PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mycapssa 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje oktreotid-acetát odpovídající 20 mg oktreotidu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tvrdá tobolka
Bílé tvrdé želatinové tobolky velikosti 0 s enterickým potahem
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Mycapssa je indikován k udržovací léčbě dospělých pacientů s akromegalií, kteří reagovali
na léčbu analogy somatostatinu a tolerovali ji.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu lze zahájit kdykoli po poslední injekci analogu somatostatinu a před tím, než by měla být
podána následující injekce. Léčbu injekčně podávaným analogem somatostatinu je třeba přerušit.
Léčba má být zahájena denní dávkou 40 mg podávanou v dávce 20 mg dvakrát denně. Během titrace
dávky je třeba každé 2 týdny nebo podle uvážení lékaře sledovat hladiny inzulinu-podobného
růstového faktoru 1 kterých mají být zváženy úpravy dávky. Pro dosažení odpovídající kontroly má být dávka zvyšována v
přírůstcích po 20 mg denně.
V případě dávky 60 mg denně má být podáváno 40 mg ráno a 20 mg večer. V případě dávky 80 mg
denně má být podáváno 40 mg ráno a 40 mg večer.
Maximální doporučená dávka je 80 mg denně.
U pacientů, kterým je podávána stabilní dávka přípravku Mycapssa, je třeba pravidelně podle uvážení
lékaře sledovat hladiny IGF-1 a posuzovat příznaky.
Pokud po léčbě maximální doporučenou dávkou 80 mg denně není udržována hladina IGF-1 nebo
pokud pacient netoleruje léčbu přípravkem Mycapssa, je třeba zvážit vysazení přípravku Mycapssa a
převedení pacienta na jiný analog somatostatinu.
Vynechaná dávka
Pokud se dávka přípravku Mycapssa vynechá, tato vynechaná dávka se má užít co nejdříve a nejméně
hodin před další plánovanou dávkou, jinak se vynechaná dávka nemá užít.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů léčených oktreotidem nejsou k dispozici žádné důkazy o snížené snášenlivosti
nebo změněných požadavcích na dávku.
Porucha funkce jater
U pacientů se skóre A nebo B dle Childa a Pugha není nutná žádná úprava dávky. Pacienti se skóre C
dle Childa a Pugha nebyli zkoumáni; při zahájení léčby přípravkem Mycapssa u těchto pacientů se
doporučuje jejich pečlivé sledování.
U pacientů s cirhózou jater může být vyšší poločas eliminace léčivého přípravku, což vyžaduje úpravu
udržovací dávky.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava
dávky.
U pacientů v konečném stadiu renálního onemocnění expozice oktreotidu. Pacienti s ESRD mají užívání přípravku Mycapssa zahájit dávkou 20 mg denně.
Udržovací dávku je třeba upravit na základě hladin IGF-1, známek a příznaků pacienta a jeho
snášenlivosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mycapssa u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky Mycapssa se mají polykat celé a zapíjet sklenicí vody, minimálně 1 hodinu před jídlem nebo
hodiny po jídle. Aby se minimalizovala variabilita u daného pacienta, doporučuje se zavést si rutinní
zvyk užívat tobolky Mycapssa každý den ve vztahu k jídlu rutinně užívat nejméně 1 hodinu před snídaní a nejméně 2 hodiny po večeři
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné informace
Vzhledem k tomu, že někdy může dojít ke zvětšení nádorů hypofýzy se sekrecí růstového hormonu
aby byli všichni pacienti pečlivě sledováni. Pokud se objeví důkaz o zvětšení nádoru, může být
vhodné použít alternativní postupy.
Terapeutický přínos snížení hladin růstového hormonu a normalizace koncentrace IGF-1 u pacientek
s akromegalií by mohl potenciálně vést k obnovení fertility. Pacientky ve fertilním věku je třeba
poučit, aby v případě potřeby během léčby oktreotidem používaly vhodnou antikoncepci
U pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu oktreotidem je třeba sledovat funkci štítné žlázy.
Během léčby oktreotidem je třeba sledovat funkci jater.
Příhody spojené s kardiovaskulárním systémem
Byly hlášeny bradykardie a nodální arytmie přípravků, jako jsou beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo látky upravující rovnováhu
tekutin a elektrolytů
Žlučník a související účinky
Během léčby oktreotidem byla hlášena cholelitiáza a ta může být spojena s cholecystitidou bod 4.8pacientů, kterým byly podávány injekce oktreotidu.
Během léčby přípravkem Mycapssa se doporučuje provádět ultrazvukové vyšetření žlučníku v
intervalu 6 až 12 měsíců.
Metabolismus glukózy
Vzhledem k inhibičnímu účinku na růstový hormon, glukagon a inzulin může oktreotid ovlivňovat
regulaci glukózy. Může být narušena postprandiální glukózová tolerance. Jak bylo hlášeno u pacientů
léčených oktreotidem podávaným subkutánně, může být v některých případech v důsledku
chronického podávání vyvolán stav přetrvávající hyperglykemie. Byla hlášena také hypoglykemie.
U pacientů léčených na diabetes mellitus typu I mohou být po podání oktreotidu nižší požadavky na
inzulin. U nediabetiků a diabetiků II. typu s částečně intaktními rezervami inzulinu může vést
podávání oktreotidu ke zvýšení postprandiální glykemie. Proto se doporučuje sledovat glukózovou
toleranci a antidiabetickou léčbu.
Výživa
U některých pacientů může oktreotid změnit vstřebávání tuků ve stravě.
U některých pacientů léčených oktreotidem byly pozorovány snížené hladiny vitaminu B12 a
abnormální Schillingův test. U pacientů s nedostatkem vitaminu B12 v anamnéze se doporučuje
během léčby přípravkem Mycapssa monitorování hladiny vitaminu B12.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Mycapssa
Bylo zjištěno, že současné podávání přípravku Mycapssa s esomeprazolem snižuje biologickou
dostupnost přípravku Mycapssa. Léčivé přípravky, které mění pH horní části gastrointestinálního
traktu absorpci přípravku Mycapssa a vést ke snížení biologické dostupnosti. Současné podávání přípravku
Mycapssa s inhibitory protonové pumpy, antagonisty H2 receptorů nebo antacidy může vyžadovat
zvýšení dávky přípravku Mycapssa.
Současné podávání přípravku Mycapssa s metoklopramidem snížilo hodnoty Cmax a AUC oktreotidu
v průměru přibližně o 5 %, respektive 11 %. Přípravek Mycapssa je třeba titrovat podle pokynů tak,
aby bylo dosaženo klinického/biochemického účinku.
Současné podávání přípravku Mycapssa s loperamidem snížilo hodnoty Cmax a AUC oktreotidu
v průměru přibližně o 9 %, respektive 3 %. Přípravek Mycapssa je třeba titrovat podle pokynů tak, aby
bylo dosaženo klinického/biochemického účinku.
Účinky přípravku Mycapssa na jiné léčivé přípravky
S přípravkem je spojeno více mechanismů, jako je inhibice enzymů cytochromu P450 v důsledku
potlačení růstového hormonu, opožděné vyprazdňování žaludku nebo v některých případech možná
vyšší permeabilita, které mohou vést k lékovým interakcím. Lékové interakce se proto mohou u
jednotlivých léčivých přípravků lišit. V důsledku toho se mají další léčivé přípravky, které mají úzký
terapeutický index, používat s opatrností a jejich dávky podle potřeby upravovat.
V klinické studii bylo pomocí testu poměru laktulózy k manitolu prokázáno, že pomocné látky
zesilovače přechodné permeability zvyšují intestinální absorpci oktreotidu prostřednictvím paracelulárního transportu Nebyly provedeny žádné studie interakce s jinými léky, které jsou transportovány paracelulární cestou
Při současném podávání přípravku Mycapssa může být nutná úprava dávky léčivých přípravků, jako
jsou beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo látky kontrolující rovnováhu tekutin a
elektrolytů
Současné podávání hydrochlorothiazidu Cmax a 19% snížení hodnoty AUC
Mohou být nutné úpravy dávky inzulinu a antidiabetických léčivých přípravků, je-li současně podáván
přípravek Mycapssa
Současné podávání metforminu a přípravku Mycapssa nevedlo k žádným významným změnám v
časné expozici metforminu.
Bylo zjištěno, že oktreotid snižuje intestinální absorpci cyklosporinu 63% snížení hodnoty AUC
Bylo zjištěno, že injekce oktreotidu zpožďují intestinální absorpci cimetidinu. Může být nutné upravit
dávkování cimetidinu.
Současné podávání injekcí oktreotidu a bromokriptinu zvyšuje biologickou dostupnost bromokriptinu.
Může být nutné upravit dávku bromokriptinu.
Současné podávání lisinoprilu a přípravku Mycapssa zvyšuje biologickou dostupnost lisinoprilu zvýšení hodnoty Cmax a 40% zvýšení hodnoty AUCMycapssa může být nutné upravit dávkování lisinoprilu.
Bylo zjištěno, že současné podávání digoxinu a přípravku Mycapssa snižuje míru absorpce digoxinu.
Současné podávání levonorgestrelu a přípravku Mycapssa snižuje biologickou dostupnost
levonorgestrelu účinnost perorálních antikoncepčních přípravků obsahujících progestogeny
Současné podávání warfarinu a přípravku Mycapssa nevedlo k žádným významným změnám v časné
expozici warfarinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Použití u žen ve fertilním věku
Pacientky ve fertilním věku je třeba poučit, aby v případě potřeby během léčby oktreotidem používaly
vhodnou antikoncepci
Současné podávání přípravku Mycapssa s levonorgestrelem snižuje biologickou dostupnost
levonorgestrelu perorálních antikoncepčních přípravků obsahujících progestogeny. Ženám je třeba doporučit, aby při
užívání přípravku Mycapssa společně s perorálními antikoncepčními přípravky používaly alternativní
nehormonální metodu antikoncepce nebo jinou pomocnou metodu.
Těhotenství
Údaje o podávání oktreotidu těhotným ženám jsou omezené přibližně ve třetině případů nejsou výsledky těhotenství známy. Většina hlášení byla přijata po
používání oktreotidu po uvedení na trh a více než 50 % expozic během těhotenství bylo hlášeno u
pacientek s akromegalií. U většiny žen došlo k expozici oktreotidu během prvního trimestru
těhotenství v dávkách 100–1200 mikrogramů/den oktreotidu podávaného subkutánně nebo 40 mg/měsíc oktreotidu v lékové formě s dlouhodobým uvolňováním. Vrozené anomálie byly hlášeny
asi u 4 % případů těhotenství, u nichž je znám výsledek. U těchto případů není podezření na příčinnou
souvislost s oktreotidem.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky 5.3
Jako preventivní opatření je vhodné vyhnout se užívání přípravku Mycapssa během těhotenství bod 4.4
Kojení
Není známo, zda se oktreotid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
však vylučování oktreotidu do mateřského mléka prokázaly. Riziko pro novorozence nelze vyloučit.
Přípravek Mycapssa se v období kojení nemá podávat.
Fertilita
Není známo, zda má oktreotid vliv na lidskou plodnost. U samčích potomků samic léčených během
březosti a kojení byl zjištěn pozdní sestup varlat. Oktreotid však nepoškodil reprodukční schopnost
samců a samic potkanů při dávkách do 1 mg/kg tělesné hmotnosti za den
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Mycapssa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienty je třeba poučit, aby byli při řízení nebo obsluze strojů opatrní, pokud se u nich během léčby
přípravkem Mycapssa vyskytne závrať, astenie/únava nebo bolest hlavy.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými během léčby přípravkem Mycapssa jsou převážně mírné
až středně závažné gastrointestinální poruchy, přičemž nejčastěji jsou hlášeny bolest břicha, průjem a
nauzea. Je známo, že celková četnost gastrointestinálních nežádoucích účinků klesá s délkou
pokračující léčby.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené níže byly shromážděny z klinických studií a z hlášení o bezpečnosti
oktreotidu po uvedení na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů s použitím následující klasifikace:
velmi časté
Tabulka 1: Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Hlášení o
bezpečnosti
po uvedení na
trh není známaInfekce a
infestace
divertikulitida,
gastroenteritida, virová
gastroenteritida, herpes úst
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy hemangiom jater
Poruchy krve a
lymfatického
systému
leukopenie trombocytopen
ie*
Poruchy
imunitního
systému
anafylaxe*,
alergické /
hypersenzitivn
í reakce*
Endokrinní
poruchy
hypotyreóza*,
porucha štítné
žlázy snížený
tyreostimulačn
í hormon,
snížený
celkový T4 a
snížený volný
T4
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperglykemie
**
hypoglykemie
**, porušená
glykemie na
lačno**,
anorexie*
snížená chuť k jídlu, diabetes
栀搀敨
桡桡změněná nálada, výkyvy
nálady
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy** závraťhypestezie, porucha paměti,
parestezie, presynkopa,
sinusální bolest hlavy,
somnolence, tremor
Poruchy oka zvýšená tvorba slzTřída
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Hlášení o
bezpečnosti
po uvedení na
trh není známaPoruchy ucha a
labyrintu
vertigo
Srdeční poruchysrdeční
慲䌀Respirační,
桲畤podráždění v krku
Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha,
průjem,
nauzea,
zácpa**,
flatulence**
dyspepsie,
zvracení,
nadmutí
břicha*,
steatorea*,
měkká
stolice**,
změna barvy
stolice**,
břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gastritida,
refluxní
choroba jícnu
akutní pankreatitida, změna
návyků souvisejících s
vyprazdňováním stolice,
sucho v ústech, inkontinence
stolice, zvýšené množství
stolice, časté vyprazdňování
střev, gastrointestinální
porucha, porucha
gastrointestinální motility,
hemoroidální krvácení,
odynofagie, achalázie jícnu,
zvětšení příušní žlázy,
rektální tenezmus
Poruchy jater a
žlučových cest
cholelitiáza** cholecystitida*
*, žlučové
bláto*,
hyperbilirubin
emie*
obstrukce žlučových cest,
žloutenka,
postcholecystektomický
syndrom, biliární kolika,
porucha žlučníku, jaterní
steatóza
akutní
hepatitida bez
cholestázy*,
cholestatická
hepatitida*,
cholestáza*,
cholestatický
ikterus*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus**,
vyrážka**,
alopecie*
alergická dermatitida,
hyperhidróza, hypertrichóza
kopřivka*
歯a pojivové tkáně
artralgie bolest zad, bolest kostí,
bolest v boku, bolest třísla,
otok kloubu, svalové
spazmy, muskuloskeletální
diskomfort,
muskuloskeletální bolest,
myalgie, bolest v končetině,
otok měkké tkáně
Celkové poruchy
D aplikace astenie, únava,
periferní
zduření
abnormální pocit, pocit
změny tělesné teploty,
malátnost, bolest, citlivost,
žízeň
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Hlášení o
bezpečnosti
po uvedení na
trh není známaVyšetření zvýšené
hodnoty
jaterních testůzvýšená kreatinfosfokináza v
krvi, zvýšený kreatinin v
krvi, zvýšená
laktátdehydrogenáza v krvi,
zvýšená močovina v krvi,
srdeční šelest, nepravidelná
srdeční frekvence, zvýšený
inzulinu-podobný růstový
faktor, zvýšená lipáza,
zvýšený tyroxin, snížená
tělesná hmotnost, zvýšená
tělesná hmotnost
] Y ê ã H Q ê
U$ V W R Y ê
hormon v krvi
* Tyto nežádoucí účinky nebyly pozorovány u přípravku Mycapssa. Jejich četnosti byly stanoveny na
základě údajů o injekčně podávaném oktreotidu.
** Velmi časté nebo časté nežádoucí účinky byly častěji hlášeny u injekčně podávaného oktreotidu
než u přípravku Mycapssa.
U injekčně podávaného oktreotidu byly jako velmi častý nežádoucí účinek hlášeny reakce v místě
injekce. Vzhledem k tomu, že přípravek Mycapssa je určen pouze k perorálnímu podání, není tento
nežádoucí účinek uveden v tabulce.
U injekčně podávaného oktreotidu byly jako častý nežádoucí účinek hlášeny zvýšené hladiny
aminotransferáz a po uvedení na trh byly hlášeny zvýšené hladiny alkalické fosfatázy a
gamaglutamyltransferázy
Popis vybraných nežádoucích účinků
Žlučník a související reakce
Bylo prokázáno, že analogy somatostatinu inhibují kontraktilitu žlučníku a snižují sekreci žluči, což
může vést ke vzniku abnormalit žlučníku nebo žlučového bláta. Pokud se vyskytnou žlučové kameny,
jsou obvykle asymptomatické. Symptomatické kameny je třeba léčit buď rozpouštěním žlučovými
kyselinami, nebo chirurgickým zákrokem.
Srdeční poruchy
Nežádoucí reakcí analog somatostatinu je bradykardie. Ke změnám EKG pozorovaným při podávání
oktreotidu patří prodloužení QT intervalu, posuny os, časná repolarizace, nízké napětí, změny R/S,
časná progrese R vlny a nespecifické změny ST-T vlny. Vztah těchto příhod k oktreotidu nebyl
stanoven, protože řada těchto pacientů má primární srdeční onemocnění
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků, uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Byl hlášen omezený počet náhodných předávkování injekcí oktreotidu u dospělých a dětí. U dospělých
se dávky pohybovaly od 2 400 do 6 000 mikrogramů/den podávaných kontinuální infuzí 250 mikrogramů/hodinuúčinky byly arytmie, hypotenze, srdeční zástava, mozková hypoxie, pankreatitida, jaterní steatóza,
průjem, slabost, letargie, úbytek tělesné hmotnosti, hepatomegalie a laktátová acidóza.
U dětí se dávky pohybovaly od 50 do 3 000 mikrogramů/den podávaných kontinuální infuzí 500 mikrogramů/hodinumírná hyperglykemie.
U pacientů s nádorovým onemocněním, kterým byl podáván oktreotid subkutánně v rozdělených
dávkách 3 000–30 000 mikrogramů/den, nebyly hlášeny žádné neočekávané nežádoucí příhody.
Léčba předávkování je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hypofyzární a hypotalamické hormony a analoga, somatostatin a
analoga, ATC kód: H01CB
Mechanismus účinku
Oktreotid je syntetický oktapeptidový derivát přirozeně se vyskytujícího somatostatinu s podobnými
farmakologickými účinky, ale se značně prodlouženou dobou účinku. Inhibuje patologicky zvýšenou
sekreci růstového hormonu a peptidů a serotoninu vytvářených gastro-entero-pankreatickým
endokrinním systémem.
U zvířat je oktreotid silnějším inhibitorem uvolňování růstového hormonu, glukagonu a inzulinu než
somatostatin a má větší selektivitu pro supresi růstového hormonu a glukagonu.
Bylo prokázáno, že u zdravých subjektů oktreotid inhibuje:
• uvolňování růstového hormonu stimulované argininem, a cvičením a inzulinem vyvolanou
hypoglykemií,
• postprandiální uvolňování inzulinu, glukagonu, gastrinu i jiných peptidů
gastro-entero-pankreatického systému, a argininem stimulované uvolňování inzulinu a
glukagonu,
• uvolňování tyreostimulačního hormonu stimulované tyreotropin uvolňujícím hormonem.
Na rozdíl od somatostatinu oktreotid preferenčně inhibuje sekreci růstového hormonu intenzivněji než
inzulin a jeho aplikace není provázena rebound hypersekrecí hormonů pacientů s akromegalií
Farmakodynamické účinky
Ve studii jednorázové dávky provedené u zdravých dobrovolníků byla pozorována inhibice růstového
hormonu u všech subjektů, kterým byl podáván přípravek Mycapssa, v porovnání s jejich hladinami
růstového hormonu před podáním přípravku Mycapssa.
Ve studii navržené k vyhodnocení doby zvýšené střevní permeability vyvolané přípravkem Mycapssa
bylo pozorováno zvýšení paracelulární permeability za 2 hodiny po podání přípravku Mycapssa a
návrat k výchozí hodnotě za 5,5 hodin po podání přípravku Mycapssa. V tomto časovém rámci je
permeabilita vyvolaná přípravkem Mycapssa zcela reverzibilní.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Mycapssa u pacientů s akromegalií byla stanovena ve 3 klinických
studiích fáze 3: v 9měsíční randomizované otevřené studii kontrolované účinným přípravkem, které
předcházela 6měsíční zaváděcí fáze placebem kontrolované studii výchozího stavu kteří reagovali na léčbu injekčně podávanými analogy somatostatinu. Všechny 3 studie zahrnovaly
volitelnou otevřenou prodlouženou fázi. Ve všech třech studiích byla počáteční dávka přípravku
Mycapssa 40 mg přípravku Mycapssa na 60 mg ráno a 40 mg večernemělo za to, že pacienti jsou adekvátně kontrolováni. Pak byla pacientům až do konce léčby
zachována jejich cílová dávka.
Studie OOC-ACM-Ve studii kontrolované aktivním lékem podáváním přípravku Mycapssa v běžném intervalu dávkování jako při jejich poslední injekci analogů
somatostatinu. Průměrná výchozí hodnota IGF-1 byla 0,9násobkem horního limitu normální hodnoty
30 pacientů selhání léčby příhody
Ze 146 zařazených pacientů dokončilo zaváděcí fázi 92 pacientů biochemicky kontrolováni pacienti byli randomizováni buď do skupiny, v níž pokračovali v léčbě přípravkem Mycapssa, nebo do
skupiny, v níž se vrátili ke své předchozí léčbě injekčně podávanými analogy somatostatinu.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii OOC-ACM-302 byl podíl pacientů, kteří byli
během 9měsíční fáze randomizované kontrolované léčby biochemicky kontrolováni. Pacient byl považován za biochemicky kontrolovaného, pokud byl časově
vážený průměr IGF-1 všech hodnocení IGF-1 během fáze RCT < 1,3násobek ULN.
V průběhu fáze RCT bylo biochemicky kontrolováno 90,9 % pacientů léčených přípravkem Mycapssa
ve srovnání se 100 % pacientů léčených injekčně podávanými analogy somatostatinu. Primární cílový
parametr splňoval předem stanovené kritérium non-inferiority −20 %
Tabulka 2: Výsledky primárního cílového parametru studie OOC-ACM- 0 \ F D S V V D
Injekčně podávaná analoga
somatostatinu
3 U L P i U Q t Biochemicky kontrolovaní 1, n Rozdíl upravených poměrů 2 −9,1
95% CI Definováno jako časově vážený průměr IGF-1 všech hodnocení IGF-1 během fáze RCT
< 1,3násobek ULN
Upravený rozdíl a CI byly získány metodou M&N se stratifikací
CI = interval spolehlivosti, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1, M&N = Miettinen a
Nurminen; RCT = randomizovaná kontrolovaná léčba, ULN = horní limit normální hodnoty
Tabulka 3 obsahuje údaje o aktivních příznacích akromegalie hlášených během zaváděcí fáze a fáze
RCT studie OOC-ACM-302.
Tabulka 3: Podíl pacientů s aktivními příznaky akromegalie u pacientů zařazených do fáze
randomizované kontrolované léčby studie OOC-ACM- = D Y i G F t Příznak
Výchozí
injekčně
podávaná
analoga
somatostatin
u v zaváděcí
fázi
% zaváděcí fáze
Mycapssa
% Konec fáze RCT
Injekčně podávaná
analoga somatostatinu
% Konec fáze RCT
䵹捡瀀獳䈀kloubů
71佴končetin
47䈀栀RCT = randomizovaná kontrolovaná léčba
Studie OOC-ACM-Do placebem kontrolované studie OOC-ACM-303 bylo zařazeno 56 pacientů. Průměrná výchozí
hodnota IGF-1 činila 0,8násobek ULN. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů s
úpravou dávky somatostatinu, u nichž byla zachována jejich biochemická odpověď definovaná
podobně jako kritéria pro zařazení, a to jako hladina IGF-1 nižší nebo rovná ULN na konci 9 měsíců
léčby. Biochemická odpověď byla zachována u 58,2 % pacientů léčených přípravkem Mycapssa
oproti 19,4 % pacientů léčených placebem
Tabulka 4: Výsledky primárního cílového parametru studie OOC-ACM-303
0 \ F D S V V D
3 O D F H E R
Zachovaná biochemická odpověď 1,
upravené poměry 58,1695%přípravku bylo považováno za absenci odpovědi.
Upraveno pro léčebnou skupinu, výchozí dávku SRL a výchozí hladinu IGF-CI = interval spolehlivosti, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1, SRL = ligand
somatostatinového receptoru, ULN = horní limit normální hodnoty
Studie CH-ACM-Do studie kontrolované podle výchozího stavu CH-ACM-01 bylo zařazeno 151 pacientů. Průměrná
výchozí hodnota IGF-1 činila 0,9násobek ULN. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl
respondentů na konci 7měsíční fáze základní léčby. Odpověď byla definována podobně jako kritéria
pro zařazení, a to jako hladiny IGF-1 nižší než 1,3násobek ULN a hladiny růstového hormonu nižší
než 2,5 ng/ml. Celkem bylo na konci fáze základní léčby 64,9 % respondentů
Tabulka 5: Výsledky primárního cílového parametru studie CH-ACM- 0 \ F D S V V D
Respondenti Ⰰ ┩Přesný 95% CI pro % integrovaný GH < 2,5 ng/ml po 7 měsících léčby Získáno Clopper-Pearsonovou CI = interval spolehlivosti, GH = růstový hormon, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1,
LOCF = přenesené poslední pozorování normální hodnoty
Skóre jednotlivých příznaků ukázalo statisticky významné zlepšení u otoku končetin a bolesti kloubů
na konci doby základní léčby při léčbě přípravkem Mycapssa v porovnání s výchozí hodnotou, kdy
léčba probíhala injekčně podávanými analogy somatostatinu
Pediatrická populace
Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Perorálně podávaný oktreotid je absorbován ve střevech paracelulární cestou. Absorpci oktreotidu
usnadňují pomocné látky zesilovače přechodné permeability studii bylo pomocí testu poměru laktulózy k manitolu prokázáno, že pomocné látky TPE zvyšují
intestinální absorpci paracelulární cestou přechodná a reverzibilní
U zdravých subjektů odpovídala systémová expozice přípravku Mycapssa podávaného oktreotid-acetátu Vrcholové hladiny oktreotidu subkutánního podání. Doba absorpce byla delší po perorálním podání než po subkutánním podání;
vrcholových koncentrací bylo dosaženo v mediánu za 1,67–2,5 hodiny po perorálním podání a za
0,5 hodiny po subkutánním podání.
Po podání jedné dávky přípravku Mycapssa se systémová expozice oktreotidu u zdravých subjektů u
dávek mezi 3 mg a 40 mg zvýšila v závislosti na dávce. U pacientů s akromegalií došlo ke zvýšení
průměrných plazmatických koncentrací oktreotidu v závislosti na dávce po chronickém podávání
přípravku Mycapssa 40 mg dvakrát denně
Účinek potravy na perorální absorpci
Ve studiích u zdravých dobrovolníků vedlo podávání přípravku Mycapssa 20 mg s jídlem ke snížení
míry absorpce přibližně o 90 %. Konzumace vydatného jídla s vysokým obsahem tuku 1 hodinu před
nebo 2 hodiny po podání dávky výrazně snížila vstřebávání přípravku Mycapssa
Ve všech studiích fáze 3 byly tobolky přípravku Mycapssa užívány nejméně 1 hodinu před jídlem
nebo nejméně 2 hodiny po jídle.
Distribuce
Po subkutánní injekci činí distribuční objem 0,27 l/kg a celková tělesná clearance 160 ml/min. Vazba
na plazmatické proteiny činí 65 %. Množství oktreotidu vázaného na krevní buňky je zanedbatelné.
Eliminace
Eliminační poločas po subkutánním podání je 100 minut. Většina peptidů je vyloučena stolicí, přičemž
asi 32 % peptidů je vyloučeno v nezměněné formě do moči.
Poločas eliminace po jednorázovém perorálním podání přípravku Mycapssa byl podobný jako při
subkutánním podání
U pacientů s akromegalií byla eliminace po chronickém dávkování o něco pomalejší, než bylo
pozorováno u zdravých dobrovolníků, přičemž průměrné zjevné hodnoty poločasu eliminace v
ustáleném stavu se u jednotlivých dávek dokončena přibližně za 48 hodin po poslední dávce.
Zvláštní populace pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Expozice u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin [eGFR] 15–29 ml/min/1,73 m2kontrolních subjektů. Subjekty v konečném stadiu renálního onemocnění měly vyšší průměrné plazmatické koncentrace než pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s vyššími
průměrnými hodnotami vrcholové plazmatické koncentrace, expozice což je v souladu s účinkem poruchy funkce ledvin na expozici oktreotidu
Pacienti s poruchou funkce jater
Eliminační kapacita může být snížena u pacientů s cirhózou jater, nikoli však u pacientů s hepatální
steatózou.
Farmakokinetika oktreotidu po podání 10 mg nebo 20 mg přípravku Mycapssa u subjektů se stabilní
cirhózou a portální hypertenzí s farmakokinetikou u zdravých dobrovolníků Pugha není nutná žádná úprava dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po akutním a opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenity a reprodukční toxicity
oktreotid-acetátu u zvířat neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Reprodukční studie oktreotid-acetátu u zvířat neodhalily žádné důkazy o teratogenních,
embryo/fetálních nebo jiných reprodukčních účincích způsobených oktreotidem v parentálních
dávkách do 1 mg/kg/den. Bylo zaznamenáno určité zpomalení fyziologického růstu u potomků
potkanů, které bylo přechodné a které bylo možné přičítat inhibici růstového hormonu způsobené
nadměrnou farmakodynamickou aktivitou
Nebyly provedeny žádné specifické studie u potkaních mláďat. Ve studiích pre- a postnatálního
vývoje byl pozorován zpomalený růst a dospívání v první filiální generaci kterým byl po celou dobu březosti a kojení podáván oktreotid. U samčích mláďat F1 byl pozorován
opožděný sestup varlat, avšak fertilita těchto samčích mláďat F1 zůstala normální. Výše uvedená
pozorování byla tedy přechodná a byla považována za důsledek inhibice růstového hormonu.
Karcinogenita/chronická toxicita
U potkanů, kterým byl podáván oktreotid-acetát subkutánně v denních dávkách do 1,25 mg/kg tělesné
hmotnosti, byly pozorovány fibrosarkomy, zejména u mnoha samců, a to v místě podkožní injekce po
52, 104 a 113/116 týdnech. Lokální nádory se vyskytovaly také u kontrolních potkanů, avšak vznik
těchto nádorů byl připisován poruše fibroplazie, která byla způsobena trvalými iritačními účinky v
místě injekce zesílenými kyselým prostředkem na bázi kyseliny mléčné/manitolu. Zdá se, že tato
nespecifická tkáňová reakce je typická pro potkany. Neoplastické léze nebyly pozorovány ani u myší,
kterým byly denně podávány subkutánní injekce oktreotidu v dávkách do 2 mg/kg po dobu 98 týdnů,
ani u psů léčených denními subkutáními dávkami oktreotidu po dobu 52 týdnů, ani u makaků jávských
léčených oktreotidem perorálně v dávce 20 mg/den měsíců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
povidon
natrium-oktanoát
chlorid hořečnatý
polysorbát glycerol-mono-oktanoát
glycerol-tri-oktanoát
želatina
oxid titaničitý kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu mastek
triethyl-citrát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
hydrogenuhličitan sodný
natrium-lauryl-sulfát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Přípravek Mycapssa lze uchovávat mimo chladničku po dobu až 1 měsíce při teplotě do 25 °C a poté
je nutno tento léčivý přípravek zlikvidovat.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z polychlorotrifluoroethylenu [PCTFE]/polyethylenu [PE]/polyvinylchloridu [PVC]-hliníku.
Balení obsahuje 28 enterosolventních tvrdých tobolek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pacienty je třeba poučit, aby tobolky z blistru vyjímali opatrně. Je třeba zlehka zatlačit na horní nebo
dolní část tobolky a nikoli na její střed, protože by mohlo dojít k jejímu poškození. Pacienty je třeba
poučit, aby v případě, že tobolka praskne nebo se zlomí, tobolku vyhodili a vyjmuli novou tobolku.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
9. 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Pharbil Pharma GmbH
Reichenberger Strasse 33605 Bielefeld
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance, podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mycapssa 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky
oktreotid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje oktreotid-acetát odpovídající 20 mg oktreotidu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
enterosolventní tvrdé tobolky
28 enterosolventních tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Jak tobolku vyjmout:
JEMNĚ zatlačte na horní nebo dolní část tobolky.
NETLAČTE na střed tobolky.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Během používání lze přípravek Mycapssa uchovávat při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 1 měsíce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin 4
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Mycapssa
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem uveden.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mycapssa 20 mg enterosolventní tobolky
oktreotid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Mycapssa 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky
oktreotid
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Mycapssa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mycapssa užívat
3. Jak se přípravek Mycapssa užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mycapssa uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Mycapssa a k čemu se používá
Přípravek Mycapssa obsahuje léčivou látku oktreotid. Oktreotid je syntetická forma somatostatinu, což
je přírodní látka, která řídí uvolňování lidského růstového hormonu. Oktreotid působí stejným
způsobem jako somatostatin, ale jeho účinek trvá déle, takže není nutné jej užívat tak často.
Přípravek Mycapssa se používá k udržovací léčbě u dospělých s akromegalií, což je onemocnění, při
kterém tělo produkuje příliš mnoho růstového hormonu. Používá se u pacientů, u kterých již byl
prokázán přínos léků, jako je například somatostatin.
Za normálních okolností růstový hormon řídí růst tkání, orgánů a kostí. Při akromegalii vede zvýšená
tvorba růstového hormonu určitých tkání a k příznakům, jako je bolest hlavy, nadměrné pocení, necitlivost rukou a nohou, únava
a bolest kloubů. Léčba přípravkem Mycapssa může pomoci tyto příznaky zmírnit.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mycapssa užívat
Neužívejte přípravek Mycapssa
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Mycapssa se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže máte:
- potíže se srdcem nebo krevním oběhem, protože tento lék může ovlivnit frekvenci a
pravidelnost srdečního tepu.
- problémy se žlučníkem. Oktreotid může způsobovat tvorbu žlučových kamenů a lékař vám
doporučí, abyste po dobu léčby tímto přípravkem docházelkontrolu tohoto stavu, obvykle každých 6 až 12 měsíců.
- cukrovku, protože přípravek Mycapssa může ovlivnit hladinu cukru v krvi. Během
dlouhodobého užívání tohoto přípravku může být hladina cukru v krvi trvale zvýšena. Byly také
hlášeny nízké hladiny cukru v krvi. Lékař Vám proto může doporučit sledování hladiny cukru v
krvi a léčbu cukrovky.
Pokud máte cukrovku typu I a léčíte se inzulinem, může být nutné jeho dávky během léčby
přípravkem Mycapssa snížit.
- se u Vás někdy vyskytl nedostatek vitaminu B12. Pokud jste někdy trpělvitaminu B12, lékař může v průběhu léčby přípravkem Mycapssa pravidelně kontrolovat
hladinu vitaminu B12, protože tento přípravek může snižovat hladinu vitaminu B12 v krvi.
Sledování během léčby
Nádory podvěsku mozkového, které produkují nadbytek růstového hormonu a způsobují akromegalii,
se někdy zvětšují, což způsobuje závažné komplikace, jako jsou problémy se zrakem. Je nezbytné, aby
u Vás byl během užívání přípravku Mycapssa sledován růst nádoru. Objeví-li se známky zvětšení
nádoru, může Vám lékař předepsat jinou léčbu.
Lékař Vám během léčby bude pravidelně kontrolovat funkci jater a v případě dlouhodobého užívání
přípravku Mycapssa také funkci štítné žlázy.
Děti a dospívající
Přípravek Mycapssa se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože není
známo, zda je v této věkové skupině bezpečný nebo účinný.
Další léčivé přípravky a přípravek Mycapssa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte následující léky, protože mohou změnit působení přípravku
Mycapssa:
- léky, které regulují nebo snižují obsah žaludeční kyseliny,
- metoklopramid: přípravek na léčbu nevolnosti a zvracení,
- loperamid: přípravek na léčbu průjmu.
Sdělte také svému lékaři, zda užíváte kterýkoli z následujících léků, jejichž účinek může být při
užívání společně s přípravkem Mycapssa ovlivněn. Pokud tyto léky užíváte, může být nutné, aby Vám
lékař upravil dávky těchto léků:
- léky zvané beta-blokátory, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku, srdečního
onemocnění nebo jiných onemocnění,
- léky zvané blokátory kalciového kanálu, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku
nebo srdečních onemocnění,
- hydrochlorothiazid: lék na léčbu vysokého krevního tlaku a otoků tkáně způsobených
nadbytkem tekutin,
- chinidin: lék na léčbu nepravidelného srdečního rytmu,
- lisinopril: lék na léčbu vysokého krevního tlaku a dalších srdečních onemocnění a specifických
onemocnění ledvin,
- digoxin: lék na léčbu srdeční slabosti a nepravidelného srdečního tepu,
- léky na léčbu rovnováhy tekutin a elektrolytů,
- inzulin nebo jiné léky na léčbu cukrovky,
- cyklosporin: lék na potlačení odmítnutí transplantátu, léčbu závažných kožních onemocnění,
závažných zánětů očí a kloubů,
- bromokriptin: lék na léčbu Parkinsonovy choroby a jiných onemocnění a napomáhající ukončení kojení,
- perorální antikoncepce, například antikoncepční tablety: léky zabraňující otěhotnění nebo k
léčbě intenzivního menstruačního krvácení.
Mycapssa může snižovat účinnost perorální hormonální antikoncepce obsahující progestogeny.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Vyhněte se užívání přípravku Mycapssa během těhotenství a v období kojení. Jedná se o bezpečnostní
opatření, protože o použití přípravku Mycapssa během těhotenství a v období kojení je k dispozici jen
omezené množství informací.
Ženy, které mohou otěhotnět, mají během léčby přípravkem Mycapssa používat účinnou antikoncepci.
Poraďte se o vhodné metodě s lékařem, protože Mycapssa může snižovat účinnost perorální
antikoncepce obsahující progestogeny. Pokud během užívání přípravku Mycapssa takovou
antikoncepci používáte, doporučujeme Vám použít jiné nehormonální metody antikoncepce nebo
přidat pomocnou metodu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Mycapssa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud je však Vaše schopnost reakce snížena z důvodu nežádoucích účinků, jako je závrať,
slabost/únava nebo bolest hlavy, vyhněte se řízení nebo obsluze strojů.
Mycapssa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Mycapssa užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená počáteční dávka je 1 tobolka dvakrát denně.
Lékař bude tuto dávku postupně zvyšovat v krocích po 1 tobolce denně tak, aby onemocnění bylo
adekvátně kontrolováno, až do maximální doporučené denní dávky 4 tobolek. Přibližně každé týdny po každém zvýšení dávky Vám lékař zkontroluje příznaky a hladinu látky, která se nazývá
inzulinu-podobný růstový faktor, aby zjistil, jak Vaše tělo reaguje na novou dávku, a určí dávku, která
je pro Vás správná.
Jakmile budete dostávat pravidelnou denní dávku, bude Vám lékař kontrolovat příznaky méně často.
Během těchto kontrol lékař zkontroluje, zda u Vás lék stále dobře funguje.
Způsob užívání
Vždy užívejte tento přípravek dle pokynů svého lékaře. Tobolky polykejte celé a zapijte je sklenicí
vody, minimálně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Doporučujeme, abyste si zavedlrutinní zvyk užívání přípravku Mycapssa každý den ve vztahu k jídlu přípravek Mycapssa nejméně 1 hodinu před snídaní a nejméně 2 hodiny po večeři
Jak vyjmout tobolku z blistru:
JEMNĚ zatlačte na horní nebo dolní část tobolky.
NETLAČTE na střed tobolky. Mohlo by dojít k jejímu poškození.
Pokud je tobolka prasklá nebo zlomená, vyhoďte ji
Jestliže jste užilJestliže jste omylem užilužívat a sdělte to ihned svému lékaři.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradiljakmile si vzpomenete, pokud to bude nejméně 6 hodin před další plánovanou dávkou. Jinak
vynechanou dávku přeskočte a vezměte si další dávku v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestalNepřestávejte tento přípravek užívat, aniž byste se nejprve poradilpřestanete přípravek Mycapssa užívat, mohou se příznaky akromegalie vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s následujícími četnostmi:
Velmi časté - bolest břicha
- průjem
- pocit na zvracení
- zvýšená hladina krevního cukru
- bolest hlavy
- zácpa
- větry
- žlučové kameny
Časté - závrať
- nepříjemný pocit v břiše nebo nadýmání nebo otok břicha
- poruchy trávení
- zánět žaludeční sliznice
- onemocnění způsobené refluxem žaludečních šťáv
- zvracení
- bolest kloubů
- slabost, únava
- otok paží a/nebo nohou
- zvýšené hladiny jaterních enzymů
- nízká hladina krevního cukru
- zbarvená stolice, měkká stolice
- ztráta chuti k jídlu
- pomalý srdeční tep
- dýchací potíže
- nadměrné množství tuku ve stolici
- akutní zánět žlučníku
- zahuštění žluči
- zvýšená hladina krevního bilirubinu, což je odpadní produkt z rozpadu červených krvinek
- svědění, vyrážka
- vypadávání vlasů
- problémy se štítnou žlázou
Méně časté - zánět abnormálních váčků ve stěně tlustého střeva
- zánět žaludeční a střevní sliznice
- opar - neagresivní nádor jaterních cév
- snížený počet bílých krvinek
- snížená chuť k jídlu
- cukrovka
- dehydratace
- vysoké hodnoty krevních tuků - neklid
- úzkost
- deprese, dezorientace, změny nálady, výkyvy nálady
- sluchové halucinace, zrakové halucinace
- potíže se spánkem
- bolest, necitlivost a mravenčení v zápěstí nebo ruce
- poruchy pozornosti
- poruchy chuti
- snížená paměť
- abnormální pocity, jako je snížená citlivost na dotek, pálení, brnění, mravenčení a svědění
- pocit slabosti
- bolest hlavy v důsledku ucpaných dutin
- ospalost
- třes
- zvýšené slzení očí
- nepravidelný srdeční tep, rychlý srdeční tep
- náhlé zarudnutí pokožky a pocit velkého horka
- nízký krevní tlak
- poruchy vnitřní sliznice nosu, podráždění hrdla
- akutní zánět slinivky břišní
- změna návyků souvisejících s vyprazdňováním stolice
- sucho v ústech
- inkontinence stolice, zvýšený objem stolice
- častá stolice
- porucha žaludku a střev, například porucha motility,
- krvácení z hemoroidů
- bolest při polykání
- porucha zvaná achalázie může způsobit, že dolní jícnový svěrač zůstává zavřený, což způsobuje
potíže při polykání
- zvětšení příušní - pocit neúplného vyprázdnění střev
- obstrukce žlučových cest
- zežloutnutí kůže, vnitřních orgánů a/nebo očního bělma
- potíže po chirurgickém odstranění žlučníku zvané postcholecystektomický syndrom
- žlučníkový záchvat, porucha žlučníku
- ztučnění jater
- alergický zánět kůže
- zvýšené pocení
- nadměrné ochlupení těla
- bolest, např. bolest zad, bolest kostí, bolest v boku, bolest v tříslech
- otok kloubů
- svalové křeče
- diskomfort nebo bolest svalů a kostí
- bolest paží a nohou
- otok měkké tkáně
- abnormální pocit nebo celkový pocit nemoci
- pocit změny tělesné teploty
- citlivost
- žízeň
- šelest na srdci
- zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti
- zvýšené krevní hladiny:
- kreatinfosfokinázy
- kreatininu
- laktátdehydrogenázy
- močoviny
- inzulinu-podobného růstového faktoru
- lipázy
- tyroxinu
Není známo - srdeční porucha
- zvýšená hladina růstového hormonu v krvi
- nízký počet krevních destiček, což může potenciálně vést ke vzniku modřin nebo krvácení
- závažné alergické reakce nebo jiné alergické reakce
- abnormální srdeční rytmus
- zánět jater
- snížený průtok žlučovodů
- žloutenka
- kopřivka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Mycapssa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Přípravek Mycapssa lze uchovávat mimo chladničku po dobu až 1 měsíce při teplotě do 25 °C, a poté
je nutné tento léčivý přípravek zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Mycapssa obsahuje
- Léčivou látkou je oktreotid. Jedna tobolka obsahuje oktreotid-acetát odpovídající 20 mg
oktreotidu.
- Dalšími složkami jsou povidon, natrium-oktanoát, chlorid hořečnatý, polysorbát
80, -glycerol-monooktanoát, glycerol-trioktanoát, želatina, oxid titaničitý kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu křemičitý, hydrogenuhličitan sodný, natrium-lauryl-sulfát sodík“
Jak přípravek Mycapssa vypadá a co obsahuje toto balení
Mycapssa jsou bílé enterosolventní tvrdé tobolky plastových/hliníkových blistrech v krabičce.
Velikost balení: 28 enterosolventních tvrdých tobolek
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
Výrobce
Pharbil Pharma GmbH
Reichenberger Strasse 33605 Bielefeld
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mycapssa 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje oktreotid-acetát odpovídající 20 mg oktreotidu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tvrdá tobolka
Bílé tvrdé želatinové tobolky velikosti 0 s enterickým potahem
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Mycapssa je indikován k udržovací léčbě dospělých pacientů s akromegalií, kteří reagovali
na léčbu analogy somatostatinu a tolerovali ji.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu lze zahájit kdykoli po poslední injekci analogu somatostatinu a před tím, než by měla být
podána následující injekce. Léčbu injekčně podávaným analogem somatostatinu je třeba přerušit.
Léčba má být zahájena denní dávkou 40 mg podávanou v dávce 20 mg dvakrát denně. Během titrace
dávky je třeba každé 2 týdny nebo podle uvážení lékaře sledovat hladiny inzulinu-podobného
růstového faktoru 1 kterých mají být zváženy úpravy dávky. Pro dosažení odpovídající kontroly má být dávka zvyšována v
přírůstcích po 20 mg denně.
V případě dávky 60 mg denně má být podáváno 40 mg ráno a 20 mg večer. V případě dávky 80 mg
denně má být podáváno 40 mg ráno a 40 mg večer.
Maximální doporučená dávka je 80 mg denně.
U pacientů, kterým je podávána stabilní dávka přípravku Mycapssa, je třeba pravidelně podle uvážení
lékaře sledovat hladiny IGF-1 a posuzovat příznaky.
Pokud po léčbě maximální doporučenou dávkou 80 mg denně není udržována hladina IGF-1 nebo
pokud pacient netoleruje léčbu přípravkem Mycapssa, je třeba zvážit vysazení přípravku Mycapssa a
převedení pacienta na jiný analog somatostatinu.
Vynechaná dávka
Pokud se dávka přípravku Mycapssa vynechá, tato vynechaná dávka se má užít co nejdříve a nejméně
hodin před další plánovanou dávkou, jinak se vynechaná dávka nemá užít.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů léčených oktreotidem nejsou k dispozici žádné důkazy o snížené snášenlivosti
nebo změněných požadavcích na dávku.
Porucha funkce jater
U pacientů se skóre A nebo B dle Childa a Pugha není nutná žádná úprava dávky. Pacienti se skóre C
dle Childa a Pugha nebyli zkoumáni; při zahájení léčby přípravkem Mycapssa u těchto pacientů se
doporučuje jejich pečlivé sledování.
U pacientů s cirhózou jater může být vyšší poločas eliminace léčivého přípravku, což vyžaduje úpravu
udržovací dávky.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava
dávky.
U pacientů v konečném stadiu renálního onemocnění expozice oktreotidu. Pacienti s ESRD mají užívání přípravku Mycapssa zahájit dávkou 20 mg denně.
Udržovací dávku je třeba upravit na základě hladin IGF-1, známek a příznaků pacienta a jeho
snášenlivosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mycapssa u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky Mycapssa se mají polykat celé a zapíjet sklenicí vody, minimálně 1 hodinu před jídlem nebo
hodiny po jídle. Aby se minimalizovala variabilita u daného pacienta, doporučuje se zavést si rutinní
zvyk užívat tobolky Mycapssa každý den ve vztahu k jídlu rutinně užívat nejméně 1 hodinu před snídaní a nejméně 2 hodiny po večeři
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné informace
Vzhledem k tomu, že někdy může dojít ke zvětšení nádorů hypofýzy se sekrecí růstového hormonu
aby byli všichni pacienti pečlivě sledováni. Pokud se objeví důkaz o zvětšení nádoru, může být
vhodné použít alternativní postupy.
Terapeutický přínos snížení hladin růstového hormonu a normalizace koncentrace IGF-1 u pacientek
s akromegalií by mohl potenciálně vést k obnovení fertility. Pacientky ve fertilním věku je třeba
poučit, aby v případě potřeby během léčby oktreotidem používaly vhodnou antikoncepci
U pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu oktreotidem je třeba sledovat funkci štítné žlázy.
Během léčby oktreotidem je třeba sledovat funkci jater.
Příhody spojené s kardiovaskulárním systémem
Byly hlášeny bradykardie a nodální arytmie přípravků, jako jsou beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo látky upravující rovnováhu
tekutin a elektrolytů
Žlučník a související účinky
Během léčby oktreotidem byla hlášena cholelitiáza a ta může být spojena s cholecystitidou bod 4.8pacientů, kterým byly podávány injekce oktreotidu.
Během léčby přípravkem Mycapssa se doporučuje provádět ultrazvukové vyšetření žlučníku v
intervalu 6 až 12 měsíců.
Metabolismus glukózy
Vzhledem k inhibičnímu účinku na růstový hormon, glukagon a inzulin může oktreotid ovlivňovat
regulaci glukózy. Může být narušena postprandiální glukózová tolerance. Jak bylo hlášeno u pacientů
léčených oktreotidem podávaným subkutánně, může být v některých případech v důsledku
chronického podávání vyvolán stav přetrvávající hyperglykemie. Byla hlášena také hypoglykemie.
U pacientů léčených na diabetes mellitus typu I mohou být po podání oktreotidu nižší požadavky na
inzulin. U nediabetiků a diabetiků II. typu s částečně intaktními rezervami inzulinu může vést
podávání oktreotidu ke zvýšení postprandiální glykemie. Proto se doporučuje sledovat glukózovou
toleranci a antidiabetickou léčbu.
Výživa
U některých pacientů může oktreotid změnit vstřebávání tuků ve stravě.
U některých pacientů léčených oktreotidem byly pozorovány snížené hladiny vitaminu B12 a
abnormální Schillingův test. U pacientů s nedostatkem vitaminu B12 v anamnéze se doporučuje
během léčby přípravkem Mycapssa monitorování hladiny vitaminu B12.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Mycapssa
Bylo zjištěno, že současné podávání přípravku Mycapssa s esomeprazolem snižuje biologickou
dostupnost přípravku Mycapssa. Léčivé přípravky, které mění pH horní části gastrointestinálního
traktu absorpci přípravku Mycapssa a vést ke snížení biologické dostupnosti. Současné podávání přípravku
Mycapssa s inhibitory protonové pumpy, antagonisty H2 receptorů nebo antacidy může vyžadovat
zvýšení dávky přípravku Mycapssa.
Současné podávání přípravku Mycapssa s metoklopramidem snížilo hodnoty Cmax a AUC oktreotidu
v průměru přibližně o 5 %, respektive 11 %. Přípravek Mycapssa je třeba titrovat podle pokynů tak,
aby bylo dosaženo klinického/biochemického účinku.
Současné podávání přípravku Mycapssa s loperamidem snížilo hodnoty Cmax a AUC oktreotidu
v průměru přibližně o 9 %, respektive 3 %. Přípravek Mycapssa je třeba titrovat podle pokynů tak, aby
bylo dosaženo klinického/biochemického účinku.
Účinky přípravku Mycapssa na jiné léčivé přípravky
S přípravkem je spojeno více mechanismů, jako je inhibice enzymů cytochromu P450 v důsledku
potlačení růstového hormonu, opožděné vyprazdňování žaludku nebo v některých případech možná
vyšší permeabilita, které mohou vést k lékovým interakcím. Lékové interakce se proto mohou u
jednotlivých léčivých přípravků lišit. V důsledku toho se mají další léčivé přípravky, které mají úzký
terapeutický index, používat s opatrností a jejich dávky podle potřeby upravovat.
V klinické studii bylo pomocí testu poměru laktulózy k manitolu prokázáno, že pomocné látky
zesilovače přechodné permeability zvyšují intestinální absorpci oktreotidu prostřednictvím paracelulárního transportu Nebyly provedeny žádné studie interakce s jinými léky, které jsou transportovány paracelulární cestou
Při současném podávání přípravku Mycapssa může být nutná úprava dávky léčivých přípravků, jako
jsou beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo látky kontrolující rovnováhu tekutin a
elektrolytů
Současné podávání hydrochlorothiazidu Cmax a 19% snížení hodnoty AUC
Mohou být nutné úpravy dávky inzulinu a antidiabetických léčivých přípravků, je-li současně podáván
přípravek Mycapssa
Současné podávání metforminu a přípravku Mycapssa nevedlo k žádným významným změnám v
časné expozici metforminu.
Bylo zjištěno, že oktreotid snižuje intestinální absorpci cyklosporinu 63% snížení hodnoty AUC
Bylo zjištěno, že injekce oktreotidu zpožďují intestinální absorpci cimetidinu. Může být nutné upravit
dávkování cimetidinu.
Současné podávání injekcí oktreotidu a bromokriptinu zvyšuje biologickou dostupnost bromokriptinu.
Může být nutné upravit dávku bromokriptinu.
Současné podávání lisinoprilu a přípravku Mycapssa zvyšuje biologickou dostupnost lisinoprilu zvýšení hodnoty Cmax a 40% zvýšení hodnoty AUCMycapssa může být nutné upravit dávkování lisinoprilu.
Bylo zjištěno, že současné podávání digoxinu a přípravku Mycapssa snižuje míru absorpce digoxinu.
Současné podávání levonorgestrelu a přípravku Mycapssa snižuje biologickou dostupnost
levonorgestrelu účinnost perorálních antikoncepčních přípravků obsahujících progestogeny
Současné podávání warfarinu a přípravku Mycapssa nevedlo k žádným významným změnám v časné
expozici warfarinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Použití u žen ve fertilním věku
Pacientky ve fertilním věku je třeba poučit, aby v případě potřeby během léčby oktreotidem používaly
vhodnou antikoncepci
Současné podávání přípravku Mycapssa s levonorgestrelem snižuje biologickou dostupnost
levonorgestrelu perorálních antikoncepčních přípravků obsahujících progestogeny. Ženám je třeba doporučit, aby při
užívání přípravku Mycapssa společně s perorálními antikoncepčními přípravky používaly alternativní
nehormonální metodu antikoncepce nebo jinou pomocnou metodu.
Těhotenství
Údaje o podávání oktreotidu těhotným ženám jsou omezené přibližně ve třetině případů nejsou výsledky těhotenství známy. Většina hlášení byla přijata po
používání oktreotidu po uvedení na trh a více než 50 % expozic během těhotenství bylo hlášeno u
pacientek s akromegalií. U většiny žen došlo k expozici oktreotidu během prvního trimestru
těhotenství v dávkách 100–1200 mikrogramů/den oktreotidu podávaného subkutánně nebo 40 mg/měsíc oktreotidu v lékové formě s dlouhodobým uvolňováním. Vrozené anomálie byly hlášeny
asi u 4 % případů těhotenství, u nichž je znám výsledek. U těchto případů není podezření na příčinnou
souvislost s oktreotidem.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky 5.3
Jako preventivní opatření je vhodné vyhnout se užívání přípravku Mycapssa během těhotenství bod 4.4
Kojení
Není známo, zda se oktreotid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
však vylučování oktreotidu do mateřského mléka prokázaly. Riziko pro novorozence nelze vyloučit.
Přípravek Mycapssa se v období kojení nemá podávat.
Fertilita
Není známo, zda má oktreotid vliv na lidskou plodnost. U samčích potomků samic léčených během
březosti a kojení byl zjištěn pozdní sestup varlat. Oktreotid však nepoškodil reprodukční schopnost
samců a samic potkanů při dávkách do 1 mg/kg tělesné hmotnosti za den
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Mycapssa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienty je třeba poučit, aby byli při řízení nebo obsluze strojů opatrní, pokud se u nich během léčby
přípravkem Mycapssa vyskytne závrať, astenie/únava nebo bolest hlavy.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými během léčby přípravkem Mycapssa jsou převážně mírné
až středně závažné gastrointestinální poruchy, přičemž nejčastěji jsou hlášeny bolest břicha, průjem a
nauzea. Je známo, že celková četnost gastrointestinálních nežádoucích účinků klesá s délkou
pokračující léčby.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené níže byly shromážděny z klinických studií a z hlášení o bezpečnosti
oktreotidu po uvedení na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů s použitím následující klasifikace:
velmi časté
Tabulka 1: Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Hlášení o
bezpečnosti
po uvedení na
trh není známaInfekce a
infestace
divertikulitida,
gastroenteritida, virová
gastroenteritida, herpes úst
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypy hemangiom jater
Poruchy krve a
lymfatického
systému
leukopenie trombocytopen
ie*
Poruchy
imunitního
systému
anafylaxe*,
alergické /
hypersenzitivn
í reakce*
Endokrinní
poruchy
hypotyreóza*,
porucha štítné
žlázy snížený
tyreostimulačn
í hormon,
snížený
celkový T4 a
snížený volný
T4
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperglykemie
**
hypoglykemie
**, porušená
glykemie na
lačno**,
anorexie*
snížená chuť k jídlu, diabetes
栀搀敨
桡桡změněná nálada, výkyvy
nálady
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy** závraťhypestezie, porucha paměti,
parestezie, presynkopa,
sinusální bolest hlavy,
somnolence, tremor
Poruchy oka zvýšená tvorba slzTřída
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Hlášení o
bezpečnosti
po uvedení na
trh není známaPoruchy ucha a
labyrintu
vertigo
Srdeční poruchysrdeční
慲䌀Respirační,
桲畤podráždění v krku
Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha,
průjem,
nauzea,
zácpa**,
flatulence**
dyspepsie,
zvracení,
nadmutí
břicha*,
steatorea*,
měkká
stolice**,
změna barvy
stolice**,
břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gastritida,
refluxní
choroba jícnu
akutní pankreatitida, změna
návyků souvisejících s
vyprazdňováním stolice,
sucho v ústech, inkontinence
stolice, zvýšené množství
stolice, časté vyprazdňování
střev, gastrointestinální
porucha, porucha
gastrointestinální motility,
hemoroidální krvácení,
odynofagie, achalázie jícnu,
zvětšení příušní žlázy,
rektální tenezmus
Poruchy jater a
žlučových cest
cholelitiáza** cholecystitida*
*, žlučové
bláto*,
hyperbilirubin
emie*
obstrukce žlučových cest,
žloutenka,
postcholecystektomický
syndrom, biliární kolika,
porucha žlučníku, jaterní
steatóza
akutní
hepatitida bez
cholestázy*,
cholestatická
hepatitida*,
cholestáza*,
cholestatický
ikterus*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus**,
vyrážka**,
alopecie*
alergická dermatitida,
hyperhidróza, hypertrichóza
kopřivka*
歯a pojivové tkáně
artralgie bolest zad, bolest kostí,
bolest v boku, bolest třísla,
otok kloubu, svalové
spazmy, muskuloskeletální
diskomfort,
muskuloskeletální bolest,
myalgie, bolest v končetině,
otok měkké tkáně
Celkové poruchy
D aplikace astenie, únava,
periferní
zduření
abnormální pocit, pocit
změny tělesné teploty,
malátnost, bolest, citlivost,
žízeň
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Hlášení o
bezpečnosti
po uvedení na
trh není známaVyšetření zvýšené
hodnoty
jaterních testůzvýšená kreatinfosfokináza v
krvi, zvýšený kreatinin v
krvi, zvýšená
laktátdehydrogenáza v krvi,
zvýšená močovina v krvi,
srdeční šelest, nepravidelná
srdeční frekvence, zvýšený
inzulinu-podobný růstový
faktor, zvýšená lipáza,
zvýšený tyroxin, snížená
tělesná hmotnost, zvýšená
tělesná hmotnost
] Y ê ã H Q ê
U$ V W R Y ê
hormon v krvi
* Tyto nežádoucí účinky nebyly pozorovány u přípravku Mycapssa. Jejich četnosti byly stanoveny na
základě údajů o injekčně podávaném oktreotidu.
** Velmi časté nebo časté nežádoucí účinky byly častěji hlášeny u injekčně podávaného oktreotidu
než u přípravku Mycapssa.
U injekčně podávaného oktreotidu byly jako velmi častý nežádoucí účinek hlášeny reakce v místě
injekce. Vzhledem k tomu, že přípravek Mycapssa je určen pouze k perorálnímu podání, není tento
nežádoucí účinek uveden v tabulce.
U injekčně podávaného oktreotidu byly jako častý nežádoucí účinek hlášeny zvýšené hladiny
aminotransferáz a po uvedení na trh byly hlášeny zvýšené hladiny alkalické fosfatázy a
gamaglutamyltransferázy
Popis vybraných nežádoucích účinků
Žlučník a související reakce
Bylo prokázáno, že analogy somatostatinu inhibují kontraktilitu žlučníku a snižují sekreci žluči, což
může vést ke vzniku abnormalit žlučníku nebo žlučového bláta. Pokud se vyskytnou žlučové kameny,
jsou obvykle asymptomatické. Symptomatické kameny je třeba léčit buď rozpouštěním žlučovými
kyselinami, nebo chirurgickým zákrokem.
Srdeční poruchy
Nežádoucí reakcí analog somatostatinu je bradykardie. Ke změnám EKG pozorovaným při podávání
oktreotidu patří prodloužení QT intervalu, posuny os, časná repolarizace, nízké napětí, změny R/S,
časná progrese R vlny a nespecifické změny ST-T vlny. Vztah těchto příhod k oktreotidu nebyl
stanoven, protože řada těchto pacientů má primární srdeční onemocnění
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků, uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Byl hlášen omezený počet náhodných předávkování injekcí oktreotidu u dospělých a dětí. U dospělých
se dávky pohybovaly od 2 400 do 6 000 mikrogramů/den podávaných kontinuální infuzí 250 mikrogramů/hodinuúčinky byly arytmie, hypotenze, srdeční zástava, mozková hypoxie, pankreatitida, jaterní steatóza,
průjem, slabost, letargie, úbytek tělesné hmotnosti, hepatomegalie a laktátová acidóza.
U dětí se dávky pohybovaly od 50 do 3 000 mikrogramů/den podávaných kontinuální infuzí 500 mikrogramů/hodinumírná hyperglykemie.
U pacientů s nádorovým onemocněním, kterým byl podáván oktreotid subkutánně v rozdělených
dávkách 3 000–30 000 mikrogramů/den, nebyly hlášeny žádné neočekávané nežádoucí příhody.
Léčba předávkování je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hypofyzární a hypotalamické hormony a analoga, somatostatin a
analoga, ATC kód: H01CB
Mechanismus účinku
Oktreotid je syntetický oktapeptidový derivát přirozeně se vyskytujícího somatostatinu s podobnými
farmakologickými účinky, ale se značně prodlouženou dobou účinku. Inhibuje patologicky zvýšenou
sekreci růstového hormonu a peptidů a serotoninu vytvářených gastro-entero-pankreatickým
endokrinním systémem.
U zvířat je oktreotid silnějším inhibitorem uvolňování růstového hormonu, glukagonu a inzulinu než
somatostatin a má větší selektivitu pro supresi růstového hormonu a glukagonu.
Bylo prokázáno, že u zdravých subjektů oktreotid inhibuje:
• uvolňování růstového hormonu stimulované argininem, a cvičením a inzulinem vyvolanou
hypoglykemií,
• postprandiální uvolňování inzulinu, glukagonu, gastrinu i jiných peptidů
gastro-entero-pankreatického systému, a argininem stimulované uvolňování inzulinu a
glukagonu,
• uvolňování tyreostimulačního hormonu stimulované tyreotropin uvolňujícím hormonem.
Na rozdíl od somatostatinu oktreotid preferenčně inhibuje sekreci růstového hormonu intenzivněji než
inzulin a jeho aplikace není provázena rebound hypersekrecí hormonů pacientů s akromegalií
Farmakodynamické účinky
Ve studii jednorázové dávky provedené u zdravých dobrovolníků byla pozorována inhibice růstového
hormonu u všech subjektů, kterým byl podáván přípravek Mycapssa, v porovnání s jejich hladinami
růstového hormonu před podáním přípravku Mycapssa.
Ve studii navržené k vyhodnocení doby zvýšené střevní permeability vyvolané přípravkem Mycapssa
bylo pozorováno zvýšení paracelulární permeability za 2 hodiny po podání přípravku Mycapssa a
návrat k výchozí hodnotě za 5,5 hodin po podání přípravku Mycapssa. V tomto časovém rámci je
permeabilita vyvolaná přípravkem Mycapssa zcela reverzibilní.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Mycapssa u pacientů s akromegalií byla stanovena ve 3 klinických
studiích fáze 3: v 9měsíční randomizované otevřené studii kontrolované účinným přípravkem, které
předcházela 6měsíční zaváděcí fáze placebem kontrolované studii výchozího stavu kteří reagovali na léčbu injekčně podávanými analogy somatostatinu. Všechny 3 studie zahrnovaly
volitelnou otevřenou prodlouženou fázi. Ve všech třech studiích byla počáteční dávka přípravku
Mycapssa 40 mg přípravku Mycapssa na 60 mg ráno a 40 mg večernemělo za to, že pacienti jsou adekvátně kontrolováni. Pak byla pacientům až do konce léčby
zachována jejich cílová dávka.
Studie OOC-ACM-Ve studii kontrolované aktivním lékem podáváním přípravku Mycapssa v běžném intervalu dávkování jako při jejich poslední injekci analogů
somatostatinu. Průměrná výchozí hodnota IGF-1 byla 0,9násobkem horního limitu normální hodnoty
30 pacientů selhání léčby příhody
Ze 146 zařazených pacientů dokončilo zaváděcí fázi 92 pacientů biochemicky kontrolováni pacienti byli randomizováni buď do skupiny, v níž pokračovali v léčbě přípravkem Mycapssa, nebo do
skupiny, v níž se vrátili ke své předchozí léčbě injekčně podávanými analogy somatostatinu.
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii OOC-ACM-302 byl podíl pacientů, kteří byli
během 9měsíční fáze randomizované kontrolované léčby biochemicky kontrolováni. Pacient byl považován za biochemicky kontrolovaného, pokud byl časově
vážený průměr IGF-1 všech hodnocení IGF-1 během fáze RCT < 1,3násobek ULN.
V průběhu fáze RCT bylo biochemicky kontrolováno 90,9 % pacientů léčených přípravkem Mycapssa
ve srovnání se 100 % pacientů léčených injekčně podávanými analogy somatostatinu. Primární cílový
parametr splňoval předem stanovené kritérium non-inferiority −20 %
Tabulka 2: Výsledky primárního cílového parametru studie OOC-ACM- 0 \ F D S V V D
Injekčně podávaná analoga
somatostatinu
3 U L P i U Q t Biochemicky kontrolovaní 1, n Rozdíl upravených poměrů 2 −9,1
95% CI Definováno jako časově vážený průměr IGF-1 všech hodnocení IGF-1 během fáze RCT
< 1,3násobek ULN
Upravený rozdíl a CI byly získány metodou M&N se stratifikací
CI = interval spolehlivosti, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1, M&N = Miettinen a
Nurminen; RCT = randomizovaná kontrolovaná léčba, ULN = horní limit normální hodnoty
Tabulka 3 obsahuje údaje o aktivních příznacích akromegalie hlášených během zaváděcí fáze a fáze
RCT studie OOC-ACM-302.
Tabulka 3: Podíl pacientů s aktivními příznaky akromegalie u pacientů zařazených do fáze
randomizované kontrolované léčby studie OOC-ACM- = D Y i G F t Příznak
Výchozí
injekčně
podávaná
analoga
somatostatin
u v zaváděcí
fázi
% zaváděcí fáze
Mycapssa
% Konec fáze RCT
Injekčně podávaná
analoga somatostatinu
% Konec fáze RCT
䵹捡瀀獳䈀kloubů
71佴končetin
47䈀栀RCT = randomizovaná kontrolovaná léčba
Studie OOC-ACM-Do placebem kontrolované studie OOC-ACM-303 bylo zařazeno 56 pacientů. Průměrná výchozí
hodnota IGF-1 činila 0,8násobek ULN. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů s
úpravou dávky somatostatinu, u nichž byla zachována jejich biochemická odpověď definovaná
podobně jako kritéria pro zařazení, a to jako hladina IGF-1 nižší nebo rovná ULN na konci 9 měsíců
léčby. Biochemická odpověď byla zachována u 58,2 % pacientů léčených přípravkem Mycapssa
oproti 19,4 % pacientů léčených placebem
Tabulka 4: Výsledky primárního cílového parametru studie OOC-ACM-303
0 \ F D S V V D
3 O D F H E R
Zachovaná biochemická odpověď 1,
upravené poměry 58,1695%přípravku bylo považováno za absenci odpovědi.
Upraveno pro léčebnou skupinu, výchozí dávku SRL a výchozí hladinu IGF-CI = interval spolehlivosti, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1, SRL = ligand
somatostatinového receptoru, ULN = horní limit normální hodnoty
Studie CH-ACM-Do studie kontrolované podle výchozího stavu CH-ACM-01 bylo zařazeno 151 pacientů. Průměrná
výchozí hodnota IGF-1 činila 0,9násobek ULN. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl
respondentů na konci 7měsíční fáze základní léčby. Odpověď byla definována podobně jako kritéria
pro zařazení, a to jako hladiny IGF-1 nižší než 1,3násobek ULN a hladiny růstového hormonu nižší
než 2,5 ng/ml. Celkem bylo na konci fáze základní léčby 64,9 % respondentů
Tabulka 5: Výsledky primárního cílového parametru studie CH-ACM- 0 \ F D S V V D
Respondenti Ⰰ ┩Přesný 95% CI pro % integrovaný GH < 2,5 ng/ml po 7 měsících léčby Získáno Clopper-Pearsonovou CI = interval spolehlivosti, GH = růstový hormon, IGF-1 = inzulinu-podobný růstový faktor 1,
LOCF = přenesené poslední pozorování normální hodnoty
Skóre jednotlivých příznaků ukázalo statisticky významné zlepšení u otoku končetin a bolesti kloubů
na konci doby základní léčby při léčbě přípravkem Mycapssa v porovnání s výchozí hodnotou, kdy
léčba probíhala injekčně podávanými analogy somatostatinu
Pediatrická populace
Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Perorálně podávaný oktreotid je absorbován ve střevech paracelulární cestou. Absorpci oktreotidu
usnadňují pomocné látky zesilovače přechodné permeability studii bylo pomocí testu poměru laktulózy k manitolu prokázáno, že pomocné látky TPE zvyšují
intestinální absorpci paracelulární cestou přechodná a reverzibilní
U zdravých subjektů odpovídala systémová expozice přípravku Mycapssa podávaného oktreotid-acetátu Vrcholové hladiny oktreotidu subkutánního podání. Doba absorpce byla delší po perorálním podání než po subkutánním podání;
vrcholových koncentrací bylo dosaženo v mediánu za 1,67–2,5 hodiny po perorálním podání a za
0,5 hodiny po subkutánním podání.
Po podání jedné dávky přípravku Mycapssa se systémová expozice oktreotidu u zdravých subjektů u
dávek mezi 3 mg a 40 mg zvýšila v závislosti na dávce. U pacientů s akromegalií došlo ke zvýšení
průměrných plazmatických koncentrací oktreotidu v závislosti na dávce po chronickém podávání
přípravku Mycapssa 40 mg dvakrát denně
Účinek potravy na perorální absorpci
Ve studiích u zdravých dobrovolníků vedlo podávání přípravku Mycapssa 20 mg s jídlem ke snížení
míry absorpce přibližně o 90 %. Konzumace vydatného jídla s vysokým obsahem tuku 1 hodinu před
nebo 2 hodiny po podání dávky výrazně snížila vstřebávání přípravku Mycapssa
Ve všech studiích fáze 3 byly tobolky přípravku Mycapssa užívány nejméně 1 hodinu před jídlem
nebo nejméně 2 hodiny po jídle.
Distribuce
Po subkutánní injekci činí distribuční objem 0,27 l/kg a celková tělesná clearance 160 ml/min. Vazba
na plazmatické proteiny činí 65 %. Množství oktreotidu vázaného na krevní buňky je zanedbatelné.
Eliminace
Eliminační poločas po subkutánním podání je 100 minut. Většina peptidů je vyloučena stolicí, přičemž
asi 32 % peptidů je vyloučeno v nezměněné formě do moči.
Poločas eliminace po jednorázovém perorálním podání přípravku Mycapssa byl podobný jako při
subkutánním podání
U pacientů s akromegalií byla eliminace po chronickém dávkování o něco pomalejší, než bylo
pozorováno u zdravých dobrovolníků, přičemž průměrné zjevné hodnoty poločasu eliminace v
ustáleném stavu se u jednotlivých dávek dokončena přibližně za 48 hodin po poslední dávce.
Zvláštní populace pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Expozice u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin [eGFR] 15–29 ml/min/1,73 m2kontrolních subjektů. Subjekty v konečném stadiu renálního onemocnění měly vyšší průměrné plazmatické koncentrace než pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s vyššími
průměrnými hodnotami vrcholové plazmatické koncentrace, expozice což je v souladu s účinkem poruchy funkce ledvin na expozici oktreotidu
Pacienti s poruchou funkce jater
Eliminační kapacita může být snížena u pacientů s cirhózou jater, nikoli však u pacientů s hepatální
steatózou.
Farmakokinetika oktreotidu po podání 10 mg nebo 20 mg přípravku Mycapssa u subjektů se stabilní
cirhózou a portální hypertenzí s farmakokinetikou u zdravých dobrovolníků Pugha není nutná žádná úprava dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po akutním a opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenity a reprodukční toxicity
oktreotid-acetátu u zvířat neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Reprodukční studie oktreotid-acetátu u zvířat neodhalily žádné důkazy o teratogenních,
embryo/fetálních nebo jiných reprodukčních účincích způsobených oktreotidem v parentálních
dávkách do 1 mg/kg/den. Bylo zaznamenáno určité zpomalení fyziologického růstu u potomků
potkanů, které bylo přechodné a které bylo možné přičítat inhibici růstového hormonu způsobené
nadměrnou farmakodynamickou aktivitou
Nebyly provedeny žádné specifické studie u potkaních mláďat. Ve studiích pre- a postnatálního
vývoje byl pozorován zpomalený růst a dospívání v první filiální generaci kterým byl po celou dobu březosti a kojení podáván oktreotid. U samčích mláďat F1 byl pozorován
opožděný sestup varlat, avšak fertilita těchto samčích mláďat F1 zůstala normální. Výše uvedená
pozorování byla tedy přechodná a byla považována za důsledek inhibice růstového hormonu.
Karcinogenita/chronická toxicita
U potkanů, kterým byl podáván oktreotid-acetát subkutánně v denních dávkách do 1,25 mg/kg tělesné
hmotnosti, byly pozorovány fibrosarkomy, zejména u mnoha samců, a to v místě podkožní injekce po
52, 104 a 113/116 týdnech. Lokální nádory se vyskytovaly také u kontrolních potkanů, avšak vznik
těchto nádorů byl připisován poruše fibroplazie, která byla způsobena trvalými iritačními účinky v
místě injekce zesílenými kyselým prostředkem na bázi kyseliny mléčné/manitolu. Zdá se, že tato
nespecifická tkáňová reakce je typická pro potkany. Neoplastické léze nebyly pozorovány ani u myší,
kterým byly denně podávány subkutánní injekce oktreotidu v dávkách do 2 mg/kg po dobu 98 týdnů,
ani u psů léčených denními subkutáními dávkami oktreotidu po dobu 52 týdnů, ani u makaků jávských
léčených oktreotidem perorálně v dávce 20 mg/den měsíců.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
povidon
natrium-oktanoát
chlorid hořečnatý
polysorbát glycerol-mono-oktanoát
glycerol-tri-oktanoát
želatina
oxid titaničitý kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu mastek
triethyl-citrát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
hydrogenuhličitan sodný
natrium-lauryl-sulfát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Přípravek Mycapssa lze uchovávat mimo chladničku po dobu až 1 měsíce při teplotě do 25 °C a poté
je nutno tento léčivý přípravek zlikvidovat.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z polychlorotrifluoroethylenu [PCTFE]/polyethylenu [PE]/polyvinylchloridu [PVC]-hliníku.
Balení obsahuje 28 enterosolventních tvrdých tobolek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pacienty je třeba poučit, aby tobolky z blistru vyjímali opatrně. Je třeba zlehka zatlačit na horní nebo
dolní část tobolky a nikoli na její střed, protože by mohlo dojít k jejímu poškození. Pacienty je třeba
poučit, aby v případě, že tobolka praskne nebo se zlomí, tobolku vyhodili a vyjmuli novou tobolku.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
9. 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Pharbil Pharma GmbH
Reichenberger Strasse 33605 Bielefeld
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance, podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mycapssa 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky
oktreotid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje oktreotid-acetát odpovídající 20 mg oktreotidu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
enterosolventní tvrdé tobolky
28 enterosolventních tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Jak tobolku vyjmout:
JEMNĚ zatlačte na horní nebo dolní část tobolky.
NETLAČTE na střed tobolky.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Během používání lze přípravek Mycapssa uchovávat při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 1 měsíce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin 4
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Mycapssa
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem uveden.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mycapssa 20 mg enterosolventní tobolky
oktreotid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amryt Pharmaceuticals DAC
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Mycapssa 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky
oktreotid
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Mycapssa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mycapssa užívat
3. Jak se přípravek Mycapssa užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mycapssa uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Mycapssa a k čemu se používá
Přípravek Mycapssa obsahuje léčivou látku oktreotid. Oktreotid je syntetická forma somatostatinu, což
je přírodní látka, která řídí uvolňování lidského růstového hormonu. Oktreotid působí stejným
způsobem jako somatostatin, ale jeho účinek trvá déle, takže není nutné jej užívat tak často.
Přípravek Mycapssa se používá k udržovací léčbě u dospělých s akromegalií, což je onemocnění, při
kterém tělo produkuje příliš mnoho růstového hormonu. Používá se u pacientů, u kterých již byl
prokázán přínos léků, jako je například somatostatin.
Za normálních okolností růstový hormon řídí růst tkání, orgánů a kostí. Při akromegalii vede zvýšená
tvorba růstového hormonu určitých tkání a k příznakům, jako je bolest hlavy, nadměrné pocení, necitlivost rukou a nohou, únava
a bolest kloubů. Léčba přípravkem Mycapssa může pomoci tyto příznaky zmírnit.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mycapssa užívat
Neužívejte přípravek Mycapssa
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Mycapssa se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže máte:
- potíže se srdcem nebo krevním oběhem, protože tento lék může ovlivnit frekvenci a
pravidelnost srdečního tepu.
- problémy se žlučníkem. Oktreotid může způsobovat tvorbu žlučových kamenů a lékař vám
doporučí, abyste po dobu léčby tímto přípravkem docházelkontrolu tohoto stavu, obvykle každých 6 až 12 měsíců.
- cukrovku, protože přípravek Mycapssa může ovlivnit hladinu cukru v krvi. Během
dlouhodobého užívání tohoto přípravku může být hladina cukru v krvi trvale zvýšena. Byly také
hlášeny nízké hladiny cukru v krvi. Lékař Vám proto může doporučit sledování hladiny cukru v
krvi a léčbu cukrovky.
Pokud máte cukrovku typu I a léčíte se inzulinem, může být nutné jeho dávky během léčby
přípravkem Mycapssa snížit.
- se u Vás někdy vyskytl nedostatek vitaminu B12. Pokud jste někdy trpělvitaminu B12, lékař může v průběhu léčby přípravkem Mycapssa pravidelně kontrolovat
hladinu vitaminu B12, protože tento přípravek může snižovat hladinu vitaminu B12 v krvi.
Sledování během léčby
Nádory podvěsku mozkového, které produkují nadbytek růstového hormonu a způsobují akromegalii,
se někdy zvětšují, což způsobuje závažné komplikace, jako jsou problémy se zrakem. Je nezbytné, aby
u Vás byl během užívání přípravku Mycapssa sledován růst nádoru. Objeví-li se známky zvětšení
nádoru, může Vám lékař předepsat jinou léčbu.
Lékař Vám během léčby bude pravidelně kontrolovat funkci jater a v případě dlouhodobého užívání
přípravku Mycapssa také funkci štítné žlázy.
Děti a dospívající
Přípravek Mycapssa se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože není
známo, zda je v této věkové skupině bezpečný nebo účinný.
Další léčivé přípravky a přípravek Mycapssa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte následující léky, protože mohou změnit působení přípravku
Mycapssa:
- léky, které regulují nebo snižují obsah žaludeční kyseliny,
- metoklopramid: přípravek na léčbu nevolnosti a zvracení,
- loperamid: přípravek na léčbu průjmu.
Sdělte také svému lékaři, zda užíváte kterýkoli z následujících léků, jejichž účinek může být při
užívání společně s přípravkem Mycapssa ovlivněn. Pokud tyto léky užíváte, může být nutné, aby Vám
lékař upravil dávky těchto léků:
- léky zvané beta-blokátory, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku, srdečního
onemocnění nebo jiných onemocnění,
- léky zvané blokátory kalciového kanálu, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku
nebo srdečních onemocnění,
- hydrochlorothiazid: lék na léčbu vysokého krevního tlaku a otoků tkáně způsobených
nadbytkem tekutin,
- chinidin: lék na léčbu nepravidelného srdečního rytmu,
- lisinopril: lék na léčbu vysokého krevního tlaku a dalších srdečních onemocnění a specifických
onemocnění ledvin,
- digoxin: lék na léčbu srdeční slabosti a nepravidelného srdečního tepu,
- léky na léčbu rovnováhy tekutin a elektrolytů,
- inzulin nebo jiné léky na léčbu cukrovky,
- cyklosporin: lék na potlačení odmítnutí transplantátu, léčbu závažných kožních onemocnění,
závažných zánětů očí a kloubů,
- bromokriptin: lék na léčbu Parkinsonovy choroby a jiných onemocnění a napomáhající ukončení kojení,
- perorální antikoncepce, například antikoncepční tablety: léky zabraňující otěhotnění nebo k
léčbě intenzivního menstruačního krvácení.
Mycapssa může snižovat účinnost perorální hormonální antikoncepce obsahující progestogeny.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Vyhněte se užívání přípravku Mycapssa během těhotenství a v období kojení. Jedná se o bezpečnostní
opatření, protože o použití přípravku Mycapssa během těhotenství a v období kojení je k dispozici jen
omezené množství informací.
Ženy, které mohou otěhotnět, mají během léčby přípravkem Mycapssa používat účinnou antikoncepci.
Poraďte se o vhodné metodě s lékařem, protože Mycapssa může snižovat účinnost perorální
antikoncepce obsahující progestogeny. Pokud během užívání přípravku Mycapssa takovou
antikoncepci používáte, doporučujeme Vám použít jiné nehormonální metody antikoncepce nebo
přidat pomocnou metodu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Mycapssa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud je však Vaše schopnost reakce snížena z důvodu nežádoucích účinků, jako je závrať,
slabost/únava nebo bolest hlavy, vyhněte se řízení nebo obsluze strojů.
Mycapssa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Mycapssa užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená počáteční dávka je 1 tobolka dvakrát denně.
Lékař bude tuto dávku postupně zvyšovat v krocích po 1 tobolce denně tak, aby onemocnění bylo
adekvátně kontrolováno, až do maximální doporučené denní dávky 4 tobolek. Přibližně každé týdny po každém zvýšení dávky Vám lékař zkontroluje příznaky a hladinu látky, která se nazývá
inzulinu-podobný růstový faktor, aby zjistil, jak Vaše tělo reaguje na novou dávku, a určí dávku, která
je pro Vás správná.
Jakmile budete dostávat pravidelnou denní dávku, bude Vám lékař kontrolovat příznaky méně často.
Během těchto kontrol lékař zkontroluje, zda u Vás lék stále dobře funguje.
Způsob užívání
Vždy užívejte tento přípravek dle pokynů svého lékaře. Tobolky polykejte celé a zapijte je sklenicí
vody, minimálně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Doporučujeme, abyste si zavedlrutinní zvyk užívání přípravku Mycapssa každý den ve vztahu k jídlu přípravek Mycapssa nejméně 1 hodinu před snídaní a nejméně 2 hodiny po večeři
Jak vyjmout tobolku z blistru:
JEMNĚ zatlačte na horní nebo dolní část tobolky.
NETLAČTE na střed tobolky. Mohlo by dojít k jejímu poškození.
Pokud je tobolka prasklá nebo zlomená, vyhoďte ji
Jestliže jste užilJestliže jste omylem užilužívat a sdělte to ihned svému lékaři.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradiljakmile si vzpomenete, pokud to bude nejméně 6 hodin před další plánovanou dávkou. Jinak
vynechanou dávku přeskočte a vezměte si další dávku v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestalNepřestávejte tento přípravek užívat, aniž byste se nejprve poradilpřestanete přípravek Mycapssa užívat, mohou se příznaky akromegalie vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s následujícími četnostmi:
Velmi časté - bolest břicha
- průjem
- pocit na zvracení
- zvýšená hladina krevního cukru
- bolest hlavy
- zácpa
- větry
- žlučové kameny
Časté - závrať
- nepříjemný pocit v břiše nebo nadýmání nebo otok břicha
- poruchy trávení
- zánět žaludeční sliznice
- onemocnění způsobené refluxem žaludečních šťáv
- zvracení
- bolest kloubů
- slabost, únava
- otok paží a/nebo nohou
- zvýšené hladiny jaterních enzymů
- nízká hladina krevního cukru
- zbarvená stolice, měkká stolice
- ztráta chuti k jídlu
- pomalý srdeční tep
- dýchací potíže
- nadměrné množství tuku ve stolici
- akutní zánět žlučníku
- zahuštění žluči
- zvýšená hladina krevního bilirubinu, což je odpadní produkt z rozpadu červených krvinek
- svědění, vyrážka
- vypadávání vlasů
- problémy se štítnou žlázou
Méně časté - zánět abnormálních váčků ve stěně tlustého střeva
- zánět žaludeční a střevní sliznice
- opar - neagresivní nádor jaterních cév
- snížený počet bílých krvinek
- snížená chuť k jídlu
- cukrovka
- dehydratace
- vysoké hodnoty krevních tuků - neklid
- úzkost
- deprese, dezorientace, změny nálady, výkyvy nálady
- sluchové halucinace, zrakové halucinace
- potíže se spánkem
- bolest, necitlivost a mravenčení v zápěstí nebo ruce
- poruchy pozornosti
- poruchy chuti
- snížená paměť
- abnormální pocity, jako je snížená citlivost na dotek, pálení, brnění, mravenčení a svědění
- pocit slabosti
- bolest hlavy v důsledku ucpaných dutin
- ospalost
- třes
- zvýšené slzení očí
- nepravidelný srdeční tep, rychlý srdeční tep
- náhlé zarudnutí pokožky a pocit velkého horka
- nízký krevní tlak
- poruchy vnitřní sliznice nosu, podráždění hrdla
- akutní zánět slinivky břišní
- změna návyků souvisejících s vyprazdňováním stolice
- sucho v ústech
- inkontinence stolice, zvýšený objem stolice
- častá stolice
- porucha žaludku a střev, například porucha motility,
- krvácení z hemoroidů
- bolest při polykání
- porucha zvaná achalázie může způsobit, že dolní jícnový svěrač zůstává zavřený, což způsobuje
potíže při polykání
- zvětšení příušní - pocit neúplného vyprázdnění střev
- obstrukce žlučových cest
- zežloutnutí kůže, vnitřních orgánů a/nebo očního bělma
- potíže po chirurgickém odstranění žlučníku zvané postcholecystektomický syndrom
- žlučníkový záchvat, porucha žlučníku
- ztučnění jater
- alergický zánět kůže
- zvýšené pocení
- nadměrné ochlupení těla
- bolest, např. bolest zad, bolest kostí, bolest v boku, bolest v tříslech
- otok kloubů
- svalové křeče
- diskomfort nebo bolest svalů a kostí
- bolest paží a nohou
- otok měkké tkáně
- abnormální pocit nebo celkový pocit nemoci
- pocit změny tělesné teploty
- citlivost
- žízeň
- šelest na srdci
- zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti
- zvýšené krevní hladiny:
- kreatinfosfokinázy
- kreatininu
- laktátdehydrogenázy
- močoviny
- inzulinu-podobného růstového faktoru
- lipázy
- tyroxinu
Není známo - srdeční porucha
- zvýšená hladina růstového hormonu v krvi
- nízký počet krevních destiček, což může potenciálně vést ke vzniku modřin nebo krvácení
- závažné alergické reakce nebo jiné alergické reakce
- abnormální srdeční rytmus
- zánět jater
- snížený průtok žlučovodů
- žloutenka
- kopřivka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Mycapssa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Přípravek Mycapssa lze uchovávat mimo chladničku po dobu až 1 měsíce při teplotě do 25 °C, a poté
je nutné tento léčivý přípravek zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Mycapssa obsahuje
- Léčivou látkou je oktreotid. Jedna tobolka obsahuje oktreotid-acetát odpovídající 20 mg
oktreotidu.
- Dalšími složkami jsou povidon, natrium-oktanoát, chlorid hořečnatý, polysorbát
80, -glycerol-monooktanoát, glycerol-trioktanoát, želatina, oxid titaničitý kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu křemičitý, hydrogenuhličitan sodný, natrium-lauryl-sulfát sodík“
Jak přípravek Mycapssa vypadá a co obsahuje toto balení
Mycapssa jsou bílé enterosolventní tvrdé tobolky plastových/hliníkových blistrech v krabičce.
Velikost balení: 28 enterosolventních tvrdých tobolek
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Amryt Pharmaceuticals DAC
45 Mespil Road
Dublin Irsko
Výrobce
Pharbil Pharma GmbH
Reichenberger Strasse 33605 Bielefeld
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Mycapssa
Mycapssa
Auswahl von Produkten in unserem Angebot von unserer Apotheke
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 735 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 135 CZK |
