Blincyto

Léčba se má zahájit pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě hematologických
malignit. Pacienti léčení přípravkem BLINCYTO mají dostat edukační materiál pro pacienty
a pečovatele a kartu pacienta.

Při léčbě relabované nebo refrakterní B-prekurzorové ALL při zahájení a minimálně v prvních 9 dnech
prvního cyklu a prvních 2 dnech druhého cyklu se doporučuje hospitalizace.

Při léčbě Philadelphia chromozom negativní MRD pozitivní B-prekurzorové ALL se doporučuje
hospitalizace minimálně v prvních 3 dnech prvního cyklu a prvních 2 dnech následujících cyklů.

U pediatrických pacientů s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové ALL se doporučuje
hospitalizace minimálně v prvních 3 dnech cyklu.

U pacientů s klinicky relevantní patologií centrálního nervového systému v anamnéze druhém cyklu je doporučena hospitalizace minimálně 2 dny a klinické rozhodnutí má být založeno na
toleranci přípravku BLINCYTO v prvním cyklu. Je třeba dbát opatrnosti, jelikož byly pozorovány
případy pozdního výskytu prvních neurologických příhod.

Zahájení všech dalších cyklů a opakované zahájení se doporučuje provádět za dohledu zdravotnického pracovníka nebo během hospitalizace.

Dávkování

Relabovaná nebo refrakterní B-prekurzorová ALL

Pacienti s relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL mohou dostat 2 cykly léčby. Jeden
cyklus léčby představuje 28 dní
Pacienti, kteří dosáhli úplné remise cykly konsolidační léčby přípravkem BLINCYTO, a to na základě individuálního vyhodnocení
poměru přínosů a rizik.

Doporučená denní dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta hmotností 45 kg nebo vyšší dostávají fixní dávku a u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 45 kg se
dávka vypočítává podle plochy povrchu těla
Tabulka 1. Doporučené dávkování přípravku BLINCYTO pro relabující nebo refrakterní B-
prekurzorovou ALL

Tělesná
hmotnost
pacienta
1. cyklus Následné cykly
1.–7. den 8.–28. den 29.–42. den 1.–28. den 29.–42. den
45 kg nebo
vyšší
μg/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den
kontinuální
infuzí
14denní
interval bez
léčby
28 μg/den
kontinuální
infuzí
14denní
interval bez
léčby
Nižší než
45 kg
podle BSAμg/m2/den
kontinuální
infuzí
μg/den15 μg/m2/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den15 μg/m2/den
kontinuální
infuzí
28 μg/den
Vysokorizikový první relaps B-prekurzorové ALL

Pediatričtí pacienti s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové ALL mohou dostat 1 cyklus
léčby přípravkem BLINCYTO po indukci a 2 sériích konsolidační chemoterapie. Jeden cyklus léčby
představuje 28 dní pacienta pro pediatrické pacienty viz tabulka 2.

Tabulka 2. Doporučené dávkování přípravku BLINCYTO pro pediatrické pacienty
s vysokorizikovým prvním relapsem B-prekurzorové ALL po indukční chemoterapii

Jeden konsolidační cyklus
Tělesná hmotnost pacienta
45 kg nebo vyšší
Tělesná hmotnost pacienta
nižší než 45 kg
1.–28. den 28 μg/den 15 μg/m2/den

Doporučení pro premedikaci a další medikaci

U dospělých pacientů se má podat 20 mg dexamethasonu intravenózně 1 hodinu před zahájením
každého cyklu léčby přípravkem BLINCYTO.

U pediatrických pacientů se má podat dexamethason 10 mg/m2 intravenózně 6 až 12 hodin před zahájením léčby přípravkem BLINCYTO Následovat má podání dexamethasonu 5 mg/m2 perorálně nebo intravenózně během 30 minut před
zahájením léčby přípravkem BLINCYTO
Doporučuje se použít antipyretikum každého léčebného cyklu.

Před léčbou a během léčby přípravkem BLINCYTO se doporučuje profylaxe intratekální chemoterapií
k zabránění relapsu ALL v centrálním nervovém systému.

Předléčba u pacientů se silnou nádorovou zátěží

Pacienti s ≥ 50 % leukemických blastů v kostní dřeni nebo > 15 000/mikrolitr leukemických blastů
v periferní krvi se léčí dexamethasonem
MRD pozitivní B-prekurzorová ALL

Při zvažování použití přípravku BLINCYTO jako léčby Philadelphia chromozom negativní MRD
pozitivní B-prekurzorové ALL má být kvantifikovatelná MRD potvrzena validovaným testem
s minimální citlivostí 10-4 provádět kvalifikovaná laboratoř, která je s touto technikou obeznámena, podle dobře zavedených
technických pokynů.

Pacienti mohou dostat 1 cyklus indukční léčby a následně až 3 další cykly konsolidační léčby
přípravkem BLINCYTO. Jeden cyklus indukční nebo konsolidační léčby přípravkem BLINCYTO je
28 dní léčby léčbou u pacientů, u nichž nedošlo k hematologickému a/nebo klinickému zlepšení po 1 léčebném
cyklu.

Doporučená dávka
Léčebný cyklus / léčebné cykly
Indukční cyklus 1.-28. den 29.–42. den
28 μg/den 14denní interval bez léčby
Konsolidační cykly 2–1.–28. den 29.–42. den
28 μg/den 14denní interval bez léčby

Doporučení pro premedikaci a další medikaci

Prednison 100 mg intravenózně nebo ekvivalent před zahájením každého cyklu léčby přípravkem BLINCYTO.

Doporučuje se použít antipyretikum každého léčebného cyklu.

Před léčbou a během léčby přípravkem BLINCYTO se doporučuje profylaxe intratekální chemoterapií
k zabránění relapsu ALL v centrálním nervovém systému.

Úpravy dávky

U pacientů s relabovanou nebo refrakterní B-prekurzorovou ALL a u pacientů s Philadelphia
chromozom negativní MRD pozitivní B-prekurzorovou ALL, kteří dostávají přípravek BLINCYTO, je
třeba zvážit dočasné nebo trvalé vysazení přípravku BLINCYTO v případě těchto závažných
syndrom nádorového rozpadu, neurologická toxicita, zvýšené hladiny jaterních enzymů a všechny
další klinicky významné toxicity.

Jestliže přerušení léčby po nežádoucím účinku netrvá déle než 7 dní, pokračujte stejným cyklem do
celkové délky infuze 28 dní včetně dní před a po přerušení v daném cyklu. Jestliže přerušení léčby po
nežádoucím účinku trvá déle než 7 dní, zahajte nový cyklus. Jestliže úprava toxicity trvá déle než
14 dní, vysaďte BLINCYTO trvale, pokud to není uvedeno jinak v tabulce níže.

Toxicita Stupeň* Postup u pacientů s tělesnou
hmotností 45 kg nebo vyšší
Postup u pacientů s tělesnou
hmotností nižší než 45 kg
Syndrom
z uvolnění
cytokinů,
syndrom
nádorového
rozpadu
Stupeň 3 Přerušte BLINCYTO až do
úpravy, potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 28 μg/den.
Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO až do úpravy, potom
opět zahajte léčbu přípravkem
BLINCYTO dávkou 5 μg/m2/den.
Pokud se toxicita neopakuje, po
dnech zvyšte dávku na
15 μg/m2/den.
Stupeň 4 Vysaďte BLINCYTO trvale. Vysaďte BLINCYTO trvale.
Toxicita Stupeň* Postup u pacientů s tělesnou
hmotností 45 kg nebo vyšší
Postup u pacientů s tělesnou
hmotností nižší než 45 kg
Neurologická
toxicita
Záchvat V případě, že se objeví více než
epileptický záchvat, vysaďte
BLINCYTO trvale.
V případě, že se objeví více než
epileptický záchvat, vysaďte
BLINCYTO trvale.
Stupeň 3 Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 nejméně po dobu 3 dnů, potom
opět zahajte léčbu přípravkem
BLINCYTO dávkou 9 μg/den.
Pokud se toxicita neopakuje, po
dnech zvyšte dávku na
28 μg/den. Před opětovným
podáním přípravku premedikujte
dexamethasonem v dávce 24 mg.
Potom dávku dexamethasonu
během 4 dnů postupně snižujte.
Jestliže se toxicita vyskytla při
dávce 9 μg/den nebo když je
k úpravě toxicity třeba více než
dní, vysaďte BLINCYTO
trvale.
Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 a nejméně po dobu 3 dnů a potom
opět zahajte léčbu přípravkem
BLINCYTO dávkou 5 μg/m2/den.
Pokud se toxicita neopakuje, po
dnech zvyšte dávku na
15 μg/m2/den. Jestliže se toxicita
vyskytla při dávce 5 μg/m2/den,
nebo když je k úpravě toxicity
třeba více než 7 dní, vysaďte
BLINCYTO trvale.


Stupeň 4 Vysaďte BLINCYTO trvale. Vysaďte BLINCYTO trvale.
Zvýšené
hladiny
jaterních
enzymů
Stupeň 3 Je-li zvýšení klinicky významné,
přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 28 μg/den.
Je-li zvýšení klinicky významné,
přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/m2/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 15 μg/m2/den.
Stupeň 4 Zvažte trvalé vysazení přípravku
BLINCYTO.
Zvažte trvalé vysazení přípravku
BLINCYTO.
Jiné klinicky
významné
ošetřujícího
lékařenežádoucí
účinky
Stupeň 3 Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 28 μg/den.
Přerušte podávání přípravku
BLINCYTO, dokud toxicita
nedosáhne stupně 1 potom opět zahajte léčbu
přípravkem BLINCYTO dávkou
μg/m2/den. Pokud se toxicita
neopakuje, po 7 dnech zvyšte
dávku na 15 μg/m2/den.
Stupeň 4 Zvažte trvalé vysazení přípravku
BLINCYTO.
Zvažte trvalé vysazení přípravku
BLINCYTO.
* Na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody těžký a stupeň 4 je život ohrožující.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Úprava dávky u starších pacientů BLINCYTO u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou omezené.

Porucha funkce ledvin

Na základě farmakokinetických analýz úprava dávky není nutná u pacientů s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla hodnocena.

Porucha funkce jater

Na základě farmakokinetických analýz se nepředpokládá žádný vliv stavu jaterních funkcí při zahájení
léčby na expozici blinatumomabu a úprava počáteční dávky není nutná účinnost přípravku BLINCYTO u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla hodnocena.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BLINCYTO u dětí < 1 rok nebyla dosud stanovena. Údaje pro děti
ve věku < 7 měsíců nejsou k dispozici. V současnosti dostupné údaje u dětí jsou popsány v bodech 4.a 5.1.

Způsob podání

Přípravek BLINCYTO je pro intravenózní podání.

Návod na zacházení a přípravu léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6.

Přípravek BLINCYTO podávejte jako kontinuální intravenózní infuzi konstantní rychlostí pomocí
infuzní pumpy po dobu až 96 hodin. Pumpa musí být programovatelná, zamykatelná, neelastomerická
a mít alarm.

Počáteční objem započítáno napouštění intravenózní linky a zajišťuje, aby pacient dostal celou dávku přípravku
BLINCYTO.

Podejte infuzi připraveného finálního infuzního roztoku BLINCYTO podle pokynů uvedených na
označení přípravku na připraveném vaku jednou z následujících konstantních rychlostí infuze:

• Rychlost infuze 10 ml/hod. při trvání infuze 24 hodin
• Rychlost infuze 5 ml/hod. při trvání infuze 48 hodin
• Rychlost infuze 3,3 ml/hod. při trvání infuze 72 hodin
• Rychlost infuze 2,5 ml/hod. při trvání infuze 96 hodin

Infuzi připraveného finálního infuzního roztoku BLINCYTO podejte pomocí intravenózního setu,
který obsahuje sterilní, nepyrogenní 0,2μm in-line filtr s nízkou vazbou bílkovin.

Důležitá poznámka: Neproplachujte infuzní linku s přípravkem BLINCYTO ani intravenózní katetr,
zvláště při výměně infuzních vaků. Proplachování při výměně vaků nebo po dokončení infuze může
vést k nadměrné dávce a komplikacím. Při podávání vícenásobným žilním katetrem se má přípravek
BLINCYTO podávat infuzí přes vlastní lumen linky.

Délku trvání infuze zvolí ošetřující lékař na základě zvážení frekvence výměn infuzního vaku a tělesné
hmotnosti pacienta. Cílová podaná terapeutická dávka přípravku BLINCYTO se nemění.

Výměna infuzního vaku

Infuzní vak musí zdravotnický pracovník vyměnit minimálně každých 96 hodin z důvodů zachování
sterility.