Morivid

Farmakodynamické interakce

Inzulin a antidiabetika
Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin může zvyšovat účinek hypoglykemik, může být
nutné snížení dávek inzulinu nebo antidiabetik.

Léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval / s potenciálem vyvolat srdeční arytmii:
U pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmika třídy
IA a III, tricyklická antidepresiva, antipsychotika, některá antiinfektiva (antibiotika, jako jsou
fluorochinolony, např. moxifloxacin; makrolidy, např. azithromycin; antiretrovirotika, jako je
sachinavir; antimykotika, jako je flukonazol; antiprotozoika, jako pentamidin), je třeba podávat
hydroxychlorochin s opatrností kvůli zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (viz body 4.4, 4.8 a
4.9). Halofantrin se nemá podávat s hydroxychlorochinem.

Antimalarika
Současné podávání hydroxychlorochinu s jinými antimalariky (např. meflochinem), o nichž je známo,
že snižují křečový práh, může zvýšit riziko křečí (viz body 4.8).

Antiepileptika
Při současném podávání s hydroxychlorochinem může být oslaben účinek antiepileptik.

Agalsidáza
Při současném podávání hydroxychlorochinu s agalsidázou je teoretické riziko inhibice aktivity
intracelulární α-galaktosidázy.

Farmakokinetické interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na hydroxychlorochin

Antacida a kaolin
Souběžné podávání s antacidy obsahujícími hořčík nebo s kaolinem může vést ke snížené absorpci
chlorochinu. Na základě extrapolace se má i hydroxychlorochin podávat minimálně 2 hodiny před
nebo po podání antacid nebo kaolinu.

Inhibitory a induktory CYP
Současné užívání cimetidinu, slabého/středně silného inhibitoru několika CYP včetně CYP2C8 a
CYP3A4, vedlo k dvojnásobnému zvýšení expozice chlorochinu. Na základě extrapolace by
vzhledem k podobnosti struktury a metabolických eliminačních cest hydroxychlorochinu a
chlorochinu mohla být podobná interakce pozorována i u hydroxychlorochinu. Při současném
podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2C8 a CYP3A4 (např. gemfibrozil,
klopidogrel, ritonavir, itrakonazol, klarithromycin, grapefruitový džus) se doporučuje opatrnost
(např. sledování nežádoucích účinků).
Nedostatečná účinnost hydroxychlorochinu byla hlášena při současném podávání rifampicinu,
silného induktoru CYP2C8 a CYP3A4. Při současném podávání silných induktorů CYP2C8 a
CYP3A4 (jako jsou rifampicin, třezalka tečkovaná, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) se
doporučuje opatrnost (např. monitorování účinnosti).

Účinek hydroxychlorochinu na jiné léčivé přípravky

Substráty P-glykoproteinu
Hydroxychlorochin in vitro inhibuje P-gp ve vysokých koncentracích. Při současném podávání
hydroxychlorochinu tedy existuje možnost zvýšení koncentrací substrátů P-gp. Při souběžném
podávání digoxinu a hydroxychlorochinu byly hlášeny zvýšené hladiny digoxinu v séru. Při
současném podávání substrátů P-gp s úzkým terapeutickým indexem (jako
digoxin,cyklosporin,dabigatran) se doporučuje opatrnost (např. monitorování nežádoucích
účinků nebo plazmatických koncentrací podle potřeby).

Substráty CYP2DU pacientů, kteří užívali hydroxychlorochin a jednorázovou dávku metoprololu, specifického
substrátu CYP2D6, byly hodnoty Cmax a AUC metoprololu zvýšeny 1,7násobně, což naznačuje, že
hydroxychlorochin je slabým inhibitorem CYP2D6. Při současném podávání substrátů CYP2D6 s
úzkým terapeutickým indexem (jako flekainid, propafenon) se doporučuje opatrnost (např.
monitorování nežádoucích účinků nebo plazmatických koncentrací podle potřeby).

Substráty CYP3AHydroxychlorochin in vitro inhibuje CYP3A4. Při současném podávání cyklosporinu a
hydroxychlorochinu byla hlášena zvýšená plazmatická hladina cyklosporinu (substrát CYP3A4 a
p- gp). Vzhledem k tomu, že neexistují studie lékových interakcí s citlivými substráty CYP3A4 in
vivo, doporučuje se opatrnost (např. monitorování nežádoucích účinků) při současném podávání
substrátů CYP3A4 (jako jsou cyklosporin, statiny) s hydroxychlorochinem.

Prazikvantel
V interakční studii s jednorázovou dávkou bylo zjištěno, že chlorochin snižuje biologickou
dostupnost prazikvantelu. Není známo, zda podobný efekt nastává i při současném podávání
hydroxychlorochinu a prazikvantelu. Vzhledem k podobné struktuře a podobným
farmakokinetickým vlastnostem hydroxychlorochinu a chlorochinu se předpokládá obdobný efekt
i pro hydroxychlorochin.

Současné podávání hydroxychlorochinu s léky, o nichž je známo, že působí toxicky na sítnici,
jako je například tamoxifen, není doporučeno.