Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil mylan

Shrnutí bezpečnostního profilu

Kombinace efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu byla hodnocena u 460 pacientů buď jako
tableta s fixní kombinací dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebo jako přípravky s komponenty těmi, které byly pozorovány v předchozích studiích jednotlivých komponentů. Nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky, které byly považovány za možná nebo pravděpodobně spojené s užíváním
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil u pacientů léčených po dobu až 48 týdnů ve
studii AI266073, byly psychiatrické poruchy gastrointestinální poruchy
Byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme;
neuropsychiatrické nežádoucí účinky psychóze, záchvatů
Vzácně byly hlášeny také poruchy funkce ledvin, renální selhání a méně časté případy proximální
renální tubulopatie přispívající k frakturám
Po přerušení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil může u pacientů
infikovaných HIV a současně HBV dojít k závažné akutní exacerbaci hepatitidy
Podávání přípravku efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil s jídlem může zvýšit expozici
efavirenzu a může vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinické studie a zkušenosti po uvedení přípravku na trh s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a jednotlivými složkami kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v antiretrovirové kombinované terapii jsou uvedeny v
tabulce 2 podle tříd orgánových systémů, frekvence a komponent kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, které jsou považovány za příčinu vzniku nežádoucích
účinků. U jednotlivých skupin četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající
závažnosti. Frekvence jsou uváděny jako velmi časté
Nežádoucí účinky spojené s podáním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil:
Nežádoucí účinky, které se objevily během léčby a jsou považovány za možná či pravděpodobně
spojené s užíváním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, hlášené během studie
AI266073 kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, zahrnují:

Časté:
Méně časté:- nesouvislá řeč
- zvýšená chuť k jídlu
- snížené libido
disoproxil uvedené podle komponentu příčinu vzniku nežádoucích účinků

Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Poruchy krve a lymfatického systému:
ČastéMéně častéPoruchy imunitního systému:
ČastéMéně častéPoruchy metabolismu a výživy:
Velmi častéČasté桹瀀 
Méně časté噺 Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Psychiatrické poruchy:
Časté deprese abnormální sny3, insomnie
abnormální sny,
insomnie

0pQ
VHEHYUDåHGQppsychóza 3, mánie3, paranoia3,
halucinace 3, euforie3, afektivní
labilita3, zmatenost 3, agrese3,
katatonie
Vzácné GRNRQDQineuróza

Poruchy nervového systému:
9HOPLýDVWp poruchy cerebelární koordinace a
rovnováhy3, somnolence
poruchy pozornosti závratě 0pQ
P\ãOHQN\, ataxie3, abnormální
koordinace3, agitovanost , tremor

Poruchy oka:
0pQ
Poruchy ucha a labyrintu:
0pQ
Cévní poruchy:
0pQ
Gastrointestinální poruchy:
9HOPLnauzea
ýDVWp SU
$MHPnauzea
zvýšená 桬včetně zvýšené
pankreatické amylázy,
zvýšená hladina lipázy v
séru, zvracení, bolest
břicha, dyspepsie 
bolest břicha, břišní
搀Méně častéPoruchy jater a žlučových cest:
Časté慳瀀慲zvýšená hladina
alaninaminotransferázy zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy zvýšená 桬séru anebo zvýšená
hladina ALT v séru,
hyperbilirubinemie
zvýšené 栀Méně časté噺栀 Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté vyrážka závažná, 11,6 % 18 %ýDVWp pruritus vezikulobulózní
Y\UiåNDY\UiåND
makulopapulární
vyrážka, vyrážka,
pruritus, urtikarie,
zbarvení kůže pigmentaceMéně časté敲vyrážka angioedém4
Vzácné fotoalergická dermatitida angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
9HOPLkreatinkinázy

0pQ
svalová slabostVzácné osteomalacie
kostí a zřídka přispívá
k frakturámmyopatiePoruchy ledvin a močových cest:
Méně časté瀀灲潸tubulopatie včetně
Fanconiho syndromu
Vzácné selhání ledvin a chronickétubulární nekróza,
nefritida, akutní intersticiální
nefritidydiabetes insipidusPoruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně častéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi častéČasté㄀pacientům.
K tomuto nežádoucímu účinku může dojít v důsledku proximální renální tubulopatie. Nepovažuje se za příčinně související
s léčbou tenofovir disoproxilm bez existence tohoto onemocnění.
Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků k získání více informací.
Tento nežádoucí účinek byl zjištěn z postmarketingových sledování po uvedení přípravku na trh buď u efavirenzu,
emtricitabinu nebo tenofovir disoproxilu. Kategorie četnosti byla získána ze statistických výpočtů na základě celkového
počtu pacientů léčených efavirenzem během klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií
Popis vybraných nežádoucích účinků

Vyrážka: Během klinických studií s efavirenzem byly vyrážky obvykle mírné až středně závažné
makulopapulární kožní výsevy, které se objevily během prvních dvou týdnů po zahájení léčby
efavirenzem. U většiny pacientů vyrážka odezněla do jednoho měsíce od zahájení léčby efavirenzem.
U pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli vyrážce, může být kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil znovu podána. Při opětovném zahájení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil se doporučují vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.

Psychiatrické symptomy: Pacienti s psychiatrickou poruchou v anamnéze mají zřejmě větší riziko
závažných psychiatrických nežádoucích účinků uvedených ve sloupci efavirenz v tabulce 2.

Neurologické symptomy: Neurologické symptomy jsou časté u efavirenzu, jednoho z komponentů
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U klinických kontrolovaných studií s
efavirenzem byly neurologické symptomy střední až závažné intenzity pociťovány u 19 % %prvního nebo druhého dne léčby efavirenzem a obecně odeznívají po prvních dvou až čtyřech týdnech.
Mohou se vyskytnout častěji, když je kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil užíván
současně s jídlem, případně kvůli zvýšené plazmatické hladině efavirenzu podávání před spaním zlepšilo snášenlivost těchto symptomů
Jaterní selhání po efavirenzu: Jaterní selhání po uvedení přípravku na trh, včetně u pacientů bez
předchozího jaterního onemocnění či jiných známých rizikových faktorů, bylo někdy charakterizováno
fulminantním průběhem, který v některých případech měl za následek transplantaci nebo úmrtí.

Porucha funkce ledvin: Protože kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit
poškození ledvin, doporučuje se monitorovat funkci ledvin profiludisoproxilem. U některých pacientů se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení
léčby tenofovir disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin výchozími renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně
nefrotoxickými léčivými přípravkyukončení léčby tenofovir-disoproxilem
Laktátová acidóza: U tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými
antiretrovirotiky byly hlášeny případy laktátové acidózy. U pacientů s predispozičními faktory, jako
jsou například pacienti s dekompenzovaným jaterním onemoněním pacienti užívající souběžně léčivé přípravky, u nichž je známo, že způsobují laktátovou acidózu,
existuje vyšší riziko výskytu těžké laktátové acidózy při léčbě tenofovir-disoproxilem, a to včetně
fatálních následků.

Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Syndrom imunitní reaktivace: U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní nedostatečností v
době zahájení CART se může objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza: Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s obecně známými rizikovými
faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence je
neznámá
Pediatrická populace

K dispozici nejsou dostatečné údaje ohledně podávání přípravku dětem mladším 18 let.
Kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se u této populace nedoporučuje
Jiné zvláštní populace

Starší pacienti: Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena u pacientů
starších 65 let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater
nebo ledvin, proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Protože může tenofovir-disoproxil způsobit renální toxicitu,
doporučuje se všech pacientů s poruchou ledvin, kteří jsou léčeni kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, pečlivě sledovat funkci ledvin
Pacienti se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HCV: Pouze malý počet pacientů měl souběžnou infekci
HBV efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil u pacientů se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo
HIV/HCV byl podobný profilu, který byl pozorován u pacientů s infekcí HIV bez souběžné infekce.
Jak by se však dalo očekávat u této populace pacientů, ke zvýšené hladině AST a ALT docházelo
mnohem častěji než u běžné populace s infekcí HIV.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: U pacientů s infekcí HIV se souběžnou infekcí HBV může
po přerušení léčby dojít k výskytu klinických a laboratorních příznaků hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.