TABOXEA -

Sp. zn. sukls262380/2022, sukls262487/2022, sukls262510/2022, sukls262517/2022,
sukls262530/2022, suklsA k sp. zn. sukls256286/2022, sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Taboxea 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Taboxea 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Taboxea 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Taboxea 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Taboxea 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Taboxea 250 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadol-tartarát odpovídající 25 mg
tapentadolu.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadol-tartarát odpovídající 50 mg
tapentadolu.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadol-tartarát odpovídající 100 mg
tapentadolu.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadol-tartarát odpovídající 150 mg
tapentadolu.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadol-tartarát odpovídající 200 mg
tapentadolu.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tapentadol-tartarát odpovídající 250 mg
tapentadolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

[25 mg]: Světle béžová, kulatá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním o průměru
přibližně 8 mm.

[50 mg]: Bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním o průměru
přibližně 12 mm.
[100 mg]: Světle žlutá, podlouhlá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním, o délce
přibližně 16 mm a šířce přibližně 7 mm.
[150 mg]: Světle růžová, podlouhlá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním, o délce
přibližně 18 mm a šířce přibližně 7,5 mm.
[200 mg]: Světle okrová, podlouhlá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním, o délce
přibližně 18 mm a šířce přibližně 7,5 mm.
[250 mg]: Červenohnědá, podlouhlá, bikonvexní tableta s prodlouženým uvolňováním, o délce
přibližně 21 mm a šířce přibližně 7,5 mm.


4. TERAPEUTICKÉ INDIKACE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Taboxea je indikován k léčbě silné chronické bolesti u dospělých, kterou
adekvátně tlumí pouze opioidní analgetika.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkovací režim má být stanoven individuálně podle intenzity bolesti, předchozí zkušenosti
s podobnými léky a možností sledovat pacienta.
Přípravek Taboxea se má užívat dvakrát denně, přibližně každých 12 hodin.

Zahájení léčby
Zahájení léčby u pacientů, kteří v současné době neužívají opioidní analgetika
Pacienti mají zahájit léčbu jednotlivými dávkami 50 mg tapentadolu ve formě tablet
s prodlouženým uvolňováním podávaných dvakrát denně.

Zahájení léčby u pacientů, kteří v současné době užívají opioidní analgetika
Při přechodu z opioidů na Taboxea a volbě počáteční dávky je třeba vzít v úvahu povahu
předchozího léčivého přípravku, způsob podání a průměrnou denní dávku. To může vyžadovat
vyšší počáteční dávky přípravku Taboxea u pacientů, kteří v současné době užívají opioidy, ve
srovnání s pacienty, kteří před zahájením léčby přípravkem Taboxea opioidy neužívali.

Titrace a udržovací dávka
Po zahájení léčby má být dávka titrována individuálně na úroveň, která zajistí adekvátní analgezii
a minimalizuje nežádoucí účinky, a to pod přísným dohledem předepisujícího lékaře.
Zkušenosti z klinických studií ukázaly, že k dosažení adekvátní kontroly bolesti u většiny
pacientů byl vhodný titrační režim s přírůstky po 50 mg tapentadolu ve formě tablet
s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně každé 3 dny. K úpravě dávky podle individuálních
požadavků pacienta lze také použít 25mg tabletu s prodlouženým uvolňováním tapentadolu.

Celkové denní dávky přípravku Taboxea vyšší než 500 mg tapentadolu dosud nebyly studovány,
a proto se nedoporučují.

Vysazení přípravku
Po náhlém ukončení léčby tapentadolem se mohou objevit abstinenční příznaky (viz bod 4.8).
Pokud pacient již nevyžaduje léčbu tapentadolem, doporučuje se dávku postupně snižovat, aby
se předešlo abstinenčním příznakům.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování
(viz bod 5.2).
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla účinnost přípravku Taboxea studována, proto
se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2)

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Přípravek Taboxea má být používán s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce
jater. Léčba u těchto pacientů má být zahájena nejnižší možnou dávkou, tj. jedna 25mg nebo
50mg tableta tapentadolu s prodlouženým uvolňováním, a nemá být podávána častěji než jednou
za 24 hodin. Při zahájení léčby se nedoporučuje denní dávka vyšší než 50 mg tapentadolu ve
formě tablet s prodlouženým uvolňováním. Další léčba má odrážet udržení analgezie při
přijatelné snášenlivosti (viz body 4.4 a 5.2).
Přípravek Taboxea nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, a proto se použití
u této populace nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2).


Starší pacienti (osoby od 65 let věku)
Obecně platí, že u starších pacientů není nutná úprava dávky. Doporučuje se však věnovat
pozornost volbě dávky (viz body 4.2 a 5.2), protože u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost
snížené funkce ledvin a jater.

Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku Taboxea u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud
stanovena. Proto se u této skupiny pacientů použití přípravku Taboxea nedoporučuje.

Způsob podání
Přípravek Taboxea se musí užívat celý, nerozdělený nebo nerozkousaný, aby se zajistilo
zachování mechanismu prodlouženého uvolňování. Přípravek Taboxea se má užívat
s dostatečným množstvím tekutiny. Přípravek Taboxea se může užívat s jídlem nebo bez jídla.
Skořápka (matrice) tablety tapentadolu nemusí být zcela strávena, a proto může být vyloučena
a pozorována ve stolici pacienta. Toto zjištění však nemá žádný klinický význam, protože léčivá
látka tablety se již vstřebala.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Taboxea je kontraindikován

• u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.
• v situacích, kdy jsou kontraindikovány léky s agonistickým působením na μ-opioidních
receptorech, tj. u pacientů se významnou respirační depresí (v podmínkách, kdy není
možné monitorování pacientů nebo chybí resuscitační vybavení) a u pacientů s akutním
nebo těžkým bronchiálním astmatem nebo hyperkapnií

• u kteréhokoli pacienta s manifestním nebo suspektním paralytickým ileem

• u pacientů s akutní intoxikací alkoholem, hypnotiky, centrálně působícími analgetiky
nebo psychotropními látkami (viz bod 4.5)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a
porucha z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD). Zneužívání nebo úmyslné nesprávné
používání přípravku Taboxea může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní
nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové
látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s
jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy
osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku
(např. příliš časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a
psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se
má zvážit konzultace se specialistou na léčbu závislostí.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky
Současné užívání přípravku Taboxea a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí Vzhledem k těmto rizikům je současné

předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek Taboxea současně se sedativy, je třeba zvážit snížení
dávky jednoho nebo obou přípravků a trvání souběžné léčby má být co nejkratší.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese
a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby
o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5)

Respirační deprese
Při vysokých dávkách nebo u pacientů citlivých na agonisty μ-opioidních receptorů může
přípravek Taboxea vyvolat respirační depresi závislou na dávce. Proto má být přípravek Taboxea
podáván s opatrností pacientům s poruchou respirace. U těchto pacientů mají být zvážena
alternativní analgetika, která nejsou agonisty μ-opioidních receptorů, a přípravek Taboxea má být
používán pouze pod pečlivým lékařským dohledem a v co nejnižší účinné dávce. Jestliže vznikne
respirační deprese, musí být léčena stejně jako jakýkoli jiný respirační útlum vyvolaný agonisty
μ-opioidních receptorů (viz bod 4.9).

Úraz hlavy a zvýšený nitrolební tlak
Přípravek Taboxea nemají užívat pacienti s projevy zvýšení nitrolebního tlaku, poruchou vědomí
nebo kómatem, protože mohou být mimořádně citliví na intrakraniální účinky retence oxidu
uhličitého. Analgetika působící jako agonisté μ-opioidních receptorů mohou zakrýt klinický
průběh úrazu hlavy. Přípravek Taboxea má být používán s opatrností u pacientů s úrazem hlavy
a nádory mozku.

Epileptické záchvaty
Přípravek Taboxea nebyl systematicky hodnocen u pacientů se záchvatovitým onemocněním a
tito pacienti byli z klinických studií vyloučeni. Přípravek Taboxea, stejně jako ostatní μ-opioidní
agonisté, se nedoporučuje předepisovat pacientům se záchvatovitým onemocněním v anamnéze
nebo za jakýchkoli podmínek zvyšujících riziko záchvatů. Kromě toho může tapentadol zvýšit
riziko záchvatů u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky, které snižují práh pro vznik záchvatů
(viz bod 4.5).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla účinnost přípravku Taboxea studována, proto
se použití u této skupiny pacientů nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2)

Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater vykazovali 2krát, resp. 4,5krát vyšší
systémovou expozici ve srovnání s pacienty s normální jaterní funkcí. Přípravek Taboxea má být
u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2), a to
zejména na začátku léčby.
Přípravek Taboxea nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, a proto se použití
u této populace nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).

Použití při onemocnění pankreatu/biliárního traktu
Léčivé látky působící jako agonisté μ-opioidních receptorů mohou vyvolat spazmus Oddiho
sfinkteru. Pacientům s onemocněním biliárního traktu včetně akutní pankreatitidy má být
přípravek Taboxea podáván s opatrností.

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA)
a spánkové hypoxemie. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů,
u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Smíšení agonisté/antagonisté opioidních receptorů

Při podávání přípravku Taboxea spolu se smíšenými agonisty/antagonisty μ-opioidních receptorů
(např. pentazocin, nalbufin) nebo parciálními agonisty μ-opioidních receptorů (např. buprenorfin)
je třeba postupovat s opatrností. Pacienti, kterým je dlouhodobě podáván buprenorfin k léčbě
závislosti na opioidech, mají být v případě, že je u nich z důvodu léčby akutní bolesti nutné zahájit
podávání plných agonistů μ-receptorů (jako je tapentadol), převedeni na alternativní léčbu (s např.
dočasným vysazením buprenorfinu). Bylo hlášeno, že při současném podávání s buprenorfinem
je třeba podávat vyšší dávky plných agonistů μ-receptorů, a v těchto případech je pak nutné
pečlivě sledovat možný výskyt nežádoucích účinků, např. respiračního útlumu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Centrálně působící léčivé přípravky / látky tlumící centrální nervový systém (CNS), včetně
alkoholu a narkotik tlumících CNS
Současné užívání přípravku Taboxea spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny, nebo s jinými
přípravky působícími respirační útlum nebo útlum CNS (jiné opioidy, antitusika nebo substituční
přípravky, barbituráty, antipsychotika, H1 antihistaminika, alkohol) zvyšuje riziko sedace,
respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Při
plánované kombinované léčbě přípravkem Taboxea a přípravkem působícím respirační útlum
nebo útlum CNS je proto nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod
4.4). Současné užívání opioidů a gabapentinoidů (gabapentin a pregabalin) zvyšuje riziko
předávkování opioidy, respirační deprese a úmrtí.

Smíšení agonisté/antagonisté opioidních receptorů
Při podávání přípravku Taboxea spolu se smíšenými agonisty/antagonisty opioidních receptorů
(např. pentazocin, nalbufin) nebo s parciálními agonisty opioidních μ-receptorů (např.
buprenorfin) je třeba postupovat s opatrností (viz bod 4.4).

Přípravek Taboxea může vyvolat konvulze a zvýšit potenciál pro vznik křečí selektivních
inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu
a norepinefrinu (SNRI), tricyklických antidepresiv, antipsychotik a jiných léčivých přípravků,
které snižují práh pro vznik křečí.

Při léčbě tapentadolem hlášen vznik serotoninového syndromu časově související s užitím
tapentadolu v kombinaci se serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
a norepinefrinu (SNRI) a tricyklická antidepresiva.

Serotoninový syndrom je pravděpodobný, jestliže je pozorován jeden z následujících symptomů:

• Spontánní myoklonus
• Indukovatelný nebo oční myoklonus s agitovaností nebo pocením
• Třes a hyperreflexie
• Hypertonie a tělesná teplota > 38°C a indukovantelý oční myoklonus.

Vysazení serotonergních přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení. Léčba závisí na povaze
a závažnosti symptomů.

Tapentadol se z organismu vylučuje především konjugací s kyselinou glukuronovou pomocí
uridinfosfát glukuronosyltransferázy (UGT), zejména jejích izoforem UGT1A6, UGT1Aa UGT2B7. Souběžná léčba silnými inhibitory těchto izoenzymů (např. ketokonazolem,
flukonazolem, kyselinou meklofenamovou) může proto vést ke zvýšené systémové expozici
tapentadolu (viz bod 5.2).


U pacientů užívajících tapentadol je nutná zvýšená opatrnost při zahájení nebo vysazení souběžně
podávaných přípravků, které jsou silnými induktory enzymů (např. rifampicin, fenobarbital,
třezalka tečkovaná), protože to může vést ke snížení účinnosti, resp. zvýšenému riziku
nežádoucích účinků.

Přípravek Taboxea se nemá podávat pacientům, kteří užívají nebo v posledních 14 dnech užívali
inhibitory MAO, a to z důvodu možného aditivního účinku na koncentrace norepinefrinu na
synapsích, což může vést k nežádoucím kardiovaskulárním účinkům, např. hypertenzní krizi (viz
bod 4.4)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O použití u těhotných žen je k dispozici velmi omezené množství údajů.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky. Při dávkách vedoucích k nadměrné
farmakologii ale byl zjištěn opožděný vývoj a embryotoxicita (nežádoucí účinky na CNS
v důsledku podání vyšších než terapeutických dávek a jejich účinků na μ-opioidní receptory
v CNS). Při koncentracích dosud nevyvolávajících nežádoucí účinky u matky byly již zjištěny
účinky na postnatální vývoj (viz bod 5.3)
Přípravek Taboxea má být v těhotenství užíván pouze v případě, že potenciální přínos převyšuje
potenciální riziko pro plod.

Porodní bolest a porod
Účinek tapentadolu na porodní bolesti a porod u člověka není znám. Podávat přípravek Taboxea
ženám během porodních bolestí a těsně před porodem se nedoporučuje. U novorozenců, jejichž
matky užívaly tapentadol, má být sledována respirační deprese způsobená agonistickými účinky
tapentadolu na μ-opioidní receptory.

Kojení
Nejsou k dispozici žádné informace o vylučování tapentadolu do lidského mateřského mléka.
Závěry studie s potkaními mláďaty kojenými samicemi po podání tapentadolu prokázaly
vylučování tapentadolu do mléka (viz bod 5.3). Nelze proto vyloučit riziko pro kojence. Přípravek
Taboxea nemá být užíván během kojení.

Fertilita
Údaje o vlivu přípravku Taboxea na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Studie hodnotící
fertilitu a časný embryonální vývoj u samců a samic potkanů neodhalily žádný vliv na
reprodukční parametry (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Taboxea může nepříznivě ovlivnit funkce centrálního nervového systému (viz bod 4.8),
a proto může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8). To lze
očekávat zvláště na začátku léčby, při jakékoli změně dávkování nebo v kombinaci s alkoholem
nebo trankvilizéry (viz bod 4.4). Pacienti musí být upozorněni na to, zda smí řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky u pacientů v placebem kontrolovaných studiích s přípravkem Taboxea byly
převážně lehké až středně těžké. Nejčastější nežádoucí účinky postihovaly gastrointestinální
a centrální nervový systém (nauzea, závrať, zácpa, bolesti hlavy a somnolence).


V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly zjištěny v klinických studiích
provedených s přípravky s prodlouženým uvolňováním tapentadolu. Jsou uvedeny podle druhu
a četnosti výskytu. Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000)
a není známo (z dostupných údajů nelze určit).



NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Třídy
orgánových
systémů
Četnost
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není
známo
Poruchy
imunitního
systému

hypersenzitivita
na přípravek*


Poruchy
metabolismu
a výživy

snížená chuť
k jídlu

snížení tělesné
hmotnosti


Psychiatrické
poruchy
úzkost,
depresivní
nálada,
porucha
spánku,
nervozita,
neklid

dezorientace,
zmatenost,
agitovanost,
poruchy
vnímání,
abnormální sny,
euforická nálada

závislost na
léku,
abnormální
myšlení

delirium*
Poruchy
nervového
systému

závrať,
somnolence,
bolest hlavy


porucha
pozornosti,
třes,
mimovolní
svalové
kontrakce

snížená úroveň
vědomí, porucha
paměti, duševní
porucha,
synkopa, sedace,
porucha
rovnováhy,
dysartrie,
hypestezie,
parestezie

epileptické
záchvaty,
presynkopa,
abnormální
koordinace


Poruchy oka

poruchy zraku


Srdeční poruchy

zvýšení srdeční
frekvence
snížení srdeční
frekvence,
palpitace


Cévní poruchy

návaly horka

snížení krevního
tlaku


Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
dyspnoe

respirační
útlum


Gastrointestinální
poruchy

nauzea,
zácpa
zvracení,
průjem,
dyspepsie

abdominální
diskomfort


porucha
vyprazdňování
žaludku


Poruchy kůže
a podkožní tkáně

pruritus,
hyperhidróza,
vyrážka

kopřivka


Poruchy ledvin
a močových cest

opožděný
začátek močení,
polakisurie


Poruchy
rozmnožovací
ústrojí a prsu

sexuální
dysfunkce


Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

astenie, únava,
pocit změny
tělesné
teploty, suché
sliznice, otok

abstinenční
příznaky,
abnormální
pocity,
podrážděnost

pocit opilosti,
pocit uvolnění


* Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny případy angioedému, anafylaxe a anafylaktického šoku.
** U pacientů s dalšími rizikovými faktory, jako je onkologické onemocnění a pokročilý věk, byly po
uvedení na trh pozorovány případy deliria.
V klinických studiích s přípravkem Taboxea s expozicí po dobu až 90 dnů byl po náhlém
ukončení léčby prokázán malý výskyt abstinenčních příznaků, a pokud se objevily, byly obecně
klasifikovány jako lehké. Lékaři nicméně mají být pozorní k projevům abstinenčních příznaků
(viz bod 4.2) a při jejich výskytu pacienta adekvátně léčit.

U pacientů trpících chronickou bolestí je zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Látky s výrazným vlivem na monoaminergní systém navíc souvisí se zvýšeným rizikem
sebevražedného myšlení a chování u pacientů trpících depresí, a to zejména na počátku léčby.
Údaje z klinických studií a hlášení po uvedení přípravku na trh neposkytují u tapentadolu důkazy
o zvýšeném riziku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Zkušenosti s předávkováním tapentadolem u člověka jsou velmi omezené. Z předklinických
údajů lze usuzovat, že při intoxikaci tapentadolem lze očekávat stejné symptomy jako u jiných
centrálně působících analgetik s aktivitou agonistů μ-opioidních receptorů. V zásadě tyto
příznaky podle klinického stavu zahrnují zejména miózu, zvracení, kardiovaskulární kolaps,
poruchy vědomí až kóma, epileptické záchvaty a respirační útlum až zástavu dechu.

Léčba
Léčba předávkování se musí zaměřit na léčbu symptomů vyplývajících z μ-opioidního agonismu.
Při podezření na předávkování tapentadolem je nutné věnovat zásadní pozornost udržení
průchodnosti dýchacích cest a zavedení asistované či kontrolované ventilace.
Specifickým antidotem respirační deprese způsobené předávkováním opioidy jsou čistí
antagonisté opioidních receptorů, např. naloxon. Respirační útlum po předávkování může trvat

déle než účinek antagonistů opioidních receptorů. Podání antagonistů opioidních receptorů po
předávkování opioidy nenahrazuje souvislé sledování průchodnosti dýchacích cest, dýchání
a oběhu. Není-li odpověď na antagonisty opioidních receptorů dostatečná nebo je krátká, má být
podle doporučení výrobce přípravku podána další dávka antagonisty (např. naloxonu).
K odstranění nevstřebané léčivé látky lze zvážit dekontaminaci gastrointestinálního traktu.
O eliminaci neabsorbovaného přípravku z gastrointestinálního traktu dekontaminací aktivním
uhlím nebo výplachem žaludku lze uvažovat do 2 hodin po požití. Před pokusem
o gastrointestinální dekontaminaci je třeba zajistit dýchací cesty.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika; opioidy; jiné opioidy
ATC kód: N02AX06

Tapentadol je silné analgetikum s agonistickým působením na μ-opioidní receptory
a s inhibičními účinky na zpětné vychytávání norepinefrinu. Tapentadol působí analgeticky přímo
bez farmakologicky aktivního metabolitu.


Účinky na kardiovaskulární systém: Během podrobné studie intervalu QT u člověka nebyl
prokázán účinek opakovaných terapeutických a supraterapeutických dávek tapentadolu na
interval QT. Podobně neměl tapentadol relevantní účinek na ostatní parametry EKG (srdeční
frekvence, PR interval, trvání QRS a tvar T nebo U vlny).

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií
s tapentadolem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním pro všechny podskupiny
pediatrické polulace se silnou chronickou bolestí.
Informace o pediatrickém použití viz bod 4.2.
Údaje po uvedení přípravku na trh
Byly provedeny dvě studie po uvedení přípravku na trh, které se zabývaly praktickým použitím
tapentadolu.
Účinnost tapentadolu v tabletách s prodlouženým uvolňováním byla ověřena v multicentrické,
randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami u pacientů trpících bolestí
v dolní části zad s neuropatickou složkou (KF5503/58). Snížení průměrné intenzity bolesti bylo
podobné ve skupině léčené tapentadolem a ve srovnávací skupině, tj. ve skupině, která dostávala
kombinaci tablet tapentadolu s prodlouženým uvolňováním a pregabalinu s okamžitým
uvolňováním.
V otevřené, multicentrické, randomizované studii s pacienty se silnou chronickou bolestí v dolní
části zad s neuropatickou složkou (KF5503/60) byly tablety tapentadolu s prodlouženým
uvolňováním spojeny s významným snížením průměrné intenzity bolesti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Průměrná absolutní biologická dostupnost tapentadolu po podání jedné dávky (nalačno) je
přibližně 32 % v důsledku rozsáhlého metabolismu prvního průchodu. Maximální sérové
koncentrace tapentadolu jsou pozorovány za 3 až 6 hodin po podání tablet s prodlouženým
uvolňováním.

Po podání tablet s prodlouženým uvolňováním bylo pozorováno dávkově úměrné zvýšení AUC
(nejdůležitější parametr expozice u přípravků s prodlouženým uvolňováním) v celém
terapeutickém dávkovém rozmezí.
Studie s vícenásobným dávkováním dvakrát denně s použitím 86 mg a 172 mg tapentadolu
podávaného ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním ukázala akumulační poměr přibližně
1,5 pro mateřskou léčivou látku, který je primárně určen dávkovacím intervalem a zdánlivým
poločasem tapentadolu.
Vliv stravy
AUC a Cmax se zvýšily o 8 %, resp. 18 %, pokud byly tablety s prodlouženým uvolňováním
podávány po snídani s vysokým obsahem tuku a kalorií. To bylo vyhodnoceno jako bez
klinického významu, protože to spadá do normální interindividuální variability PK parametrů
tapentadolu. Přípravek Taboxea může být podáván s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce
Tapentadol je v těle rozsáhle distribuován. Po intravenózním podání je distribuční objem (Vz)
tapentadolu 540 +/- 98 l. Vazba na sérové proteiny je nízká a dosahuje přibližně 20 %.

Metabolismus
Tapentadol je u člověka rozsáhle metabolizován. Je metabolizováno asi 97 % původní látky.
Hlavní cesta metabolismu tapentadolu je konjugace s kyselinou glukuronovou s tvorbou
glukuronidů. Po perorálním podání je přibližně 70 % dávky vyloučeno močí v konjugované formě
(55 % glukuronidy a 15 % tapentadol-sulfát). Nejdůležitější enzym účastnící se glukuronizace je
uridindifosfát glukuronosyltransferáza (UGT), zejména její izoformy UGT1A6, UGT1Aa UGT2B7 Celkem 3 % léčivé látky jsou vyloučena močí v nezměněné podobě. Tapentadol je
navíc metabolizován pomocí CYP2C9 a CYP2C19 na N-desmethyltapentadol (13 %) a pomocí
CYP2D6 na hydroxytapentadol (2 %), které jsou dále metabolizovány konjugací. Metabolismus
léčivých látek zprostředkovaný systémem cytochromu P450 má proto menší význam než
konjugace ve fázi 2.
Žádný z metabolitů se nepodílí na analgetické aktivitě.

Eliminace
Tapentadol a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně (99 %) ledvinami. Terminální poločas
po perorálním podání je v průměru 5–6 hodin. Celková clearance je 1530 +/- 177 ml/min.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Průměrná expozice (AUC) tapentadolu byla ve studii se staršími subjekty (65–78 let) podobná ve
srovnání s mladými dospělými (19–43 let), přičemž ve skupině starších subjektů byla pozorována
o 16 % nižší průměrná Cmax než u mladých dospělých subjektů.

Porucha funkce
U pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin (od normální funkce až po těžkou poruchu
funkce) byly AUC a Cmax tapentadolu srovnatelné. Naproti tomu při zvyšujícím se stupni poruchy
funkce ledvin byla pozorována narůstající expozice (AUC) tapentadol-O-glukuronidu. U pacientů
s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin je AUC tapentadol-O-glukuronidu
1,5násobně, resp. 2,5 a 5,5násobně vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater vedlo podání tapentadolu k vyšším expozicím a sérovým
hladinám tapentadolu oproti pacientům s normální funkcí jater. Poměry farmakokinetických
parametrů u skupin s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání se skupinou
s normální funkcí jater byly 1,7, resp. 4,2 pro AUC; 1,4, resp. 2,5 pro Cmax; a 1,2, resp. 1,4 pro
t1/2. Míra tvorby tapentadol-O-glukuronidu byla nižší u osob se zvýšenou poruchou funkce jater.

Farmakokinetické interakce
Tapentadol je metabolizován především glukuronizací 2. fáze a pouze malé množství je
metabolizováno oxidačními cestami 1. fáze.
Vzhledem k tomu, že glukuronizace je systém s vysokou kapacitou a nízkou afinitou, který není
snadno saturovatelný ani v případě nemoci, a protože terapeutické koncentrace léčivých látek
jsou obecně výrazně nižší než koncentrace potřebné pro potenciální inhibici glukuronizace, je
nepravděpodobné, že by se vyskytly jakékoli klinicky významné interakce způsobené
metabolismem 2. fáze. V souboru studií lékových interakcí s paracetamolem, naproxenem,
kyselinou acetylsalicylovou a probenecidem byl zkoumán možný vliv těchto léčivých látek na
glukuronizaci tapentadolu. V klinických studiích s naproxenem (500 mg dvakrát denně 2 dny)
a probenecidem (500 mg dvakrát denně 2 dny) se prokázalo zvýšení AUC tapentadolu o 17 %,
resp. 57 %. Celkově nebyly v těchto klinických studiích zjištěny žádné klinicky relevantní účinky
na sérové koncentrace tapentadolu.
Studie interakcí tapentadolu s metoklopramidem a omeprazolem dále hodnotily případný vliv
těchto léčivých látek na absorpci tapentadolu. Tyto studie rovněž neprokázaly žádné klinicky
relevantní účinky na sérové koncentrace tapentadolu.
Studie in vitro neodhalily žádný potenciál tapentadolu inhibovat nebo indukovat enzymy
cytochromu P450. Klinicky relevantní interakce zprostředkované systémem cytochromu Pnejsou proto pravděpodobné.

Vazba tapentadolu na plazmatické bílkoviny je nízká (přibližně 20 %). Proto je pravděpodobnost
farmakokinetických lékových interakcí v důsledku substituce na vazebných místech proteinů
nízká.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Amesův test neprokázal genotoxicitu tapentadolu pro bakterie. Při testu chromozomálních aberací
in vitro byly zjištěny nejednoznačné nálezy, ale při opakování testu byly výsledky jasně negativní.
Podle dvou výstupů, kterými byly chromozomální aberace a neplánovaná syntéza DNA testované
do maximální tolerované dávky, nebyl tapentadol genotoxický in vivo. Dlouhodobé studie na
zvířatech neprokázaly možné kancerogenní riziko relevantní pro člověka.

Tapentadol neměl vliv na plodnost samců ani samic potkanů, ale při vysoké dávce došlo ke
snížení přežití in utero. Není známo, zda k tomu došlo prostřednictvím samce, nebo samice.
U tapentadolu nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky na potkany a králíky po intravenózní
a subkutánní expozici. Byl však pozorován opožděný vývoj a embryotoxicita po podání dávek
vedoucích k nadměrné farmakologii (nežádoucí účinky na CNS v důsledku podání vyšších než
terapeutických dávek a jejich účinků na opioidní μ-receptory v CNS). U potkanů bylo po
intravenózní dávce pozorováno snížení přežití in utero. Tapentadol vyvolal zvýšení mortality
mláďat F1 u potkanů po přímé expozici prostřednictvím mléka mezi 1. a 4. dnem po porodu již
v případě dávek, které nevyvolaly toxicitu u matky. Nebyly pozorovány žádné účinky na
neurobehaviorální parametry.

Vylučování do mateřského mléka bylo zkoumáno u mláďat potkanů kojených matkami, kterým
byl podáván tapentadol. Tapentadol a tapentadol-O-glukuronid působil na mláďata v závislosti
na dávce. Byl učiněn závěr, že se tapentadol do mléka vylučuje.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety bez ohledu na sílu:
Povidon
Mikrokrystalická celulóza
Hypromelóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety 25 mg a 250 mg:
Hypromelóza (E 464)
Polydextróza (E 1200)
Oxid titaničitý (E 171)
Maltodextrin
Triacylglyceroly se středním řetězcem
Žlutý oxid železitý (E 172)
Černý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)

Potahová vrstva tablety 50 mg:
Hypromelóza (E 464)
Polydextróza (E 1200)
Oxid titaničitý (E 171)
Maltodextrin
Triacylglyceroly se středním řetězcem

Potahová vrstva tablety 100 mg:
Hypromelóza (E 464)
Polydextróza (E 1200)
Oxid titaničitý (E 171)
Maltodextrin
Triacylglyceroly se středním řetězcem
Žlutý oxid železitý (E 172).

Potahová vrstva tablety 150 mg a 200 mg:
Hypromelóza (E 464)
Polydextróza (E 1200)
Oxid titaničitý (E 171)
Maltodextrin
Triacylglyceroly se středním řetězcem
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVdC/PVC//Al blistr obsahující 7, 28, 30, 60 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 8502 Lannach
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Taboxea 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/113/21-C
Taboxea 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/114/21-C
Taboxea 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/115/21-C
Taboxea 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/116/21-C
Taboxea 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/117/21-C
Taboxea 250 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/118/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 6. 10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 3.