Benepali

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.

U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
etanerceptu se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace.
Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a
postmarketingových zkušenostech.

Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
< 1/1
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitInfekce a
infestace
Infekce
infekcí
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce
kůže Závažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Nemelanomový 
karcinom kůže*
Maligní
melanom bod 4.4lymfom,
leukemie
Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho
sarkom
3RUXFK\O\PIDWLFNpKR
V\VWpPX
TrombocytopenieⰠ
慮敭leukopenie,
neutropenie
Pancytopenie⨀慮Hemofagocytuj
ící histiocytóza
aktivace
makrofágů3RUXFK\
LPXQLWQtKR
V\VWpPX
Alergické reakce
kůže a podkožní
tkáněautoprotilátek*
Vaskulitida vaskulitidy s
pozitivními anti-
neutrofilními
cytoplazmatickými
protilátkamiZávažné
alergické/anafyla
ktické reakce
angioedému,
bronchospasmusarkoidóza
=KRUãHQt
S
t]QDN
$
GHUPDWRP\RVLWL
G\
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavyCNS
připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
případy
demyelinizace ,
jako např. zánět
n. opticus nebo
transverzální
myelitida bod 4.4periferní
demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a multifokální
neuropathie
motoneuronů


Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až
< 1/1
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitzáchvat
Poruchy oka Uveitida, skleritida
Srdeční poruchy Zhoršení
městnavého
srdečního selhání
1RYêP
VWQDYpKR
VUGHþQtKRYL]
5HVSLUDþQt
KUXGQtPHGLDVWLQiOQt
SRUXFK\
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitidy a
plicní fibrózy
Gastrointestinální
poruchy 
onemocnění střev 
Poruchy jater a
žlučových cest 
jaterních enzymů⨀ 
Autoimunitní
hepatitida⨀ 
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus, vyrážkapsoriáza nově začínající
nebo zhoršující se a
pustulózní,
zejména dlaní a
chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka,
Stevensonůvⴀ
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida
hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní
reakce
7R[LFNi
HSLGHUPiOQt
QHNUROê]D

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Kožní lupus
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
lupus-like
syndrom 
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie∗ 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4 114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve 2roční
aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané incidenci v
obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů s psoriatickou
artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity. V klinických
studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky bylo u pacientů

léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou psoriázou léčených
etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích v trvání až 2,5 roku
hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.

V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.

Zprávy o různých maligních nádorech postmarketingovém období
Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů. Většina lokálních
reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali převážně lokální
léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se u některých pacientů
rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem reakce v předchozím
místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se neopakovaly.

V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.

Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3 % pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem v
kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.

V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce
Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
baktérie, mykobaktérie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci v
anamnéze
V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitárních Listerie a Legionellyklinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených etanerceptem
0,09 %. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhod na 100 paciento-roků. V
postmarketingovém používání tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech hlášených
případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové infekce
zahrnovaly Candidu, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasmu. U pacientů, kteří prodělali oportunní

infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů. Většinu případů s
fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis, nespecifickými
systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou
Autoprotilátky
Vzorky séra dospělých léčených pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti anti-dvouvláknové DNA bylo také
stanoveno radioimunoanalýzou skupiněve skupině placebaléčených etanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Vliv
dlouhodobé terapie etanerceptem na rozvoj autoimunních onemocnění není znám.

Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky a
biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.

Pancytopenie a aplastická anémie
V postmarketingových hlášeních existují případy pancytopenie a aplastické anemie, některé z nich s
fatálním koncem
Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06 % souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47 % zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.

Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným etanerceptem, a u 2 % pacientů neutropenií se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
V dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla u všech indikací
frekvence pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54 % dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18 %
Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02 %
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence
Pediatrická populace


Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do typu a
frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány v následujících
odstavcích.

Infekce pozorované v klinických studiích u pacientů ve věku 2–18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným u
ambulantních pacientů dětské populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese/poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu, septický
šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání a pooperační
infekce ran.

V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračování terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou, a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s
juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů s
revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy tj. 1,0 NÚ/pac./rok
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.

Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku od 4 do 17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny
podobné nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.