Bortega

Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi závažné nežádoucí účinky, které byly při léčbě bortezomibem hlášeny méně často, patří srdeční
selhání, syndrom nádorového rozpadu, plicní hypertenze, syndrom posteriorní reverzibilní
encefalopatie, akutní difuzní infiltrativní choroba plic a vzácně autonomní neuropatie. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky během léčby bortezomibem jsou nauzea, průjem, zácpa, zvracení,
únava, pyrexie, trombocytopenie, anemie, neutropenie, periferní neuropatie (včetně senzorické), bolest
hlavy, parestezie, snížení chuti k jídlu, dyspnoe, vyrážka, pásový opar a bolest svalů.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Mnohočetný myelom
Nežádoucí účinky uvedené v Tabulce 7 mají podle hodnocení zkoušejících přinejmenším možný nebo
pravděpodobný příčinný vztah k léčbě bortezomibem. Tyto nežádoucí účinky jsou odvozeny ze
sloučených údajů od 5476 pacientů, z nichž 3996 pacientů bylo léčeno bortezomibem v dávce
1,3 mg/m2 a jsou zahrnuty v Tabulce 7. Celkem byl bortezomib podán k léčbě mnohočetného
myelomu 3974 pacientům.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže ve skupinách podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu.
Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Tabulka 7 byla vytvořena s použitím verze 14.1 MedDRA.
Zahrnuty jsou také nežádoucí účinky zaznamenané po uvedení přípravku na trh, které nebyly
pozorovány v klinických studiích.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetným myelomem léčených bortezomibem v
klinických studiích a všechny nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh bez ohledu na indikaci# .

Třída orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté

Méně časté






Pásový opar (vč. diseminovaného a očního),
pneumonie*, herpes simplex*, mykotické infekce*
Infekce*, bakteriální infekce*, virové infekce*, sepse
(včetně septického šoku)*, bronchopneumonie, infekce
herpetickým virem*, herpetická meningoencefalitida#,
bakteriemie (vč. stafylokokové), hordeolum, chřipka,
celulitida, infekce spojené se zdravotnickým
prostředkem, infekce kůže*, infekce ucha*,
stafylokoková infekce*, zubní infekce*

Vzácné Meningitida (vč. bakteriální), infekce virem Epstein-
Barrové, genitální herpes simplex, tonzilitida,
mastoiditida, únavový syndrom po virové infekci
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
Vzácné Novotvar maligní, plasmocytární leukemie, karcinom
ledvin, novotvar, mycosis fungoides, benigní
novotvar*
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
Časté
Méně časté

Vzácné
Thrombocytopenie*, neutropenie*, anaemie*
Leukopenie*, lymfopenie*
Pancytopenie*, febrilní neutropenie, koagulopatie*,
leukocytóza*, lymfadenopatie, hemolytická anemie#
Diseminovaná intravaskulární koagulace,
trombocytóza*, syndrom hyperviskozity, porucha
krevních destiček NOS, trombotická mikroangiopatie
(včetně trombocytopenické purpury)*, poruchy krve
NOS, hemoragická diatéza, lymfocytická infiltrace
Poruchy
imunitního
systému
Méně časté
Vzácné
Angioedém#, hypersenzitivita*
Anafylaktický šok, amyloidóza, reakce typu III
zprostředkovaná imunitními komplexy
Endokrinní poruchy Méně časté

Vzácné
Cushingův syndrom*, hypertyreóza*, nepřiměřená
sekrece antidiuretického hormonu
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté
Časté


Méně časté



Vzácné
Snížení chuti k jídlu
Dehydratace, hypokalemie*, hyponatremie*,
abnormální hladina glukózy v krvi*, hypokalcemie*,
enzymové abnormality*
Syndrom nádorového rozpadu, neprospívání*,
hypomagnesemie*, hypofosfatemie*, hyperkalemie*,
hyperkalcemie*, hypernatremie*, abnormální hodnoty
kyseliny močové*, diabetes mellitus*, retence tekutin
Hypermagnesemie*, acidóza, porucha rovnováhy
elektrolytů*, přetížení tekutinami, hypochloremie*,
hypovolemie, metabolické poruchy, hyperchloremie*,
hyperfosfatemie*deficit vitaminů řady B, deficit
vitaminu B12, dna, zvýšení chuti k jídlu, intolerance
alkoholu
Poruchy oka Časté
Méně časté



Vzácné
Otok oka*, abnormální vidění*, konjunktivitida*
Krvácení oka*, infekce očních víček*, chalazion#,
blefaritida#, zánět oka*, diplopie, suché oko*,
podráždění oka*, bolest oka, zvýšená tvorba slz, výtok
z oka
Korneální léze*, exoftalmus, retinitida, skotom,
porucha oka (vč. očních víček) NOS, získaná
dakryoadenitida, fotofobie, fotopsie, neuropatie
optického nervu#, různé stupně postižení zraku (až po
slepotu)*
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté
Méně časté

Vzácné
Vertigo*
Dysakuzie (vč. tinitu)*, poškození sluchu (až po
hluchotu), ušní diskomfort*
Krvácení z ucha, vestibulární neuronitida, porucha
ucha NOS
Psychiatrické
poruchy
Časté

Méně časté
Porucha a narušení nálady*, úzkostná porucha*,
porucha a narušení spánku*
Duševní porucha*, halucinace*, psychotická porucha*,


Vzácné
zmatenost*, neklid
Sebevražedné myšlenky*, porucha přizpůsobení,
delirium, snížené libido
Poruchy nervového
systému
Velmi časté

Časté

Méně časté







Vzácné
Neuropatie*, periferní senzorická neuropatie,
dysestesie*, neuralgie*
Motorická neuropatie*, ztráta vědomí (vč. synkopy),
závrať*, dysgeusie*, letargie, bolest hlavy*
Třes, periferní senzomotorická neuropatie, dyskineze*,
poruchy cerebelární koordinace a rovnováhy*, porucha
paměti (s výjimkou demence)*, encefalopatie*,
syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie#,
neurotoxicita, záchvatovité poruchy*, postherpetická
neuralgie, porucha řeči*, syndrom neklidných nohou,
migréna, ischias, porucha pozornosti, abnormální
reflexy*, parosmie
Cerebrální krvácení, nitrolební krvácení (vč.
subarachnoidálního)*, otok mozku, transitorní
ischemická ataka, kóma, porucha autonomního
nervového systému, autonomní neuropatie, paréza
hlavových nervů*, paralýza*, paréza*, presynkopa,
syndrom mozkového kmene, cerebrovaskulární
porucha, léze nervových kořenů, psychomotorická
hyperaktivita, míšní komprese, kognitivní porucha
NOS, motorická dysfunkce, porucha nervového
systému NOS, radikulitida, slinění, hypotonie,
Guillainův–Barrého syndrom#, demyelinizační
polyneuropatie#
Srdeční poruchy Méně časté





Vzácné
Srdeční tamponáda#, kardio-pulmonární zástava*,
srdeční fibrilace (vč. síní), srdeční selhání (vč. levého a
pravého ventrikulárního)*, arytmie*, tachykardie*,
palpitace, angina pectoris, perikarditida (vč.
perikardiální efuze)*, kardiomyopatie*, ventrikulární
dysfunkce*, bradykardie
Flutter síní, srdeční infarkt*, atrioventrikulární
blokáda*, kardiovaskulární porucha (vč. kardiogenního
šoku), torsade de pointes, nestabilní angina pectoris,
poruchy srdečních chlopní*, nedostatečnost
koronárních arterií, sinusová zástava
Cévní poruchy Časté
Méně časté




Vzácné
Hypotenze*, ortostatická hypotenze, hypertenze
Cerebrovaskulární příhoda#, hluboká žilní trombóza*,
hemoragie*, tromboflebitida (vč. povrchové), oběhové
selhání (vč. hypovolemického šoku), flebitida,
zrudnutí*, hematom (vč. perirenálního)*, špatná
periferní cirkulace*, vaskulitida, hyperemie (vč.oční)*
Periferní embolie, lymfedém, bledost, erytromelalgie,
vazodilatace, změna zbarvení žil, žilní insuficience
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Časté

Méně časté





Vzácné
Dyspnoe*, epistaxe, infekce horních/dolních cest
dýchacích*, kašel*
Plicní embolie, pleurální efuze, plicní otok (vč.
akutního), plicní alveolární krvácení#,
bronchospasmus, chronická obstrukční plicní nemoc*,
hypoxemie*, kongesce respiračního traktu*, hypoxie,
pleuritida*, škytavka, rinorea, dysfonie, sípot
Respirační selhání, syndrom akutní respirační tísně,
apnoe, pneumotorax, atelektáza, plicní hypertenze,

hemoptýza, hyperventilace, ortopnoe, pneumonitida,
respirační alkalóza, tachypnoe, plicní fibróza, porucha
průdušek*, hypokapnie*, intersticiální plicní
onemocnění, infiltrace plic, pocit přiškrcení v hrdle,
sucho v hrdle, zvýšená sekrece do horních cest
dýchacích, podráždění hrdla, syndrom kašle horních
cest dýchacích
Poruchy jater a
žlučových cest
Časté
Méně časté

Vzácné
Abnormální hodnoty jaterních enzymů*
Hepatotoxicita (vč. poruchy jater), hepatitida*,
cholestáza
Selhání jater, hepatomegalie, Budd-Chiariho syndrom,
cytomegalovirová hepatitida, krvácení do jater,
cholelitiáza
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Časté




Méně časté









Vzácné
Příznaky nauzey a zvracení*, průjem*, zácpa
Krvácení do gastrointestinálního traktu (vč.
slizničního)*, dyspepsie, stomatitida*, distenze břicha,
orofaryngeální bolest*, bolest břicha (vč.
gastrointestinální bolesti a bolestí sleziny)*, poruchy v
ústech*, flatulence
Pankreatitida (vč. chronické) *, hematemeza, otok
rtů*, gastrointestinální obstrukce (vč. ileu)*,
abdominální diskomfort, ulcerace v ústech*,
enteritida*, gastritida*, krvácení dásní, refluxní
choroba jícnu*, kolitida (vč. kolitidy způsobené
Clostridium difficile)*, ischemická kolitida#,
gastrointestinální zánět*, dysfagie, syndrom
dráždivého tračníku, porucha gastrointestinálního
traktu NOS, povlak jazyka, porucha motility
gastrointestinálního traktu*, porucha slinných žláz*
Akutní pankreatitida, peritonitida*, otok jazyka*,
ascites, esofagitida, cheilitida, inkontinence stolice,
atonie análního svěrače, fekalom*, gastrointestinální
ulcerace a perforace*, hypertrofie dásní, megakolon,
únik stolice, puchýře v orofaryngu*, bolest rtů,
periodontitida, anální fisura, změna způsobu
vyprazdňování stolice, proktalgie, abnormální stolice
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté
Méně časté






Vzácné
Vyrážka*, pruritus*, erytém, suchá kůže
Erythema multiforme, kopřivka, akutní febrilní
neutrofilní dermatóza, toxický kožní výsev, toxická
epidermální nekrolýza#, Stevens-Johnsonův syndrom#,
dermatitida*, porucha vlasů*, petechie, ekchymóza,
kožní léze, purpura, kožní rezistence*, psoriáza,
hyperhidróza, noční pocení, dekubitální vřed#, akné*,
puchýře,* porucha pigmentace*
Kožní reakce, Jessnerova lymfocytární infiltrace,
syndrom palmoplantární erytrodysestezie, podkožní
krvácení, livedo reticularis, zatvrdnutí kůže, papuly,
fotosenzitivní reakce, seborea, studený pot, kožní
porucha NOS, erytróza, kožní ulcerace, porucha nehtů
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté
Časté
Méně časté

Vzácné
Muskuloskeletální bolest*
Svalové spasmy*, bolest končetin, svalová slabost
Svalové záškuby, otok kloubů, artritida*, ztuhlost
kloubů, myopatie*, pocit tíhy
Rhabdomyolýza, syndrom temporomandibulárního

skloubení, fistule, kloubní efuze, bolest čelisti, porucha
kostí, infekce a zánět svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně*, synoviální cysta
Poruchy ledvin a
močových cest
Časté
Méně časté




Vzácné
Porucha funkce ledvin*
Akutní selhání ledvin, chronické selhání ledvin*,
infekce močových cest*, známky a příznaky v
močových cestách*, hematurie*, retence moči,
porucha mikce*, proteinurie, azotemie, oligurie*,
polakisurie
Podrážděný močový měchýř
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Méně časté

Vzácné
Vaginální krvácení, bolest genitálu*, erektilní
dysfunkce
Porucha varlat*, prostatitida, onemocnění prsů u žen,
citlivost nadvarlat, epididymitida, bolest pánve,
ulcerace vulvy
Vrozené, familiální a
genetické vady
Vzácné Aplazie, gastrointestinální malformace, ichtyóza
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Časté
Méně časté





Vzácné
Pyrexie*, únava, astenie
Otok (vč. periferního), zimnice, bolest*, malátnost*
Narušení celkového fyzického zdraví*, otok obličeje*,
reakce v místě injekce*, porucha sliznic*, bolest na
hrudi, porucha chůze, pocit chladu, extravazace*,
komplikace spojené se zavedením katetru*, změna
pocitu žízně*, nepříjemný pocit na hrudi, pocit změny
tělesné teploty*, bolest v místě injekce*
Úmrtí (vč. náhlého), multiorgánové selhání, krvácení
v místě injekce*, hernie (vč. hiátové)*, špatné hojení*,
zánět, felbitida v místě injekce*, citlivost, vřed,
podráždění, bolest na hrudi nekardiálního původu,
bolest v místě zavedení katetru, pocit cizího tělesa
Vyšetření Časté
Méně časté


Vzácné
Snížení tělesné hmotnosti
Hyperbilirubinemie*, abnormální výsledky analýz
proteinů*, zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální
krevní testy*, zvýšení C-reaktivního proteinu
Abnormální krevní plyny*, abnormality EKG (vč.
prodloužení QT)*, abnormální INR*, snížení pH
žaludku, zvýšení agregace krevních destiček, zvýšení
hladiny troponinu I, virová identifikace a sérologie,
abnormální výsledky analýz moči*
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Méně časté
Vzácné
Pád, zhmoždění
Transfuzní reakce, zlomeniny*, rigor*, poranění
obličeje, poranění kloubů, popáleniny, lacerace, bolest
spojená s aplikací, radiační poškození*
Chirurgické a léčebné
postupy
Vzácné Aktivace makrofágů
NOS = blíže neurčené
* Zahrnutí více než jednoho preferovaného MedDRA termínu
# Hlášení nežádoucího účinku po uvedení přípravku na trh bez ohledu na indikaci

Lymfom z plášťových buněk (MCL)
Bezpečnostní profil bortezomibu u pacientů s lymfomem z plášťových buněk byl hodnocen u
240 pacientů léčených bortezomibem v doporučené dávce 1,3 mg/m2 v kombinaci s rituximabem,
cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem (VcR-CAP) v porovnání s 242 pacienty léčenými
rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem [R-CHOP] a byl
relativně konzistentní s bezpečnostním profilem pozorovaným u pacientů s mnohočetným myelomem,

přičemž hlavní rozdíly jsou popsány dále. Dalšími zjištěnými nežádoucími účinky spojenými
s podáváním kombinované léčby (VcR-CAP) byla infekce virem hepatitidy B (< 1 %) a ischemie
myokardu (1,3 %). Podobné incidence těchto příhod v obou léčebných ramenech naznačily, že
nežádoucí účinky nelze přisoudit bortezomibu samotnému. Významnými rozdíly u skupiny pacientů s
lymfomem z plášťových buněk v porovnání s pacienty ze studií s mnohočetným myelomem byla o
≥ 5 % vyšší incidence hematologických nežádoucích účinků (neutropenie, trombocytopenie,
leukopenie, anemie, lymfopenie), periferní senzorické neuropatie, hypertenze, pyrexie, pneumonie,
stomatitidy a poruchy vlasů.
Nežádoucí účinky identifikované s ≥ 1 % incidencí, s podobnou nebo vyšší incidencí v rameni VcR-
CAP a s přinejmenším možnou nebo pravděpodobnou příčinnou souvislostí se složkami použitými v
rameni VcR-CAP jsou uvedeny v tabulce 8 dále. Zařazeny jsou rovněž nežádoucí účinky
identifikované v rameni VcR-CAP, které zkoušející na základě historických údajů ze studií s
mnohočetným myelomem považoval za přinejmenším možná nebo pravděpodobně příčinně
související s bortezomibem.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže ve skupinách podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu.
Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Tabulka 8 byla vytvořena s použitím MedDRA verze 16.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky u pacientů a MCL léčených VcR-CAP v klinické studii.
Třída orgánových
systémů
Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Velmi časté
Časté



Méně časté
Pneumonie*
Sepse (včetně septického šoku)*, pásový opar (vč.
diseminovaného a očního), infekce herpetickým
virem*, bakteriální infekce*, infekce horních a dolních
dýchacích cest*, mykotická infekce*, herpes simplex*
Infekce virem hepatitidy B*, bronchopneumonie
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté

Méně časté
Thrombocytopenie*, febrilní neutropenie,
neutropenie*, leukopenie*, anemie*, lymfopenie*
Pancytopenie*
Poruchy
imunitního
systému
Časté
Méně časté

Hypersenzitivita*
Anafylaktická reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
Časté

Méně časté
Snížení chuti k jídlu
Hypokalemie*, abnormální hladina glukózy v krvi*,
hyponatremie*, diabetes mellitus*, retence tekutin
Syndrom nádorového rozpadu
Psychiatrické
poruchy
Časté Poruchy a narušení spánku*
Poruchy nervového
systému
Velmi časté

Časté



Méně časté
Periferní senzorická neuropatie, dysestesie*,
neuralgie*
Neuropatie*, motorická neuropatie*, ztráta vědomí (vč.
synkopy), encefalopatie*, periferní senzomotorická
neuropatie, závrať*, dysgeusie*, autonomní
neuropatie,
Nerovnováha autonomního nervového systému
Poruchy oka Časté Abnormální vidění*
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté
Méně časté
Dysakuzie (vč. tinitu)*
Vertigo*, porucha sluchu (až do a včetně hluchoty)
Srdeční poruchy Časté


Srdeční fibrilace (vč. síňové), arytmie*, srdeční selhání
(vč. selhání levé a pravé komory)*, ischemie
myokardu, komorová dysfunkce*

Méně časté Kardiovaskulární porucha (vč. kardiogenního šoku)
Cévní poruchy Časté Hypertenze*, hypotenze*, ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Časté
Méně časté


Dušnost*, kašel*, škytavka
Syndrom akutní respirační tísně, plicní embolie,
pneumonitida, plicní hypertenze, plicní edém (vč.
akutního)
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté

Časté





Méně časté
Symptomy nauzey a zvracení*, průjem*, stomatitida*,
zácpa
Krvácení do gastrointestinálního traktu (vč.
slizničního)*, distenze břicha, dyspepsie,
orofaryngeální bolesti*, gastritida*, vředy v ústech*,
abdominální diskomfort *, dysfagie, gastrointestinální
zánět*, bolesti břicha (vč. gastrointestinálních bolestí a
bolestí sleziny)*, orální poruchy*
Kolitida (včetně Clostridium difficile)*
Poruchy jater a
žlučových cest
Časté
Méně časté
Hepatotoxicita (vč. jaterních poruch)
Selhání jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté
Časté
Poruchy vlasů*
Svědění*, dermatitida*, vyrážka*
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté

Svalové spasmy*, muskuloskeletální bolesti*, bolest v
končetinách
Poruchy ledvin a
močových cest
Časté

Infekce močových cest*
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Časté

Pyrexie*, únava, astenie
Edém (vč. periferního), zimnice, reakce v místě
injekce*, malátnost*
Vyšetření Časté

Hyperbilirubinemie*, abnormální výsledky analýz
proteinů*, snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné
hmotnosti
* Zahrnutí více než jednoho preferovaného MedDRA termínu

Popis vybraných nežádoucích účinků
Reaktivace viru herpes zoster
Mnohočetný myelom
Antivirová profylaxe byla podávána 26 % pacientů v rameni Vc+M+P. Incidence herpes zoster mezi
pacienty ve skupině Vc+M+P léčby byla 17 % u pacientů, kterým nebyla podávána antivirová
profylaxe, ve srovnání s 3 % pacientů, kterým antivirová profylaxe byla podávána.

Lymfom z plášťových buněk
V rameni VcR-CAP byla 137 pacientům z 240 (57 %) podávána antivirová profylaxe. Incidence
herpes zoster mezi pacienty v rameni VcR-CAP byla 10,7 % u pacientů, kterým se antivirová
profylaxe nepodávala, v porovnání s 3,6 % u pacientů, kterým se antivirová profylaxe podávala (viz
bod 4.4).

Reaktivace a infekce virem hepatitidy B (HBV)
Lymfom z plášťových buněk
Infekce HBV s fatálními důsledky se objevila u 0,8 % (n=2) pacientů ve skupině neléčené
bortezomibem (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison; R-CHOP ) a u 0,4 %
(n=1) pacientů léčených bortezomibem v kombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem
a prednisonem (VcR-CAP). Celková incidence infekcí virem hepatitidy B byla u pacientů léčených
VcR-CAP nebo R-CHOP podobná (0,8 % vs 1,2 %, v uvedeném pořadí).

Periferní neuropatie u kombinovaných režimů
Mnohočetný myelom

Incidence periferní neuropatie u kombinovaných režimů ze studií, kde byl bortezomib podáván jako
indukční léčba v kombinaci s dexamethasonem (studie IFM-2005-01) a dexamethasonem -
thalidomidem (studie MMY-3010), je uvedena v následující tabulce:

Tabulka 9: Incidence periferní neuropatie během indukční léčby podle toxicity a ukončení léčby
v důsledku periferní neuropatie
IFM-2005-01 MMY-VDDx
(N = 239)
BDx
(N = 239)
TDx
(N = 126)
BTDx
(N = 130)
Incidence PN (%)
Všechny stupně PN 3 15 12 ≥ stupeň 2 PN 1 10 2 ≥ stupeň 3 PN ˂ 1 5 0 Ukončení kvůli PN (%) ˂ 1 2 1 VDDx = vinkristin, doxorubicin, dexamethason; BDx = bortezomib, dexamethason; TDx = thalidomid,
dexamethason; BTDx = bortezomib, thalidomid, dexamethason; PN = periferní neuropatie
Poznámka: Periferní neuropatie zahrnuje preferované termíny: neuropatie periferní, periferní motorická
neuropatie, periferní senzorická neuropatie a polyneuropatie.

Lymfom z plášťových buněk
Ve studii LYM-3002, ve které byl bortezomib podáván s cyklofosfamidem, doxorubicinem a
prednisonem (R-CAP), je incidence periferní neuropatie u kombinovaných režimů uvedena v
následující tabulce:

Tabulka 10: Incidence periferní neuropatie ve studii LYM-3002 podle toxicity a ukončení léčby
v důsledku periferní neuropatie
VcR-CAP
(N = 240)
R-CHOP
(N = 242)
Incidence PN (%)
Všechny stupně PN 30 ≥ stupeň 2 PN 18 ≥ stupeň 3 PN 8 Ukončení kvůli PN (%) 2 < VcR-CAP = bortezomib, rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin a prednison; R-CHOP = rituximab,
cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison; PN = periferní neuropatie
Periferní neuropatie zahrnovala preferované termíny: periferní senzorická neuropatie, neuropatie periferní,
periferní motorická neuropatie a periferní senzomotorická neuropatie

Starší pacienti s lymfomem z plášťových buněk
V rameni VcR-CAP bylo 42,9 % a 10,4 % pacientů ve věkovém rozmezí 65-74 let a ≥ 75 let,
v uvedeném pořadí. I když u pacientů ve věku ≥75 let byly oba režimy jak VcR-CAP tak R-CHOP
méně tolerovány, výskyt závažných nežádoucích účinků ve skupině VcR-CAP byl 68 % v porovnání
se 42 % ve skupině R-CHOP.

Zaznamenané rozdíly v profilu bezpečnosti bortezomibu podaného subkutánně oproti intravenóznímu
podání u monoterapie
Pacienti, kteří dostávali bortezomib ve studii fáze III subkutánně, měli ve srovnání s intravenózním
podáním o 13 % nižší celkový výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou stupně 3 nebo vyššího a
o 5 % nižší výskyt ukončení léčby bortezomibem. Celkový výskyt průjmu, gastrointestinální bolesti a
bolesti břicha, astenie, infekcí horních cest dýchacích a periferní neuropatie byl o 12-15 % nižší ve
skupině se subkutánním podáním než u intravenózního podání. Dále byl výskyt periferní neuropatie
stupně 3 nebo vyššího o 10 % nižší a podíl ukončení léčby kvůli periferní neuropatii byl o 8 % nižší u
subkutánního podání než u intravenózního podání.
U šesti procent pacientů byly po subkutánním podání hlášeny lokální nežádoucí účinky, většinou
zarudnutí. Případy se vrátily k normálu za střední dobu 6 dní; u 2 pacientů bylo nutno změnit dávku.
U dvou (1 %) pacientů byly hlášeny závažné reakce; v 1 případě pruritus a v 1 případě zarudnutí.

Výskyt úmrtí během léčby byl 5 % u subkutánního podání a 7 % u intravenózního podání. Incidence
úmrtí kvůli progresi onemocnění byla 18 % u subkutánního podání a 9 % u intravenózního podání.

Opětovná léčba pacientů s relapsem mnohočetného myelomu
Ve studii, ve které byl bortezomib podáván jako opětovná léčba u 130 pacientů s recidivujícím
mnohočetným myelomem, u kterých již dříve byla alespoň částečná odpověď na režim obsahující
bortezomib, byly nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů vyskytující se nejméně u 25 % pacientů
trombocytopenie (55 %), neuropatie (40 %), anemie (37 %), průjem (35 %), a zácpa (28 %). Periferní
neuropatie všech stupňů byla pozorována u 40 % pacientů a periferní neuropatie stupně ≥ 3 byla
pozorována u 8,5 % pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek