Solifenacin pmcs

Farmakoterapeutická skupina: močová spazmolytika, ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazující žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky
Solifenacin byl testován v denních dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového
měchýře.
Jak je uvedeno v tabulce níže, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek
statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílových parametrů. Nástup účinku byl
pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá
otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech léčby se
přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence, a u 35 % pacientů
frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně
odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života, jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu,
vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka
intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin
mg
1× denně
Solifenacin
10 mg
1× denně
Tolterodin
mg
2× denně
Frekvence močení za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
11,9
1,4
(12 %)
1138
12,1
2,3
(19 %)
552
<0,001
11,9
2,7
(23 %)
1158
<0,001
12,1
1,9
(16 %)
250
0,004
Počet příhod nucení za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
6,3
2,0
(32 %)
1124
5,9
2,9
(49 %)
548
<0,001
6,2
3,4
(55 %)
1151
<0,001
5,4
2,1
(39 %)
250
0,031
Počet příhod inkontinence za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
2,9
1,1
(38 %)
781
2,6
1,5
(58 %)
314
<0,001
2,9
1,8
(62 %)
778
<0,001
2,3
1,1
(48 %)
157
0,009
Počet příhod nykturie za 24 h

Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
1,8
0,4
(22 %)
1005
2,0
0,6
(30 %)
494
0,025
1,8
0,6
(33 %)
1035
<0,001
1,9
0,5
(26 %)
232
0,199
Vyprázdněný objem/močení
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné zvýšení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
166 ml
ml
(5 %)
1135
146 ml
32 ml
(21 %)
552
<0,001
163 ml
43 ml
(26 %)
1156
<0,001
147 ml
24 ml
(16 %)
250
<0,001
Počet vložek za 24 h
Průměrná výchozí hodnota
Průměrné snížení z výchozí hodnoty
Změna z výchozí hodnoty v %
n
p-hodnota*
3,0
0,8
(27 %)
238
2,8
1,3
(46 %)
236
<0,001
2,7
1,3
(48 %)
242
<0,001
2,7
1,0
(37 %)
250
0,010
Pozn.: Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl
použit solifenacin také v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2× denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p-hodnota se týká srovnání s placebem.