Odomzo

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Odomzo byla hodnocena v pivotní studii II. fáze u celkem 229 dospělých
pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím BCC. Pacienti byli léčeni přípravkem Odomzo
200 mg denně u pacientů léčených přípravkem Odomzo v doporučené dávce 200 mg Během léčby přípravkem Odomzo 200 mg denně nebo do 30 dnů od jejího ukončení bylo u pacientů
s metastazujícím nebo lokálně pokročilým BCC zaznamenáno 1 úmrtí.

Nejčastějšími nežádoucími účinky vyskytujícími se u ≥10 % pacientů léčených přípravkem
Odomzo 200 mg byly svalové spasmy, alopecie, porucha chuti, únava, nauzea, muskuloskeletální
bolest, průjem, pokles tělesné hmotnosti, snížená chuť k jídlu, myalgie, abdominální bolest, bolest
hlavy, bolest, zvracení a pruritus.

Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3/4 vyskytujícími se u ≥2 % pacientů léčených přípravkem
Odomzo 200 mg byly únava, pokles tělesné hmotnosti a svalové spasmy.

Četnější výskyt nežádoucích účinků Odomzo 800 mg než u pacientů užívajících přípravek Odomzo 200 mg, kromě muskuloskeletální
bolesti, průjmu, abdominální bolesti, bolesti hlavy a pruritu. To samé platilo u stupně 3/4 nežádoucích
účinků, kromě únavy.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky u doporučené dávky z pivotní klinické studie II. fáze tříd orgánových systémů databáze MedDRA Nežádoucí účinky jsou v rámci každé třídy orgánových systémů řazené dle četnosti, nejčastější
nežádoucí účinky jsou uvedeny jako první. V rámci řazení do skupin podle četnosti jsou nežádoucí
účinky uvedené podle klesající závažnosti. Navíc je odpovídající kategorie četnosti u každého
nežádoucího účinku založena na následujících kritériích
Tabulka 2 Nežádoucí účinky pozorované v pivotní studii II. fáze

Třídy orgánových systémů
Přednostní název 
Četnost všech stupňů
200 mg
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k jídluPoruchy nervového systému
Porucha chuti Velmi časté 
䈀潬Gastrointestinální poruchy
Nauzea Velmi časté 
PrůjemAbdominální bolestZvracení䜀慳Poruchy kůže a podkožní tkáně
AlopecieVyrážkaAbnormální růst vlasůPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalové spasmy Velmi časté 
Muskuloskeletální bolest䴀祡䴀嬀獶慬Časté 
Reprodukční systém a choroby prsů 
Amen潲Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava Velmi časté 
䈀Vyšetření
Snížení tělesné 桭潴⩚ženami byla 
Klinicky významné laboratorní odchylky

Nejčastěji zaznamenanými laboratorními odchylkami stupně 3/4 s výskytem ≥5 % u pacientů léčených
přípravkem Odomzo 200 mg byly zvýšení lipázy a zvýšení krevní CK
Tabulka 3 Laboratorní odchylky*

Laboratorní test
Četnost všech stupňů 
200 mg
Hematologické parametry 
Snížený hemoglobinSnížený počet lymfocytůBiochemické parametryZvýšený sérovýZvýšenZvýšená krevní glukózaZvýšená Zvýšená Zvýšená aspartátaminotransamináza Zvýšená ⨠唀CTCAE verze 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky týkající se svalů včetně zvýšení hladiny CK
Svalová toxicita je nejvíce klinicky relevantním nežádoucím účinkem hlášeným u pacientů léčených
sonidegibem a předpokládá se, že se jedná o účinek třídy inhibitorů hedgehog pivotní studii II. fáze byly svalové spasmy nejčastějším nežádoucím účinkem týkajícím se svalů a byly
zaznamenány u menšího počtu pacientů, kteří užívali přípravek Odomzo 200 mg pacientů užívajících přípravek Odomzo 800 mg
U 8 % pacientů užívajících přípravek Odomzo 200 mg bylo zaznamenáno zvýšení CK v krvi
stupně 3/4. U většiny pacientů, kteří měli zvýšení CK stupně 2 nebo víc, se objevily svalové
symptomy před zvýšením hladiny CK. Medián času, kdy u těchto pacientů došlo ke zvýšení
laboratorních hodnot CK stupně závažnosti 2 a vyšší, byl 12,9 týdne terapie přípravkem Odomzo a medián času, kdy došlo k vyřešení 12 dní
Jeden pacient užívající přípravek Odomzo 200 mg zaznamenal svalové symptomy a zvýšení hladiny
CK nad 10x ULN a vyžadoval podání tekutin intravenózně, v porovnání s 6 pacienty užívajícími
přípravek Odomzo 800 mg.

V pivotní studii II. fáze nebyly potvrzeny žádné případy nahlášené rabdomyolýzy hladiny CK >10 násobně nad úroveň před začátkem léčby nebo nad úroveň výchozí hladiny
nebo >10x ULN, pokud nebyla zaznamenána výchozí hladina plus 1,5 násobné zvýšení sérového
kreatininu z hladiny před začátkem léčby nebo z výchozí hladinyjeden případ hlášený u pacienta, který užíval přípravek Odomzo 800 mg.

Amenorea
V pivotní studii II. fáze se u 2 byly sterilizované podvázáním vejcovodů, vyskytla amenorea během léčby přípravkem Odomzo
200 mg nebo 800 mg jednou denně.

Pediatrická populace
Hodnocení bezpečnosti u pediatrické populace vychází z údajů 16 dospělých a 60 pediatrických
pacientů ze studie CLDE225X2104 a 16 dospělých a 2 pediatrických pacientů ze studie
CLDE225C2301. Střední délka expozice sonidegibu během studie X2104 byla 97 dnů 511 dnůdélka expozice sonidegibu během studie C2301 byla 2,8 měsíce dospělých pacientů a 3,5 měsíce
Toxicita sonidegibu pozorovaná ve studiích C2301 a X2104 u dospělých byla v souladu s již známou
toxicitou související s léčbou, která byla hlášena u dospělých pacientů s bazaliomem.
Toxicita související se sonidegibem hlášená u pediatrických pacientů vykazovala podobné výsledky
jako u dospělých, s výjimkou sníženého výskytu svalové toxicity pozorovaná u 16,7 % pediatrických pacientů v porovnání s 50 % u dospělých ve studii X2104pozorování vlivu na postnatální vývoj zejména při delší expozici ploténkami článků prstů, subchondrální kondenzace v oblasti růstových plotének kolena, problémy
fyzeálního distálního femuru, chondropatie a lámání zubů
Předčasná fúze epifýz
Během klinických studií byly hlášeny tři případy epifyzárního onemocnění a jeden případ epifyzární frakturypediatrických pacientů léčených sonidegibem, ale kauzální souvislost se sonidegibem nelze
přesvědčivě určit. Byla hlášena předčasná fúze epifýz u pediatrických pacientů vystavených
inhibitorům signální dráhy Hh pacientů, protože v této populaci nebyla stanovena jeho bezpečnost a účinnost.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.