Salflumix easyhaler

Beta adrenergní blokátory mohou oslabit nebo antagonizovat účinek salmeterolu. Neměly by se proto
podávat neselektivní ani selektivní beta blokátory, nejsou-li pro jejich použití závažné důvody. Potenciálně
závažná hypokalémie může být důsledkem léčby beta2 agonisty. Zvláštní opatrnost je zapotřebí u akutní
závažné formy astmatu, jelikož účinek může být zesílen současnou léčbou deriváty xantinů, kortikosteroidy
a diuretiky.

Souběžná aplikace jiných beta adrenergních léčiv může mít potenciálně aditivní efekt.

Flutikason-propionát

Stránka 7 z
Za normálních okolností je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických koncentrací flutikason-
propionátu, vzhledem k velmi silnému metabolismu látky během prvního průchodu játry (first pass
metabolism) a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem CYP3A4 ve střevě a játrech. Z
toho důvodu jsou klinicky významné interakce s jinými léčivy zprostředkované flutikason-propionátem
nepravděpodobné.

Ve studiích interakcí u zdravých jedinců užívajících intranasální flutikason-propionát s ritonavirem (velmi
silný inhibitor cytochromu CYP3A4) v dávce 100 mg dvakrát denně došlo ke zvýšení plazmatické
koncentrace flutikason-propionátu více než stonásobně, což vedlo ke značné redukci sérové koncentrace
kortizolu. Informace o této interakci chybí pro inhalovaný flutikason-propionát, ale očekává se značné
zvýšení plazmatických hladin flutikason-propionátu. Byly hlášeny případy vývoje Cushingova syndromu
a adrenální suprese. Současnému podávání je třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta nepřeváží
riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy.

V malé studii se zdravými dobrovolníky zvýšil poněkud méně silný inhibitor CYP3A, ketokonazol,
expozici flutikason-propionátu po jediné inhalaci o 150%. To mělo v porovnání s flutikason-propionátem
samotným za následek větší snížení plazmatického kortisolu. Předpokládá se také, že souběžná léčba jinými
inhibitory CYP3A, včetně itrakonazolu a přípravků obsahujících kobicistat, a středně silnými inhibitory
CYP3A, např. erythromycinem, zvýší systémovou expozici flutikason-propionátu a riziko systémových
nežádoucích účinků. Pokud přínos léčby nepřeváží možné riziko zvýšených systémových nežádoucích
účinků kortikosteroidů, kombinace by neměla být podávána. U pacientů léčených touto kombinací musí
být pečlivě sledovány systémové nežádoucí účinky kortikosteroidů.

Salmeterol

Silné inhibitory CYP3ASoučasné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně 1x denně) a salmeterolu (50 mikrogramů inhalačně 2x
denně) 15 zdravým subjektům po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení plazmatické expozice
salmeterolu (1,4násobku Cmax a 15násobku AUC). To může vést ke zvýšení incidence dalších systémových
účinků léčby salmeterolem (např. prodloužení QTc intervalu a palpitacím) v porovnání s léčbou
salmeterolem nebo ketokonazolem samotným (viz bod 4.4).

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci, hladinu krevní
glukózy a draslíku v krvi. Současné podávání s ketokonazolem nevedlo ke zvýšení eliminačního poločasu
salmeterolu ani zvýšení kumulace salmeterolu při opakovaném dávkování.

Pokud prospěch z léčby salmeterolem nepřeváží možné zvýšení rizika jeho systémových nežádoucích
účinků, je třeba se současného podávání s ketokonazolem vyvarovat. Je pravděpodobné, že riziko interakcí
s dalšími silnými inhibitory CYP3A4 (např. intrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem) bude podobné.

Středně silné inhibitory CYP3ASoučasné podávání erythromycinu (500 mg perorálně 3x denně) a salmeterolu (50 mikrogramů inhalačně
2x denně) 15 zdravým subjektům po dobu 6 dnů vedlo k malému, statisticky nevýznamnému zvýšení
expozice salmeterolu (1,4násobku Cmax a 1,2násobku AUC). Současné podávání s erythromycinem nebylo
spojeno s žádnými závažnými nežádoucími účinky.