Fiasp

Absorpce

Fiasp je inzulin aspart podávaný v čase jídla, ve kterém přidání nikotinamidu k rychlejší počáteční absorpci inzulinu. Inzulin pronikl do krevního oběhu přibližně 4 minuty od
podání maximální koncentrace byla u přípravku Fiasp o 9 minut kratší ve srovnání s přípravkem NovoRapid,
a to s čtyřnásobným množstvím inzulinu dostupného během prvních 15 minut a s dvojnásobným
množstvím inzulinu dostupného během prvních 30 minut.


Fiasp
NovoRapid 
Čas Obrázek 1 Průměrný inzulinový profil u pacientů s diabetem 1. typu po subkutánní injekci.

Celková expozice inzulinu byla u přípravků Fiasp a NovoRapid srovnatelná. Průměrná hodnota Cmax
pro dávku 0,2 jednotky/kg tělesné hmotnosti je 298 pmol/l a je srovnatelná s přípravkem NovoRapid.

Celková expozice a maximální koncentrace inzulinu úměrně narůstá s rostoucí subkutánní dávkou
přípravku Fiasp v rámci rozmezí terapeutické dávky.

Absolutní biologická dostupnost inzulinu aspart po subkutánním podání přípravku Fiasp do břišní
stěny, deltoidní oblasti a stehna byla přibližně 80 %.

Po podání přípravku Fiasp je rychlý nástup účinku zachován nezávisle na místě injekce. Čas potřebný
k dosažení maximální koncentrace a celková expozice inzulinu aspart byly v případě aplikace do
břišní stěny, horní části paže a stehna srovnatelné. Prvotní expozice inzulinu a maximální koncentrace
byly srovnatelné v případě aplikace do oblasti břišní stěny a horní části paže, avšak nižší v případě
aplikace do stehna.

Kontinuální subkutánní inzulinová infuze
Nástup expozice při podání pomocí CSII Fiasp o 26 minut kratší ve srovnání s přípravkem NovoRapid, což má za následek přibližně
trojnásobné množství inzulinu dostupného během prvních 30 minut

Koncentrace ins
ulinu aspart
upravená vůči

výchozí
hodnot
ě
Fiasp
NovoRapid
Doba od podání bolusové dávky Obrázek 2 Průměrný inzulinový profil u pacientů s diabetem 1. typu, podání pomocí CSII
Distribuce

Inzulin aspart má nízkou vazebnou afinitu na plazmatické proteiny s běžným humánním inzulinem.

Distribuční objem odpovídající extracelulárnímu objemu tekutin v těle.

Biotransformace

Odbourávání inzulinu aspart je podobné jako u humánního inzulinu; všechny vzniklé metabolity jsou
inaktivní.

Eliminace

Poločas přípravku Fiasp po subkutánním podání je 57 minut a je srovnatelný s přípravkem
NovoRapid.

Po intravenózním podání přípravku Fiasp byla clearance rychlá 10 minut.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů s diabetem 1. typu vykazoval přípravek Fiasp rychlejší nástup expozice a vyšší
prvotní expozici inzulinu při zachování podobné celkové expozice a maximální koncentrace ve
srovnání s přípravkem NovoRapid.

Celková expozice inzulinu aspart a maximální koncentrace po podání přípravku Fiasp byla o 30 %
vyšší u starších subjektů ve srovnání s mladšími dospělými.

Pohlaví
Vliv pohlaví na farmakokinetiku přípravku Fiasp byl zkoumán analýzou napříč farmakokinetickými
hodnoceními. Pro pacienty s diabetem 1. typu ženského i mužského pohlaví vykazoval přípravek
Fiasp ve srovnání s přípravkem NovoRapid srovnatelný časnější nástup expozice a vyšší prvotní
expozici inzulinu při zachování podobné celkové expozice a maximální koncentrace.

Prvotní a maximální expozice inzulinu u přípravku Fiasp byla u pacientů s diabetem 1. typu ženského
a mužského pohlaví srovnatelná. Celková expozice inzulinu však byla u pacientek ženského pohlaví
ve srovnání s pacienty mužského pohlaví s diabetem 1. typu větší.

Obezita
Počáteční rychlost absorpce byla s rostoucí hodnotou BMI pomalejší, zatímco celková expozice byla
pro různé hodnoty BMI podobná. Ve srovnání s přípravkem NovoRapid byl vliv hodnoty BMI na
absorpci u přípravku Fiasp méně výrazný, což vede k relativně vyšší počáteční expozici.

Rasa a etnická příslušnost
Vliv rasy a etnické příslušnosti původufarmakokinetické analýzy u pacientů s diabetem 1. typu. Pro přípravek Fiasp nebyl nalezen žádný
rozdíl v expozici mezi zkoumanými skupinami rasy a etnické příslušnosti.

Porucha funkce jater
Byla prováděna farmakokinetická studie s jednorázovou dávkou inzulinu aspart s přípravkem
NovoRapid, a to u 24 subjektů s jaterními funkcemi v rozmezí od normální po těžkou poruchu funkce
jater. U pacientů s poruchou funkce jater byla absorpční rychlost snížena a byla variabilnější.

Porucha funkce ledvin
Byla prováděna farmakokinetická studie s jednorázovou dávkou inzulinu aspart s přípravkem
NovoRapid, a to u 18 subjektů s renálními funkcemi v rozmezí od normální po těžce poškozenou.
Hodnota clearance kreatininu neměla zjevný účinek na AUC, Cmax, CL/F a Tmax inzulinu aspart.
U pacientů se střední a těžkou poruchou funkce ledvin byla data omezena. Pacienti se selháním ledvin
vyžadující léčbu dialýzou nebyli zkoumáni.

Pediatrická populace
U dětí a vyšší prvotní expozici inzulinu při zachování podobné celkové expozice a maximální koncentrace ve
srovnání s přípravkem NovoRapid.

Nástup a prvotní expozice inzulinu přípravku Fiasp byly u dětí a dospívajících podobné jako
u dospělých. Celková expozice přípravku Fiasp byla u dětí a dospívajících při dávkování
0,2 jednotky/kg tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými nižší, zatímco maximální sérová
koncentrace inzulinu aspart byla mezi všemi věkovými skupinami podobná.