Bavencio

Farmakokinetika v monoterapii a avelumabu v kombinaci s axitinibem.

Na základě populační FK analýzy avelumabu v monoterapii a v kombinaci s axitinibem se mezi
režimem podávání každé 2 týdny v dávce 800 mg nebo v dávce 10 mg/kg neočekávají žádné klinicky
významné rozdíly v expozici avelumabu.

Distribuce
Očekává se, že avelumab je distribuován v systémovém oběhu a v menší míře v extracelulárním
prostoru. Distribuční objem v ustáleném stavu byl 4,72 l.

Distribuční objem avelumabu v ustáleném stavu je malý, což odpovídá omezené extravaskulární
distribuci. Jak se u protilátky předpokládá, avelumab se neváže specificky na plazmatické proteiny.

Eliminace
Na základě populační farmakokinetické analýzy u 1 629 pacientů je hodnota celkové systémové
clearance největší průměrné maximální snížení typů nádorů bylo přibližně 32,1 %
Koncentrace avelumabu v ustáleném stavu byla dosažena po přibližně 4 až 6 týdnech opakovaného podávání dávky 10 mg/kg každé 2 týdny a systémová akumulace byla přibližně
1,25násobná.

Na základě populační farmakokinetické analýzy je eliminační poločas 6,1 dnů.

Linearita/nelinearita
Expozice avelumabu se zvyšovala v závislosti na dávce v rozmezí dávek 10 mg/kg až 20 mg/kg každé
týdny.

Při podávání avelumabu v dávce 10 mg/kg v kombinaci s axitinibem v dávce 5 mg se příslušná
expozice avelumabu a axitinibu ve srovnání s expozicí jednotlivým látkám nezměnila. Nebyly zjištěny
žádné důkazy, jež by u pacientů s pokročilým RCC naznačovaly klinicky relevantní změnu clearance
avelumabu v průběhu času.

Zvláštní skupiny pacientů
Populační farmakokinetická analýza naznačila, že není rozdíl v celkové systémové clearance
avelumabu v závislosti na věku, pohlaví, rase, stavu PD-L1, nádorové zátěži, poruše funkce ledvin
a lehké nebo středně těžké poruše funkce jater.

Celková systémová clearance se zvyšuje s tělesnou hmotností. Expozice v ustáleném stavu byla pro
dávkování normalizované na tělesnou hmotnost přibližně stejná v rámci širokého spektra tělesných
hmotností
Porucha funkce ledvin
Mezi pacienty s lehkou poruchou funkce ledvin clearance kreatininu podle Cockroft-Gaultovy rovnice funkce ledvin n = 671
Avelumab nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater
Mezi pacienty s lehkou poruchou funkce jater v populační farmakokinetické analýze zaznamenány žádné klinicky významné rozdíly v clearance
avelumabu. Porucha funkce jater byla definována podle kritérií NCI Národní institut pro rakovinu
Avelumab nebyl hodnocen u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Farmakokinetika avelumabu byla hodnocena u 21 dětí a dospívajících ve věku od 3 do 17 let ve studii
MS100070-306, kteří dostávali buď 10 mg/kg intravenózně každé 2 týdny až do potvrzené progrese, úmrtí nebo nepřijatelné toxicity.

Pediatrické FK parametry a odpovídající FK profily všech pacientů byly hodnoceny podle dávkování
a stratifikovány podle tělesné hmotnosti.

Expozice u pediatrických pacientů, kteří dostávali 20 mg/kg avelumabu, byla podobná nebo vyšší ve
srovnání s expozicí u dospělých, kteří dostávali 10 mg/kg nebo 800 mg avelumabu. U pediatrických
pacientů dostávajících 10 mg/kg avelumabu byla expozice nižší než u dospělých.