Sixmo

Absorpce

Farmakokinetika implantátů Sixmo byla hodnocena u pacientů závislých na opioidech léčených
implantáty Sixmo ve studiích TTP-400-02-01, PRO-810, PRO-805, PRO-806, PRO-807 a PRO-811.
Před vstupem do studií PRO-805, PRO-806, PRO-810 a TTP-400-02-01 probíhajících v současné
době nebyli pacienti léčeni a šlo o dospělé se středně závažnou až závažnou závislostí na opioidech.
Většina pacientů jako primární opioid používala heroin. Po zavedení implantátů Sixmo byla v úvodní
fázi nejvyšší koncentrace buprenorfinu pozorována 12 hodin po zavedení a ve stejné době došlo
i k mediánu Tmax. Po úvodním dosažení nejvyšší hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě pomalu
klesala; hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě v ustáleném stavu bylo dosaženo zhruba do
4. týdne. Průměrné hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě v ustáleném stavu byly ve všech
klinických studiích konzistentní a dosahovaly přibližně 0,5 až 1 ng/ml hodnoty se ve 24týdenním léčebném období udržely přibližně po dobu 20 týdnů 24. týdnekoncentrace buprenorfinu. Obecně byly hodnoty koncentrace srovnatelné s nejnižší hodnotou
koncentrace buprenorfinu při sublingválním podávání buprenorfinu v dávce 8 mg na den.
Hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě po zavedení implantátů Sixmo zachycuje obrázek 3.
Průměrné hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě až do 28. dne jsou založeny na údajích ze
studie relativní biologické dostupnosti PRO-810 stanovení FKstudií PRO-805, PRO-806, PRO-807 a PRO-811.

Obrázek 3: Hodnoty koncentrace buprenorfinu v plazmě po zavedení implantátů Sixmo
koncentrace po 28. dni vycházejí ze studií PRO-805, PRO-806, PRO-a PRO-811


Distribuce

Buprenorfin se v přibližně 96 % váže na proteiny, primárně na alfa a beta globulin.

Biotransformace

Buprenorfin prochází N-dealkylací, která jej mění na jeho nejdůležitější farmakologicky aktivní
metabolit norbuprenofrin, a následně pak glukuronidací. Původně bylo zjištěno, že norbuprenofrin
vzniká působením CYP3A4, následné studie ale prokázaly rovněž zapojení CYP2C8. Jak buprenorfin,
tak norbuprenorfin mohou procházet další glukuronidací prostřednictvím
UDP-glukuronosyltransferáz.

Eliminace

Studie hmotnostní bilance buprenorfinu prokázala kompletní zachycení radioaktivně značené látky
v moči téměř celá dávka, tedy buprenorfin, norbuprenorfin a dva neidentifikované metabolity buprenorfinu.
V moči byla většina buprenorfinu a norbuprenorfinu konjugována konjugovaného buprenorfinu, 2,7 % volného a 11 % konjugovaného norbuprenorfinutéměř veškerý buprenorfin a norbuprenorfin volný 21 % volného a 2 % konjugovaného norbuprenorfinu
Průměrný poločas eliminace buprenorfinu z plazmy se pohybuje od 24 do 48 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater
Vliv poruch funkce jater na farmakokinetiku implantátů Sixmo nebyl hodnocen.
Buprenorfin je extenzivně metabolizován v játrech a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou
funkce jater byla zjištěna zvýšená hladina buprenorfinu v plazmě.
Implantáty Sixmo jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikovány.

Počet dnů léčby
Buprenorfin v
plazmě
Porucha funkce ledvin
Renální eliminace hraje v celkové clearance buprenorfinu relativně nevýznamnou roli a u pacientů s poruchou funkce ledvin se koncentrace buprenorfinu v plazmě nezvyšovala. U pacientů
s poruchou funkce ledvin není tedy úprava dávky implantátů Sixmo nutná.

Starší pacienti
Do klinických studií implantátů Sixmo nebyli zařazeni pacienti ve věku nad 65 let, proto se použití
implantátů u této populace nedoporučuje. Účinnost a bezpečnost buprenorfinu u starších pacientů věku > 65 let