PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
RAYVOW 50 mg potahované tablety
RAYVOW 100 mg potahované tablety
RAYVOW 200 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
RAYVOW 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg lasmiditanu
RAYVOW 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg lasmiditanu
RAYVOW 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg lasmiditanu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
RAYVOW 50 mg potahované tablety
Světle šedá tableta oválného tvaru a velikosti 8,9 × 4,9 mm s vyraženým nápisem „4312“ na jedné
straně a „L-50“ na druhé straně.
RAYVOW 100 mg potahované tablety
Světle fialová tableta oválného tvaru a velikosti 11,2 × 6,15 mm s vyraženým nápisem „4491“ na
jedné straně a „L-100“ na druhé straně.
RAYVOW 200 mg potahované tablety
Šedá tableta oválného tvaru a velikosti 14,1 × 7,75 mm s vyraženým nápisem „4736“ na jedné straně
a „L-200“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek RAYVOW je indikován k akutní léčbě bolesti hlavy při záchvatu migrény s aurou nebo bez
aury u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obecně je při akutní léčbě záchvatu migrény u dospělých doporučena úvodní dávka 100 mg
lasmiditanu. V případě potřeby je možné dávku zvýšit na 200 mg pro vyšší účinnost anebo snížit na
50 mg pro lepší snášenlivost.
Pokud se záchvat migrény vrátí během 24 hodin po úvodní odpovědi po užití 50 mg nebo 100 mg
lasmiditanu, může být užita druhá dávka stejné síly. Druhá dávka nemá být užita během 2 hodin po
úvodní dávce.
V průběhu 24 hodin se nesmí užít více než 200 mg.
Pokud se u pacienta nedostaví odpověď na první dávku, není pravděpodobné, že by druhá dávka byla
v léčbě daného záchvatu migrény účinná.
Lasmiditan je možné užívat s jídlem nebo bez jídla.
Starší populace U starších pacientů není zapotřebí úprava dávky
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin není zapotřebí úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není zapotřebí úprava dávky. Použití
lasmiditanu nebylo hodnoceno u subjektů s těžkou poruchou funkce jater, a proto není pro tuto
populaci doporučeno
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lasmiditanu u dětí a dospívajících ve věku od 6 do <18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Použití lasmiditanu u dětí mladších 6 let k léčbě migrény není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky na centrální nervový systém
S lasmiditanem jsou spojovány nežádoucí účinky v oblasti CNS. Ve studii simulovaného řízení
u zdravých subjektů lasmiditan významně narušoval schopnost řídit vozidlo třeba poučit, aby alespoň 8 hodin po užití každé dávky lasmiditanu neřídili nebo neprovozovali
činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, a to i v případě, že mají pocit, že mohou. Pacienti, kteří se
touto radou nemohou řídit, nesmí lasmiditan užívat.
Serotoninový syndrom
Byl hlášen výskyt serotoninového syndromu, který se může se objevit při užívání lasmiditanu nebo při
podávání lasmiditanu s jinými serotonergními léčivými přípravky [např. selektivními inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu zkušenost s použitím lasmiditanu a triptanů krátce po sobě je omezená. Rizika rozvoje serotoninového
syndromu se mohou sčítat. Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního
stavu tlak krve, hypertermiegastrointestinální známky a příznaky závažné. Příznaky se obvykle objeví během minut až hodin po užití nové či vyšší dávky
serotonergního léčivého přípravku. Vyžaduje-li klinický stav pacienta souběžnou léčbou s dalšími
serotonergními léčivými přípravky, pacienta je zapotřebí odpovídajícím způsobem sledovat, zejména
během začátku léčby a při zvýšení dávky. V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba léčbu
lasmiditanem ukončit.
Látky tlumící CNS
Lasmiditan je třeba používat s opatrností, je-li používán v kombinaci s alkoholem nebo jinými látkami
tlumícími CNS, neboť může způsobit sedaci a jiné kognitivní nebo neuropsychiatrické nežádoucí
účinky.
Potenciál k nesprávnému použití či zneužití léčivých přípravků
V humánní studii potenciálu ke zneužití léčiva s rekreačními uživateli drog byly jednotlivé dávky
lasmiditanu neprokázala po náhlém ukončení po 7 dnech podávání dávek žádné fyzické abstinenční příznaky.
Pacienty je třeba posoudit z hlediska rizika nadužívání léčivého přípravku a sledovat je pro známky
nesprávného použití anebo nadužívání lasmiditanu.
Bolest hlavy z nadužívání medikace
Nadužívání jakéhokoli druhu léčivého přípravku pro bolest hlavy může bolesti hlavy zhoršit. Došlo-li
k této situaci nebo je-li na ni podezření, je třeba lékařské konzultace a ukončení léčby. Podezření na
MOH je třeba pojmout u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy i přes pravidelné používání léčivých přípravků proti bolesti hlavy.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravky snižující srdeční frekvenci
Lasmiditan byl spojen se snížením srdeční frekvence. Propranolol společně s lasmiditanem snížily
srdeční frekvenci průměrně o maximálně 19,3 úderů za minutu v porovnání se samotným propranololemsnížení srdeční frekvence může představovat riziko, včetně pacientů, kteří užívají léčivé přípravky
snižující srdeční frekvenci.
Serotonergní léčivé přípravky
Souběžné podávání lasmiditanu a léčivých přípravků serotoninu, může zvyšovat riziko serotoninového syndromu. Klinická zkušenost s použitím
lasmiditanu a triptanů krátce po sobě je omezená. Rizika rozvoje serotoninového syndromu se mohou
sčítat. Doporučuje se opatrnost
Potenciál lasmiditanu ovlivňovat ostatní léčivé přípravky
Každodenní podávání lasmiditanu neovlivnilo farmakokinetiku tolbutamidu, což jsou substráty CYP3A, CYP1A2 a CYP2C9 v uvedeném pořadí. Souběžné podávání
lasmiditanu se sumatriptanem CYP2D6Po jedné dávce lastmiditanu došlo v průběhu 24 hodin k mírnému snížení renální clearance kreatininu
Potenciál ostatních léčivých přípravků ovlivňovat lasmiditan
Při souběžném podávání se sumatriptanem nebo propranololem nebyly pozorovány žádné změny FK
lasmiditanu. Na základě způsobu jeho metabolické clearance není pravděpodobné, že by inhibitory či
induktory CYP ovlivňovaly expozici lasmiditanu a při souběžném podávání s topiramátem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o používání lasmiditanu u těhotných žen jsou omezené. Studie provedené na zvířatech ukázaly
reprodukční toxicitu Přípravek RAYVOW se v těhotenství nedoporučuje.
Kojení
Lasmiditan nebo jeho metabolity byly vylučovány do mléka laktujících samic potkanů Nejsou dostupné žádné údaje týkající se přítomnosti lasmiditanu v lidském mateřském mléku, účinků
lasmiditanu na kojené dítě nebo vlivu lasmiditanu na tvorbu mateřského mléka.
Po zvážení přínosů kojení pro dítě a přínosů léčby pro ženu je třeba rozhodnout, zda ukončit kojení
nebo ukončit/nezačínat léčbu přípravkem RAYVOW. Expozici novorozence lze minimalizovat
zamezením kojení po dobu 24 hodin po léčbě.
Fertilita
Není známo, zda lasmiditan ovlivňuje lidský reprodukční potenciál. Studie u zvířat nenaznačují žádné
účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lasmiditan má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost řídit byla hodnocena
pomocí počítačové simulace řízení. Primárním měřeným parametrem byl rozdíl v porovnání
s placebem ve směrodatné odchylce laterální pozice což je měřítko schopnosti řídit. Podání jedné dávky 50 mg, 100 mg nebo 200 mg lasmiditanu
významně narušilo schopnost subjektů řídit 90 minut po podání dávky. V jiné studii s lasmiditanem
100 mg nebo 200 mg nebyla schopnost řídit po 8 hodinách či delší době od podání přípravku
RAYVOW u žádné z dávek ovlivněna natolik, aby došlo k narušení této schopnosti.
Pacienty je třeba poučit, aby alespoň 8 hodin po užití každé dávky lasmiditanu neprovozovali činnosti
vyžadující zvýšenou pozornost, jako je obsluhování strojů nebo řízení, a to i v případě, že mají pocit,
že mohou. Pacienti, kteří se touto radou nemohou řídit, nesmí lasmiditan užívat
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou závratě
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V následující tabulce jsou uvedeny nežáoucí účinky podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA
a četnosti. V rámci každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí klesající
závažnosti. Četnosti jsou následující: velmi časté
Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita
3 V \ F K L D W U L F N p
S R U X F K \
abnormality
spánku
zmatenost
halucinace
euforie
úzkost
neklid
Poruchy
nervového
systému
závrať nekoordinovanost
parestezie
hypestezie
somnolence
letargie
poruchy
pozornosti
kognitivní porucha
porucha duševních
funkcí
třes
poruchyserotoninový
syndrom
Poruchy oka porucha zrakuPoruchy ucha
a labyrintu
vertigoSrdeční poruchy palpitaceRespirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
dyspnoe
* D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t
S R U X F K \
zvracení
nauzea
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
svalová slabost svalový spasmus
diskomfort
končetin
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
abnormální pocity
únava
malátnost
diskomforthrudi
pocit horka nebo
chladu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížení srdeční frekvence
V klinických farmakologických studiích byl lasmiditan spojován se snížením srdeční frekvence o 5 až
10 úderů za minutu v porovnání se snížením o 2–5 úderů za minutu v případě placeba. U subjektů
léčených lasmiditanem byla pozorovaná incidence bradykardie o ≥ 15 úderů oproti výchozímu stavua 1 % na placebu.
Zvýšení krevního tlaku
Podání jedné dávky lasmiditanu může vést k přechodnému zvýšení krevního tlaku. U zdravých
dobrovolníků, kteří nepatřili do starší populace, bylo oproti výchozímu stavu pozorováno průměrné
zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku monitorovaného ambulantně o přibližně 2 až
mm Hg jednu hodinu po podání 200 mg lasmiditanu v porovnání se zvýšením o přibližně 1 mm Hg
po placebu. U zdravých dobrovolníků starších 65 let bylo pozorováno průměrné zvýšení systolického
krevního tlaku monitorovaného ambulantně o 7 mm Hg jednu hodinu po podání 200 mg lasmiditanu
v porovnání s průměrným zvýšením o 4 mm Hg po placebu. Po 2 hodinách nebylo v průměrném
krevním tlaku pozorováno žádné zvýšení ve skupině s lasmiditanem v porovnání s placebem. Klinické
údaje týkající se použití lasmiditanu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční jsou omezené.
Hypersenzitivita
U pacientů léčených lasminiditanem se vyskytly případy hypersenzitivity včetně angioedému, vyrážky
a fotosenzitivních reakcí. V klinických hodnoceních byla hypersenzitivita hlášena u 0,1 % pacientů
léčených lasmiditanem v porovnání se skupinou užívající placebo, kde nebyla hlášena u žádného
pacienta. Všechny případy byly mírné až středně závažné a došlo k nim během minut až jednoho dne
po podání dávky lasmiditanu. Objeví-li se závažná nebo těžká hypersenzitivní reakce, je třeba zahájit
odpovídající léčbu a podávání lasmiditanu ukončit.
Závrať
V klinických hodnoceních byla závrať nejčastějším nežádoucím účinkem, hlášená u 19,9 % pacientů.
Všeobecně byla mírná až středně těžká doby do nástupu 0,7 hodin a mediánem trvání 2 hodiny. U pacientů, u nichž se závrať objevila, nebyly
hlášeny žádné nehody nebo zranění. Četnost pacientů hlásících závrať a další časté nežádoucí účinky se
obvykle s opakovaným podáním dávky snižuje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním lasmiditanem z klinických hodnocení jsou omezené. V případech
hlášených jako předávkování byly nežádoucí účinky podobné těm pozorovaným při nižších dávkách.
Patřily mezi ně závrať, somnolence, únava, parestezie a hypestezie, ale nebyly spojeny s vyšší
závažností nebo četností. Protože se však mohou nežádoucí účinky při předávkování objevit, je třeba
u pacientů sledovat známky či příznaky nežádoucích účinků a zahájit odpovídající symptomatickou
léčbu. Pro předávkování lasmiditanem není známé žádné antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, antimigrenika, ATC kód: N02CC
Mechanismus účinku
Lasmiditan je vysoce afinitní centrálně penetrující agonista receptoru 5-hydroxytripatminu 1F migrény pravděpodobně patří agonistické účinky na receptoru 5-HT1F, snížení uvolňování
neuropeptidů a inhibice drah bolesti, včetně trojklanného nervu.
Farmakodynamické účinky
Ve vazebných studiích in vitro ukázal lasmiditan > 440násobnou selektivitu pro receptor 5-HT1F
v porovnání s receptory 5-HT1B a 5-HT1D. Pravděpodobně v důsledku nízké afinity
k vazokonstriktivnímu receptoru 5-HT1B nezpůsobuje lasmiditan ex vivo konstrikci lidských
koronárních tepen, ex vivo lidských vnitřních mamárních tepen a ex vivo lidských středních
meningeálních tepen.
Elektrofyziologie srdce
V důkladné studii QT byl lasmiditan spojen se snížením srdeční frekvence o 6 úderů za minutu oproti
placebu a podávání supra-terapeutické dávky 400 mg naznačovalo prodloužení QTc u žen. Analýzy
podskupin naznačovaly rozdíly související s pohlavím, protože v podskupině žen bylo pozorováno
výraznější prodloužení QTc. Jelikož je však maximální doporučená dávka omezena na 200 mg, není
očekáván žádný klinicky relevantní účinek.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost lasmiditanu byla hodnocena ve třech randomizovaných, placebem
kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze 3 u dospělých pacientů zařazeni pacienti ve věku od 18 let, kteří měli 3–8 záchvatů migrény za měsíc a alespoň středně těžký
stupeň omezení
Studie jednoho záchvatu
V populaci zahrnuté do studií jednoho záchvatu měsíců před zařazením a průměrné celkové skóre MIDAS bylo 31,7. Ze studie SAMURAI studie SPARTANvýznamnou arytmií či nekontrolovanou hypertenzí. U 78,3 % pacientů byl kromě migrény přítomen
≥ 1 kardiovaskulární rizikový faktor, mezi něž patřil věk> 40 let cholesterol přípravky pro prevenci migrény a 37 % pacientů užívalo triptan v průběhu 3 měsíců před vstupem do
studie. Nejvíce obtěžujícím příznakem následovaná nauzeou rekurentní migrény povolena druhá dávka hodnoceného přípravku nebo jiného léčivého přípravku za
až 24 hodin po úvodní léčbě.
Primárním a hlavním sekundárním cílovým ukazatelem v obou studiích byl podíl pacientů bez bolesti
a podíl pacientů bez jejich nejvíce obtěžujícího příznaku hodiny po podání léčby.
Obě studie splnily primární a hlavní sekundární cílové ukazatele. U všech dávek lasmiditanu bylo
prokázáno statisticky a klinicky významné zlepšení v podílu pacientů, u nichž bylo dosaženo stavu bez
bolesti, stavu bez MBS a úlevy od bolesti středně těžké až těžké na mírnou až žádnou nebo z mírné na žádnouČas nástupu stavu bez bolesti je zobrazen na obrázku 1. Nástup úlevy od bolesti postupoval dle
stejného vzorce jako stav bez bolesti při dávce 50 mg a 100 mg. Časnější odlišení od placeba bylo
pozorováno u dávky 200 mg ve 30 minutách studii SAMURAI; 18,6 % u 200 mg vs. 14,7 % u placeba; p = 0,014 ve studii SPARTAN
Tabulka 1. Studie SAMURAI a SPARTAN: Souhrn údajů o účinnosti
SAMURAI SPARTAN
lasmiditan
Placebo
lasmiditan
Placebo 100 mg 200 mg 50 mg 100 mg 200 mg
Bez bolesti po 2 hodinách
N28,2Bez MBS po 2 hodinách
N40,9HodnotaÚleva od bolesti po 2 hodinách
n 56254,
Obrázek 1. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo stavu bez migrenózní bolesti během 2 hodin ve
studiích SAMURAI a SPARTAN.
SAMURAI SPARTAN
‡ Statistická významnost pro 200 mg LTN vs. placebo; † Statistická významnost pro 100 mg LTN vs.
placebo: * Statistická významnost pro 50 mg LTN vs. placebo
Zkratky: LTN = lasmiditan
Studie konzistentnosti účinku
Ve studii hodnotící konzistentnost účinku byly u pacientů léčeny 4 záchvaty migrény lasmiditanem
100 mg, 200 mg nebo kontrolou dávku lasmiditanu 50 mg k léčbě buď třetího nebo čtvrtého záchvatu a placebo k léčbě ostatních
záchvatů. Zařazenou populaci tvořily převážně ženy průměrně 4,9 záchvatů migrény za měsíc v průběhu 3 měsíců před zařazením a průměrné celkové
skóre MIDAS 31,9. Ze studie nebyli vyřazeni pacienti s kardiovaskulárním onemocněním a 58,5 %
pacientů mělo kromě migrény ≥ 1 kardiovaskulární rizikový faktor, mezi něž patřil věk> 40 let
v anamnéze proti migréně a 65,0 % již užilo triptan. Nejvíce obtěžujícím příznakem
Koprimárními cílovými ukazateli byly podíl pacientů, kteří byli bez bolesti po 2 hodinách po dávce po
prvním záchvatu, a podíl pacientů, kteří byli bez bolesti alespoň při 2 ze 3 záchvatů, v porovnání
s placebem.
Studie splnila svůj primární a všechny hlavní sekundární cílové ukazatele. U obou dávek 100 mg
a 200 mg lasmiditanu bylo prokázáno statisticky a klinicky významné zlepšení podílu pacientů,
u nichž bylo dosaženo stavu bez bolesti, úlevy od bolesti těžké až těžké na mírnou až žádnou nebo z mírné na žádnouléčby a udržení stavu bez bolesti po 24 hodinách uveden na obrázku 2. Nástup úlevy od bolesti postupoval dle stejného vzorce jako stav bez bolesti při
dávce 50 mg a 100 mg a byl pozorováno dříve, ve 30 minutách, při dávce 200 mg vs. 14,0 % u placeba; p = 0,001
U obou dávek byla prokázána konzistentnost účinku se statisticky a klinicky významným zlepšením
podílu pacientů, u nichž bylo dosaženo stavu bez bolesti a úlevy od bolesti alespoň ve 2 ze 3 záchvatů
Tabulka 2. Studie CENTURION: Souhrn údajů týkajících se účinnosti
lasmiditan
100 mg 200 mg Placebo
Cílové ukazatele týkající se jednoho záchvatu
n = 419 n = 434 n = Stav bez bolesti 2 hodiny po podání dávky
v průběhu prvního záchvatu
Respondéři Úleva od bolesti 2 hodiny po podání dávky
v průběhu prvního záchvatu
Respondéři Hodnota pSetrvalý stav bez bolesti až 24 hodin po podání
dávky v průběhu prvního záchvatu
Respondéři Stav bez MBS za 2 hodiny po podání dávky
v průběhu prvního záchvatu n = 376 n = 395 n = Respondéři Cílové ukazatele týkající se konzistentnosti
Stav bez bolesti 2 hodiny po podání dávky
v alespoň 2 ze 3 záchvatů
n = 340 n = 336 n = Respondéři Úleva od bolesti 2 hodiny po podání dávky
v alespoň 2 ze 3 záchvatů
n = 332 n = 333 n = Respondéři
Obrázek 2. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo stavu bez migrenózní bolesti do 2 hodin ve studii
CENTURION.
‡ Statistická významnost pro 200 mg LTN vs. placebo; † Statistická významnost pro 100 mg LTN
vs. placebo
Zkratky: LTN
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem RAYVOW u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě migrenózních
bolestí hlavy
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání se lasmiditan rychle vstřebává s mediánem tmax 1,8 hodin. U pacientů
s migrénou se farmakokinetika lasmiditanu nelišila v průběhu záchvatu migrény a v průběhu období
mezi záchvaty. V rozmezí klinické dávky 50 až 200 mg se na základě farmakokinetické populační
analýzy předpovídá, že absolutní biologická dostupnost bude 50 % až 58 %. Při souběžném podávání
lasmiditanu se stravou s vysokým obsahem tuku došlo ke zvýšení průměrných hodnot Cmax
lasmiditanu a AUC o 22 %, respektive 19 % a medián tmax byl opožděn o 1 hodinu. Nepředpokládá se,
že tento rozdíl v expozici bude klinicky významný. Ve studiích klinické účinnosti byl lasmiditan
podáván bez ohledu na potravu.
Distribuce
Vazba lasmiditanu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 55 % až 60 % a v rozmezí až 500 ng/ml nezávisí na koncentraci. Odhadovaný průměrný distribuční objem byl 304 l.
Biotransformace
Lasmiditan je metabolizován v játrech a mimo játra primárně jinými enzymy než CYP, přičemž hlavní
dráhou je redukce ketonů na metabolit S-M8. Metabolismu lasmiditanu se neúčastnily následující
enzymy: MAO-A, MAO-B, flavin-monooxygenáza 3, CYP450-reduktáza, xanthinoxidáza,
alkoholdehydrogenáza, aldehyddehydrogenáza a aldo/ketoreduktázy.
Lasmiditan je také oxidován v piperidinovém kruhu na metabolit M7. V porovnání s lasmiditanem
jsou metabolity farmakologicky inaktivní. Lasmiditan je in vitro substrátem pro P-gp.
Lasmiditan a jeho hlavní metabolity jsou in vitro induktory enzymů CYP. Lasmiditan in vitro inhibuje
CYP2D6. Lasmiditan a jeho hlavní metabolity nejsou inhibitory MAO-A. Lasmiditan in vitro inhibuje
efluxní transportéry P-gp, BCRP a OCT1. Lasmiditan in vitro inhibuje renální transportéry OCT2,
MATE1 a MATE2-K.
Eliminace
Lasmiditan byl eliminován s geometrickým průměrem hodnoty t1/2 přibližně 5,7 hodin. Při denním
podávání nebyla pozorována žádná kumulace lasmiditanu. Odhadovaná průměrná celková tělesná
clearance byla 66,2 l/hod. Lasmiditan má v rozmezí klinických dávek 50 až 200 mg obecně lineární
farmakokinetiku. Je primárně eliminován metabolizací. Renální exkrece je minoritním způsobem
clearance lasmiditanu, přibližně 3 % lasmiditanu je v nezměnené formě vylučováno močí. Metabolit
S-M8 představuje přibližně 66 % dávky v moči, většina se objevuje do 48 hodin po podání dávky.
Speciální populace
Věk, pohlaví, rasa, etnicita a tělesná hmotnost
Věk, pohlaví, rasa, etnicita a tělesná hmotnost neměly významný vliv na expozici v populační
farmakokinetické analýze lasmiditanu. Ve studii mělo pohlaví účinek na farmakokinetiku lasmiditanu;
u žen byla vyšší Cmax lasmiditan podán po jídle nebo nalačno. V závislosti na věku, pohlaví, rase, etnicitě ani tělesné
hmotnosti není třeba úprava dávky.
Porucha funkce ledvin
Při podání lasmiditanu subjektům s těžkou poruchou funkce ledvin prokázána o 18 % vyšší expozice AUCfunkcí ledvin. Nepředpokládá se, že by tento rozdíl v expozici byl klinicky významný. U pacientů
s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není zapotřebí úprava dávky.
Porucha funkce jater
U subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater expozice lasmiditanu o 11 %, respektive o 35 % vyšší [AUCjater. Hodnoty Cmax byly u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou jater vyšší o 19 %, respektive
33 %. Nepředpokládá se, že by tento rozdíl v expozici byl klinicky významný. U pacientů s mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce jater není zapotřebí úprava dávky. Použití lasmiditanu nebylo
hodnoceno u subjektů s těžkou poruchou funkce jater, a proto není pro tuto populaci doporučováno.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenita byla hodnocena ve dvouleté studii u potkanů a v šestiměsíční studii u transgenních
myší. U potkanů byl pozorován nárůst úmrtí souvisejících s nádorem hypofýzy u samců potkanů.
Relevance těchto zjištění z hlediska rizika pro člověka není známa. U myší nebyl pozorován žádný
důkaz karcinogenity.
Lasmiditan nebyl genotoxický na základě výsledků Amesova testu u bakterií, studie chromozomové
aberace v ovariálních buňkách křečíka čínského a mikronukleových testů u myší.
Vývojová a reprodukční toxicita
Ve studiích u potkanů se neprojevily žádné účinky na fertilitu samců ani samic.
Ve studiích embryofetálního vývoje u potkanů a králíků se objevilo snížení tělesné hmotnosti plodu
a změny skeletu. U králíků bylo pozorováno mírné zvýšení postimplantačních ztrát mortalitydávkách, při nichž nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, 175 mg/kg/den a 75 mg/kg/den
V pre- a postnatální studii u potkanů se při nejvyšší testované dávce 225 mg/kg/den objevila
prodloužená gestace a porod, vyšší počet mrtvě narozených mláďat a vyšší četnost postnatálních
úmrtí. Při takto vysoké expozici bylo snížení průměrné tělesné hmotnosti mláďat F1 generace
pozorované u obou pohlaví před odstavením zachováno v průběhu fáze dospívání generace Fa nebylo napraveno. Expozice při dávce 150 mg/kg/den, při níž nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky, byla odhadnuta jako dávka >19krát vyšší než expozice u lidí při dávce 200 mg.
Všechny účinky se objevily při pro matku toxických expozicích, které přesáhly expozici u lidí při
dávce 200 mg.
Studie na zvířatech ukázaly, že lasmiditan a/nebo jeho metabolity byly vylučovány do mléka
laktujících samic potkana.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl kroskarmelózy
magnesium-stearát
předbobtnalý škrob
natrium-lauryl-sulfát
Potah tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
černý oxid železitý
Potah tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
černý oxid železitý červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polychlorotrifluoroethylen/polyvinylchlorid uzavřené hliníkovou fólií v balení po 2 × 1, 4 × 1, 6 × 1, 12 × 1 a 16 × 1 potahované tabletě.
Polyvinylchlorid po 2 × 1, 4 × 1, 6 × 1, 12 × 1 a 16 × 1 potahované tabletě.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
RAYVOW 50 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
RAYVOW 100 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
RAYVOW 200 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Lilly S.A.
Avda. de la Industria Alcobendas
Madrid
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO POTAHOVANÉ TABLETY 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 50 mg potahované tablety
lasmiditan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 50 mg lasmiditanu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
12 x 1 potahovaná tableta
16 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
V průběhu alespoň 8 hodin po každé dávce neřiďte ani neobsluhujte stroje.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1587/001 EU/1/21/1587/002 EU/1/21/1587/003 EU/1/21/1587/004 EU/1/21/1587/005 EU/1/21/1587/006 EU/1/21/1587/007 EU/1/21/1587/008 EU/1/21/1587/009 EU/1/21/1587/010
13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
RAYVOW 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO POTAHOVANÉ TABLETY 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 50 mg tablety
lasmiditan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO POTAHOVANÉ TABLETY 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 100 mg potahované tablety
lasmiditan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 100 mg lasmiditanu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
12 x 1 potahovaná tableta
16 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
V průběhu alespoň 8 hodin po každé dávce neřiďte ani neobsluhujte stroje.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1587/011 EU/1/21/1587/012 EU/1/21/1587/013 EU/1/21/1587/014 EU/1/21/1587/015 EU/1/21/1587/016 EU/1/21/1587/017 EU/1/21/1587/018 EU/1/21/1587/019 EU/1/21/1587/020
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
RAYVOW 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO POTAHOVANÉ TABLETY 100 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 100 mg tablety
lasmiditan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO POTAHOVANÉ TABLETY 200 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 200 mg potahované tablety
lasmiditan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 200 mg lasmiditanu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
12 x 1 potahovaná tableta
16 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
V průběhu alespoň 8 hodin po každé dávce neřiďte ani neobsluhujte stroje.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1587/021 EU/1/21/1587/022 EU/1/21/1587/023 EU/1/21/1587/024 EU/1/21/1587/025 EU/1/21/1587/026 EU/1/21/1587/027 EU/1/21/1587/028 EU/1/21/1587/029 EU/1/21/1587/030
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
RAYVOW 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO POTAHOVANÉ TABLETY 200 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 200 mg tablety
lasmiditan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
RAYVOW 50 mg potahované tablety
RAYVOW 100 mg potahované tablety
RAYVOW 200 mg potahované tablety
lasmiditan
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékař nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek RAYVOW a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RAYVOW užívat
3. Jak se přípravek RAYVOW užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek RAYVOW uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek RAYVOW a k čemu se používá
Přípravek RAYVOW obsahuje léčivou látku lasmiditan, která se používá k léčbě bolesti hlavy při
záchvatu migrény s aurou nebo bez aury u dospělých.
Přípravek RAYVOW pomáhá snížit anebo odstranit bolest a další příznaky spojené s migrenózní
bolestí hlavy. Úlevu od bolesti můžete pocítit již za 30 minut od užití přípravku RAYVOW.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RAYVOW užívat
Neužívejte přípravek RAYVOW
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
V průběhu 8 hodin po užití každé dávky přípravku RAYVOW neprovozujte činnosti vyžadující Vaši
úplnou pozornost, jako je řízení dopravních prostředků nebo obsluha strojů, a to ani v případě, pokud
máte pocit, že je Vám natolik dobře, že můžete, protože přípravek může Vaši schopnost řídit nebo
bezpečně obsluhovat stroje ovlivnit. Pokud tak nemůžete učinit, přípravek RAYVOW nesmíte užívat.
Před užitím přípravku RAYVOW se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- užíváte léčivé přípravky, které zvyšují hladinu serotoninu a přípravek RAYVOW“serotoninový syndrom vnímání neexistujících zrakových vjemů tep, změny krevního tlaku, vysoká tělesná teplota, zatuhlé svaly, potíže s chůzí, pocit na
zvracení, zvracení nebo průjem- užíváte jiné léčivé přípravky nebo látky, které mohou vyvolat ospalost, jako jsou např. prášky
na spaní, léčivé přípravky k léčbě psychiatrických onemocnění nebo alkohol.
- jste někdy byljiných drogách.
Budete-li opakovaně používat jakékoli léčivé přípravky k léčbě migrény v průběhu několika dní nebo
týdnů, může to způsobit dlouhodobé každodenní bolesti hlavy. Máte-li tyto potíže, sdělte to svému
lékaři. Je možné, že budete muset léčbu na nějakou dobu vysadit.
Děti a dospívající
Přípravek RAYVOW se nesmí podávat pacientům mladším 18 let, neboť není k dispozici dostatečné
množství informací, jak přípravek v této věkové skupině účinkuje.
Další léčivé přípravky a přípravek RAYVOW
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Svého lékaře nebo lékárníka před užitím přípravku RAYVOW informujte zejména tehdy, pokud
užíváte:
- léčivé přípravky, které zpomalují srdeční frekvenci, např. propranolol,
- léčivé přípravky které zvyšují hladinu serotoninu inhibitory monoaminooxidázy [IMAO] nebo triptany
Přípravek RAYVOW s alkoholem
Při konzumaci alkoholu v průběhu užívání přípravku RAYVOW je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Není známo, zda přípravek RAYVOW může
ohrozit Vaše dítě před narozením. Přípravek RAYVOW se v průběhu těhotenství nedoporučuje.
Pokud kojíte, poraďte se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Není známo, zda
lasmiditan přechází do mateřského mléka. Doporučuje se nekojit 24 hodin po léčbě, aby bylo množství
lasmiditanu, které bude předáno Vašemu dítěti, co nejmenší.
Není známo, zda lasmiditan ovlivňuje plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek RAYVOW ovlivňuje Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. V průběhu alespoň 8 hodin
po užití každé dávky přípravku RAYVOW neprovozujte činnosti vyžadující Vaši úplnou pozornost,
jako je řízení dopravních prostředků nebo obsluha strojů, a to ani v případě, pokud máte pocit, že je
Vám natolik dobře, že můžete. Pokud tak nemůžete učinit, přípravek RAYVOW neužívejte.
Přípravek RAYVOW obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek RAYVOW užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
- Doporučená úvodní dávka lasmiditanu je 100 mg. Váš lékař rozhodne, jaká dávka lasmiditanu
je pro Vás vhodná.
- Pokud se u Vás po užití první tablety nedostaví stav bez bolesti, neužívejte při daném záchvatu
druhou tabletu, protože pravděpodobně nebude účinná.
- Pokud po užití první tablety o dávce 50 mg nebo 100 mg migréna úplně odezní a poté se vrátí,
můžete si vzít druhou tabletu stejné síly, ale ne dříve než 2 hodiny po první dávce.
- V průběhu 24 hodin neužívejte více než 200 mg lasmiditanu.
- Pokud u Vás po užití dávky 100 mg nedojde k úlevě od migrény nebo se objeví nežádoucí
účinky, poraďte se se svým lékařem. Může doporučit vyšší
Použití u dětí a dospívajících a pacientů s poruchou funkce ledvin
Přípravek RAYVOW se nedoporučuje u dětí a dospívajících závažným onemocněním jater.
Způsob podání
Přípravek RAYVOW je určen k podání ústy. Vezměte si tabletu a zapijte ji vodou ve fázi bolesti hlavy
v průběhu záchvatu migrény. Tabletu můžete užít s jídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užilJestliže jste užilMohou se u Vás objevit některé nežádoucí účiky popsané v bodě 4.
Jestliže jste zapomnělPřípravek RAYVOW je určen k akutní léčbě bolestí hlavy při migréně a užívá se jen v případě
potřeby.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobě jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás po užití tohoto přípravku objeví kterýkoli z následujících závažných nežádoucích
účinků, neprodleně to sdělte svému lékaři:
- alergické reakce včetně vyrážky a otoku očních víček, obličeje nebo rtů - známky a příznaky serotoninového syndromu, vzácné reakce, která může vyvolat změny
duševního stavu, jako je vnímání neexistujících zrakových vjemů bezvědomí, rychlý srdeční tep, změny krevního tlaku, vysoká tělesná teplota, ztuhlé svaly,
potíže s chůzí, pocit na zvracení, zvracení nebo průjem.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Velmi časté - závrať.
Časté - pocit ospalosti,
- pocit únavy,
- mravenčení nebo brnění na kůži,
- nevolnost,
- necitlivost,
- pocit celkové nepohody,
- pocit točení hlavy a ztráta rovnováhy,
- svalová slabost,
- obtíže při kontrole pohybu, např. ztráta koordinace,
- abnormální pocity,
- zvracení,
- nekvalitní spánek,
- pocit bušení srdce v hrudi např. palpitace,
- problémy se zrakem, např. rozmazané vidění.
Méně časté - pocit neklidu nebo neschopnost sedět či stát v klidu,
- chvění nebo třes,
- pocit úzkosti,
- pocit horka nebo chladu,
- svalové křeče,
- pocit malátnosti,
- nepříjemný pocit v paži nebo dolní končetině,
- potíže se soustředěním,
- změny myšlení, např. ztráta paměti nebo zamlžené myšlení,
- pocit, že mysl nepracuje správně,
- potíže s řečí, např. nesrozumitelná řeč,
- zmatenost,
- nepříjemný pocit na hrudi,
- extrémně šťastná nebo vzrušená nálada,
- vnímání neexistujících zrakových či sluchových vjemů,
- dušnost nebo potíže s dýcháním.
Lasmiditan byl v hodinách po podání dávky spojen se snížením srdeční frekvence 10 úderů za minutu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek RAYVOW uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek RAYVOW obsahuje
- Léčivou látkou je lasmiditan.
o RAYVOW 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg lasmiditanu
o RAYVOW 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg lasmiditanu
o RAYVOW 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg lasmiditanu
- Dalšími složkami jsou: sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, mikrokrystalická
celulóza, natrium-lauryl-sulfát, předbobtnalý škrob.
o 50 mg a 200 mg barevná směs šedivá: polyvinylalkohol, oxid titaničitý makrogol 3350, mastek, černý oxid železitý o 100 mg barevná směs fialová: polyvinylalkohol, oxid titaničitý mastek, černý oxid železitý
Jak přípravek RAYVOW vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek RAYVOW je dostupný ve 3 sílách: 50 mg, 100 mg a 200 mg
- Potahované tablety o síle 50 mg jsou světle šedé, oválné s vyraženým nápisem „4312“ na jedné
straně a „L-50“ na druhé straně.
- Potahované tablety o síle 100 mg jsou světle fialové, oválné s vyraženým nápisem „4491“ na
jedné straně a „L-100“ na druhé straně.
- Potahované tablety o síle 200 mg jsou šedé, oválné s vyraženým nápisem „4736“ na jedné
straně a „L-200“ na druhé straně.
Přípravek RAYVOW je dostupný v perforovaných blistrech
z polychlorotrifluoroethylenu/polyvinylchloridu hliníkovou fólií s jednotkovou dávkou v balení po 2 × 1, 4 × 1, 6 × 1, 12 × 1 a 16 × 1 potahované
tabletě. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V.,
Papendorpseweg 83,
3528 BJ Utrecht,
Nizozemsko
Výrobce
Lilly S.A.,
Avda. de la Industria, 30,
28108 Alcobendas,
Madrid,
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43Lilly S.A.
Tel: + 34Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
RAYVOW 50 mg potahované tablety
RAYVOW 100 mg potahované tablety
RAYVOW 200 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
RAYVOW 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg lasmiditanu
RAYVOW 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg lasmiditanu
RAYVOW 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg lasmiditanu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
RAYVOW 50 mg potahované tablety
Světle šedá tableta oválného tvaru a velikosti 8,9 × 4,9 mm s vyraženým nápisem „4312“ na jedné
straně a „L-50“ na druhé straně.
RAYVOW 100 mg potahované tablety
Světle fialová tableta oválného tvaru a velikosti 11,2 × 6,15 mm s vyraženým nápisem „4491“ na
jedné straně a „L-100“ na druhé straně.
RAYVOW 200 mg potahované tablety
Šedá tableta oválného tvaru a velikosti 14,1 × 7,75 mm s vyraženým nápisem „4736“ na jedné straně
a „L-200“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek RAYVOW je indikován k akutní léčbě bolesti hlavy při záchvatu migrény s aurou nebo bez
aury u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obecně je při akutní léčbě záchvatu migrény u dospělých doporučena úvodní dávka 100 mg
lasmiditanu. V případě potřeby je možné dávku zvýšit na 200 mg pro vyšší účinnost anebo snížit na
50 mg pro lepší snášenlivost.
Pokud se záchvat migrény vrátí během 24 hodin po úvodní odpovědi po užití 50 mg nebo 100 mg
lasmiditanu, může být užita druhá dávka stejné síly. Druhá dávka nemá být užita během 2 hodin po
úvodní dávce.
V průběhu 24 hodin se nesmí užít více než 200 mg.
Pokud se u pacienta nedostaví odpověď na první dávku, není pravděpodobné, že by druhá dávka byla
v léčbě daného záchvatu migrény účinná.
Lasmiditan je možné užívat s jídlem nebo bez jídla.
Starší populace U starších pacientů není zapotřebí úprava dávky
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin není zapotřebí úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není zapotřebí úprava dávky. Použití
lasmiditanu nebylo hodnoceno u subjektů s těžkou poruchou funkce jater, a proto není pro tuto
populaci doporučeno
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lasmiditanu u dětí a dospívajících ve věku od 6 do <18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Použití lasmiditanu u dětí mladších 6 let k léčbě migrény není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky na centrální nervový systém
S lasmiditanem jsou spojovány nežádoucí účinky v oblasti CNS. Ve studii simulovaného řízení
u zdravých subjektů lasmiditan významně narušoval schopnost řídit vozidlo třeba poučit, aby alespoň 8 hodin po užití každé dávky lasmiditanu neřídili nebo neprovozovali
činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, a to i v případě, že mají pocit, že mohou. Pacienti, kteří se
touto radou nemohou řídit, nesmí lasmiditan užívat.
Serotoninový syndrom
Byl hlášen výskyt serotoninového syndromu, který se může se objevit při užívání lasmiditanu nebo při
podávání lasmiditanu s jinými serotonergními léčivými přípravky [např. selektivními inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu zkušenost s použitím lasmiditanu a triptanů krátce po sobě je omezená. Rizika rozvoje serotoninového
syndromu se mohou sčítat. Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního
stavu tlak krve, hypertermiegastrointestinální známky a příznaky závažné. Příznaky se obvykle objeví během minut až hodin po užití nové či vyšší dávky
serotonergního léčivého přípravku. Vyžaduje-li klinický stav pacienta souběžnou léčbou s dalšími
serotonergními léčivými přípravky, pacienta je zapotřebí odpovídajícím způsobem sledovat, zejména
během začátku léčby a při zvýšení dávky. V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba léčbu
lasmiditanem ukončit.
Látky tlumící CNS
Lasmiditan je třeba používat s opatrností, je-li používán v kombinaci s alkoholem nebo jinými látkami
tlumícími CNS, neboť může způsobit sedaci a jiné kognitivní nebo neuropsychiatrické nežádoucí
účinky.
Potenciál k nesprávnému použití či zneužití léčivých přípravků
V humánní studii potenciálu ke zneužití léčiva s rekreačními uživateli drog byly jednotlivé dávky
lasmiditanu neprokázala po náhlém ukončení po 7 dnech podávání dávek žádné fyzické abstinenční příznaky.
Pacienty je třeba posoudit z hlediska rizika nadužívání léčivého přípravku a sledovat je pro známky
nesprávného použití anebo nadužívání lasmiditanu.
Bolest hlavy z nadužívání medikace
Nadužívání jakéhokoli druhu léčivého přípravku pro bolest hlavy může bolesti hlavy zhoršit. Došlo-li
k této situaci nebo je-li na ni podezření, je třeba lékařské konzultace a ukončení léčby. Podezření na
MOH je třeba pojmout u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy i přes pravidelné používání léčivých přípravků proti bolesti hlavy.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčivé přípravky snižující srdeční frekvenci
Lasmiditan byl spojen se snížením srdeční frekvence. Propranolol společně s lasmiditanem snížily
srdeční frekvenci průměrně o maximálně 19,3 úderů za minutu v porovnání se samotným propranololemsnížení srdeční frekvence může představovat riziko, včetně pacientů, kteří užívají léčivé přípravky
snižující srdeční frekvenci.
Serotonergní léčivé přípravky
Souběžné podávání lasmiditanu a léčivých přípravků serotoninu, může zvyšovat riziko serotoninového syndromu. Klinická zkušenost s použitím
lasmiditanu a triptanů krátce po sobě je omezená. Rizika rozvoje serotoninového syndromu se mohou
sčítat. Doporučuje se opatrnost
Potenciál lasmiditanu ovlivňovat ostatní léčivé přípravky
Každodenní podávání lasmiditanu neovlivnilo farmakokinetiku tolbutamidu, což jsou substráty CYP3A, CYP1A2 a CYP2C9 v uvedeném pořadí. Souběžné podávání
lasmiditanu se sumatriptanem CYP2D6Po jedné dávce lastmiditanu došlo v průběhu 24 hodin k mírnému snížení renální clearance kreatininu
Potenciál ostatních léčivých přípravků ovlivňovat lasmiditan
Při souběžném podávání se sumatriptanem nebo propranololem nebyly pozorovány žádné změny FK
lasmiditanu. Na základě způsobu jeho metabolické clearance není pravděpodobné, že by inhibitory či
induktory CYP ovlivňovaly expozici lasmiditanu a při souběžném podávání s topiramátem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o používání lasmiditanu u těhotných žen jsou omezené. Studie provedené na zvířatech ukázaly
reprodukční toxicitu Přípravek RAYVOW se v těhotenství nedoporučuje.
Kojení
Lasmiditan nebo jeho metabolity byly vylučovány do mléka laktujících samic potkanů Nejsou dostupné žádné údaje týkající se přítomnosti lasmiditanu v lidském mateřském mléku, účinků
lasmiditanu na kojené dítě nebo vlivu lasmiditanu na tvorbu mateřského mléka.
Po zvážení přínosů kojení pro dítě a přínosů léčby pro ženu je třeba rozhodnout, zda ukončit kojení
nebo ukončit/nezačínat léčbu přípravkem RAYVOW. Expozici novorozence lze minimalizovat
zamezením kojení po dobu 24 hodin po léčbě.
Fertilita
Není známo, zda lasmiditan ovlivňuje lidský reprodukční potenciál. Studie u zvířat nenaznačují žádné
účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lasmiditan má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost řídit byla hodnocena
pomocí počítačové simulace řízení. Primárním měřeným parametrem byl rozdíl v porovnání
s placebem ve směrodatné odchylce laterální pozice což je měřítko schopnosti řídit. Podání jedné dávky 50 mg, 100 mg nebo 200 mg lasmiditanu
významně narušilo schopnost subjektů řídit 90 minut po podání dávky. V jiné studii s lasmiditanem
100 mg nebo 200 mg nebyla schopnost řídit po 8 hodinách či delší době od podání přípravku
RAYVOW u žádné z dávek ovlivněna natolik, aby došlo k narušení této schopnosti.
Pacienty je třeba poučit, aby alespoň 8 hodin po užití každé dávky lasmiditanu neprovozovali činnosti
vyžadující zvýšenou pozornost, jako je obsluhování strojů nebo řízení, a to i v případě, že mají pocit,
že mohou. Pacienti, kteří se touto radou nemohou řídit, nesmí lasmiditan užívat
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou závratě
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V následující tabulce jsou uvedeny nežáoucí účinky podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA
a četnosti. V rámci každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí klesající
závažnosti. Četnosti jsou následující: velmi časté
Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita
3 V \ F K L D W U L F N p
S R U X F K \
abnormality
spánku
zmatenost
halucinace
euforie
úzkost
neklid
Poruchy
nervového
systému
závrať nekoordinovanost
parestezie
hypestezie
somnolence
letargie
poruchy
pozornosti
kognitivní porucha
porucha duševních
funkcí
třes
poruchyserotoninový
syndrom
Poruchy oka porucha zrakuPoruchy ucha
a labyrintu
vertigoSrdeční poruchy palpitaceRespirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
dyspnoe
* D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t
S R U X F K \
zvracení
nauzea
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
svalová slabost svalový spasmus
diskomfort
končetin
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
abnormální pocity
únava
malátnost
diskomforthrudi
pocit horka nebo
chladu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížení srdeční frekvence
V klinických farmakologických studiích byl lasmiditan spojován se snížením srdeční frekvence o 5 až
10 úderů za minutu v porovnání se snížením o 2–5 úderů za minutu v případě placeba. U subjektů
léčených lasmiditanem byla pozorovaná incidence bradykardie o ≥ 15 úderů oproti výchozímu stavua 1 % na placebu.
Zvýšení krevního tlaku
Podání jedné dávky lasmiditanu může vést k přechodnému zvýšení krevního tlaku. U zdravých
dobrovolníků, kteří nepatřili do starší populace, bylo oproti výchozímu stavu pozorováno průměrné
zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku monitorovaného ambulantně o přibližně 2 až
mm Hg jednu hodinu po podání 200 mg lasmiditanu v porovnání se zvýšením o přibližně 1 mm Hg
po placebu. U zdravých dobrovolníků starších 65 let bylo pozorováno průměrné zvýšení systolického
krevního tlaku monitorovaného ambulantně o 7 mm Hg jednu hodinu po podání 200 mg lasmiditanu
v porovnání s průměrným zvýšením o 4 mm Hg po placebu. Po 2 hodinách nebylo v průměrném
krevním tlaku pozorováno žádné zvýšení ve skupině s lasmiditanem v porovnání s placebem. Klinické
údaje týkající se použití lasmiditanu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční jsou omezené.
Hypersenzitivita
U pacientů léčených lasminiditanem se vyskytly případy hypersenzitivity včetně angioedému, vyrážky
a fotosenzitivních reakcí. V klinických hodnoceních byla hypersenzitivita hlášena u 0,1 % pacientů
léčených lasmiditanem v porovnání se skupinou užívající placebo, kde nebyla hlášena u žádného
pacienta. Všechny případy byly mírné až středně závažné a došlo k nim během minut až jednoho dne
po podání dávky lasmiditanu. Objeví-li se závažná nebo těžká hypersenzitivní reakce, je třeba zahájit
odpovídající léčbu a podávání lasmiditanu ukončit.
Závrať
V klinických hodnoceních byla závrať nejčastějším nežádoucím účinkem, hlášená u 19,9 % pacientů.
Všeobecně byla mírná až středně těžká doby do nástupu 0,7 hodin a mediánem trvání 2 hodiny. U pacientů, u nichž se závrať objevila, nebyly
hlášeny žádné nehody nebo zranění. Četnost pacientů hlásících závrať a další časté nežádoucí účinky se
obvykle s opakovaným podáním dávky snižuje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním lasmiditanem z klinických hodnocení jsou omezené. V případech
hlášených jako předávkování byly nežádoucí účinky podobné těm pozorovaným při nižších dávkách.
Patřily mezi ně závrať, somnolence, únava, parestezie a hypestezie, ale nebyly spojeny s vyšší
závažností nebo četností. Protože se však mohou nežádoucí účinky při předávkování objevit, je třeba
u pacientů sledovat známky či příznaky nežádoucích účinků a zahájit odpovídající symptomatickou
léčbu. Pro předávkování lasmiditanem není známé žádné antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, antimigrenika, ATC kód: N02CC
Mechanismus účinku
Lasmiditan je vysoce afinitní centrálně penetrující agonista receptoru 5-hydroxytripatminu 1F migrény pravděpodobně patří agonistické účinky na receptoru 5-HT1F, snížení uvolňování
neuropeptidů a inhibice drah bolesti, včetně trojklanného nervu.
Farmakodynamické účinky
Ve vazebných studiích in vitro ukázal lasmiditan > 440násobnou selektivitu pro receptor 5-HT1F
v porovnání s receptory 5-HT1B a 5-HT1D. Pravděpodobně v důsledku nízké afinity
k vazokonstriktivnímu receptoru 5-HT1B nezpůsobuje lasmiditan ex vivo konstrikci lidských
koronárních tepen, ex vivo lidských vnitřních mamárních tepen a ex vivo lidských středních
meningeálních tepen.
Elektrofyziologie srdce
V důkladné studii QT byl lasmiditan spojen se snížením srdeční frekvence o 6 úderů za minutu oproti
placebu a podávání supra-terapeutické dávky 400 mg naznačovalo prodloužení QTc u žen. Analýzy
podskupin naznačovaly rozdíly související s pohlavím, protože v podskupině žen bylo pozorováno
výraznější prodloužení QTc. Jelikož je však maximální doporučená dávka omezena na 200 mg, není
očekáván žádný klinicky relevantní účinek.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost lasmiditanu byla hodnocena ve třech randomizovaných, placebem
kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze 3 u dospělých pacientů zařazeni pacienti ve věku od 18 let, kteří měli 3–8 záchvatů migrény za měsíc a alespoň středně těžký
stupeň omezení
Studie jednoho záchvatu
V populaci zahrnuté do studií jednoho záchvatu měsíců před zařazením a průměrné celkové skóre MIDAS bylo 31,7. Ze studie SAMURAI studie SPARTANvýznamnou arytmií či nekontrolovanou hypertenzí. U 78,3 % pacientů byl kromě migrény přítomen
≥ 1 kardiovaskulární rizikový faktor, mezi něž patřil věk> 40 let cholesterol přípravky pro prevenci migrény a 37 % pacientů užívalo triptan v průběhu 3 měsíců před vstupem do
studie. Nejvíce obtěžujícím příznakem následovaná nauzeou rekurentní migrény povolena druhá dávka hodnoceného přípravku nebo jiného léčivého přípravku za
až 24 hodin po úvodní léčbě.
Primárním a hlavním sekundárním cílovým ukazatelem v obou studiích byl podíl pacientů bez bolesti
a podíl pacientů bez jejich nejvíce obtěžujícího příznaku hodiny po podání léčby.
Obě studie splnily primární a hlavní sekundární cílové ukazatele. U všech dávek lasmiditanu bylo
prokázáno statisticky a klinicky významné zlepšení v podílu pacientů, u nichž bylo dosaženo stavu bez
bolesti, stavu bez MBS a úlevy od bolesti středně těžké až těžké na mírnou až žádnou nebo z mírné na žádnouČas nástupu stavu bez bolesti je zobrazen na obrázku 1. Nástup úlevy od bolesti postupoval dle
stejného vzorce jako stav bez bolesti při dávce 50 mg a 100 mg. Časnější odlišení od placeba bylo
pozorováno u dávky 200 mg ve 30 minutách studii SAMURAI; 18,6 % u 200 mg vs. 14,7 % u placeba; p = 0,014 ve studii SPARTAN
Tabulka 1. Studie SAMURAI a SPARTAN: Souhrn údajů o účinnosti
SAMURAI SPARTAN
lasmiditan
Placebo
lasmiditan
Placebo 100 mg 200 mg 50 mg 100 mg 200 mg
Bez bolesti po 2 hodinách
N28,2Bez MBS po 2 hodinách
N40,9HodnotaÚleva od bolesti po 2 hodinách
n 56254,
Obrázek 1. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo stavu bez migrenózní bolesti během 2 hodin ve
studiích SAMURAI a SPARTAN.
SAMURAI SPARTAN
‡ Statistická významnost pro 200 mg LTN vs. placebo; † Statistická významnost pro 100 mg LTN vs.
placebo: * Statistická významnost pro 50 mg LTN vs. placebo
Zkratky: LTN = lasmiditan
Studie konzistentnosti účinku
Ve studii hodnotící konzistentnost účinku byly u pacientů léčeny 4 záchvaty migrény lasmiditanem
100 mg, 200 mg nebo kontrolou dávku lasmiditanu 50 mg k léčbě buď třetího nebo čtvrtého záchvatu a placebo k léčbě ostatních
záchvatů. Zařazenou populaci tvořily převážně ženy průměrně 4,9 záchvatů migrény za měsíc v průběhu 3 měsíců před zařazením a průměrné celkové
skóre MIDAS 31,9. Ze studie nebyli vyřazeni pacienti s kardiovaskulárním onemocněním a 58,5 %
pacientů mělo kromě migrény ≥ 1 kardiovaskulární rizikový faktor, mezi něž patřil věk> 40 let
v anamnéze proti migréně a 65,0 % již užilo triptan. Nejvíce obtěžujícím příznakem
Koprimárními cílovými ukazateli byly podíl pacientů, kteří byli bez bolesti po 2 hodinách po dávce po
prvním záchvatu, a podíl pacientů, kteří byli bez bolesti alespoň při 2 ze 3 záchvatů, v porovnání
s placebem.
Studie splnila svůj primární a všechny hlavní sekundární cílové ukazatele. U obou dávek 100 mg
a 200 mg lasmiditanu bylo prokázáno statisticky a klinicky významné zlepšení podílu pacientů,
u nichž bylo dosaženo stavu bez bolesti, úlevy od bolesti těžké až těžké na mírnou až žádnou nebo z mírné na žádnouléčby a udržení stavu bez bolesti po 24 hodinách uveden na obrázku 2. Nástup úlevy od bolesti postupoval dle stejného vzorce jako stav bez bolesti při
dávce 50 mg a 100 mg a byl pozorováno dříve, ve 30 minutách, při dávce 200 mg vs. 14,0 % u placeba; p = 0,001
U obou dávek byla prokázána konzistentnost účinku se statisticky a klinicky významným zlepšením
podílu pacientů, u nichž bylo dosaženo stavu bez bolesti a úlevy od bolesti alespoň ve 2 ze 3 záchvatů
Tabulka 2. Studie CENTURION: Souhrn údajů týkajících se účinnosti
lasmiditan
100 mg 200 mg Placebo
Cílové ukazatele týkající se jednoho záchvatu
n = 419 n = 434 n = Stav bez bolesti 2 hodiny po podání dávky
v průběhu prvního záchvatu
Respondéři Úleva od bolesti 2 hodiny po podání dávky
v průběhu prvního záchvatu
Respondéři Hodnota pSetrvalý stav bez bolesti až 24 hodin po podání
dávky v průběhu prvního záchvatu
Respondéři Stav bez MBS za 2 hodiny po podání dávky
v průběhu prvního záchvatu n = 376 n = 395 n = Respondéři Cílové ukazatele týkající se konzistentnosti
Stav bez bolesti 2 hodiny po podání dávky
v alespoň 2 ze 3 záchvatů
n = 340 n = 336 n = Respondéři Úleva od bolesti 2 hodiny po podání dávky
v alespoň 2 ze 3 záchvatů
n = 332 n = 333 n = Respondéři
Obrázek 2. Podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo stavu bez migrenózní bolesti do 2 hodin ve studii
CENTURION.
‡ Statistická významnost pro 200 mg LTN vs. placebo; † Statistická významnost pro 100 mg LTN
vs. placebo
Zkratky: LTN
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem RAYVOW u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě migrenózních
bolestí hlavy
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání se lasmiditan rychle vstřebává s mediánem tmax 1,8 hodin. U pacientů
s migrénou se farmakokinetika lasmiditanu nelišila v průběhu záchvatu migrény a v průběhu období
mezi záchvaty. V rozmezí klinické dávky 50 až 200 mg se na základě farmakokinetické populační
analýzy předpovídá, že absolutní biologická dostupnost bude 50 % až 58 %. Při souběžném podávání
lasmiditanu se stravou s vysokým obsahem tuku došlo ke zvýšení průměrných hodnot Cmax
lasmiditanu a AUC o 22 %, respektive 19 % a medián tmax byl opožděn o 1 hodinu. Nepředpokládá se,
že tento rozdíl v expozici bude klinicky významný. Ve studiích klinické účinnosti byl lasmiditan
podáván bez ohledu na potravu.
Distribuce
Vazba lasmiditanu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 55 % až 60 % a v rozmezí až 500 ng/ml nezávisí na koncentraci. Odhadovaný průměrný distribuční objem byl 304 l.
Biotransformace
Lasmiditan je metabolizován v játrech a mimo játra primárně jinými enzymy než CYP, přičemž hlavní
dráhou je redukce ketonů na metabolit S-M8. Metabolismu lasmiditanu se neúčastnily následující
enzymy: MAO-A, MAO-B, flavin-monooxygenáza 3, CYP450-reduktáza, xanthinoxidáza,
alkoholdehydrogenáza, aldehyddehydrogenáza a aldo/ketoreduktázy.
Lasmiditan je také oxidován v piperidinovém kruhu na metabolit M7. V porovnání s lasmiditanem
jsou metabolity farmakologicky inaktivní. Lasmiditan je in vitro substrátem pro P-gp.
Lasmiditan a jeho hlavní metabolity jsou in vitro induktory enzymů CYP. Lasmiditan in vitro inhibuje
CYP2D6. Lasmiditan a jeho hlavní metabolity nejsou inhibitory MAO-A. Lasmiditan in vitro inhibuje
efluxní transportéry P-gp, BCRP a OCT1. Lasmiditan in vitro inhibuje renální transportéry OCT2,
MATE1 a MATE2-K.
Eliminace
Lasmiditan byl eliminován s geometrickým průměrem hodnoty t1/2 přibližně 5,7 hodin. Při denním
podávání nebyla pozorována žádná kumulace lasmiditanu. Odhadovaná průměrná celková tělesná
clearance byla 66,2 l/hod. Lasmiditan má v rozmezí klinických dávek 50 až 200 mg obecně lineární
farmakokinetiku. Je primárně eliminován metabolizací. Renální exkrece je minoritním způsobem
clearance lasmiditanu, přibližně 3 % lasmiditanu je v nezměnené formě vylučováno močí. Metabolit
S-M8 představuje přibližně 66 % dávky v moči, většina se objevuje do 48 hodin po podání dávky.
Speciální populace
Věk, pohlaví, rasa, etnicita a tělesná hmotnost
Věk, pohlaví, rasa, etnicita a tělesná hmotnost neměly významný vliv na expozici v populační
farmakokinetické analýze lasmiditanu. Ve studii mělo pohlaví účinek na farmakokinetiku lasmiditanu;
u žen byla vyšší Cmax lasmiditan podán po jídle nebo nalačno. V závislosti na věku, pohlaví, rase, etnicitě ani tělesné
hmotnosti není třeba úprava dávky.
Porucha funkce ledvin
Při podání lasmiditanu subjektům s těžkou poruchou funkce ledvin prokázána o 18 % vyšší expozice AUCfunkcí ledvin. Nepředpokládá se, že by tento rozdíl v expozici byl klinicky významný. U pacientů
s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není zapotřebí úprava dávky.
Porucha funkce jater
U subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater expozice lasmiditanu o 11 %, respektive o 35 % vyšší [AUCjater. Hodnoty Cmax byly u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou jater vyšší o 19 %, respektive
33 %. Nepředpokládá se, že by tento rozdíl v expozici byl klinicky významný. U pacientů s mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce jater není zapotřebí úprava dávky. Použití lasmiditanu nebylo
hodnoceno u subjektů s těžkou poruchou funkce jater, a proto není pro tuto populaci doporučováno.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenita byla hodnocena ve dvouleté studii u potkanů a v šestiměsíční studii u transgenních
myší. U potkanů byl pozorován nárůst úmrtí souvisejících s nádorem hypofýzy u samců potkanů.
Relevance těchto zjištění z hlediska rizika pro člověka není známa. U myší nebyl pozorován žádný
důkaz karcinogenity.
Lasmiditan nebyl genotoxický na základě výsledků Amesova testu u bakterií, studie chromozomové
aberace v ovariálních buňkách křečíka čínského a mikronukleových testů u myší.
Vývojová a reprodukční toxicita
Ve studiích u potkanů se neprojevily žádné účinky na fertilitu samců ani samic.
Ve studiích embryofetálního vývoje u potkanů a králíků se objevilo snížení tělesné hmotnosti plodu
a změny skeletu. U králíků bylo pozorováno mírné zvýšení postimplantačních ztrát mortalitydávkách, při nichž nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, 175 mg/kg/den a 75 mg/kg/den
V pre- a postnatální studii u potkanů se při nejvyšší testované dávce 225 mg/kg/den objevila
prodloužená gestace a porod, vyšší počet mrtvě narozených mláďat a vyšší četnost postnatálních
úmrtí. Při takto vysoké expozici bylo snížení průměrné tělesné hmotnosti mláďat F1 generace
pozorované u obou pohlaví před odstavením zachováno v průběhu fáze dospívání generace Fa nebylo napraveno. Expozice při dávce 150 mg/kg/den, při níž nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky, byla odhadnuta jako dávka >19krát vyšší než expozice u lidí při dávce 200 mg.
Všechny účinky se objevily při pro matku toxických expozicích, které přesáhly expozici u lidí při
dávce 200 mg.
Studie na zvířatech ukázaly, že lasmiditan a/nebo jeho metabolity byly vylučovány do mléka
laktujících samic potkana.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl kroskarmelózy
magnesium-stearát
předbobtnalý škrob
natrium-lauryl-sulfát
Potah tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
černý oxid železitý
Potah tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
černý oxid železitý červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polychlorotrifluoroethylen/polyvinylchlorid uzavřené hliníkovou fólií v balení po 2 × 1, 4 × 1, 6 × 1, 12 × 1 a 16 × 1 potahované tabletě.
Polyvinylchlorid po 2 × 1, 4 × 1, 6 × 1, 12 × 1 a 16 × 1 potahované tabletě.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
RAYVOW 50 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
RAYVOW 100 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
RAYVOW 200 mg potahované tablety
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Lilly S.A.
Avda. de la Industria Alcobendas
Madrid
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO POTAHOVANÉ TABLETY 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 50 mg potahované tablety
lasmiditan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 50 mg lasmiditanu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
12 x 1 potahovaná tableta
16 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
V průběhu alespoň 8 hodin po každé dávce neřiďte ani neobsluhujte stroje.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1587/001 EU/1/21/1587/002 EU/1/21/1587/003 EU/1/21/1587/004 EU/1/21/1587/005 EU/1/21/1587/006 EU/1/21/1587/007 EU/1/21/1587/008 EU/1/21/1587/009 EU/1/21/1587/010
13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
RAYVOW 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO POTAHOVANÉ TABLETY 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 50 mg tablety
lasmiditan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO POTAHOVANÉ TABLETY 50 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 100 mg potahované tablety
lasmiditan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 100 mg lasmiditanu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
12 x 1 potahovaná tableta
16 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
V průběhu alespoň 8 hodin po každé dávce neřiďte ani neobsluhujte stroje.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1587/011 EU/1/21/1587/012 EU/1/21/1587/013 EU/1/21/1587/014 EU/1/21/1587/015 EU/1/21/1587/016 EU/1/21/1587/017 EU/1/21/1587/018 EU/1/21/1587/019 EU/1/21/1587/020
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
RAYVOW 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO POTAHOVANÉ TABLETY 100 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 100 mg tablety
lasmiditan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO POTAHOVANÉ TABLETY 200 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 200 mg potahované tablety
lasmiditan
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 200 mg lasmiditanu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
12 x 1 potahovaná tableta
16 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
V průběhu alespoň 8 hodin po každé dávce neřiďte ani neobsluhujte stroje.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1587/021 EU/1/21/1587/022 EU/1/21/1587/023 EU/1/21/1587/024 EU/1/21/1587/025 EU/1/21/1587/026 EU/1/21/1587/027 EU/1/21/1587/028 EU/1/21/1587/029 EU/1/21/1587/030
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
RAYVOW 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO POTAHOVANÉ TABLETY 200 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RAYVOW 200 mg tablety
lasmiditan
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
RAYVOW 50 mg potahované tablety
RAYVOW 100 mg potahované tablety
RAYVOW 200 mg potahované tablety
lasmiditan
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékař nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek RAYVOW a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RAYVOW užívat
3. Jak se přípravek RAYVOW užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek RAYVOW uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek RAYVOW a k čemu se používá
Přípravek RAYVOW obsahuje léčivou látku lasmiditan, která se používá k léčbě bolesti hlavy při
záchvatu migrény s aurou nebo bez aury u dospělých.
Přípravek RAYVOW pomáhá snížit anebo odstranit bolest a další příznaky spojené s migrenózní
bolestí hlavy. Úlevu od bolesti můžete pocítit již za 30 minut od užití přípravku RAYVOW.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RAYVOW užívat
Neužívejte přípravek RAYVOW
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
V průběhu 8 hodin po užití každé dávky přípravku RAYVOW neprovozujte činnosti vyžadující Vaši
úplnou pozornost, jako je řízení dopravních prostředků nebo obsluha strojů, a to ani v případě, pokud
máte pocit, že je Vám natolik dobře, že můžete, protože přípravek může Vaši schopnost řídit nebo
bezpečně obsluhovat stroje ovlivnit. Pokud tak nemůžete učinit, přípravek RAYVOW nesmíte užívat.
Před užitím přípravku RAYVOW se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- užíváte léčivé přípravky, které zvyšují hladinu serotoninu a přípravek RAYVOW“serotoninový syndrom vnímání neexistujících zrakových vjemů tep, změny krevního tlaku, vysoká tělesná teplota, zatuhlé svaly, potíže s chůzí, pocit na
zvracení, zvracení nebo průjem- užíváte jiné léčivé přípravky nebo látky, které mohou vyvolat ospalost, jako jsou např. prášky
na spaní, léčivé přípravky k léčbě psychiatrických onemocnění nebo alkohol.
- jste někdy byljiných drogách.
Budete-li opakovaně používat jakékoli léčivé přípravky k léčbě migrény v průběhu několika dní nebo
týdnů, může to způsobit dlouhodobé každodenní bolesti hlavy. Máte-li tyto potíže, sdělte to svému
lékaři. Je možné, že budete muset léčbu na nějakou dobu vysadit.
Děti a dospívající
Přípravek RAYVOW se nesmí podávat pacientům mladším 18 let, neboť není k dispozici dostatečné
množství informací, jak přípravek v této věkové skupině účinkuje.
Další léčivé přípravky a přípravek RAYVOW
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Svého lékaře nebo lékárníka před užitím přípravku RAYVOW informujte zejména tehdy, pokud
užíváte:
- léčivé přípravky, které zpomalují srdeční frekvenci, např. propranolol,
- léčivé přípravky které zvyšují hladinu serotoninu inhibitory monoaminooxidázy [IMAO] nebo triptany
Přípravek RAYVOW s alkoholem
Při konzumaci alkoholu v průběhu užívání přípravku RAYVOW je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Není známo, zda přípravek RAYVOW může
ohrozit Vaše dítě před narozením. Přípravek RAYVOW se v průběhu těhotenství nedoporučuje.
Pokud kojíte, poraďte se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Není známo, zda
lasmiditan přechází do mateřského mléka. Doporučuje se nekojit 24 hodin po léčbě, aby bylo množství
lasmiditanu, které bude předáno Vašemu dítěti, co nejmenší.
Není známo, zda lasmiditan ovlivňuje plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek RAYVOW ovlivňuje Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. V průběhu alespoň 8 hodin
po užití každé dávky přípravku RAYVOW neprovozujte činnosti vyžadující Vaši úplnou pozornost,
jako je řízení dopravních prostředků nebo obsluha strojů, a to ani v případě, pokud máte pocit, že je
Vám natolik dobře, že můžete. Pokud tak nemůžete učinit, přípravek RAYVOW neužívejte.
Přípravek RAYVOW obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek RAYVOW užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
- Doporučená úvodní dávka lasmiditanu je 100 mg. Váš lékař rozhodne, jaká dávka lasmiditanu
je pro Vás vhodná.
- Pokud se u Vás po užití první tablety nedostaví stav bez bolesti, neužívejte při daném záchvatu
druhou tabletu, protože pravděpodobně nebude účinná.
- Pokud po užití první tablety o dávce 50 mg nebo 100 mg migréna úplně odezní a poté se vrátí,
můžete si vzít druhou tabletu stejné síly, ale ne dříve než 2 hodiny po první dávce.
- V průběhu 24 hodin neužívejte více než 200 mg lasmiditanu.
- Pokud u Vás po užití dávky 100 mg nedojde k úlevě od migrény nebo se objeví nežádoucí
účinky, poraďte se se svým lékařem. Může doporučit vyšší
Použití u dětí a dospívajících a pacientů s poruchou funkce ledvin
Přípravek RAYVOW se nedoporučuje u dětí a dospívajících závažným onemocněním jater.
Způsob podání
Přípravek RAYVOW je určen k podání ústy. Vezměte si tabletu a zapijte ji vodou ve fázi bolesti hlavy
v průběhu záchvatu migrény. Tabletu můžete užít s jídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užilJestliže jste užilMohou se u Vás objevit některé nežádoucí účiky popsané v bodě 4.
Jestliže jste zapomnělPřípravek RAYVOW je určen k akutní léčbě bolestí hlavy při migréně a užívá se jen v případě
potřeby.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobě jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás po užití tohoto přípravku objeví kterýkoli z následujících závažných nežádoucích
účinků, neprodleně to sdělte svému lékaři:
- alergické reakce včetně vyrážky a otoku očních víček, obličeje nebo rtů - známky a příznaky serotoninového syndromu, vzácné reakce, která může vyvolat změny
duševního stavu, jako je vnímání neexistujících zrakových vjemů bezvědomí, rychlý srdeční tep, změny krevního tlaku, vysoká tělesná teplota, ztuhlé svaly,
potíže s chůzí, pocit na zvracení, zvracení nebo průjem.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Velmi časté - závrať.
Časté - pocit ospalosti,
- pocit únavy,
- mravenčení nebo brnění na kůži,
- nevolnost,
- necitlivost,
- pocit celkové nepohody,
- pocit točení hlavy a ztráta rovnováhy,
- svalová slabost,
- obtíže při kontrole pohybu, např. ztráta koordinace,
- abnormální pocity,
- zvracení,
- nekvalitní spánek,
- pocit bušení srdce v hrudi např. palpitace,
- problémy se zrakem, např. rozmazané vidění.
Méně časté - pocit neklidu nebo neschopnost sedět či stát v klidu,
- chvění nebo třes,
- pocit úzkosti,
- pocit horka nebo chladu,
- svalové křeče,
- pocit malátnosti,
- nepříjemný pocit v paži nebo dolní končetině,
- potíže se soustředěním,
- změny myšlení, např. ztráta paměti nebo zamlžené myšlení,
- pocit, že mysl nepracuje správně,
- potíže s řečí, např. nesrozumitelná řeč,
- zmatenost,
- nepříjemný pocit na hrudi,
- extrémně šťastná nebo vzrušená nálada,
- vnímání neexistujících zrakových či sluchových vjemů,
- dušnost nebo potíže s dýcháním.
Lasmiditan byl v hodinách po podání dávky spojen se snížením srdeční frekvence 10 úderů za minutu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek RAYVOW uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek RAYVOW obsahuje
- Léčivou látkou je lasmiditan.
o RAYVOW 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg lasmiditanu
o RAYVOW 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg lasmiditanu
o RAYVOW 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg lasmiditanu
- Dalšími složkami jsou: sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, mikrokrystalická
celulóza, natrium-lauryl-sulfát, předbobtnalý škrob.
o 50 mg a 200 mg barevná směs šedivá: polyvinylalkohol, oxid titaničitý makrogol 3350, mastek, černý oxid železitý o 100 mg barevná směs fialová: polyvinylalkohol, oxid titaničitý mastek, černý oxid železitý
Jak přípravek RAYVOW vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek RAYVOW je dostupný ve 3 sílách: 50 mg, 100 mg a 200 mg
- Potahované tablety o síle 50 mg jsou světle šedé, oválné s vyraženým nápisem „4312“ na jedné
straně a „L-50“ na druhé straně.
- Potahované tablety o síle 100 mg jsou světle fialové, oválné s vyraženým nápisem „4491“ na
jedné straně a „L-100“ na druhé straně.
- Potahované tablety o síle 200 mg jsou šedé, oválné s vyraženým nápisem „4736“ na jedné
straně a „L-200“ na druhé straně.
Přípravek RAYVOW je dostupný v perforovaných blistrech
z polychlorotrifluoroethylenu/polyvinylchloridu hliníkovou fólií s jednotkovou dávkou v balení po 2 × 1, 4 × 1, 6 × 1, 12 × 1 a 16 × 1 potahované
tabletě. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V.,
Papendorpseweg 83,
3528 BJ Utrecht,
Nizozemsko
Výrobce
Lilly S.A.,
Avda. de la Industria, 30,
28108 Alcobendas,
Madrid,
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43Lilly S.A.
Tel: + 34Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Více o léku Rayvow
Rayvow
Auswahl von Produkten in unserem Angebot von unserer Apotheke
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 135 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 69 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 839 CZK |