Generisch: etanercept
Aktive Substanz: ATC-Gruppe: L04AB01 - etanercept
Wirkstoffgehalt: 25MG, 50MG
Verpackung: Pre-filled pen
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Benepali 25 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje etanerceptum 25 mg.
Etanercept je fúzní protein složený z receptoru p 75 tumor nekrotizujícího faktoru a Fc proteinu,
vyráběný technologií rekombinace DNA v expresním systému ovarií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Roztok je čirý až slabě opalescentní, bezbarvý nebo světle žlutý a jeho pH je nastaveno na 6,2 ± 0,3.
Osmolalita roztoku je 325 ± 35 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Revmatoidní artritida
Benepali v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní
artritidy u dospělých v případech, kdy po podání jiných chorobu modifikujících léků, včetně
methotrexátu
Benepali může být podáván jako monoterapie v případě intolerance methotrexátu nebo pokud je
pokračující léčba methotrexátem nevhodná.
Benepali je také indikován k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých,
kteří nebyli předtím léčeni methotrexátem.
Benepali použitý samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem prokázal rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození kloubů a fyzické funkční zlepšení.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy dospívajících ve věku od 2 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na léčbu methotrexátem,
nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi na léčbu methotrexátem, nebo u nichž methotrexát nebyl tolerován.
Léčba artritidy spojené s entezitidou u dospívajících ve věku od 12 let, u nichž nebylo dosaženo
adekvátní odpovědi na konvenční léčbu nebo u nichž konvenční léčba nebyla tolerována.
Psoriatická artritida
Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých v případech, kdy po předchozím podání
jiných chorobu modifikujících léků nebylo dosaženo adekvátní terapeutické odpovědi. Etanercept
prokázal fyzické funkční zlepšení u pacientů s psoriatickou artritidou a rentgenologicky měřitelné
snížení míry progrese poškození periferních kloubů u pacientů se symetrickými polyartikulárními
podtypy choroby.
Axiální spondylartritidy
Ankylozující spondylitidaLéčba dospělých se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, jestliže nebylo dosaženo adekvátní
odpovědi konvenční léčbou.
Radiograficky neprokazatelná axiální spondylartritidaLéčba dospělých se závažnou radiograficky neprokazatelnou axiální spondylartritidou s objektivními
známkami zánětu indikovanými zvýšenou hladinou C-reaktivního proteinu při zobrazení magnetickou rezonancí antirevmatika
Ložisková psoriáza
Léčba dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří neodpovídají na jinou
systémovou terapii zahrnující cyklosporin, methotrexát nebo psoralen a ultrafialové světlo A
Ložisková psoriáza u dětí
Léčba chronické těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 6 let, kteří neodpovídají
dostatečně na jinou systémovou terapii nebo fototerapii nebo tuto terapii netolerují.
4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Benepali má být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře specializovaného na
diagnostiku a léčbu revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy,
ankylozující spondylitidy, radiograficky neprokazatelné axiální spondylartritidy,ložiskové psoriázy
nebo ložiskové psoriázy u dětí. Pacienti léčení přípravkem Benepali mají dostat kartu pacienta.
Přípravek Benepali je dostupný v síle 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritidaDoporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně. Alternativně lze podat 50 mg jednou
týdně, což se ukázalo jako bezpečné a účinné
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida a radiograficky neprokazatelná axiální
spondylartritida
Doporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně, nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Dostupné údaje naznačují, že u všech výše uvedených indikací je klinické odpovědi obvykle dosaženo
v průběhu 12 týdnů léčby. Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacienta, který na ni během
této doby nevykazuje odpověď.
Ložisková psoriázaDoporučená dávka je 25 mg etanerceptu podaných dvakrát týdně nebo 50 mg podaných jednou týdně.
Alternativně může být podáváno 50 mg 2x týdně až 12 týdnů a dále, je-li to nezbytné, dávka 25 mg
dvakrát týdně nebo dávka 50 mg jednou týdně. Léčba přípravkem Benepali má pokračovat až
dodosažení remise, až po dobu 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodné
pokračování v terapii po 24 týdnech 12 týdnech, má být léčba ukončena. Je-li indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se
dodržet výše uvedená délka léčby. Dávka má být 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jaterNevyžaduje se úprava dávek.
Starší osobyNevyžaduje se žádná úprava dávek. Dávkování a způsob podání jsou stejné jako u dospělých ve věku
od 18 do 64 let.
Pediatrická populacePřípravek Benepali je k dispozici pouze jako předplněná injekční stříkačka o obsahu 25 mg,
předplněná injekční stříkačka o obsahu 50 mg a předplněné pero o obsahu 50 mg.
Z tohoto důvodu není možné podávat přípravek Benepali pediatrickým pacientům, kteří vyžadují
menší než plnou dávku 25 mg nebo 50 mg. Pediatričtí pacienti, kteří vyžadují jinou dávku než plných
25 mg nebo 50 mg, nemají přípravek Benepali dostávat. Pokud je potřeba podat alternativní dávku,
mají se použít jiné přípravky s etanerceptem, které takovou možnost nabízí.
Dávka etanerceptu je založena na hmotnosti pediatrických pacientů. Pacientům o hmotnosti nižší než
62,5 kg má být podána přesná dávka v mg/kg za použití prášku a rozpouštědla pro injekční roztok
nebo prášku pro injekční roztok hmotnosti 62,5 kg a více může být dávka podávána pomocí fixní dávky v předplněné injekční
stříkačce nebo předplněném peru.
Bezpečnost a účinnost přípravku etanercept u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Juvenilní idiopatická artritida Doporučená dávka je 0,4 mg/kg podávaná 2x týdně v intervalu 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg/kg podávaná 1x týdně. U pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 4 měsících, má být terapie
ukončena.
Pro podávání dětem s JIA s hmotností nižší než 25 kg může být vhodnější síla 10 mg v injekční
lahvičce.
Nebyly provedeny žádné formální klinické studie u dětí ve věku 2 až 3 let. Limitované bezpečnostní
údaje z registru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2 až 3 let je podobný
jako u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších, pokud je podávána jednou týdně subkutánně dávka
0,8 mg/kg
U dětí mladších 2 let v indikaci juvenilní idiopatické artritidy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Ložisková psoriáza u dětí Doporučená dávka je 0,8 mg/kg pacientů, kteří nevykazují žádnou odpověď po 12 týdnech, má být terapie ukončena.
Pokud je indikována opakovaná léčba přípravkem Benepali, má se postupovat podle výše uvedených
pokynů o délce terapie. Podává se dávka 0,8 mg/kg
U dětí mladších než 6 let v indikaci ložiskové psoriázy není obecně použití etanerceptu vhodné.
Způsob podání
Přípravek Benepali je určen k subkutánnímu podání Úplný návod na přípravu a podání rozpuštěného přípravku Benepali je k dispozici v příbalové
informaci, bod 7 „Návod k přípravě a podání“.
Podrobné pokyny ohledně neúmyslných chyb v dávkování nebo v časovém rozvrhu, včetně vynechání
dávky, jsou k dispozici v příbalové informaci, bod 3.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sepse nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Benepali nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronických a
lokálních infekcí.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti mají být vyšetřeni na infekce před zahájením, v průběhu a po ukončení léčení přípravkem
Benepali, přičemž je třeba brát v úvahu, že průměrný poločas vylučování etanerceptu je přibližně
70 hodin
Při používání etanerceptu byly pozorovány závažné infekce, sepse, tuberkulóza a oportunní infekce,
včetně invazivních plísňových infekcí, listerióza a legionelóza byly bakterie, mykobakterie, plísně, viry a parazité obzvláště u plísňových a dalších oportunních infekcí, nebyly tyto infekce rozpoznány, což vedlo k
opožděnému nasazení příslušné léčby a někdy k úmrtí. Při vyšetření pacientů na přítomnost infekce je
třeba brát v úvahu riziko pacienta vzhledem k významným oportunním infekcím endemickým mykózám
Pacienty, u kterých se v průběhu podávání přípravku Benepali rozvine infekce, je třeba přísně
monitorovat. Jestliže se u pacienta rozvíjí závažná infekce, musí být přípravek Benepali vysazen.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu nebyla u pacientů s chronickými infekcemi hodnocena. Lékaři mají
pečlivě zvažovat podání přípravku Benepali pacientům, kteří mají v anamnéze opakované nebo
chronické infekce nebo trpí stavy, které mohou vytvářet dispozici k infekcím, např. pokročilý nebo
špatně kompenzovaný diabetes.
Tuberkulóza
U pacientů léčených etanerceptem byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární a
extrapulmonální tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Benepali musí být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní a inaktivní
anamnézu tuberkulózy, možný předchozí kontakt s tuberkulózou a předchozí a/nebo současnou
imunosupresivní terapii. U všech pacientů musí být
vhodné screeningové testy - tj. tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku. Doporučuje se
zaznamenat výsledky těchto vyšetření do karty pacienta. Předepisujícím lékařům se připomíná riziko
falešně negativních výsledků tuberkulinových testů, zvláště u pacientů těžce nemocných nebo se
sníženou imunitou.
Při pozitivní diagnóze aktivní tuberkulózy se nesmí terapie přípravkem Benepali zahájit. Pokud je
diagnostikována inaktivní zahájena před začátkem terapie přípravkem Benepali a v souladu s místními doporučeními. V takovém
případě je třeba velmi pečlivě zhodnotit poměr přínosu/rizika terapie přípravkem Benepali.
Všechny pacienty je třeba informovat, že pokud se během léčby nebo po ukončení léčby přípravkem
Benepali objeví známky/příznaky naznačující tuberkulózu hmotnosti, zvýšená teplota
Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří byli v minulosti infikováni virem hepatitidy B TNF včetně etanerceptu, byla hlášena reaktivace hepatitidy B. Patří sem i zprávy o reaktivaci
hepatitidy B u pacientů, kteří byli anti-HBc pozitivní, avšak HBsAg negativní. Před zahájením léčby
přípravkem Benepali se musí u pacientů provést test na infekci HBV. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na infekci HBV se doporučuje konzultace s lékařem, který je odborníkem v léčbě
hepatitidy B. Při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří byli v minulosti infikováni HBV, je
třeba opatrnosti. Tito pacienti musí být po celou dobu léčby a několik týdnů po jejím ukončení
sledováni na známky a příznaky aktivní infekce HBV. Nejsou k dispozici dostatečné údaje o léčbě
HBV infikovaných pacientů antivirovou terapií společně s terapií antagonisty TNF. U pacientů, u
nichž dojde k rozvoji infekce HBV, by se měla léčba přípravkem Benepali ukončit a zahájit léčba
účinnou antivirovou terapií spolu s vhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených etanerceptem bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Přípravek Benepali má být
podáván s opatrností u pacientů s hepatitidou C v anamnéze.
Současná léčba s anakinrou
Současné podávání etanerceptu s anakinrou bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí a s
neutropenií ve srovnání s podáváním samotného etanerceptu. Tato kombinace neprokázala zvýšení
klinického prospěchu. Proto se současné podávání přípravku Benepali s anakinrou nedoporučuje bod 4.5 a 4.8
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Alergické reakce
Často byly hlášeny alergické reakce spojené s podáváním etanerceptu. Alergické reakce zahrnovaly
angioedém a kopřivku jakožto závažné reakce. Vyskytne-li se závažná alergická nebo anafylaktická
reakce, léčba přípravkem Benepali musí být okamžitě přerušena a má být zahájena adekvátní terapie.
Imunosuprese
Protože TNF ovlivňuje protizánětlivý proces a moduluje buněčnou imunitní odpověď, je možné, že
antagonisté TNF včetně etanerceptu, ovlivní přirozenou ochranu proti infekcím a malignitám. Ve
studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenou etanerceptem nebylo pozorováno
žádné potlačení opožděné přecitlivělosti nebo hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu
efektorových buněčných populací.
U dvou pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou se rozvinula infekce varicely se známkami a
příznaky aseptické meningitidy, která byla vyléčena bez následků. Pacienti s výraznou expozicí viru
varicely musí dočasně přerušit léčení přípravkem Benepali a je třeba u nich zvážit profylaktickou
léčbu imunoglobulinem proti varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost etanerceptu u pacientů se sníženou imunitou nebyla hodnocena.
Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
Solidní a hematopoetické maligní nádory V postmarketingovém období se vyskytla hlášení o různých nádorových onemocněních karcinomu prsu, plic a lymfomu
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno více případů lymfomů než u kontrolních pacientů. Jejich výskyt však byl vzácný a
období sledování pacientů léčených placebem bylo kratší než u pacientů, léčených antagonisty TNF.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie.
Zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie je u pacientů s revmatoidní artritidou při dlouhotrvajícím
průběhu a vysoké aktivitě zánětlivého onemocnění předpokládané, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukemie či jiných hematopoetických nebo solidních malignit. Při zvažování
terapie antagonisty TNF u pacientů s maligním nádorovým onemocněním v anamnéze nebo při
zvažování pokračování léčby u pacientů, u kterých se rozvine maligní nádor, je třeba zvýšené
opatrnosti.
Zhoubná nádorová onemocnění, některá končící úmrtím, byla po uvedení přípravku hlášena u dětí,
dospívajících a mladých dospělých včetně etanerceptu. Lymfomy tvořily přibližně polovinu případů. Ostatní případy představovaly různé
typy malignit a zahrnovaly vzácné, s imunosupresí typicky spojené malignity. Riziko rozvoje malignit
u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF nelze vyloučit.
Karcinomy kůžeU pacientů léčených antagonisty TNF, včetně etanerceptu, byly hlášeny případy melanomu a
nemelanomového karcinomu kůže postmarketingovém období velmi zřídka hlášeny případy Merkelova buněčného karcinomu. U všech
pacientů, zejména u těch s rizikovými faktory pro vznik karcinomu kůže, se doporučuje pravidelné
vyšetření kůže.
Ze společných výsledků kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno více případů NMSC u
pacientů léčených etanerceptem v porovnání s kontrolními pacienty, obzvláště u pacientů s psoriázou.
Vakcinace
Současně s přípravkem Benepali nesmí být podávány živé vakcíny. Údaje o sekundárním přenosu
infekce živými vakcínami u pacientů léčených etanerceptem nejsou k dispozici. Ve dvojitě zaslepené
placebem kontrolované randomizované klinické studii na dospělých pacientech s psoriatickou
artritidou dostalo 184 pacientů ve 4. týdnu také multivalentní pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu. V této studii většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali etanercept, byla
schopna vykázat účinnou imunitní odpověď B-lymfocytů na pneumokokovou polysacharidovou
vakcínu, ale titry byly v úhrnu mírně nižší, přičemž několik pacientů mělo dvojnásobně vyšší titry v
porovnání s pacienty, kteří nedostávali etanercept. Klinický význam tohoto jevu není známý.
Tvorba autoprotilátek
Léčba přípravkem Benepali může vést k tvorbě autoprotilátek Hematologické reakce
U pacientů léčených etanerceptem byly vzácně zjištěny případy pancytopenie a velmi vzácně případy
aplastické anemie, některé s fatálním koncem. Pozornost musí být věnována pacientům léčeným
přípravkem Benepali, kteří mají v anamnéze krevní dyskrazii. Všichni pacienti léčení přípravkem
Benepali a rodiče/pečovatelé musí být upozorněni, aby neprodleně vyhledali lékařskou pomoc v
případě rozvoje známek a příznaků připomínajících krevní dyskrazii nebo infekci u pacienta přetrvávání horečky, bolest v krku, podlitiny, krvácení a bledostvyšetřeni, včetně vyšetření úplného krevního obrazu; při potvrzení krevní dyskrazie musí být
přípravek Benepali vysazen.
Neurologické poruchy
Vzácně byly u pacientů léčených etanerceptem zaznamenány demyelinizační poruchy CNS bod 4.8syndromu Guillain-Barré, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační
polyneuropatie a multifokální neuropatie motoneuronůpodávání etanerceptu pacientům s roztroušenou sklerózou, klinické studie jiných antagonistů TNF u
pacientů s roztroušenou sklerózou prokázaly zvýšení aktivity onemocnění. Při zvažování podávání
přípravku Benepali pacientům se stávající nebo nově objevenou demyelinizační poruchou nebo
pacientům, u nichž je možno uvažovat o zvýšeném riziku rozvoje demyelinizační poruchy, je třeba
pečlivě vyhodnotit možná rizika a výhody terapie, včetně neurologického posouzení.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou nevedla kombinace
etanerceptu a methotrexátu k neočekávaným bezpečnostním nálezům, a bezpečnostní profil
etanerceptu byl při podávání v kombinaci s methotrexátem podobný profilům zaznamenaným ve
studiích, kde byl podáván etanercept nebo samotný methotrexát. Dlouhodobé klinické studie na
posouzení bezpečnosti podání této kombinace stále pokračují. Dlouhodobá bezpečnost podávání
etanerceptu v kombinaci s jinými chorobu modifikujícími léky
Použití etanerceptu při terapii psoriázy v kombinaci s jinými způsoby systémové léčby nebo s
fototerapií nebylo studováno.
Porucha funkce ledvin a jater
Na základě farmakokinetických údajů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři musí být opatrní při používání přípravku Benepali u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Existují postmarketingové zprávy o zhoršení městnavého srdečního selhání s identifikovatelnými
vyvolávajícími faktory i bez nich u pacientů užívajících etanercept. Vzácně hlášeny případy nového nástupu městnavého srdečního selhání, a to včetně městnavého srdečního
selhání u pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění. Někteří z těchto
pacientů byli mladší 50 let. Dvě rozsáhlé klinické studie hodnotící podávání etanerceptu při léčbě
městnavého srdečního selhání byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti. Údaje z
jedné z těchto studií, i když nepřesvědčivé, naznačují možnou tendenci ke zhoršení městnavého
srdečního selhání u pacientů léčených etanerceptem.
Alkoholická hepatitida
V randomizované placebem kontrolované studii fáze II bylo 48 hospitalizovaných pacientů léčeno
etanerceptem nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu. Etanercept nebyl
účinný a míra mortality po 6 měsících byla u pacientů léčených etanerceptem signifikantně vyšší.
Proto se přípravek Benepali nesmí podávat pacientům k léčbě alkoholické hepatitidy. Lékaři musí být
opatrní při podávání přípravku Benepali pacientům, kteří mají také středně těžkou až těžkou
alkoholickou hepatitidu.
Wegenerova granulomatóza
Placebem kontrolovaná studie, v níž bylo 89 dospělých pacientů léčeno etanerceptem a standardní
terapií neprokázala účinnost etanerceptu při léčbě Wegenerovy granulomatózy. U pacientů léčených
etanerceptem byl signifikantně vyšší výskyt různých typů malignit kontrolní skupině. Přípravek Benepali se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykemie u pacientů s léčbou diabetu
U pacientů léčených antidiabetiky byly po zahájení léčby etanerceptem hlášeny případy
hypoglykemie. U některých z těchto pacientů bylo nutné snížit dávky antidiabetik.
Zvláštní populace
Starší osobyU pacientů ve věku 65 let a starších, kterým byl podáván etanercept, nebyly ve srovnání s mladšími
pacienty, ve studiích fáze 3 u revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy,
pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích účincích, závažných nežádoucích účincích a
závažných infekcích. Léčbě starších pacientů musí být však věnována zvýšená pozornost, zvláště pak
s důrazem na výskyt infekcí.
Pediatrická populace
VakcinaceDoporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali všechna očkování podle platných očkovacích
schémat pokud možno před zahájením terapie etanerceptem
Přípravek Benepali obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současná léčba s anakinrou
U dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou, byla pozorována vyšší četnost
závažných infekcí ve srovnání s pacienty léčenými samotným etanerceptem nebo samotnou anakinrou
Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii dospělých pacientů na základní léčbě
methotrexátem, byla u pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší četnost
závažných infekcí 4.8kombinace nedoporučuje.
Současná léčba s abataceptem
V klinických studiích vedlo současné podávání abataceptu a etanerceptu ke zvýšené incidenci
závažných nežádoucích příhod. Tato kombinace neprokázala lepší klinický benefit; takové použití se
nedoporučuje
Současná léčba se sulfasalazinem
V klinické studii na dospělých pacientech, kteří dostávali pevně stanovené dávky sulfasalazinu, ke
kterým byl přidán etanercept, měli pacienti statisticky významný pokles průměrného počtu bílých
krvinek ve srovnání se skupinou, léčenou buď samotným etanerceptem, nebo samotným
sulfasalazinem. Klinický význam této interakce není známý. Při zvažování kombinované terapie se
sulfasalazinem musí být lékaři opatrní.
Žádné interakce
V klinických studiích při podávání etanerceptu s glukokortikoidy, salicyláty nesteroidními antirevmatiky interakce. Pokyny ohledně vakcinace
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce nebyly pozorovány ve studiích s
methotrexátem, digoxinem ani s warfarinem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí zvážit používání vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění v průběhu
léčby a tři týdny po ukončení léčby přípravkem Benepali.
Těhotenství
Toxikologické studie na potkanech a králících neodhalily žádné poškození plodu nebo narozených
mláďat etanerceptem. Účinky etanerceptu na výsledek těhotenství byly hodnoceny ve dvou
observačních kohortových studiích. Vyšší frekvence závažných vrozených vad byla pozorována v
observační studii porovnávající těhotenství vystavená etanerceptu s těhotenstvími nevystavenými etanerceptu či jiným antagonistům TNF šancí [odds ratio] 2,4, 95% CI: 1,0–5,5shodovaly s těmi nejčastěji hlášenými u běžné populace a nebyl identifikován žádný zvláštní obraz
abnormalit. Studie nezjistila vyšší míru spontánního potratu, porodu mrtvého plodu nebo menších
malformací. V jiné observační mezinárodní registrové studii, která porovnávala riziko nežádoucího
výsledku těhotenství u žen vystavených etanerceptu během prvních 90 dní těhotenství žen vystavených nebiologickým léčivým přípravkům závažných vrozených vad OR = 0,96, 95% CI: 0,58–1,60 po adjustaci z hlediska země, onemocnění matky, parity, věku matky
a kouření v časné fázi těhotenstvívad, předčasného porodu, porodu mrtvého plodu nebo infekcí v průběhu prvního roku života u
kojenců narozených ženám, které byly během těhotenství vystaveny etanerceptu. Přípravek Benepali
se smí během těhotenství používat, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Etanercept prostupuje placentou a byl zjištěn v séru novorozenců narozených pacientkám léčeným
během těhotenství etanerceptem. Klinický dopad této skutečnosti není znám, u novorozenců však
může existovat zvýšené riziko infekce. Podávání živé vakcíny novorozencům po dobu 16 týdnů od
poslední dávky přípravku Benepali matce se obecně nedoporučuje.
Kojení
Bylo hlášeno, že se etanercept po subkutánním podání vylučuje do mateřského mléka. U kojících
potkanů se etanercept po subkutánním podání vylučoval do mléka a objevil se v séru mláďat. Protože
imunoglobuliny mohou být společně s mnoha dalšími léčivy vylučovány do mateřského mléka, je na
základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Benepali.
Fertilita
Preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o jeho účincích na plodnost a
celkovou reprodukční schopnost nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek etanerceptu nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.
U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny případy závažných hematologických, neurologických a autoimunitních reakcí. Mezi
ně také patří vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anemie. Při podávání
etanerceptu se objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace.
Vzácně byly hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a
postmarketingových zkušenostech.
Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté≥ až <
Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥ 1/10000 až < 1/1
Velmi vzácné
<
Není známo
údajů nelze
určitInfekce ainfestace
Infekce
infekcí
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,cystitidy,
infekce
kůže Závažné infekce
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse a
parazitárních
infekcíTuberkulóza,
oportunní
infekce invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálníc
h, virových
infekcí a
legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčenéa polypy Nemelanomový
karcinom kůže*
Malignímelanom bod 4.4lymfom,
leukemie
Merkelův
buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho
sarkom