Srdeční příhoda -Vypadávání vlasů -Zvýšené množství bílkoviny vmoči Není známo -Selhání ledvin
-Rozšíření aoslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy Systémová sklerodermie spřidruženým intersticiálním plicním onemocněním Velmi časté nežádoucí účinky -Nevolnost -Zvracení
-Bolest ve spodní části těla -Abnormální výsledky jaterních testů
Časté nežádoucí účinky -Krvácení
-Vysoký krevní tlak -Ztráta chuti kjídlu
-Pokles tělesné hmotnosti
-Bolest hlavy
Méně časté nežádoucí účinky -Zánět tlustého střeva
-Závažné problémy sjátry
-Selhání ledvin
-Nízký počet krevních destiček -Vyrážka
-Svědění
Není známo -Srdeční příhoda -Zánět slinivky břišní -Žloutenka, tedy žlutá barva kůže aočního bělma způsobená vysokými hladinami bilirubinu
-Rozšíření aoslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy -Vypadávání vlasů -Zvýšenémnožství bílkoviny vmoči Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Ofev uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte přípravek Ofev při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že blistr, ve kterém jsou tobolky umístěny, je
otevřený nebo je tobolka poničená.
Pokud se dostanete do kontaktu sobsahem tobolky, okamžitě si umyjte ruce velkým množstvím vody
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Ofev obsahuje
-Léčivou látkou je nintedanibum. Jedna tobolka obsahuje nintedanibum 150mg nintedanibi esilas-Pomocnými látkami jsou:
Obsah tobolky: Triacylglyceroly se středním řetězcem, tvrdý tuk, sójový lecithin Přípravek Ofev 150mg tobolky jsou neprůhledné, oválné, měkké želatinové tobolky hnědé barvy s
černým potiskem na jedné straně -symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a číslicí„150“.
K dispozici jsou dvě velikosti balení přípravku Ofev 150mg tobolky:
-30x1měkká tobolka vperforovaných jednodávkových hliníkových blistrech
-60x1měkká tobolka vperforovaných jednodávkových hliníkových blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal,Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.