Sp. Zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sugammadex Reddy 100 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu (ve formě sodné soli sugammadexu).
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mg sugammadexu (ve formě sodné soli sugammadexu).
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg sugammadexu (ve formě sodné soli sugammadexu).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje až 9,7 mg sodíku (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.
pH roztoku je 7 - 8 a osmolalita je 300 - 500 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Reverze neuromuskulární blokády navozené rokuroniem nebo vekuroniem u dospělých.
Pro pediatrickou populaci: u dětí a dospívajících ve věku od 2 do17 let je sugammadex doporučen pouze
pro rutinní reverzi blokády vyvolané rokuroniem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Sugammadex má být podáván pouze anesteziologem nebo pod jeho dohledem. Doporučuje se použití
odpovídající monitorovací techniky ke sledování zotavení z neuromuskulární blokády (viz bod 4.4).
Doporučená dávka sugammadexu závisí na stupni neuromuskulární blokády, která má být zrušena.
Doporučená dávka nezávisí na způsobu vedení anestezie.
Sugammadex lze používat k reverzi různých stupňů neuromuskulární blokády navozené rokuroniem nebo
vekuroniem:
Dospělí
Rutinní reverze
Doporučená dávka sugammadexu po blokádě vyvolané podáním rokuronia nebo vekuronia je 4 mg/kg,
jestliže je při monitorování hloubky neuromuskulární blokády v režimu PTC (post-tetanic counts) dosaženo
- 2 svalových záškubů. Medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je kolem 3 minut (viz bod
5.1).
Sugammadex v dávce 2 mg/kg se doporučuje, pokud se při spontánním odeznění neuromuskulární blokády
vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem došlo ke spontánnímu zotavení alespoň do opětovného objeven T2.
Medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je kolem 2 minut (viz bod 5.1).
Použití doporučeného dávkování k rutinní reverzi vyústí v o něco rychlejší medián doby do obnovení
poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u rokuronia ve srovnání s vekuroniem vyvolanou neuromuskulární blokádou
(viz bod 5.1).
Okamžitá reverze blokády navozené rokuroniem
Je-li klinicky nutná okamžitá reverze neuromuskulární blokády po podání rokuronia, doporučuje se
sugammadex v dávce 16 mg/kg. Pokud se podá sugammadex v dávce 16 mg/kg 3 minuty po dávce bolusu
bromidu rokuronia v dávce 1,2 mg/kg, je možné očekávat medián doby do obnovení poměru T4/T1 na
hodnotu 0,9 asi 1,5 minuty (viz bod 5.1).
Nejsou k dispozici žádná data doporučující použití sugammadexu pro okamžitou reverzi blokády vyvolané
vekuroniem.
Opětovné podání sugammadexu
Ve výjimečných případech rekurencese neuromuskulární blokády po operaci (viz bod 4.4) po iniciálním
podání sugammadexu v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg je doporučeno podání opakované dávky 4 mg/kg. Po
druhé dávce sugammadexu se má pacient přísně monitorovat, aby byl zajištěn
setrvalý návrat neuromuskulární funkce.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexu
Pro čekací dobu pro opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexem zrušené blokádě viz
bod 4.4.
Dodatečné informace pro zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Podání sugammadexu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (včetně pacientů vyžadujících dialýzu
(clearance kreatininu < 30 ml/min)) se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Klinické studie u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin neposkytují dostatečné informace o
bezpečnosti, které by podporovaly použití sugammadexu u těchto pacientů (viz také bod 5.1). Pro lehkou a
středně těžkou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 a < 80 ml/min): doporučené dávky jsou
stejné jako pro dospělé bez poruchy funkce ledvin.
Starší pacienti
Při podání sugammadexu po blokádě navozené rokuroniem v době opětovného objevení se T2 byl medián
doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u dospělých (18 - 64 let) 2,2 minuty, u starších dospělých
(65 - 74 let) 2,6 minuty a u velmi starých dospělých (75 let a více) 3,6 minuty. Přestože doba obnovení u
starších pacientů má tendenci být pomalejší, doporučuje se stejná dávka jako pro dospělé (viz bod 4.4).
Obézní pacienti
U obézních pacientů, včetně pacientů s morbidní obezitou (index tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m2) má být
dávka sugammadexu založena na aktuální tělesné hmotnosti. Doporučená dávka má být stejná jako pro
dospělé.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny klinické studie. Je třeba dbát opatrnosti, pokud se
zvažuje použití sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo v případech, kdy je porucha
funkce jater doprovázena koagulopatií (viz bod 4.4).
Pro lehkou až středně těžkou poruchu funkce jater: jelikož se sugammadex vylučuje hlavně ledvinami,
nejsou potřeba žádné úpravy dávkování.
Pediatrická populace
Údaje týkající se pediatrické populace jsou omezené (pouze jedna klinická studie reverze blokády navozené
rokuroniem při znovuobjevení se T2).
Děti a dospívající
Pro rutinní reverzi blokády navozené rokuroniem u dětí a dospívajících (2 - 17 let) v době opětovného
objevení se T2 je doporučen sugammadex v dávce 2 mg/kg.
Aby se zvýšila přesnost dávkování u pediatrické populace, může být Sugammadex Reddy 100 mg/ml
naředěn na koncentraci 10 mg/ml (viz bod 6.6).
Ostatní rutinní reverzní situace nebyly zkoumány a dokud nebudou k dispozici další údaje, nedoporučují se.
Okamžitá reverze u dětí a dospívajících nebyla zkoumána a dokud nebudou k dispozici další údaje,
nedoporučuje se.
Donošení novorozenci a malé děti
Jsou pouze omezené zkušenosti s použitím sugammadexu u malých dětí (30 dnů až 2 roky); použití u
donošených novorozenců (mladších 30 dnů) nebylo studováno. Použití sugammadexu u donošených
novorozenců a malých dětí se proto nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Způsob podání
Sugammadex Reddy se má podávat intravenózně v jednorázové bolusové injekci. Dávka se má podávat
rychle, během 10 sekund do existujícího intravenózního setu (viz bod 6.6). V klinických studiích se
sugammadex podával pouze jako jednorázová bolusová injekce.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako po jakékoli jiné anestezii s neuromuskulární blokádou se doporučuje monitorovat pacienta v
období bezprostředně následujícím po operaci kvůli nežádoucím příhodám včetně rekurence
neuromuskulární blokády.
Monitorování dýchacích funkcí během zotavení
Dokud není po reverzi neuromuskulární blokády obnoveno adekvátní spontánní dýchání, je u pacientů
nutná ventilační podpora. I když je zotavení z neuromuskulární blokády kompletní, mohou jiné léky použité
v peri- nebo postoperačním období utlumit dýchání, a proto by stále mohla být potřebná ventilační podpora.
Pokud dojde po extubaci k rekurenci neuromuskulární blokáda, má následovat adekvátní ventilace.
Rekurence neuromuskulární blokády
V klinických studiích se subjekty, jimž bylo podáno rokuronium nebo vekuronium, byla po podání
sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády pozorována s incidencí
0,20 % rekurence neuromuskulární blokády, a to na základě monitorování neuromuskulární blokády nebo
klinického nálezu. Použití nižších než doporučených dávek může vést ke zvýšenému riziku rekurence se
neuromuskulární blokády po její počáteční reverzi a nedoporučuje se (viz body 4.2 a 4.8).
Vliv na hemostázu
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání k
maximálnímu průměrnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času
(aPTT) o 17 %, resp. 22 % a mezinárodního normalizovaného poměru pro protrombinový čas
[PT(INR)] o 11 %, resp. 22 %. Tato limitovaná prodloužení průměrného aPTT a PT(INR) trvala
jen krátce (≤ 30 minut). Na základě klinického souboru dat (N = 3 519) a specifické studie s 1 pacienty podstupujícími operaci fraktury celkového proximálního femuru/ /operaci s náhradou velkých
kloubů neměl samotný sugammadex v dávce 4 mg/kg nebo v kombinaci s antikoagulancii žádný
klinicky relevantní účinek na incidenci peri- a pooperačních krvácivých komplikací.
V in vitro experimentech byla zaznamenána farmakodynamická interakce (prodloužení aPTT a PT)
s antagonisty vitaminu K, nefrakciovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a
dabigatranem. U pacientů, kteří profylakticky dostávají antikoagulancia rutinně po operaci, není tato
farmakodynamická interakce klinicky relevantní. Je třeba dbát opatrnosti, pokud je použití sugammadexu
zvažováno u pacientů léčených antikoagulancii pro preexistující nebo současné onemocnění.
Zvýšené riziko krvácení nemůže být vyloučeno u pacientů:
• s dědičným deficitem koagulačního faktoru závislého na vitaminu K;
• s preexistujícími koagulopatiemi;
• léčených kumarinovými deriváty a při INR nad 3,5;
• užívajících antikoagulancia, kteří dostávají sugammadex v dávce 16 mg/kg.
Pokud je z lékařského hlediska nutné podat těmto pacientům sugammadex, musí anesteziolog rozhodnout,
jestli užitek převýší možné riziko krvácivých komplikací a musí vzít v úvahu krvácivé epizody v anamnéze
a druh plánované operace. Jestliže je těmto pacientům podáván sugammadex, doporučuje se monitorovat
parametry hemostázy a koagulace.
Čekací doba pro opětovné podání neuromuskulárních blokátorů po předchozí reverzi sugammadexem:
Opětovné podání rokuronia a vekuronia po rutinní reverzi blokády (až do dávky sugammadexu mg/kg)
Minimální čekací doba Neuromuskulární blokátor a podaná dávka
minut rokuronium v dávce 1,2 mg/kg
hodiny rokuronium v dávce 0,6 mg/kg nebo
vekuronium v dávce 0,1 mg/kg
Nástup neuromuskulární blokády může být prodloužen až o přibližně 4 minuty a trvání neuromuskulární
blokády může být zkráceno na přibližně 15 minut po opětovném podání dávky rokuronia 1,2 mg/kg během
30 minut po podání sugammadexu.
Na základě FK modelování má být doporučená čekací doba u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce ledvin po rutinní reverzi blokády sugammadexem 24 hodin pro opětovné použití dávky
rokuronia 0,6 mg/kg nebo vekuronia 0,1 mg/kg. Je-li požadována kratší čekací doba, dávka rokuronia pro
novou neuromuskulární blokádu má být 1,2 mg/kg.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po okamžité reverzi blokády (sugammadex v dávce 16 mg/kg):
Ve velmi vzácných případech, kdy je toto požadováno, je navržena čekací doba 24 hodin.
Jestliže je neuromuskulární blokáda požadována před uplynutím doporučené čekací doby, mají být použity
nesteroidní neuromuskulární blokátory. Nástup depolarizujících neuromuskulárních blokátorů může být
pomalejší, než je očekáváno, protože značná část postsynaptických nikotinových receptorů může být stále
obsazena neuromuskulárním blokátorem.
Porucha funkce ledvin:
Použití sugammadexu není doporučeno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně těch, kteří
potřebují dialýzu (viz bod 5.1).
Mělká anestezie
Pokud byla neuromuskulární blokáda v klinických studiích záměrně zrušena v průběhu anestezie,
příležitostně byly zaznamenány známky mělké anestezie (pohyb, kašel, grimasy a přisátí tracheální kanyly).
Pokud je neuromuskulární blokáda zrušena, zatímco anestezie pokračuje, mají být dle klinické indikace
podány další dávky anestetika a/nebo opiátů.
Výrazná bradykardie
Ve vzácných případech byla během minut po podání sugammadexu pro reverzi neuromuskulární blokády
pozorována výrazná bradykardie. Vzácně může bradykardie vést k srdeční zástavě (viz bod 4.8). Pacienti
mají být pečlivě monitorováni kvůli hemodynamickým změnám během a po zrušení neuromuskulární
blokády. Léčba anticholinergiky, jako je atropin, má být podána, pokud se objeví klinicky významná
bradykardie.
Porucha funkce jater
Sugammadex se nemetabolizuje ani není vylučován játry; proto nebyly provedeny konkrétní studie u
pacientů s poruchou funkce jater. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mají být léčeni s velkou
opatrností. V případě, že je porucha funkce jater doprovázena koagulopatií viz informace o vlivu na
hemostázu.
Použití na jednotkách intenzivní péče (JIP)
Sugammadex nebyl hodnocen u pacientů, kterým bylo rokuronium nebo vekuronium podáno na jednotce
intenzivní péče..
Použití pro reverzi blokády navozené jinými neuromuskulárními blokátory, než je rokuronium/vekuronium:
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané nesteroidními neuromuskulárními blokátory,
jako jsou přípravky obsahující suxamethonium nebo benzylisochinolin.
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané steroidními neuromuskulárními blokátory,
jinými než rokuronium nebo vekuronium, protože pro tyto případy nejsou údaje o účinnosti a bezpečnosti.
Jsou k dispozici limitované údaje o reverzi blokády vyvolané pankuroniem, ale v této situaci se
nedoporučuje používat sugammadex.
Opožděné zotavení
Delší doba zotavení může být spojena s některými stavy vyvolávajícími prodloužení cirkulačního času, jako
je kardiovaskulární onemocnění, vyšší věk (viz bod 4.2 pro čas nezbytný k zotavení u starších pacientů)
nebo edematózní stav (např. těžká porucha funkce jater).
Lékové hypersenzitivní reakce
Kliničtí lékaři mají být připraveni na možnost vzniku lékových hypersenzitivních reakcí (včetně
anafylaktických reakcí) a přijmout nezbytná opatření (viz bod 4.8).
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 9,7 mg sodíku v jednom ml roztoku, což odpovídá 0,5 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Informace uvedené v tomto bodě jsou založeny na vazebné afinitě mezi sugammadexem a jinými léčivými
přípravky, neklinických experimentech, klinických studiích a simulaci využívající model, který bere v
úvahu farmakodynamický účinek neuromuskulárně blokujících agens a farmakokinetickou interakci mezi
neuromuskulárním blokátorema sugammadexem. Na základě těchto údajů se neočekávají žádné klinicky
významné farmakodynamické interakce s jinými léčivými přípravky, s výjimkou následujících:
U toremifenu a kyseliny fusidové nelze vyloučit interakci v důsledku vytěsnění (nejsou předpokládány
žádné klinicky relevantní zachycené interakce).
U hormonálních kontraceptiv nelze vyloučit klinicky relevantní zachycené interakce (nejsou předpokládány
interakce v důsledku vytěsnění).
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost sugammadexu (interakce v důsledku vytěsnění)
Po podání určitých léků po sugammadexu může být teoreticky rokuronium nebo vekuronium ze
sugammadexu vytěsněno. Jako výsledek může být pozorována rekurence neuromuskulární blokády. V této
situaci musí být pacient ventilován. Podání léků způsobujících vytěsnění má být zastaveno v případě infuze.
Po parenterálním podání jiného léčivého přípravku během 7,5 hodin po podání sugammadexu se mají v
případech, kdy lze předpokládat potenciální interakci v důsledku vytěsnění, u pacientů pečlivě monitorovat
známky rekurence neuromuskulární blokády (přibližně do 15 minut).
Toremifen
Při podání toremifenu, který má relativně vysokou vazebnou afinitu k sugammadexu a který se může
vyskytnout v relativně vysoké plazmatické koncentraci, se může objevit vytěsnění vekuronia nebo
rokuronia z vazby na sugammadex. Kliničtí lékaři si musí být vědomi, že obnova poměru T4/T1 na hodnotu
0,9 by mohla být proto opožděna u pacientů, kterým byl toremifen podán v den operace.
Intravenózní podání kyseliny fusidové
Podání kyseliny fusidové v předoperační fázi může způsobit zpoždění obnovení poměru T4/T1 o na hodnotu
0,9. V pooperační fázi se neočekává rekurence neuromuskulární blokády, protože infuze kyseliny fusidové
trvá několik hodin a hladiny v krvi se kumulují během 2 – 3 dnů. Pro instrukce ohledně znovupodání
sugammadexu viz bod 4.2.
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost jiných léčivých přípravků (zachycené interakce)
Po podání sugammadexu mohou být určité léky méně účinné kvůli nižší koncentraci volné látky v plazmě.
Jestliže je taková situace pozorována, je klinickému lékaři doporučeno uvážit opětovné podání léku, podání
terapeuticky ekvivalentního léku (přednostně z jiné chemické skupiny) a/nebo nefarmakologické
intervence, jak je vhodné.
Hormonální kontraceptiva
Předpokládá se, že interakce mezi dávkou sugammadexu 4 mg/kg a progesteronem vede k podobnému
snížení gestagenní expozice (34 % AUC), jako pokud se denní dávka perorálního kontraceptiva užije o hodin později, což by mohlo vést ke snížení účinnosti. U estrogenů se předpokládá menší vliv. Proto je
podání bolusové dávky sugammadexu považováno za ekvivalentní jedné vynechané dávce perorálního
steroidního kontraceptiva (buď kombinovaného nebo pouze progesteronového). Pokud je sugammadex
podáván ve stejný den jako perorální kontracepce, postupuje se dle doporučení při vynechání dávky v
příbalové informaci perorálního kontraceptiva. V případě neperorální hormonální kontracepce musí
pacientka v příštích 7 dnech použít přídatnou nehormonální kontracepční metodu
a řídit se radou v příbalové informaci léčivého přípravku.
Interakce v důsledku přetrvávajícího účinku rokuronia nebo vekuronia
Jsou-li v pooperačním období použity léky, které potencují neuromuskulární blokádu, je nutné věnovat
zvláštní pozornost možnosti rekurence neuromuskulární blokády. Viz seznam specifických léčivých
přípravků, které potencují neuromuskulární blokádu, uvedený v příbalových informacích přípravků
obsahujících rokuronium nebo vekuronium. Pokud je pozorováno opětovné objevení se neuromuskulární
blokády, stav pacienta může vyžadovat mechanickou ventilaci a opakované podání sugammadexu (viz bod
4.2).
Interference s laboratorními testy
Obecně sugammadex neinterferuje s laboratorními testy, s možnou výjimkou sérové hladiny progesteronu.
Interference s tímto testem je pozorována u plazmatických koncentrací sugammadexu 100 mikrogramů/ml
(maximální plazmatická hladina po bolusové injekci v dávce 8 mg/kg).
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání k maximálnímu
prodloužení aPTT o 17 %, resp. 22 % a PT (INR) o 11 %, resp. 22 %. Tato omezená prodloužení
průměrného aPTT a PT(INR) trvala jen krátce (≤ 30 minut). V in vitro experimentech byla zaznamenána
farmakodynamická interakce (prodloužení aPTT a PT) s antagonisty vitaminu K, nefrakciovaným
heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a dabigatranem (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí. Výše uvedené interakce u dospělých a varování v bodě
4.4 se mají vzít v úvahu také u pediatrické populace.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Pro sugammadex nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se těhotenství.
Studie prováděné na zvířatech neukazují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství,
vývoj embrya/plodu, porod nebo poporodní vývoj.
Sugammadex se má podávat těhotným ženám s opatrností.
Kojení
Není známo, zda se sugammadex vylučuje do lidského mateřského mléka. Klinické studie na zvířatech
ukázaly, že je sugammadex vylučován do mléka. Perorální absorpce cyklodextrinů je celkově nízká a
neočekává se žádný vliv na kojené dítě po podání jednorázové dávky kojící ženě. Je nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit/zdržet se podání sugammadexu, přičemž se posoudí přínos kojení pro dítě a
přínos terapie pro ženu.
Fertilita
Účinky sugammadexu na lidskou fertilitu nebyly hodnoceny. Studie hodnotící fertilitu provedené na
zvířatech neprokázaly škodlivé účinky.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo, zda má sugammadex vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Sugammadex se podává spolu s neuromuskulárními blokátory a anestetiky u pacientů podstupujících
chirurgický výkon. Proto je obtížné stanovit kauzalitu nežádoucích účinků.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u chirurgických pacientů byly kašel, respirační komplikace při
anestezii, komplikace anestezie, procedurální hypotenze a procedurální komplikace (časté (≥ 1/100 až <
1/10)).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost sugammadexu byla hodnocena u 3 519 jednotlivých subjektů na základě údajů
z bezpečnostní databáze sdružených studií fáze I – III. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v
placebem kontrolovaných studiích, v nichž byla subjektům podána anestezie a/nebo neuromuskulární
blokátor (1 078 subjektům byl podán sugammadex, 544 placebo):
[velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1 000 až < 1/100), vzácné
(≥1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000)]
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinky
(preferované termíny)
Poruchy imunitního systému Méně časté Lékové hypersenzitivní reakce
(viz bod 4.4)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Kašel
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Respirační komplikace při
anestezii
Komplikace anestezie
(viz bod 4.4)
Procedurální hypotenze
Procedurální komplikace
Popis vybraných nežádoucích účinků
Lékové hypersenzitivní reakce:
U některých pacientů a dobrovolníků se vyskytly hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe (pro informace o
dobrovolnících, viz níže uvedené Informace o zdravých dobrovolnících). V klinických studiích
chirurgických pacientů byly tyto reakce hlášeny méně často a u hlášení po uvedení na trh je frekvence není
známo.
Tyto reakce kolísaly od izolovaných kožních reakcí k závažným systémovým reakcím (např. anafylaxe,
anafylaktický šok) a objevovaly se u pacientů bez předchozí expozice sugammadexu. Příznaky spojené s
těmito reakcemi mohou zahrnovat: zrudnutí, kopřivku, erytematózní exantém, (závažnou) hypotenzi,
tachykardii, otok jazyka, otok hltanu, bronchospasmus a plicní obstrukční příhody. Závažné hypersenzitivní
reakce mohou být fatální.
Respirační komplikace při anestezii:
Respirační komplikace při anestezii zahrnovaly záškuby jako reakci na zavádění endotracheální trubice,
kašel, mírné bránění, excitaci během výkonu, kašel během úvodu do anestezie nebo během výkonu, nebo
nástup spontánního dýchání související se zavedením anestezie.
Komplikace anestezie:
Komplikace anestezie svědčící pro obnovu neuromuskulární funkce, včetně pohybu končetin nebo trupu
nebo kašel v průběhu anestezie či operace, grimasy nebo přisátí k endotracheální trubici. Viz bod 4.4 Mělká
anestezie.
Procedurální komplikace:
Procedurální komplikace zahrnovaly kašel, tachykardii, bradykardii, pohyb a zvýšení srdečního tepu.
Výrazná bradykardie:
Po uvedení přípravku na trh byly během minut po podání sugammadexu pozorovány izolované případy
výrazné bradykardie a bradykardie se srdeční zástavou (viz bod 4.4).
Rekurence neuromuskulární blokády:
V klinických studiích se subjekty (N = 2 022), jimž bylo podáno rokuronium nebo vekuronium, bylo po
podání sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády pozorováno s
0,20% incidencí rekurence neuromuskulární blokády, a to na základě monitorování neuromuskulární
blokády nebo klinických projevů (viz bod 4.4).
Informace o zdravých dobrovolnících:
V randomizované, dvojitě zaslepené studii byla zkoumána incidence lékových hypersenzitivních reakcí u
zdravých dobrovolníků po podání až 3 dávek placeba (N = 76), sugammadexu v dávce 4 mg/kg (N = 151)
nebo sugammadexu v dávce 16 mg/kg (N = 148). Hlášení podezření na hypersenzitivitu byla posuzována
zaslepenou komisí. Incidence komisí potvrzené hypersenzitivity byla 1,3 % ve skupině dostávající placebo,
6,6 % ve skupině se sugammadexem v dávce 4 mg/kg a 9,5 % ve skupině se sugammadexem v dávce mg/kg. Po podání placeba nebo sugammadexu v dávce 4 mg/kg nebyly hlášeny případy anafylaxe. Po
podání první dávky sugammadexu v množství 16 mg/kg se vyskytl jeden potvrzený případ anafylaxe
(incidence 0,7 %). Nebylo prokázáno zvýšení frekvence nebo závažnosti případů hypersenzitivity při
opakovaném podávání sugammadexu.
V předchozí studii s podobným uspořádáním se vyskytly tři potvrzené případy anafylaxe, všechny tři
po podání sugammadexu v dávce 16 mg/kg (incidence 2,0 %).
Podle databáze údajů sloučených z klinických studií fáze I zahrnují nežádoucí účinky považované za časté
(≥ 1/100 až < 1/10) nebo velmi časté (≥ 1/10) a vyskytující se s vyšší frekvencí u subjektů, jimž byl podán
sugammadex, než u subjektů s placebem dysgeuzii (10,1 %), bolest hlavy (6,7 %), nauzeu (5,6 %), urtikarii
(1,7 %), pruritus (1,7 %), závrať (1,6 %), zvracení (1,2 %) a bolest břicha (1,0 %).
Dodatečné informace o zvláštních skupinách pacientů
Pacienti s plicním onemocněním
Z údajů po uvedení přípravku na trh a z jedné klinické studie zaměřené na pacienty s anamnézou plicních
komplikací byl hlášený bronchospasmus označen jako nežádoucí účinek s možnou spojitostí s podáním
přípravku. Jako u všech pacientů s anamnézou plicních komplikací si má být klinik vědom možnosti
výskytu bronchospasmu.
Pediatrická populace
Limitované údaje naznačují, že bezpečnostní profil sugammadexu (do 4 mg/kg) u pediatrických pacientů
byl podobný jako u dospělých.
Pacienti s morbidní obezitou
V jedné klinické studii věnované pacientům s morbidní obezitou byl profil nežádoucích účinků většinou
podobný profilu u dospělých pacientů ze sdružených studií fáze I-III (viz tabulka 2).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
V klinických studiích byl hlášen 1 případ náhodného předávkování 40 mg/kg bez signifikantních
nežádoucích účinků. Ve studii tolerance u lidí byl sugammadex podáván v dávkách až do 96 mg/kg. Nebyly
hlášeny žádné na dávce závislé ani závažné nežádoucí účinky.
Sugammadex může být odstraněn za použití hemodialýzy s vysokým filtračním průtokem, ale ne s nízkým
filtračním průtokem. Na základě klinických studií jsou koncentrace sugammadexu v plazmě sníženy až o
70 % po 3 až 6 hodinách dialýzy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia. Vytváří
komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím redukuje množství
neuromuskulárně blokující látky dostupné pro vazbu na nikotinové receptory v neuromuskulárním spojení.
Výsledkem toho je reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.
Farmakodynamické účinky
Sugammadex se podával v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem
navozenou blokádou (rokuronium.bromid v dávce 0,6; 0,9; 1,0 a 1,2 mg/kg s udržovacími dávkami i bez
nich) a s vekuroniem navozenou blokádou (vekuronium-bromid v dávce 0,1 mg/kg s udržovacími dávkami
i bez nich) v rozličném časovém bodě/hloubce blokády. V těchto studiích byl jasně pozorován vztah mezi
dávkou a odpovědí na tuto dávku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium- bromidu nebo
vekuronium- bromidu:
Rutinní reverze – hluboká neuromuskulární blokáda
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem.
Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1 - 2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg nebo
neostigmin v dávce 70 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu nebo
neostigminu k zotavení na hodnotu T4/T1 0,9 byla:
10
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při hluboké neuromuskulární blokádě
(PTC 1 - 2) po rokuroniu nebo vekuroniu, k zotavení na T4/T1 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (4 mg/kg)
Neostigmin (70 μg/kg)
Rokuronium
N 37 Medián (minuty) 2,7 49,Rozmezí 1,2 – 16,1 13,3 – 145,Vekuronium
N 47 Medián (minuty) 3,3 49,Rozmezí 1,4 – 68,4 46,0 – 312,
Rutinní reverze – střední neuromuskulární blokáda
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem. Po poslední
dávce rokuronia nebo vekuronia, při znovuobjevení T2, byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo
neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu nebo
neostigminu k zotavení na T4/T1 0,9 byla:
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu po rokuroniu nebo vekuroniu při
znovuobjevení se T2 k obnově na T4/T1 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (2 mg/kg)
Neostigmin
(
μg/kg)
Rokuronium
N 48 Medián (minuty) 1,4 17,Rozmezí 0,9 – 5,4 3,7 – 106,Vekuronium
N 48 Medián (minuty) 2,1 18,Rozmezí 1,2 – 64,2 2,9 - 76,
Sugammadexem navozená reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno s
reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cis-atrakuriem pomocí neostigminu. Při znovuobjevení se T2 byl
podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl k rychlejší
reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání s reverzí neuromuskulární blokády
vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu:
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při znovuobjevení se T2 po rokuroniu nebo
cisatrakuriu k obnově T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex (mg/kg)
Cisatrakurium a neostigmin (μg/kg)
N 34 Medián (minuty) 1,9 7,Rozmezí 0,7 – 6,4 4,2 – 28,
Pro okamžitou reverzi
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované ssuxamethoniem (1 mg/kg) byla porovnána se
sugammadexem (16 mg/kg, o 3 minuty později) navozenou obnovou z rokuroniem vyvolané blokády
(1,2 mg/kg).
Čas (minuty) od podání rokuronia a sugammadexu nebo suxamethonia k obnově T1 10%
11
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
(16 mg/kg)
Suxamethonium(1 mg/kg)
N 55 Medián (minuty) 4,2 7,Rozmezí 3,5 - 7,7 3,7 – 10,
Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po 1,2 mg/kg
rokuronium-bromidu:
12
Doba (v minutách) od podání sugammadexu ve 3. minutě po podání rokuronia
k obnově poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0, T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,N 65 65 Medián (minuty) 1,5 1,3 1,Rozmezí 0,5 - 14,3 0,5 - 6,2 0,5 - 3,
Porucha funkce ledvin
Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po blokádě indukované
rokuroniem při 1 - 2 PTC (4 mg/kg; n= 68); v druhé studii byl sugammadex podáván při znovuobjevení se
T2 (2 mg/kg; n= 30). Zotavení z blokády bylo mírně prodlouženo u pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve
srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto
studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární blokády nebo rekurentní neuromuskulární blokády.
Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze
střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Pacienti dostávali
sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný randomizovaným, dvojitě
zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Sdružená
analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala, že medián doby do obnovení
TOF (train-of-four) poměru ≥ 0,9 u pacientů s dávkováním podle aktuální tělesné hmotnosti (1,8 minuty)
byla statisticky signifikantně kratší (p < 0,0001) než u pacientů s dávkováním podle ideální tělesné
hmotnosti (3,3 minuty).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací sugammadexu
komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry, jako je clearance a
distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně vázaného i nevázaného sugammadexu
stejné.
Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů s normální renální
funkcí přibližně 11 až 14 litrů (na základě konvenční nekompartmentové farmakokinetické analýzy).
Sugammadex, ani komplex sugammadexu a rokuronia se neváže na plazmatické bílkoviny nebo erytrocyty,
jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě a v plné krvi. Při podání ve formě i.v. bolusu
vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg lineární kinetiku.
Metabolismus
V preklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako cesta
vylučování byla pozorována pouze renální exkrece nezměněného přípravku.
Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace (t1/2) sugammadexu
přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je zhruba 88 ml/min. Studie hmotnostní bilance
ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno za 24 hodin. Devadesát šest procent dávky bylo vyloučeno močí,
z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno nezměněnému sugammadexu. Vylučování stolicí nebo
vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání sugammadexu zdravým dobrovolníkům
mělo za následek zvýšení renální eliminace rokuronia v komplexu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální
renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po podání a poté se
13
hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu byla prodloužena, což
vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké koncentrace
sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě alespoň 48 hodin po
podání dávky.
V druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se subjekty s
normální funkcí ledvin se s klesající mírou funkce ledvin clearance sugammadexu progresivně snižovala a
t1/2 se postupně prodlužoval s klesající funkcí ledvin. Expozice byla u subjektů se středně těžkou poruchou
funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin pětkrát vyšší. Koncentrace
sugammadexu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla 7 dní po podání dávky detekovatelná.
Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a
renální funkce je uveden níže:
CV = variační koeficient
Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.
Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických parametrech
u Afroameričanů.
Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neukázala klinicky významný vztah
clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.
Obezita
Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK parametry (CV%)
Demografie Renální funkce
Clearance kreatininu (ml/min)
Clearance
(ml/min)
Distribuční objem
v ustáleném
stavu (l)
Poločas eliminace
(h)
Dospělý Normální 100 88 (22) 12 2 (21)
40 let
75 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
51 (22)
31 (23)
(22)
(23)
Těžká 10 9 (22) 14 19 (24)
Starší lidé Normální 80 75 (23) 12 2 (21)
75 let
75 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
51 (24)
31 (23)
(22)
(23)
Těžká 10 9 (22) 14 19 (23)
Dospívající Normální 95 77 (23) 9 2 (22)
15 let
56 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
44 (23)
27 (22)
(22)
(23)
Těžká 10 8 (21) 11 17 (23)
Dítě Normální 51 37 (22) 4 2 (20)
let
23 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
19 (22)
11 (22)
(22)
(22)
Těžká 5 3 (22) 5 20 (25)
14
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg a mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti (n=76) nebo ideální tělesné hmotnosti (n=74). Expozice
sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle aktuální tělesné hmotnosti
nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou populací nebyly pozorovány
žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje založené na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti, toxicity opakované dávky,
genotoxického potenciálu a reprodukční oxicity a studiích lokální tolerance nebo kompatibility s krví
nevykazují žádné zvláštní riziko pro člověka.
Sugammadex je z organismu zvířat rychle odstraňován, ale byl zaznamenán reziduální sugammadex v
kostech a zubech mláďat potkanů. Preklinické studie u mladých dospělých a dospělých potkanů ukazují, že
sugammadex nemá negativní vliv na barvu zubů nebo kvalitu, strukturu nebo metabolismus kostí.
Sugammadex nemá vliv na hojení zlomenin a přestavbu kostí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková 0,3% (k úpravě pH)
hydroxid sodný 0,04% (k úpravě pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v
bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita byla pozorována s verapamilem, ondansetronem a ranitidinem.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po prvním otevření a naředění byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě
°C – 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla třídy I s chlorbutylovou pryžovou zátkou s teflonovým těsněním a broskvově
zbarveným polypropylenovým odklápěcím uzávěrem.
Velikost balení:
injekční lahvička s 2 ml
10 injekčních lahviček s 2 ml
injekční lahvička s 5 ml
15
10 injekčních lahviček s 5 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Sugammadex Reddy se může injikovat intravenózním setem s kontinuální infuzí následujícími
intravenózními roztoky: chloridem sodným 9 mg/ml (0,9%), glukózou 50 mg/ml (5%), chloridem
sodným 4,5 mg/ml (0,45%) a glukózou 25 mg/ml (2,5%), roztokem Ringer-laktátu, Ringerovým
roztokem, glukózou 50 mg/ml (5%) v chloridu sodném 9 mg/ml (0,9%).
Infuzní linka se má mezi podáním Sugammadex Reddy a jiných léčivých přípravků dostatečně
propláchnout (např. 0,9% roztokem chloridu sodného).
Použití u pediatrické populace
Pro pediatrické pacienty se může přípravek Sugammadex Reddy ředit chloridem sodným 9 mg/ml (0,9%)
na koncentraci 10 mg/ml (viz bod 6.3).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Reddy Holding GmbH
Kobelweg 86156 Augsburg
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
19/521/21-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 7.
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 7.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sugammadex Reddy 100 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje 100 mg sugammadexu (ve formě sodné soli sugammadexu).
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje 200 mg sugammadexu (ve formě sodné soli sugammadexu).
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg sugammadexu (ve formě sodné soli sugammadexu).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje až 9,7 mg sodíku (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.
pH roztoku je 7 - 8 a osmolalita je 300 - 500 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Reverze neuromuskulární blokády navozené rokuroniem nebo vekuroniem u dospělých.
Pro pediatrickou populaci: u dětí a dospívajících ve věku od 2 do17 let je sugammadex doporučen pouze
pro rutinní reverzi blokády vyvolané rokuroniem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Sugammadex má být podáván pouze anesteziologem nebo pod jeho dohledem. Doporučuje se použití
odpovídající monitorovací techniky ke sledování zotavení z neuromuskulární blokády (viz bod 4.4).
Doporučená dávka sugammadexu závisí na stupni neuromuskulární blokády, která má být zrušena.
Doporučená dávka nezávisí na způsobu vedení anestezie.
Sugammadex lze používat k reverzi různých stupňů neuromuskulární blokády navozené rokuroniem nebo
vekuroniem:
Dospělí
Rutinní reverze
Doporučená dávka sugammadexu po blokádě vyvolané podáním rokuronia nebo vekuronia je 4 mg/kg,
jestliže je při monitorování hloubky neuromuskulární blokády v režimu PTC (post-tetanic counts) dosaženo
- 2 svalových záškubů. Medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je kolem 3 minut (viz bod
5.1).
Sugammadex v dávce 2 mg/kg se doporučuje, pokud se při spontánním odeznění neuromuskulární blokády
vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem došlo ke spontánnímu zotavení alespoň do opětovného objeven T2.
Medián doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 je kolem 2 minut (viz bod 5.1).
Použití doporučeného dávkování k rutinní reverzi vyústí v o něco rychlejší medián doby do obnovení
poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u rokuronia ve srovnání s vekuroniem vyvolanou neuromuskulární blokádou
(viz bod 5.1).
Okamžitá reverze blokády navozené rokuroniem
Je-li klinicky nutná okamžitá reverze neuromuskulární blokády po podání rokuronia, doporučuje se
sugammadex v dávce 16 mg/kg. Pokud se podá sugammadex v dávce 16 mg/kg 3 minuty po dávce bolusu
bromidu rokuronia v dávce 1,2 mg/kg, je možné očekávat medián doby do obnovení poměru T4/T1 na
hodnotu 0,9 asi 1,5 minuty (viz bod 5.1).
Nejsou k dispozici žádná data doporučující použití sugammadexu pro okamžitou reverzi blokády vyvolané
vekuroniem.
Opětovné podání sugammadexu
Ve výjimečných případech rekurencese neuromuskulární blokády po operaci (viz bod 4.4) po iniciálním
podání sugammadexu v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg je doporučeno podání opakované dávky 4 mg/kg. Po
druhé dávce sugammadexu se má pacient přísně monitorovat, aby byl zajištěn
setrvalý návrat neuromuskulární funkce.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexu
Pro čekací dobu pro opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexem zrušené blokádě viz
bod 4.4.
Dodatečné informace pro zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Podání sugammadexu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (včetně pacientů vyžadujících dialýzu
(clearance kreatininu < 30 ml/min)) se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Klinické studie u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin neposkytují dostatečné informace o
bezpečnosti, které by podporovaly použití sugammadexu u těchto pacientů (viz také bod 5.1). Pro lehkou a
středně těžkou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 a < 80 ml/min): doporučené dávky jsou
stejné jako pro dospělé bez poruchy funkce ledvin.
Starší pacienti
Při podání sugammadexu po blokádě navozené rokuroniem v době opětovného objevení se T2 byl medián
doby do obnovení poměru T4/T1 na hodnotu 0,9 u dospělých (18 - 64 let) 2,2 minuty, u starších dospělých
(65 - 74 let) 2,6 minuty a u velmi starých dospělých (75 let a více) 3,6 minuty. Přestože doba obnovení u
starších pacientů má tendenci být pomalejší, doporučuje se stejná dávka jako pro dospělé (viz bod 4.4).
Obézní pacienti
U obézních pacientů, včetně pacientů s morbidní obezitou (index tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m2) má být
dávka sugammadexu založena na aktuální tělesné hmotnosti. Doporučená dávka má být stejná jako pro
dospělé.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny klinické studie. Je třeba dbát opatrnosti, pokud se
zvažuje použití sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo v případech, kdy je porucha
funkce jater doprovázena koagulopatií (viz bod 4.4).
Pro lehkou až středně těžkou poruchu funkce jater: jelikož se sugammadex vylučuje hlavně ledvinami,
nejsou potřeba žádné úpravy dávkování.
Pediatrická populace
Údaje týkající se pediatrické populace jsou omezené (pouze jedna klinická studie reverze blokády navozené
rokuroniem při znovuobjevení se T2).
Děti a dospívající
Pro rutinní reverzi blokády navozené rokuroniem u dětí a dospívajících (2 - 17 let) v době opětovného
objevení se T2 je doporučen sugammadex v dávce 2 mg/kg.
Aby se zvýšila přesnost dávkování u pediatrické populace, může být Sugammadex Reddy 100 mg/ml
naředěn na koncentraci 10 mg/ml (viz bod 6.6).
Ostatní rutinní reverzní situace nebyly zkoumány a dokud nebudou k dispozici další údaje, nedoporučují se.
Okamžitá reverze u dětí a dospívajících nebyla zkoumána a dokud nebudou k dispozici další údaje,
nedoporučuje se.
Donošení novorozenci a malé děti
Jsou pouze omezené zkušenosti s použitím sugammadexu u malých dětí (30 dnů až 2 roky); použití u
donošených novorozenců (mladších 30 dnů) nebylo studováno. Použití sugammadexu u donošených
novorozenců a malých dětí se proto nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Způsob podání
Sugammadex Reddy se má podávat intravenózně v jednorázové bolusové injekci. Dávka se má podávat
rychle, během 10 sekund do existujícího intravenózního setu (viz bod 6.6). V klinických studiích se
sugammadex podával pouze jako jednorázová bolusová injekce.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako po jakékoli jiné anestezii s neuromuskulární blokádou se doporučuje monitorovat pacienta v
období bezprostředně následujícím po operaci kvůli nežádoucím příhodám včetně rekurence
neuromuskulární blokády.
Monitorování dýchacích funkcí během zotavení
Dokud není po reverzi neuromuskulární blokády obnoveno adekvátní spontánní dýchání, je u pacientů
nutná ventilační podpora. I když je zotavení z neuromuskulární blokády kompletní, mohou jiné léky použité
v peri- nebo postoperačním období utlumit dýchání, a proto by stále mohla být potřebná ventilační podpora.
Pokud dojde po extubaci k rekurenci neuromuskulární blokáda, má následovat adekvátní ventilace.
Rekurence neuromuskulární blokády
V klinických studiích se subjekty, jimž bylo podáno rokuronium nebo vekuronium, byla po podání
sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády pozorována s incidencí
0,20 % rekurence neuromuskulární blokády, a to na základě monitorování neuromuskulární blokády nebo
klinického nálezu. Použití nižších než doporučených dávek může vést ke zvýšenému riziku rekurence se
neuromuskulární blokády po její počáteční reverzi a nedoporučuje se (viz body 4.2 a 4.8).
Vliv na hemostázu
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání k
maximálnímu průměrnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času
(aPTT) o 17 %, resp. 22 % a mezinárodního normalizovaného poměru pro protrombinový čas
[PT(INR)] o 11 %, resp. 22 %. Tato limitovaná prodloužení průměrného aPTT a PT(INR) trvala
jen krátce (≤ 30 minut). Na základě klinického souboru dat (N = 3 519) a specifické studie s 1 pacienty podstupujícími operaci fraktury celkového proximálního femuru/ /operaci s náhradou velkých
kloubů neměl samotný sugammadex v dávce 4 mg/kg nebo v kombinaci s antikoagulancii žádný
klinicky relevantní účinek na incidenci peri- a pooperačních krvácivých komplikací.
V in vitro experimentech byla zaznamenána farmakodynamická interakce (prodloužení aPTT a PT)
s antagonisty vitaminu K, nefrakciovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a
dabigatranem. U pacientů, kteří profylakticky dostávají antikoagulancia rutinně po operaci, není tato
farmakodynamická interakce klinicky relevantní. Je třeba dbát opatrnosti, pokud je použití sugammadexu
zvažováno u pacientů léčených antikoagulancii pro preexistující nebo současné onemocnění.
Zvýšené riziko krvácení nemůže být vyloučeno u pacientů:
• s dědičným deficitem koagulačního faktoru závislého na vitaminu K;
• s preexistujícími koagulopatiemi;
• léčených kumarinovými deriváty a při INR nad 3,5;
• užívajících antikoagulancia, kteří dostávají sugammadex v dávce 16 mg/kg.
Pokud je z lékařského hlediska nutné podat těmto pacientům sugammadex, musí anesteziolog rozhodnout,
jestli užitek převýší možné riziko krvácivých komplikací a musí vzít v úvahu krvácivé epizody v anamnéze
a druh plánované operace. Jestliže je těmto pacientům podáván sugammadex, doporučuje se monitorovat
parametry hemostázy a koagulace.
Čekací doba pro opětovné podání neuromuskulárních blokátorů po předchozí reverzi sugammadexem:
Opětovné podání rokuronia a vekuronia po rutinní reverzi blokády (až do dávky sugammadexu mg/kg)
Minimální čekací doba Neuromuskulární blokátor a podaná dávka
minut rokuronium v dávce 1,2 mg/kg
hodiny rokuronium v dávce 0,6 mg/kg nebo
vekuronium v dávce 0,1 mg/kg
Nástup neuromuskulární blokády může být prodloužen až o přibližně 4 minuty a trvání neuromuskulární
blokády může být zkráceno na přibližně 15 minut po opětovném podání dávky rokuronia 1,2 mg/kg během
30 minut po podání sugammadexu.
Na základě FK modelování má být doporučená čekací doba u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce ledvin po rutinní reverzi blokády sugammadexem 24 hodin pro opětovné použití dávky
rokuronia 0,6 mg/kg nebo vekuronia 0,1 mg/kg. Je-li požadována kratší čekací doba, dávka rokuronia pro
novou neuromuskulární blokádu má být 1,2 mg/kg.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po okamžité reverzi blokády (sugammadex v dávce 16 mg/kg):
Ve velmi vzácných případech, kdy je toto požadováno, je navržena čekací doba 24 hodin.
Jestliže je neuromuskulární blokáda požadována před uplynutím doporučené čekací doby, mají být použity
nesteroidní neuromuskulární blokátory. Nástup depolarizujících neuromuskulárních blokátorů může být
pomalejší, než je očekáváno, protože značná část postsynaptických nikotinových receptorů může být stále
obsazena neuromuskulárním blokátorem.
Porucha funkce ledvin:
Použití sugammadexu není doporučeno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně těch, kteří
potřebují dialýzu (viz bod 5.1).
Mělká anestezie
Pokud byla neuromuskulární blokáda v klinických studiích záměrně zrušena v průběhu anestezie,
příležitostně byly zaznamenány známky mělké anestezie (pohyb, kašel, grimasy a přisátí tracheální kanyly).
Pokud je neuromuskulární blokáda zrušena, zatímco anestezie pokračuje, mají být dle klinické indikace
podány další dávky anestetika a/nebo opiátů.
Výrazná bradykardie
Ve vzácných případech byla během minut po podání sugammadexu pro reverzi neuromuskulární blokády
pozorována výrazná bradykardie. Vzácně může bradykardie vést k srdeční zástavě (viz bod 4.8). Pacienti
mají být pečlivě monitorováni kvůli hemodynamickým změnám během a po zrušení neuromuskulární
blokády. Léčba anticholinergiky, jako je atropin, má být podána, pokud se objeví klinicky významná
bradykardie.
Porucha funkce jater
Sugammadex se nemetabolizuje ani není vylučován játry; proto nebyly provedeny konkrétní studie u
pacientů s poruchou funkce jater. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mají být léčeni s velkou
opatrností. V případě, že je porucha funkce jater doprovázena koagulopatií viz informace o vlivu na
hemostázu.
Použití na jednotkách intenzivní péče (JIP)
Sugammadex nebyl hodnocen u pacientů, kterým bylo rokuronium nebo vekuronium podáno na jednotce
intenzivní péče..
Použití pro reverzi blokády navozené jinými neuromuskulárními blokátory, než je rokuronium/vekuronium:
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané nesteroidními neuromuskulárními blokátory,
jako jsou přípravky obsahující suxamethonium nebo benzylisochinolin.
Sugammadex se nemá používat k reverzi blokády vyvolané steroidními neuromuskulárními blokátory,
jinými než rokuronium nebo vekuronium, protože pro tyto případy nejsou údaje o účinnosti a bezpečnosti.
Jsou k dispozici limitované údaje o reverzi blokády vyvolané pankuroniem, ale v této situaci se
nedoporučuje používat sugammadex.
Opožděné zotavení
Delší doba zotavení může být spojena s některými stavy vyvolávajícími prodloužení cirkulačního času, jako
je kardiovaskulární onemocnění, vyšší věk (viz bod 4.2 pro čas nezbytný k zotavení u starších pacientů)
nebo edematózní stav (např. těžká porucha funkce jater).
Lékové hypersenzitivní reakce
Kliničtí lékaři mají být připraveni na možnost vzniku lékových hypersenzitivních reakcí (včetně
anafylaktických reakcí) a přijmout nezbytná opatření (viz bod 4.8).
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje až 9,7 mg sodíku v jednom ml roztoku, což odpovídá 0,5 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Informace uvedené v tomto bodě jsou založeny na vazebné afinitě mezi sugammadexem a jinými léčivými
přípravky, neklinických experimentech, klinických studiích a simulaci využívající model, který bere v
úvahu farmakodynamický účinek neuromuskulárně blokujících agens a farmakokinetickou interakci mezi
neuromuskulárním blokátorema sugammadexem. Na základě těchto údajů se neočekávají žádné klinicky
významné farmakodynamické interakce s jinými léčivými přípravky, s výjimkou následujících:
U toremifenu a kyseliny fusidové nelze vyloučit interakci v důsledku vytěsnění (nejsou předpokládány
žádné klinicky relevantní zachycené interakce).
U hormonálních kontraceptiv nelze vyloučit klinicky relevantní zachycené interakce (nejsou předpokládány
interakce v důsledku vytěsnění).
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost sugammadexu (interakce v důsledku vytěsnění)
Po podání určitých léků po sugammadexu může být teoreticky rokuronium nebo vekuronium ze
sugammadexu vytěsněno. Jako výsledek může být pozorována rekurence neuromuskulární blokády. V této
situaci musí být pacient ventilován. Podání léků způsobujících vytěsnění má být zastaveno v případě infuze.
Po parenterálním podání jiného léčivého přípravku během 7,5 hodin po podání sugammadexu se mají v
případech, kdy lze předpokládat potenciální interakci v důsledku vytěsnění, u pacientů pečlivě monitorovat
známky rekurence neuromuskulární blokády (přibližně do 15 minut).
Toremifen
Při podání toremifenu, který má relativně vysokou vazebnou afinitu k sugammadexu a který se může
vyskytnout v relativně vysoké plazmatické koncentraci, se může objevit vytěsnění vekuronia nebo
rokuronia z vazby na sugammadex. Kliničtí lékaři si musí být vědomi, že obnova poměru T4/T1 na hodnotu
0,9 by mohla být proto opožděna u pacientů, kterým byl toremifen podán v den operace.
Intravenózní podání kyseliny fusidové
Podání kyseliny fusidové v předoperační fázi může způsobit zpoždění obnovení poměru T4/T1 o na hodnotu
0,9. V pooperační fázi se neočekává rekurence neuromuskulární blokády, protože infuze kyseliny fusidové
trvá několik hodin a hladiny v krvi se kumulují během 2 – 3 dnů. Pro instrukce ohledně znovupodání
sugammadexu viz bod 4.2.
Interakce potenciálně ovlivňující účinnost jiných léčivých přípravků (zachycené interakce)
Po podání sugammadexu mohou být určité léky méně účinné kvůli nižší koncentraci volné látky v plazmě.
Jestliže je taková situace pozorována, je klinickému lékaři doporučeno uvážit opětovné podání léku, podání
terapeuticky ekvivalentního léku (přednostně z jiné chemické skupiny) a/nebo nefarmakologické
intervence, jak je vhodné.
Hormonální kontraceptiva
Předpokládá se, že interakce mezi dávkou sugammadexu 4 mg/kg a progesteronem vede k podobnému
snížení gestagenní expozice (34 % AUC), jako pokud se denní dávka perorálního kontraceptiva užije o hodin později, což by mohlo vést ke snížení účinnosti. U estrogenů se předpokládá menší vliv. Proto je
podání bolusové dávky sugammadexu považováno za ekvivalentní jedné vynechané dávce perorálního
steroidního kontraceptiva (buď kombinovaného nebo pouze progesteronového). Pokud je sugammadex
podáván ve stejný den jako perorální kontracepce, postupuje se dle doporučení při vynechání dávky v
příbalové informaci perorálního kontraceptiva. V případě neperorální hormonální kontracepce musí
pacientka v příštích 7 dnech použít přídatnou nehormonální kontracepční metodu
a řídit se radou v příbalové informaci léčivého přípravku.
Interakce v důsledku přetrvávajícího účinku rokuronia nebo vekuronia
Jsou-li v pooperačním období použity léky, které potencují neuromuskulární blokádu, je nutné věnovat
zvláštní pozornost možnosti rekurence neuromuskulární blokády. Viz seznam specifických léčivých
přípravků, které potencují neuromuskulární blokádu, uvedený v příbalových informacích přípravků
obsahujících rokuronium nebo vekuronium. Pokud je pozorováno opětovné objevení se neuromuskulární
blokády, stav pacienta může vyžadovat mechanickou ventilaci a opakované podání sugammadexu (viz bod
4.2).
Interference s laboratorními testy
Obecně sugammadex neinterferuje s laboratorními testy, s možnou výjimkou sérové hladiny progesteronu.
Interference s tímto testem je pozorována u plazmatických koncentrací sugammadexu 100 mikrogramů/ml
(maximální plazmatická hladina po bolusové injekci v dávce 8 mg/kg).
Ve studii s dobrovolníky s dávkou sugammadexu 4 mg/kg a 16 mg/kg vedlo jeho podání k maximálnímu
prodloužení aPTT o 17 %, resp. 22 % a PT (INR) o 11 %, resp. 22 %. Tato omezená prodloužení
průměrného aPTT a PT(INR) trvala jen krátce (≤ 30 minut). V in vitro experimentech byla zaznamenána
farmakodynamická interakce (prodloužení aPTT a PT) s antagonisty vitaminu K, nefrakciovaným
heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a dabigatranem (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí. Výše uvedené interakce u dospělých a varování v bodě
4.4 se mají vzít v úvahu také u pediatrické populace.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Pro sugammadex nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se těhotenství.
Studie prováděné na zvířatech neukazují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství,
vývoj embrya/plodu, porod nebo poporodní vývoj.
Sugammadex se má podávat těhotným ženám s opatrností.
Kojení
Není známo, zda se sugammadex vylučuje do lidského mateřského mléka. Klinické studie na zvířatech
ukázaly, že je sugammadex vylučován do mléka. Perorální absorpce cyklodextrinů je celkově nízká a
neočekává se žádný vliv na kojené dítě po podání jednorázové dávky kojící ženě. Je nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit/zdržet se podání sugammadexu, přičemž se posoudí přínos kojení pro dítě a
přínos terapie pro ženu.
Fertilita
Účinky sugammadexu na lidskou fertilitu nebyly hodnoceny. Studie hodnotící fertilitu provedené na
zvířatech neprokázaly škodlivé účinky.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo, zda má sugammadex vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Sugammadex se podává spolu s neuromuskulárními blokátory a anestetiky u pacientů podstupujících
chirurgický výkon. Proto je obtížné stanovit kauzalitu nežádoucích účinků.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u chirurgických pacientů byly kašel, respirační komplikace při
anestezii, komplikace anestezie, procedurální hypotenze a procedurální komplikace (časté (≥ 1/100 až <
1/10)).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost sugammadexu byla hodnocena u 3 519 jednotlivých subjektů na základě údajů
z bezpečnostní databáze sdružených studií fáze I – III. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v
placebem kontrolovaných studiích, v nichž byla subjektům podána anestezie a/nebo neuromuskulární
blokátor (1 078 subjektům byl podán sugammadex, 544 placebo):
[velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1 000 až < 1/100), vzácné
(≥1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000)]
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinky
(preferované termíny)
Poruchy imunitního systému Méně časté Lékové hypersenzitivní reakce
(viz bod 4.4)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Kašel
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Respirační komplikace při
anestezii
Komplikace anestezie
(viz bod 4.4)
Procedurální hypotenze
Procedurální komplikace
Popis vybraných nežádoucích účinků
Lékové hypersenzitivní reakce:
U některých pacientů a dobrovolníků se vyskytly hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe (pro informace o
dobrovolnících, viz níže uvedené Informace o zdravých dobrovolnících). V klinických studiích
chirurgických pacientů byly tyto reakce hlášeny méně často a u hlášení po uvedení na trh je frekvence není
známo.
Tyto reakce kolísaly od izolovaných kožních reakcí k závažným systémovým reakcím (např. anafylaxe,
anafylaktický šok) a objevovaly se u pacientů bez předchozí expozice sugammadexu. Příznaky spojené s
těmito reakcemi mohou zahrnovat: zrudnutí, kopřivku, erytematózní exantém, (závažnou) hypotenzi,
tachykardii, otok jazyka, otok hltanu, bronchospasmus a plicní obstrukční příhody. Závažné hypersenzitivní
reakce mohou být fatální.
Respirační komplikace při anestezii:
Respirační komplikace při anestezii zahrnovaly záškuby jako reakci na zavádění endotracheální trubice,
kašel, mírné bránění, excitaci během výkonu, kašel během úvodu do anestezie nebo během výkonu, nebo
nástup spontánního dýchání související se zavedením anestezie.
Komplikace anestezie:
Komplikace anestezie svědčící pro obnovu neuromuskulární funkce, včetně pohybu končetin nebo trupu
nebo kašel v průběhu anestezie či operace, grimasy nebo přisátí k endotracheální trubici. Viz bod 4.4 Mělká
anestezie.
Procedurální komplikace:
Procedurální komplikace zahrnovaly kašel, tachykardii, bradykardii, pohyb a zvýšení srdečního tepu.
Výrazná bradykardie:
Po uvedení přípravku na trh byly během minut po podání sugammadexu pozorovány izolované případy
výrazné bradykardie a bradykardie se srdeční zástavou (viz bod 4.4).
Rekurence neuromuskulární blokády:
V klinických studiích se subjekty (N = 2 022), jimž bylo podáno rokuronium nebo vekuronium, bylo po
podání sugammadexu v dávce deklarované pro danou hloubku neuromuskulární blokády pozorováno s
0,20% incidencí rekurence neuromuskulární blokády, a to na základě monitorování neuromuskulární
blokády nebo klinických projevů (viz bod 4.4).
Informace o zdravých dobrovolnících:
V randomizované, dvojitě zaslepené studii byla zkoumána incidence lékových hypersenzitivních reakcí u
zdravých dobrovolníků po podání až 3 dávek placeba (N = 76), sugammadexu v dávce 4 mg/kg (N = 151)
nebo sugammadexu v dávce 16 mg/kg (N = 148). Hlášení podezření na hypersenzitivitu byla posuzována
zaslepenou komisí. Incidence komisí potvrzené hypersenzitivity byla 1,3 % ve skupině dostávající placebo,
6,6 % ve skupině se sugammadexem v dávce 4 mg/kg a 9,5 % ve skupině se sugammadexem v dávce mg/kg. Po podání placeba nebo sugammadexu v dávce 4 mg/kg nebyly hlášeny případy anafylaxe. Po
podání první dávky sugammadexu v množství 16 mg/kg se vyskytl jeden potvrzený případ anafylaxe
(incidence 0,7 %). Nebylo prokázáno zvýšení frekvence nebo závažnosti případů hypersenzitivity při
opakovaném podávání sugammadexu.
V předchozí studii s podobným uspořádáním se vyskytly tři potvrzené případy anafylaxe, všechny tři
po podání sugammadexu v dávce 16 mg/kg (incidence 2,0 %).
Podle databáze údajů sloučených z klinických studií fáze I zahrnují nežádoucí účinky považované za časté
(≥ 1/100 až < 1/10) nebo velmi časté (≥ 1/10) a vyskytující se s vyšší frekvencí u subjektů, jimž byl podán
sugammadex, než u subjektů s placebem dysgeuzii (10,1 %), bolest hlavy (6,7 %), nauzeu (5,6 %), urtikarii
(1,7 %), pruritus (1,7 %), závrať (1,6 %), zvracení (1,2 %) a bolest břicha (1,0 %).
Dodatečné informace o zvláštních skupinách pacientů
Pacienti s plicním onemocněním
Z údajů po uvedení přípravku na trh a z jedné klinické studie zaměřené na pacienty s anamnézou plicních
komplikací byl hlášený bronchospasmus označen jako nežádoucí účinek s možnou spojitostí s podáním
přípravku. Jako u všech pacientů s anamnézou plicních komplikací si má být klinik vědom možnosti
výskytu bronchospasmu.
Pediatrická populace
Limitované údaje naznačují, že bezpečnostní profil sugammadexu (do 4 mg/kg) u pediatrických pacientů
byl podobný jako u dospělých.
Pacienti s morbidní obezitou
V jedné klinické studii věnované pacientům s morbidní obezitou byl profil nežádoucích účinků většinou
podobný profilu u dospělých pacientů ze sdružených studií fáze I-III (viz tabulka 2).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
V klinických studiích byl hlášen 1 případ náhodného předávkování 40 mg/kg bez signifikantních
nežádoucích účinků. Ve studii tolerance u lidí byl sugammadex podáván v dávkách až do 96 mg/kg. Nebyly
hlášeny žádné na dávce závislé ani závažné nežádoucí účinky.
Sugammadex může být odstraněn za použití hemodialýzy s vysokým filtračním průtokem, ale ne s nízkým
filtračním průtokem. Na základě klinických studií jsou koncentrace sugammadexu v plazmě sníženy až o
70 % po 3 až 6 hodinách dialýzy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku
Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia. Vytváří
komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím redukuje množství
neuromuskulárně blokující látky dostupné pro vazbu na nikotinové receptory v neuromuskulárním spojení.
Výsledkem toho je reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.
Farmakodynamické účinky
Sugammadex se podával v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem
navozenou blokádou (rokuronium.bromid v dávce 0,6; 0,9; 1,0 a 1,2 mg/kg s udržovacími dávkami i bez
nich) a s vekuroniem navozenou blokádou (vekuronium-bromid v dávce 0,1 mg/kg s udržovacími dávkami
i bez nich) v rozličném časovém bodě/hloubce blokády. V těchto studiích byl jasně pozorován vztah mezi
dávkou a odpovědí na tuto dávku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium- bromidu nebo
vekuronium- bromidu:
Rutinní reverze – hluboká neuromuskulární blokáda
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem.
Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1 - 2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg nebo
neostigmin v dávce 70 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu nebo
neostigminu k zotavení na hodnotu T4/T1 0,9 byla:
10
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při hluboké neuromuskulární blokádě
(PTC 1 - 2) po rokuroniu nebo vekuroniu, k zotavení na T4/T1 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (4 mg/kg)
Neostigmin (70 μg/kg)
Rokuronium
N 37 Medián (minuty) 2,7 49,Rozmezí 1,2 – 16,1 13,3 – 145,Vekuronium
N 47 Medián (minuty) 3,3 49,Rozmezí 1,4 – 68,4 46,0 – 312,
Rutinní reverze – střední neuromuskulární blokáda
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem. Po poslední
dávce rokuronia nebo vekuronia, při znovuobjevení T2, byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo
neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu nebo
neostigminu k zotavení na T4/T1 0,9 byla:
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu po rokuroniu nebo vekuroniu při
znovuobjevení se T2 k obnově na T4/T1 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (2 mg/kg)
Neostigmin
(
μg/kg)
Rokuronium
N 48 Medián (minuty) 1,4 17,Rozmezí 0,9 – 5,4 3,7 – 106,Vekuronium
N 48 Medián (minuty) 2,1 18,Rozmezí 1,2 – 64,2 2,9 - 76,
Sugammadexem navozená reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno s
reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cis-atrakuriem pomocí neostigminu. Při znovuobjevení se T2 byl
podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl k rychlejší
reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání s reverzí neuromuskulární blokády
vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu:
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při znovuobjevení se T2 po rokuroniu nebo
cisatrakuriu k obnově T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex (mg/kg)
Cisatrakurium a neostigmin (μg/kg)
N 34 Medián (minuty) 1,9 7,Rozmezí 0,7 – 6,4 4,2 – 28,
Pro okamžitou reverzi
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované ssuxamethoniem (1 mg/kg) byla porovnána se
sugammadexem (16 mg/kg, o 3 minuty později) navozenou obnovou z rokuroniem vyvolané blokády
(1,2 mg/kg).
Čas (minuty) od podání rokuronia a sugammadexu nebo suxamethonia k obnově T1 10%
11
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a sugammadex
(16 mg/kg)
Suxamethonium(1 mg/kg)
N 55 Medián (minuty) 4,2 7,Rozmezí 3,5 - 7,7 3,7 – 10,
Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po 1,2 mg/kg
rokuronium-bromidu:
12
Doba (v minutách) od podání sugammadexu ve 3. minutě po podání rokuronia
k obnově poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0, T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,N 65 65 Medián (minuty) 1,5 1,3 1,Rozmezí 0,5 - 14,3 0,5 - 6,2 0,5 - 3,
Porucha funkce ledvin
Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po blokádě indukované
rokuroniem při 1 - 2 PTC (4 mg/kg; n= 68); v druhé studii byl sugammadex podáván při znovuobjevení se
T2 (2 mg/kg; n= 30). Zotavení z blokády bylo mírně prodlouženo u pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve
srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto
studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární blokády nebo rekurentní neuromuskulární blokády.
Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze
střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Pacienti dostávali
sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný randomizovaným, dvojitě
zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální tělesné hmotnosti. Sdružená
analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala, že medián doby do obnovení
TOF (train-of-four) poměru ≥ 0,9 u pacientů s dávkováním podle aktuální tělesné hmotnosti (1,8 minuty)
byla statisticky signifikantně kratší (p < 0,0001) než u pacientů s dávkováním podle ideální tělesné
hmotnosti (3,3 minuty).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočítány z celkového součtu koncentrací sugammadexu
komplexně vázaného i nevázaného. Předpokládá se, že farmakokinetické parametry, jako je clearance a
distribuční objem, jsou u anestezovaných subjektů u komplexně vázaného i nevázaného sugammadexu
stejné.
Distribuce
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je u dospělých pacientů s normální renální
funkcí přibližně 11 až 14 litrů (na základě konvenční nekompartmentové farmakokinetické analýzy).
Sugammadex, ani komplex sugammadexu a rokuronia se neváže na plazmatické bílkoviny nebo erytrocyty,
jak bylo prokázáno in vitro při použití v mužské plazmě a v plné krvi. Při podání ve formě i.v. bolusu
vykazuje sugammadex v dávkovacím rozmezí od 1 do 16 mg/kg lineární kinetiku.
Metabolismus
V preklinických a klinických studiích nebyly zaznamenány žádné metabolity sugammadexu a jako cesta
vylučování byla pozorována pouze renální exkrece nezměněného přípravku.
Eliminace
U dospělých pacientů v anestezii s normální renální funkcí je poločas eliminace (t1/2) sugammadexu
přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je zhruba 88 ml/min. Studie hmotnostní bilance
ukázala, že > 90 % dávky bylo vyloučeno za 24 hodin. Devadesát šest procent dávky bylo vyloučeno močí,
z čehož nejméně 95 % může být přisuzováno nezměněnému sugammadexu. Vylučování stolicí nebo
vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02 % dávky. Podání sugammadexu zdravým dobrovolníkům
mělo za následek zvýšení renální eliminace rokuronia v komplexu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin a věk
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin a pacienty s normální
renální funkcí byly hladiny sugammadexu v plazmě podobné během první hodiny po podání a poté se
13
hladina rychleji snižovala u kontrolní skupiny. Celková expozice sugammadexu byla prodloužena, což
vedlo k 17krát vyšší expozici u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nízké koncentrace
sugammadexu jsou u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin detekovatelné ještě alespoň 48 hodin po
podání dávky.
V druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se subjekty s
normální funkcí ledvin se s klesající mírou funkce ledvin clearance sugammadexu progresivně snižovala a
t1/2 se postupně prodlužoval s klesající funkcí ledvin. Expozice byla u subjektů se středně těžkou poruchou
funkce ledvin dvakrát vyšší a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin pětkrát vyšší. Koncentrace
sugammadexu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla 7 dní po podání dávky detekovatelná.
Souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu uváděných podle věku a
renální funkce je uveden níže:
CV = variační koeficient
Pohlaví
Nebyly pozorovány rozdíly mezi pohlavími.
Rasa
Ve studiích zdravých Japonců a bělochů nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetických parametrech. Omezené údaje nesvědčí pro rozdíly ve farmakokinetických parametrech
u Afroameričanů.
Tělesná hmotnost
Analýza populační farmakokinetiky u dospělých a starších pacientů neukázala klinicky významný vztah
clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.
Obezita
Vybrané charakteristiky pacientů Průměrné předpokládané FK parametry (CV%)
Demografie Renální funkce
Clearance kreatininu (ml/min)
Clearance
(ml/min)
Distribuční objem
v ustáleném
stavu (l)
Poločas eliminace
(h)
Dospělý Normální 100 88 (22) 12 2 (21)
40 let
75 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
51 (22)
31 (23)
(22)
(23)
Těžká 10 9 (22) 14 19 (24)
Starší lidé Normální 80 75 (23) 12 2 (21)
75 let
75 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
51 (24)
31 (23)
(22)
(23)
Těžká 10 9 (22) 14 19 (23)
Dospívající Normální 95 77 (23) 9 2 (22)
15 let
56 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
44 (23)
27 (22)
(22)
(23)
Těžká 10 8 (21) 11 17 (23)
Dítě Normální 51 37 (22) 4 2 (20)
let
23 kg
Porucha Lehká
Středně
těžká
19 (22)
11 (22)
(22)
(22)
Těžká 5 3 (22) 5 20 (25)
14
V jedné klinické studii s pacienty s morbidní obezitou byl podáván sugammadex v dávce 2 mg/kg a mg/kg podle aktuální tělesné hmotnosti (n=76) nebo ideální tělesné hmotnosti (n=74). Expozice
sugammadexu se zvýšila lineárně v závislosti na dávce po podání dávky podle aktuální tělesné hmotnosti
nebo ideální tělesné hmotnosti. Mezi pacienty s morbidní obezitou a běžnou populací nebyly pozorovány
žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje založené na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti, toxicity opakované dávky,
genotoxického potenciálu a reprodukční oxicity a studiích lokální tolerance nebo kompatibility s krví
nevykazují žádné zvláštní riziko pro člověka.
Sugammadex je z organismu zvířat rychle odstraňován, ale byl zaznamenán reziduální sugammadex v
kostech a zubech mláďat potkanů. Preklinické studie u mladých dospělých a dospělých potkanů ukazují, že
sugammadex nemá negativní vliv na barvu zubů nebo kvalitu, strukturu nebo metabolismus kostí.
Sugammadex nemá vliv na hojení zlomenin a přestavbu kostí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková 0,3% (k úpravě pH)
hydroxid sodný 0,04% (k úpravě pH)
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v
bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita byla pozorována s verapamilem, ondansetronem a ranitidinem.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po prvním otevření a naředění byla prokázána po dobu 48 hodin při teplotě
°C – 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla třídy I s chlorbutylovou pryžovou zátkou s teflonovým těsněním a broskvově
zbarveným polypropylenovým odklápěcím uzávěrem.
Velikost balení:
injekční lahvička s 2 ml
10 injekčních lahviček s 2 ml
injekční lahvička s 5 ml
15
10 injekčních lahviček s 5 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Sugammadex Reddy se může injikovat intravenózním setem s kontinuální infuzí následujícími
intravenózními roztoky: chloridem sodným 9 mg/ml (0,9%), glukózou 50 mg/ml (5%), chloridem
sodným 4,5 mg/ml (0,45%) a glukózou 25 mg/ml (2,5%), roztokem Ringer-laktátu, Ringerovým
roztokem, glukózou 50 mg/ml (5%) v chloridu sodném 9 mg/ml (0,9%).
Infuzní linka se má mezi podáním Sugammadex Reddy a jiných léčivých přípravků dostatečně
propláchnout (např. 0,9% roztokem chloridu sodného).
Použití u pediatrické populace
Pro pediatrické pacienty se může přípravek Sugammadex Reddy ředit chloridem sodným 9 mg/ml (0,9%)
na koncentraci 10 mg/ml (viz bod 6.3).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Reddy Holding GmbH
Kobelweg 86156 Augsburg
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
19/521/21-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 7.
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 7.
Více o léku Sugammadex reddy
Sugammadex reddy
Auswahl von Produkten in unserem Angebot von unserer Apotheke
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 135 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 69 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 839 CZK |