Nexobrid

Absorpce

U podskupiny pacientů, jimž byl aplikován přípravek NexoBrid a kteří se účastnili studie MW09-03 a studie MW2010-03-02 explorační farmakokinetické analýzy. Provedené analýzy se týkaly koncentrace přípravku NexoBrid
v séru v závislosti na časových údajích a počtu aplikací léčiva.

Po lokální aplikaci tohoto léčivého přípravku byly u všech pacientů v séru pozorovány známky
systémové expozice. Zdá se, že tento léčivý přípravek je rychle absorbován, medián hodnoty Tmax činí
4,0 hodiny sérových koncentracích v průběhu 48 hodin po aplikaci dávky. U většiny pacientů nebyla při
vyhodnocení po 72 hodinách koncentrace měřitelná.

Výsledky expozice ze studií MW2008-09-03 a MW2010-03-02 zachycuje tabulka uvedená níže.
Ne u všech pacientů byla expozice po 4 hodinách zjistitelná, proto hodnoty AUClast u některých
pacientů pokrývají pouze 4 hodiny expozice, zatímco u jiných pacientů jde o 48 hodin expozice.
V obou FK studiích byla zjištěna statisticky významná korelace mezi hodnotami sérové Cmax a AUC0-a dávkou nebo procentním podílem TBSA, což naznačuje zvýšení expozice závisející na dávce /
ošetřené oblasti. Hloubka rány ošetřené tímto léčivým přípravkem má na systémovou expozici
zanedbatelný vliv.
Souhrn FK parametrů* měřených u všech pacientů ve studiích MW2008-09-03 a MW2010-Id. č.
studie
n Tmax
Medián
Cmax
Cmax/dávka
AUC0-AUC0-4/dávka
AUClast
AUClast/dávka
Studie MW2008-09-03
13 4,0
200 ± 16,4 ± 11,9 516 ± 546 39,8 ± 29,7 2 500 ± 2 330 215 ± *Hodnoty byly hlášeny jako průměr ± SD s výjimkou hodnoty Tmax, která je hlášena jako medián
AUClast = plocha pod křivkou až do posledního měřitelného časového bodu, AUC0-4 = plocha pod křivkou koncentrace-čas od
času nula do času 4 hodiny, Cmax = maximální pozorovaná koncentrace, Tmax = čas, kdy byla pozorována maximální
koncentrace.

Distribuce

Podle údajů v literatuře se přibližně 50 % bromelainu v plazmě váže na antiproteinázy
α2-makroglobulin a α1-antichymotrypsin v lidské plazmě.

Eliminace

Hodnoty průměrného poločasu eliminace se pohybovaly mezi 12 a 17 hodinami, což svědčilo
o snižující se přítomnosti tohoto léčivého přípravku v séru za 72 hodin po aplikaci léčiva.

Pediatrická populace

Farmakokinetické parametry a rozsah absorpce u dětí nebyly hodnoceny.