Busulfan fresenius kabi

Skutečná tělesná hmotnost < 9 1,9 až < 16 1,16 až 23 1,> 23 až 34 0, > 34 0,
S následným:
- podáním cyklofosfamidu - jednorázovým podáním melfalanu v dávce 140 mg/m2 minimálně 24 hodin po 16. dávce busulfanu
Busulfan se podává ve dvouhodinové infuzi každých 6 hodin po 4 po sobě následující dny. Celkově
pacient obdrží 16 dávek před podáním cyklofosfamidu nebo melfalanu a před transplantací
hematopoetických progenitorových buněk
Starší pacienti
Pacienti starší než 50 let pacienty starší než 60 let jsou však k dispozici jen omezené informace o bezpečném užívání přípravku
Busulfan. Pro starší pacienty věku
Busulfan v kombinaci s fludarabinem
Dospělí
Doporučená dávka a schéma podávání jsou:
- fludarabin podávaný jako hodinové infuze jednotlivých denních dávek 30 mg/m2 po 5 po
sobě následujících dnů nebo 40 mg/m2 během 4 po sobě následujících dnů.
- Busulfan bude podáván formou tříhodinových infuzí jednotlivých denních dávek 3,2 mg/kg
bezprostředně po podání fludarabinu; podáván bude 2 nebo 3 po sobě následujících dnů.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost FB u pediatrické populace nebyla stanovena.

Starší pacienti
Podávání režimu FB nebylo specificky studováno u starších pacientů. Nicméně v publikacích byly
zprávy o více než 500 pacientech ve věku ≥ 55 let s přípravným režimem FB, přičemž výsledky
týkající se účinnosti byly podobné jako u mladších pacientů. Žádná úprava dávky nebyla považována
za nutnou.

Obézní pacienti
Dospělí
Pro obézní pacienty se musí zvážit dávkování založené na přizpůsobené ideální tělesné hmotnosti

Ideální tělesná hmotnost IBW mužů IBW žen
Přizpůsobená ideální tělesná hmotnost AIBW = IBW + 0,25x
Pediatrická populace
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje u obézních dětí a dospívajících s indexem tělesné hmotnosti
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Studie s pacienty s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny, ale protože se busulfan močí vylučuje
jen mírně, není nutné u těchto pacientů měnit dávkování.
Doporučuje se však zvýšená opatrnost
Pacienti s poruchou funkce jater
Působení busulfanu nebylo u pacientů s poruchou funkce jater sledováno.
Doporučuje se velká opatrnost, zejména u pacientů s těžkým onemocněním jater
Způsob podání

Busulfan je určen k intravenóznímu podání.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek musí být před podáním naředěn. Konečná koncentrace přípravku by se měla
přiblížit hodnotě 0,5 mg/ml busulfanu. Busulfan se musí podávat v intravenózní infuzi za pomoci
centrálního žilního katetru.

Návod k ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Busulfan nesmí být aplikován rychlou intravenózní injekcí, v bolusu nebo periferní injekcí.

Všichni pacienti musí být premedikováni antikonvulzivními přípravky, aby se předešlo záchvatům
způsobeným vysokými dávkami busulfanu.

Doporučuje se podávat antikonvulziva 12 hodin před podáním busulfanu a do 24 hodin po podání
poslední dávky busulfanu.

V dospělých i pediatrických studiích byl pacientům aplikován v rámci antikonvulzní profylaxe buď
fenytoin nebo benzodiazepiny Před první dávkou busulfanu a po celou dobu jeho podávání se musí podávat antiemetika podle
pevného schématu v souladu s místními zvyklostmi.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Důsledkem léčby busulfanem při doporučeném dávkování a intervalech je hluboká myelosuprese, ke
které dochází u všech pacientů. Může se rozvinout těžká granulocytopenie, trombocytopenie, anemie
nebo jejich kombinace. Během léčby jsou proto nutné časté kontroly kompletního krevního obrazu
včetně diferenciálního počtu bílých krvinek a trombocytů, a to do doby návratu k normálním
hodnotám.

Na dobu neutropenické periody se musí počítat s profylaktickou nebo empirickou aplikací antiinfekční
terapie stejně jako s aplikací růstových faktorů, jako je granulocytární růstový faktor
Dospělí pacienti: Absolutní hodnota neutrofilů < 0,5x109/l v průměru 4 dny po transplantaci se
objevila u 100 % pacientů a obnovila se v průměru 10 dnů po autologní a 13 dnů po alogenní
transplantaci Trombocytopenie 98 % pacientů. Anemie Pediatrická populace: Absolutní hodnota neutrofilů < 0,5x109/l v průměru 3 dny po transplantaci se
objevila u 100 % pacientů a obnovila se v průměru 5 dnů po autologní a 18,5 dnů po alogenní
transplantaci. Trombocytopenie pacientů. Anemie
U dětí s hmotností < 9 kg může být v některých případech žádoucí terapeutické monitorování léčiva,
obzvláště u velice malých dětí a novorozenců
U Fanconiho anemie jsou buňky přecitlivělé na alkylační látky, které navozují přemostění inter- a
intravazeb v DNA. S užíváním busulfanu jako přípravku připravujícího děti s Fanconiho anemií na
transplantaci CSH jsou jen omezené klinické zkušenosti. Z tohoto důvodu by měl být busulfan
používán u těchto pacientů s opatrností.

Porucha funkce jater
Busulfan nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. Protože se busulfan metabolizuje
převážně v játrech, měl by se používat opatrně u pacientů s předcházející poruchou jaterních funkcí,
zvláště pak u pacientů s těžkou jaterní poruchou. Při léčení těchto pacientů se doporučuje pravidelně
monitorovat sérové transaminázy, alkalickou fosfatázu a bilirubin po dobu 28 dní po provedené
transplantaci, aby bylo možno včas zjistit hepatotoxicitu.

Největší komplikací, která může nastat během léčby busulfanem, je okluze jaterních cév. Toto riziko
narůstá u pacientů, kteří již dříve podstoupili radioterapii nebo tři či více cyklů chemoterapie, anebo
již předtím prodělali transplantaci progenitorových buněk
Paracetamol může snížit metabolismus busulfanu, proto je nutné ho s opatrností podávat současně s
busulfanem, ale i v době do 72 hodin před busulfanem
Klinické studie neprokázaly u žádného z léčených pacientů srdeční tamponádu nebo jinou specifickou
srdeční toxicitu související s busulfanem. Přesto se musí u pacientů užívajících busulfan provádět
pravidelné kontroly srdeční činnosti
Ve studiích s busulfanem byl zaznamenán u jednoho pacienta syndrom akutní respirační tísně s
následnou zástavou dýchání spojený s intersticiální plicní fibrózou. Tento pacient zemřel, aniž by byla
určena jasná etiologie. Busulfan může také vyvolat plicní toxicitu, která se může přidat k účinkům
jiných cytotoxických látek. Proto musí být věnována zvláštní pozornost jakýmkoliv plicním obtížím u
pacientů s proběhlým ozařováním mediastina anebo plic v anamnéze
Během léčby busulfanem musí být pravidelně kontrolovány i renální funkce
Při léčbě velkými dávkami busulfanu byly zaznamenány epileptické záchvaty třeba dbát zvláštní opatrnosti při podávání busulfanu v doporučených dávkách pacientům s anamnézou
záchvatů. Pacientům musí být předem podána odpovídající antikonvulzní profylaxe. Ve studiích u
dospělých a dětí byly získány údaje o busulfanu při souběžném podávání buď fenytoinu, nebo
benzodiazepinů v rámci antikonvulzní profylaxe. Účinky těchto antikonvulziv na farmakokinetiku
busulfanu byly zkoumány v rámci studie fáze II.
Pacientům by mělo být vysvětleno zvýšené riziko sekundární malignity. Na základě poznatků u lidí
byl busulfan klasifikován Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny karcinogen. Světová zdravotnická organizace uznala příčinnou souvislost mezi působením busulfanu a
rakovinou. U leukemických pacientů léčených busulfanem byly nalezeny rozličné cytologické
abnormality a mezi nimi i karcinomy. Busulfan je považován za leukemogenní.

Fertilita
Busulfan může narušit fertilitu. Proto se mužům léčeným busulfanem radí, aby během léčby a alespoň
měsíců po ní neoplodnili ženu a aby využili možnosti kryokonzervace spermií před léčbou kvůli
možné ireversibilní neplodnosti vzniklé jako následek léčby busulfanem.
U premenopauzálních pacientek se běžně vyskytuje ovariální suprese a amenorea s menopauzálními
symptomy. Léčení busulfanem u preadolescentního děvčátka zabránilo nástupu puberty následkem
zastavení ovulace. U mužských pacientů byla zaznamenána impotence, sterilita, azoospermie a
testikulární atrofie. Také rozpustný dimetylacetamid plodnost u samčích i samičích hlodavců
Při přípravných režimech s vysokými dávkami, v kterých byl busulfan podáván v kombinaci s jinou
přípravnou léčbou, byly zaznamenány případy trombotické mikroangiopatie po transplantaci
hematopoetických buněk