Riximyo

Nehodgkinské lymfomy Na základě populační farmakokinetické analýzy u 298 pacientů s NHL, kteří dostali jednu či více
infuzí rituximabu samostatně či v kombinaci s chemoterapií CHOP pohybovaly v rozmezí od 100 do 500 mg/m2clearance objemem hodnota terminálního eliminačního poločasu rituximabu byl 22 dní hodnota počtu CD19 pozitivních buněk a velikost měřitelných nádorových ložisek přispěla k jisté
variabilitě hodnoty CL2 pro rituximab u hodnot získaných od 161 pacientů, kteří dostali intravenózní
dávku 375 mg/m2 ve 4 týdenních dávkách. Pacienti s vyšším počtem CD19 pozitivních buněk nebo
nádorových ložisek měli vyšší hodnotu CL2. Avšak i po korekci hodnot CL2 pro počet CDpozitivních buněk a velikost nádorových ložisek byla zřejmá interindividuální variabilita. Hodnota Vbyla ovlivněna hodnotou tělesného povrchu variabilita hodnoty V1 byla relativně malá. Věk, pohlaví a stavem tělesné aktivity dle WHO nijak neovlivnily
farmakokinetiku rituximabu. Tato analýza naznačuje, že úprava dávky rituximabu by u žádné z
testovaných proměnných pravděpodobně nevedla k zásadnímu omezení jeho FK variability.
Rituximab podávaný v dávce 375 mg/m2 formou intravenózní infuze ve 4 dávkách s týdenním
intervalem 203 pacientům s NHL dosud neléčeným rituximabem měl za výsledek střední hodnotu Cmax
po čtvrté infuzi 486 μg/ml 3-6 měsíců po ukončení léčby.
Po podání rituximabu v dávce 375 mg/m2 ve formě intravenózní infuze v 8 infuzích v týdenních
odstupech 37 pacientům s NHL se zvyšovala střední hodnota Cmax s každou následnou infuzí, v rozpětí
od 243 μg/ml osmé infuzi.
Farmakokinetický profil rituximabu podávaného v 6 infuzích v dávce 375 mg/m2 v kombinaci s
cykly chemoterapie CHOP byl podobný profilu rituximabu podávaného samostatně.
Pediatričtí pacienti s DLBCL/BL/BAL/BLL
V klinickém hodnocení s pediatrickými pacienty s DLBCL/BL/BAL/BLL byla v podskupině
35 pacientů ve věku od 3 let včetně hodnocena farmakokinetika. Farmakokinetika byla srovnatelná
u obou věkových skupin rituximabu 375 mg/m2 v každém ze dvou indukčních cyklů jedna intravenózní infuze rituximabu 375 mg/m2 v každém konsolidačním cyklu maximální koncentrace nejvyšší po čtvrté infuzi kterém se geometrické průměry maximálních koncentrací snižovaly koncentrace zůstávaly v tomto dávkovacím režimu stabilní dávkou v cyklu 2; po 1 cykludávkou v cyklu 4, po 3 cyklechlet včetně byl 26 dnů.
Farmakokinetická charakteristika rituximabu u pediatrických pacientů s DLBCL/BL/BAL/BLL byla
podobná charakteristice zjištěné u dospělých pacientů s NHL.
U věkové skupiny  6 měsíců až  3 roky nejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje, nicméně
populační farmakokinetický předpoklad potvrzuje srovnatelnou systémovou expozici u této věkové skupiny ve srovnání s  3 roky vyšší expozicí kvůli nižší na čase závislé clearance, nicméně systémové expozice ovlivněné různými
velikostmi nádoru zůstávají v rozmezí expozice, která byla účinná a měla přijatelný bezpečnostní
profil.
Tabulka 24 Předpokládané farmakokinetické parametry po podání rituximabu
u pediatrických pacientů s DLBCL/BL/BAL/BLL
Věková skupina≥ 6 měsíců až < 3 roky≥ 3 až < 12 let≥ 12 až < 18 let
Ctrough Rituximab byl podáván pomocí intravenózní infuze v prvním cyklu v dávce 375 mg/m2 s následným
zvýšením dávky na 500 mg/m2 v každém z 5 dalších cyklů v kombinaci s fludarabinem a
cyklofosfamidem. Průměrná Cmax 500 mg/m2 a průměrný terminální poločas byl 32 dní Revmatoidní artritida

$
$P $
%/ /-



#,I1
I,I&5,R3,/- '
$,51
,R!$
$
$&'$>,61





%
.
&!%   
 

'
/-'

  '
$'1,63

#1,>3"U
# 




% %$  
,&GY
1$


$ -3
$  !/&-!
-%
$ $-$ O8/mezi pacienty. Po úpravě hodnot vzhledem k
BSA vykazovali muži větší objem distribuce a rychlejší clearance než ženy. Farmakokinetické rozdíly
spojené s pohlavím nebyly považovány za klinicky relevantní a nevyžadovaly úpravu dávky. U
pacientů s jaterním poškozením nebo renální nedostatečností nejsou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje.
O



 



$
$
  



.

4-$$'

'
$
"0/-Emax sérového rituximabu se po podání
první infuze pohybovala v rozmezí 157 až 171 μg/ml při dávce 2 x 500 mg a v rozmezí od 298 do
341 μg/ml při dávce 2 x 1000 mg. Po druhé infuzi se průměrná Cmax pohybovala v rozmezí od 183 do
198 μg/ml při dávce 2 x 500 mg a v rozmezí od 355 do 404 μg/ml při dávce 2 x 1000 mg. Průměrný
terminální poločas eliminace se pohyboval v rozmezí od 15. do 16. dne při dávce 2 x 500 mg a 17 až
21 dnů při dávce 2 x 1000 mg. Průměrná Cmax byla o 16 až 19 % vyšší po podání druhé infuze v
porovnání s první infuzí u obou dávek.
O



 



$
$



$' !'# $ ''#'
"0/-Emax sérového rituximabu po první
infuzi byla 170 až 175 μg/ml při dávce 2 x 500 mg a 317 až 370 μg/ml při dávce 2 x 1000 mg. Cmax po
podání druhé infuze byla 207 μg/ml při dávce 2 x 500 mg a v rozmezí od 377 do 386 μg/ml při dávce
x 1000 mg. Průměrný terminální eliminační poločas po druhé infuzi po druhém cyklu byl 19 dnů při
dávce 2 x 500 mg a v rozmezí od 21 do 22 dnů při dávce 2 x 1000 mg. FK parametry rituximabu byly
srovnatelné v obou cyklech léčby.
U populace s nedostatečnou odpovědí na anti-TNF terapii byly FK parametry po podání stejných
dávek rituximabu koncentrací 369 μg/ml a průměrným poločasem 19,2 dne.
Granulomatóza s polyangiitidou Dospělá populace
řrituximabem v dávce 375 mg/m2 jednou týdně, celkem 4 dávky, byl odhadovaný medián terminálního
eliminačního poločasu 23 dnů Průměrná clearance a distribuční objem rituximabu byly 0,313 l/den 4,50 l koncentrace v den 180 [rozmezí]Farmakokinetické parametry rituximabu u dospělých pacientů s GPA a MPA se zdají podobné
parametrům pozorovaným u pacientů s revmatoidní artritidou.
Pediatrická populace
A
-
#



'% -1$$-
6;'  
'# $$5<terminálního eliminačního poločasu 22 dnů objem rituximabu byly 0,221 l/den Maximální koncentrace během prvních 180 dní kumulativní plocha pod křivkou po 180 dnech μg/ml, 0,9 pediatrických pacientů s GPA nebo MPA byly podobné farmakokinetickým parametrům rituximabu
u dospělých pacientů s GPA nebo MPA po zohlednění vlivu plochy povrchu těla na clearance a
distribuční objem.
Pemphigus vulgaris
O8 

-' 0C&$!$$182 jsou shrnuty v tabulce Tabulka 25 Populační FK pro dospělé pacienty s PV ze studie 2 PV
ParametrInfuzní cyklus
1. cyklus s dávkou 1 000 mg
ve dnech 1 a n = 2. cyklus s dávkou 1 000 mg
ve dnech 168 a n = #%

#1 medián21,026,1
-3.

1
-3!1.

3,523,1
-3$ $
$
 1$ !"$
3

'//+0
 $

dávkách distribuční objem se nezměnil.