Voriconazole teva

Vorikonazol je metabolizován izoenzymy CYP2C19, CYP2C9 a CYP3A4 cytochromu P450 a
inhibuje jejich aktivitu. Inhibitory těchto izoenzymů mohou zvyšovat plazmatické koncentrace
vorikonazolu, induktory je mohou snižovat. Existuje tedy možnost, že vorikonazol zvýší plazmatické
koncentrace léků biotransformovaných těmito izoenzymy CYP450, obzvláště látek metabolizovaných
CYP3A4, jelikož vorikonazol je silným inhibitorem CYP3A4, ačkoli zvýšení AUC závisí na substrátu
(viz tabulka níže).

Pokud není uvedeno jinak, prováděly se studie lékových interakcí u zdravých dospělých mužů, kteří
dostávali perorálně vorikonazol v dávce 200 mg 2x denně až do dosažení ustáleného stavu. Tyto
výsledky jsou platné i pro jiné populace a způsoby podávání.

Pacientům, kteří současně užívají léky se schopností prodlužovat QTc interval, je třeba vorikonazol

podávat s opatrností. V případech, kdy by vorikonazol mohl zvýšit plazmatické koncentrace látek
metabolizovaných isoenzymy CYP3A4 (některá antihistaminika, chinidin, cisaprid, pimozid a
ivabradin), je současné podávání kontraindikováno (viz níže a bod 4.3).

Tabulka interakcí
Interakce mezi vorikonazolem a ostatními léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce níže (jednou
denně jako “QD”, dvakrát denně jako “BID”, třikrát denně jako “TID” a není stanoveno “ND”).
Směrování šipky u každého farmakokinetického parametru je dáno 90% intervalem
spolehlivosti pro poměr geometrických průměrů, který je buď v (↔), pod (↓) nebo nad (↑) 80-125%
rozmezím. Hvězdička indikuje (*) vzájemné interakce. AUCτ představuje plochu pod křivkou
plazmatické koncentrace v čase během dávkového intervalu, AUCt od času 0 až do poslední
měřitelné koncentrace a AUC0-∞ od času 0 do nekonečna.
Interakce v tabulce jsou uvedeny v následujícím pořadí: kontraindikace, interakce vyžadující úpravu
dávkování a pečlivé klinické a/nebo biologické monitorování a konečně interakce bez významných
farmakokinetických důsledků, které však mohou zajímat lékaře v daném oboru.
Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
Astemizol, cisaprid, pimozid, chinidin,
terfenadin a ivabradin
[substráty CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno,
zvýšené plazmatické
koncentrace těchto léčivých
přípravků mohou vést
k prodloužení QTc a
ojediněle i ke vzniku
torsades de pointes
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)
Karbamazepin a dlouho
působící barbituráty (např.
fenobarbital, mefobarbital)
[silné induktory CYP450]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
karbamazepin a dlouho
působící barbituráty
významně snižují
plazmatické koncentrace
vorikonazolu.
Kontraindikováno (viz
bod 4.3)

Efavirenz (nenukleosidový
inhibitor reverzní transkriptázy
[induktor CYP450; inhibitor a
substrát CYP3A4]
Efavirenz 400 mg QD,
podávaný společně s vorikonazolem
v dávce 200 mg BID*





Evafirenz 300 mg QD,
podaná současně s
vorikonazolem v dávce
400 mg BID*




Efavirenz Cmax ↑ 38 %
Efavirenz AUCτ ↑ 44 %
Vorikonazol Cmax ↓ 61 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 77 %


V porovnání k efavirenzu
600 mg
QD,
Efavirenz Cmax ↔
Efavirenz AUCτ ↑ 17 %

V porovnání k vorikonazolu
200 mg




Podání vorikonazolu v
běžných dávkách a
efavirenzu
v dávkách 400 mg
QD nebo vyšších je
kontraindikováno (viz
bod
4.3)
Vorikonazol lze podávat
současně s efavirenzem,
pokud
je udržovací dávka
vorikonazolu zvýšena na

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
BID,
Vorikonazol Cmax ↑ 23 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 7 %
mg BID a dávka
efavirenzu je
snížena na 300 mg QD. Po
ukončení léčby
vorikonazolem
je možné pokračovat v
původním dávkování
efavirenzu (viz bod 4.2 a
4.4).
Námelové alkaloidy (např.
ergotamin a dihydroergotamin)
[substráty CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol
zvyšuje plazmatické
koncentrace
námelových alkaloidů a
vede k
ergotismu.
Kontraindikováno (viz
bod
4.3)
Lurasidon
[substrát CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol významně
zvyšuje plazmatické
koncentrace lurasidonu.
Kontraindikováno (viz bod
4.3)
Naloxegol
[substrát CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol významně
zvyšuje plazmatické
koncentrace naloxegolu.
Kontraindikováno (viz bod
4.3)
Rifabutin
[silný induktor CYP450]
300 mg QD

300 mg QD (současně
podávaný s vorikonazolem
350 mg BID)*



300 mg QD (současně
podávaný s vorikonazolem
400 mg BID)*


Vorikonazol Cmax ↓ 69 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 78 %
V porovnání k vorikonazolu
200 mg
BID,
Vorikonazol Cmax ↓ 4 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 32 %

Rifabutin Cmax ↑ 195 %
Rifabutin AUCτ ↑ 331 %
V porovnání k vorikonazolu
200 mg
BID,
Vorikonazol Cmax ↑ 104 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 87 %
Je třeba se vyvarovat
současného podání
vorikonazolu a rifabutinu,
pokud přínos z léčby
nepřeváží
její rizika. Udržovací
dávka
vorikonazolu může být
zvýšena na 5 mg/kg i.v.
BID
nebo z 200 mg na 350 mg
p.o.
BID (ze 100 mg na mg
p.o. BID u pacientů s
tělesnou
hmotností nižší než 40 kg),
(viz
bod 4.2). Při současném
podávání rifabutinu
s vorikonazolem se

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
doporučuje
pečlivé monitorování
krevního
obrazu a nežádoucích
účinků
rifabutinu (např. uveitidy).
Rifampicin (600 mg QD)
[účinný induktor CYP450]
Vorikonazol Cmax ↓ 93 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 96 %
Kontraindikováno (viz
bod
4.3)
Ritonavir (inhibitor proteázy)
[silný induktor CYP450;
inhibitor a substrát CYP3A4]

Vysoká dávka (400 mg BID)





Nízká dávka (100 mg BID)*




Ritonavir Cmax a AUCτ↔
Vorikonazol Cmax ↓ 66 %
Vorikonazol AUCτ↓ 82 %



Ritonavir Cmax ↓ 25 %
Ritonavir AUCτ ↓ 13 %
Vorikonazol Cmax ↓ 24 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 39 %
Současné podání
vorikonazolu a vysokých
dávek ritonaviru (400 mg a
vyšších BID) je
kontraindikováno (viz
bod
4.3)


Současného podání
vorikonazolu a nízké
dávky
ritonaviru (100 mg BID) je
třeba se vyvarovat, pokud
není použití vorikonazolu
odůvodněno stanovením
poměru přínosu a rizika.
Třezalka tečkovaná
[induktor CYP450; induktor Pgp]
300 mg TID (současné podání
s vorikonazolem 400 mg v
jednorázové dávce)
V nezávisle publikované
studii,
vorikonazol AUC0−∞ ↓ %
Kontraindikováno (viz
bod
4.3)
Tolvaptan
[substrát CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol významně
zvyšuje plazmatické
koncentrace tolvaptanu.
Kontraindikováno (viz bod
4.3)
Venetoklax
[substrát CYP3A]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol významně
zvýší plazmatické
koncentrace venetoklaxu.
Na začátku a během fáze
titrace dávky venetoklaxu
je souběžné podávání
vorikonazolu
kontraindikováno (viz
bod 4.3). V období
stabilního denního
dávkování je nutné snížení
dávky venetoklaxu dle
pokynů v informacích pro
předepisování
venetoklaxu; doporučuje

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
se pečlivé monitorování
známek toxicity.
Flukonazol (200 mg QD)
[inhibitor CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4]
Vorikonazol Cmax ↑ 57 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 79 %
Flukonazol Cmax ND
Flukonazol AUCτ ND
Snížení dávky a/nebo
frekvence podání
vorikonazolu
a flukonazolu, kterými by
se
tento účinek eliminoval,
nebyly stanoveny. Pokud
se
vorikonazol podává
následně
po flukonazolu,
doporučuje se
monitorace nežádoucích
účinků spojených s
vorikonazolem.
Fenytoin
[substrát CYP2C9 a silný
induktor CYP450]

300 mg QD



300 mg QD (podaných
současně s vorikonazolem
400 mg BID)*




Vorikonazol Cmax ↓ 49 %
Vorikonazol AUCτ ↓ 69 %


Fenytoin Cmax ↑ 67 %
Fenytoin AUCτ ↑ 81 %
V porovnání k vorikonazolu
200 mg
BID,
Vorikonazol Cmax ↑ 34 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 39 %
Pokud přínos nepřeváží
riziko,
je nutno se vyvarovat
souběžného podání
vorikonazolu a fenytoinu.
Doporučuje se pečlivé
monitorování
plazmatických
hladin fenytoinu.

Fenytoin lze podávat
souběžně
s vorikonazolem, jestliže
se
udržovací dávka
vorikonazolu
zvýší na 5 mg/kg i.v. BID
nebo z 200 mg na 400 mg
per
os BID, (ze 100 mg na mg
p.o. BID u pacientů s
tělesnou
hmotností nižší než 40 kg),
(viz
bod 4.2).
Letermovir
[induktor CYP2C9 a CYP2C19]
Vorikonazol Cmax ↓ 39 %
Vorikonazol AUC0-12 ↓ %
Vorikonazol C12 ↓ 51 %
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podání
vorikonazolu a
letermoviru, je třeba
monitorovat pacienty kvůli

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
možnosti ztráty účinnosti
vorikonazolu.
Glasdegib
[substrát CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol zvyšuje
plazmatické koncentrace
glasdegibu a zvyšuje riziko
prodloužení QTc.
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podávání,
doporučuje se časté
monitorování EKG (viz
bod 4.4).
Inhibitory tyrosinkináz (např. axitinib,
bosutinib, kabozantinib, ceritinib,
kobimetinib, dabrafenib, dasatinib,
nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociclib)
[substráty CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno,
vorikonazol může zvýšit
plazmatické koncentrace
inhibitorů tyrosinkináz
metabolizovaných cestou
CYP3A4.
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podávání,
doporučuje se snížení
dávky inhibitoru
tyrosinkináz (viz bod 4.4).
Antikoagulancia

Warfarin (jednorázová dávka
30 mg podaná souběžně s
300 mg vorikonazolu BID)
[substrát CYP2C9]


Jiné perorální kumariny
(např. fenprokumon
acenokumarol)
[substráty CYP2C9 a
CYP3A4]


Maximální prodloužení
protrombinového času
přibližně 2násobek.



I když nebylo zkoumáno,
vorikonazol může zvýšit
plazmatické koncentrace
kumarinů
a vést tak k prodloužení
protrombinového času.


Doporučuje se pečlivé
monitorování
protrombinového času
nebo
provádění jiných
vhodných
antikoagulačních testů a
dávku
antikoagulancií přiměřeně
upravit.
Ivafaktor
[substrát CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol zvyšuje
plazmatické koncentrace
ivafaktoru s rizikem zvýšení
výskytu nežádoucích
účinků.
Doporučuje se snížení
dávky ivafaktoru.
Benzodiazepiny
[substráty CYP3A4]
Midazolam (0,05 mg/kg i.v.
v jednorázové dávce)


Midazolam (7,5 mg perorálně
v jednorázové dávce)




Ostatní benzodiazepiny (např.


V nezávislé publikované
studii, Midazolam AUC0-∞
↑ 3,7násobek

V nezávislé publikované
studii, Midazolam Cmax ↑
3,8 násobek
Midazolam AUC0-∞ ↑
10,3násobek

I když nebylo zkoumáno,
Doporučuje se zvážit
snížení
dávky benzodiazepinů

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
triazolam, alprazolam) je pravděpodobné, že
vorikonazol
zvyšuje plazmatické
koncentrace ostatních
benzodiazepinů
metobolizovaných CYP3Aa vede k prodloužení
sedativního účinku.
Imunosupresiva
[substráty CYP3A4]


Sirolimus (2 mg v jednorázové
dávce)





Everolimus
[také substrát P-gP]





Cyklosporin (u
stabilizovaných pacientů po
transplantaci ledvin
užívajících dlouhodobě
cyklosporin)










Takrolimus (0,1 mg/kg v
jednorázové dávce)




V nezávisle publikované
studii,
Sirolimus Cmax ↑6,6-
násobek
Sirolimus AUC0−∞ ↑ násobek

I když nebylo zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol významně
zvyšuje plazmatické
koncentrace everolimu.


Cyklosporin Cmax ↑ 13 %
Cyklosporin AUCτ ↑70 %













Takrolimus Cmax ↑ 117 %
Takrolimus AUCt ↑ 221 %




Současné podání
vorikonazolu
a sirolimu je
kontraindikováno (viz
bod
4.3)

Souběžné podávání
vorikonazolu a everolimu
se nedoporučuje, protože
se předpokládá, že
vorikonazol významně
zvyšuje koncentrace
everolimu (viz bod 4.4)-

Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů
již
léčených cyklosporinem se
doporučuje snížit dávku
cyklosporinu na polovinu a
pozorně sledovat jeho
koncentraci. Zvýšené
koncentrace cyklosporinu
jsou
dávány do souvislosti s
nefrotoxicitou. Při
vysazení
vorikonazolu je nutno
koncentrace cyklosporinu
pečlivě sledovat a dávku
podle

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
potřeby zvýšit.

Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů
již
léčených takrolimem se
doporučuje snížit dávku
takrolimu na třetinu
původní
dávky a pozorně jeho
koncentraci sledovat.
Zvýšené
koncentrace takrolimu jsou
dávány do souvislosti s
nefrotoxicitou. Při
vysazení
vorikonazolu je nutno
koncentrace takrolimu
pečlivě
sledovat a dávku podle
potřeby
zvýšit.
Dlouhodobě působící opioidy
[substráty CYP3A4]


Oxykodon (10 mg v
jednorázové dávce)




V nezávisle publikované
studii,
Oxykodon Cmax ↑
1,7násobek
Oxykodon AUC0−∞ ↑
3,6násobek

Je třeba zvážit snížení
dávky oxykodonu a jiných
dlouhodobě působících
opioidů
metabolizovaných cestou
CYP3A4 (např.
hydrokodon).
Může být nezbytná častá
monitorace nežádoucích
účinků spojených s
podáváním
opioidů.

Methadon (32-100 mg QD)
[substrát CYP3A4]
R-methadon (aktivní) Cmax ↑
31 %
R-methadon (aktivní) AUCτ
↑ 47 %
S-methadon Cmax ↑ 65 %
S-methadon AUCτ ↑ 103 %
Doporučuje se častá
monitorace nežádoucích
účinků a toxicity
související
s methadonem, včetně
prodloužení QT intervalu.
Může být nezbytné snížení

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
dávky methadonu.
Nesteroidní protizánětlivá léčiva a
(NSAID)
[substráty CYP2C9]

Ibuprofen (400 mg v
jednorázové dávce)



Diklofenak (50 mg v
jednorázové dávce)







S-Ibuprofen Cmax ↑ 20 %
S-Ibuprofen AUC0−∞ ↑
100%



Diklofenak Cmax ↑ 114 %
Diklofenak AUC0−∞ ↑
78 %


Doporučuje se časté
sledování
nežádoucích účinků a
toxicity
související s užíváním
NSAID.
Může být nezbytné snížení
dávky NSAID.
Omeprazol (40 mg QD)*
[inhibitor CYP2C19; substrát
CYP2C19 a CYP3A4]
Omeprazol Cmax ↑ 116 %
Omeprazol AUCτ ↑ 280 %
Vorikonazol Cmax ↑ 15 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 41 %



Další inhibitory protonové
pumpy,
které jsou substráty
CYP2C19,
mohou být inhibovány
vorikonazolem, což může
vést ke zvýšeným
plazmatickým hladinám
těchto léčivých přípravků.
Úprava dávky
vorikonazolu se
nedoporučuje.


Při zahájení léčby
vorikonazolem u pacientů
již
léčených omeprazolem v
dávce 40 mg nebo vyšší se
doporučuje dávku
omeprazolu
snížit na polovinu.
Perorální kontraceptiva*
[substráty CYP3A4; inhibitory
CYP2C19]
Norethisteron/ethinylestradiol
(1 mg/0,035 mg QD)
Ethinylestradiol Cmax ↑ %
Ethinylestradiol AUCτ ↑
61%
Norethisteron Cmax ↑ 15 %
Norethisteron AUCτ ↑ 53 %
Vorikonazol Cmax ↑ 14 %
Vorikonazol AUCτ ↑ 46 %
Kromě sledování
nežádoucích
účinků vorikonazolu se
doporučuje sledování
nežádoucích účinků
souvisejících s podáváním
perorálních kontraceptiv.
Krátkodobě působící opioidy
[substráty CYP3A4]


Alfentanil (20 μg/kg
jednorázová dávka, se současně
podaným naloxonem)






V nezávisle publikované
studii,
Alfentanil AUC0−∞ ↑
6násobek

Mělo by být zváženo
snížení
dávky alfentanilu,
fentanylu a
jiných krátkodobě
působícíchopioidů se
strukturou podobnou
alfentanilu a
metabolizovaných cestou

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní

Fentanyl (5 μg/kg jednorázová
dávka)


V nezávisle publikované
studii,
Fentanyl AUC0−∞ ↑
1,34násobek
CYP3A4 (např.
sufentanil).
Doporučuje se rozšířené a
časté sledování
respiračního útlumu
a dalších nežádoucích
účinků spojených s
podáváním
opioidů
Statiny (např. lovastatin)
[substráty CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno,
je pravděpodobné, že
vorikonazol
zvyšuje plazmatické
koncentrace
statinů metabolizovaných
CYP3A4, což může vést k
rhabdomyolýze.
Pokud se nelze vyhnout
souběžnému podávání
vorikonazolu se statiny
metabolizovanými
CYP3A4, má být zváženo
snížení dávky statinů. .
Deriváty sulfonylurey (např.
tolbutamid, glipizid, glyburid)
[substráty CYP2C9]
I když nebylo klinicky
zkoumáno,
je pravděpodobné, že
vorikonazol
zvyšuje plazmatické
koncentrace
sulfonylurey a může vyvolat
hypoglykemii.
Doporučuje se pečlivé
sledování glykemie. Je
třeba zvážit snížení dávky
derivátů sulfonylurey
Vinka alkaloidy (např.,
vinkristin a vinblastin)
[substráty CYP3A4]
I když nebylo klinicky
zkoumáno, je
pravděpodobné, že
vorikonazol zvyšuje
plazmatické koncentrace
vinka alkaloidů, což může
vyvolat neurotoxicitu.
Je třeba zvážit snížení
dávky vinka alkaloidů.
Další inhibitory HIV proteázy
(např. sachinavir, amprenavir a
nelfinavir)*
[substráty a inhibitory
CYP3A4]
Nebylo klinicky zkoumáno.
In vitro studie naznačují, že
vorikonazol může inhibovat
metabolismus inhibitorů
HIV proteázy a naopak, že
metabolismus vorikonazolu
může být inhibován
inhibitory HIV proteázy.
Doporučuje se pečlivé
sledování výskytu lékové
toxicity a/nebo nedostatku
účinku a může být
nezbytná
úprava dávky.
Další nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy (NNRTI)
(např. delavirdin, nevirapin)*
[substráty a inhibitory CYP3Anebo induktory CYP450]
Nebylo klinicky zkoumáno.
In vitro
studie naznačují, že
metabolismus
vorikonazolu a
metabolismus
NNRTI se mohou vzájemně
inhibovat. Nálezy účinků
Doporučuje se pečlivé
sledování výskytu lékové
toxicity a/nebo nedostatku
účinku a může být
nezbytná
úprava dávky.

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
efavirenzu na vorikonazol
naznačují, že metabolismus
vorikonazolu může
být indukován NNRTI.
Tretinoin
[substrát CYP3A4]
I když nebylo zkoumáno,
vorikonazol může zvýšit
koncentrace tretinoinu a
zvýšit riziko nežádoucích
účinků (pseudotumor
cerebri, hyperkalcemie).
Během léčby
vorikonazolem a po jejím
ukončení se doporučuje
upravit dávku tretinoinu.
Cimetidin (400 mg BID)
[nespecifický inhibitor CYPa zvyšuje hodnotu pH žaludku]
Vorikonazol Cmax ↑ 18 %
Vorikonazol AUC τ ↑ 23 %
Žádná úprava dávky
Digoxin (0,25 mg QD)
[substrát P-gP ]
Digoxin Cmax ↔
Digoxin AUC τ ↔
Žádná úprava dávky
Indinavir (800 mg TID)
[inhibitor a substrát CYP3A4]
Indinavir Cmax ↔
Indinavir AUC τ ↔
Vorikonazol Cmax ↔
Vorikonazol AUC τ ↔
Žádná úprava dávky
Makrolidová antibiotika


Erythromycin (1 g BID)
[inhibitor CYP3A4]

Azithromycin (500 mg QD)



Vorikonazol Cmax
a AUC τ ↔

Vorikonazol Cmax a
AUC τ ↔

Účinek vorikonazolu na
erythromycin nebo
azithromycin není znám.
Žádná úprava dávky
Kyselina mykofenolová (1 g
jednorázová dávka)
[substrát UDP-glukuronyl
transferázy]
Kyselina mykofenolová
Cmax ↔
Kyselina mykofenolová
AUC τ ↔
Žádná úprava dávky
Kortokosteroidy

Prednisolon (60 mg jednorázová dávka)
[substrát CYP3A4]


Prednisolon Cmax ↑ 11 %
Prednisolon AUC0−∞ ↑
34 %


Žádná úprava dávky


Pacienti podstupující
dlouhodobou léčbu
vorikonazolem a
kortikosteroidy (včetně
inhalačních
kortikosteroidů, např.
budesonidu, a
intranazálních

Léčivý přípravek
[Mechanismus interakce]
Interakce
Změny geometrického
průměru (%)
Doporučení týkající se
současného podaní
kortikosteroidů) mají být
pečlivě sledováni
z hlediska dysfunkce kůry
nadledvin, a to během
léčby i po ukončení léčby
vorikonazolem (viz bod
4.4).
Ranitidin (150 mg BID)
[zvyšuje hodnotu pH žaludku]
Vorikonazol Cmax a AUCτ
↔
Žádná úprava dávky