Asthmex

Pro účely farmakokinetiky lze obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol:
Salmeterol působí místně v plicích, a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle plazmatických
hladin. O farmakokinetice salmeterolu jsou k dispozici jen omezené údaje, neboť jeho stanovení v
plazmě je technicky obtížné, jelikož plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání
terapeutických dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pikogramů/ml nebo méně).

Flutikason-propionát:
Absolutní biologická dostupnost inhalačního flutikason-propionátu u zdravých jedinců kolísá v
závislosti na typu použitého inhalačního prostředku přibližně mezi 5 až 11 % nominální dávky. U
pacientů s bronchiálním astmatem nebo CHOPN byl při inhalaci flutikason-propionátu pozorován
nižší stupeň systémové expozice.

Systémová absorpce flutikason-propionátu probíhá hlavně v plicích, a to zpočátku rychle a potom
pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové expozici je
minimální, protože perorální biologická dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě a
presystémové metabolizace menší než 1 %. Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající
inhalační dávkou.

Dispozice flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (1 150 ml/min),
velkým distribučním objemem v ustáleném stavu (přibližně 300 l) a terminálním poločasem přibližně
hodin.

Vazba na plazmatické proteiny činí 91 %.

Flutikason-propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle. Hlavně cestou
biotransformace na neúčinný metabolit kyselinu karboxylovou, a to prostřednictvím CYP3A(izoenzymu cytochromu P450). Další neidentifikované metabolity byly rovněž nalezeny ve stolici.


Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 % dávky je vylučováno močí,
hlavně jako metabolity. Hlavní část dávky je vylučována stolicí formou metabolitů a nezměněného
přípravku.

Pediatrická populace
V populační farmakokinetické analýze využívající data z 9 kontrolovaných klinických studií, kde byly
použity různé inhalační systémy (Diskus, inhalátor s odměřenou dávkou), které zahrnují 350 pacientů
s astmatem ve věku 4 až 77 let (174 pacientů ve věku 4 až 11 let), byly pozorovány vyšší systémové
expozice flutikason-propionátu při léčbě salmeterolem a flutikason-propionátem Diskus 50/100 ve
srovnání s flutikason-propionátem Diskus 100.

Poměr geometrických průměrů [90% CI] pro salmeterol/flutikason-propionát proti flutikason-
propionátu Diskus srovnání u populace dětí a dospívajících/dospělých.

Léčba (testovaná proti referenční
skupině)
Populace AUC Cmax
Salmeterol/flutikason-propionát
Diskus 50/100 flutikason-propionát
Diskus100
děti (4–11 let) 1,20 [1,06–1,37] 1,25 [1,11–1,41]
Salmeterol/flutikason-propionát
Diskus 50/100 flutikason-propionát
Diskus 100
dospívající/dospělí
(≥ 12 let)
1,52 [1,08–2,13] 1,52 [1,08–2,16]

Účinek 21denní léčby salmeterolem a flutikason-propionátem Inhaler 25/50 mikrogramů (2 inhalace
dvakrát denně s nebo bez inhalačního nástavce), nebo salmeterol a flutikason-propionát Diskus mikrogramů (1 inhalace dvakrát denně) byl posouzen u 31 dětí ve věku 4 až 11 let s mírnou formou
astmatu. Systémová expozice salmeterolu Inhaler byla podobná salmeterolu a flutikason-propionátu
Inhaler, salmeterolu a flutikason-propionátu Inhaler s inhalačním nástavcem a salmeterolu a
flutikason-propionátu Diskus (126 pg h/ml [95% CI: 70, 225], 103 pg h/ml [95 % CI: 54, 200]
a 110 pg h/ml [95% CI: 55, 219] v uvedeném pořadí). Systémová expozice flutikason-propionátu byla
podobná salmeterolu a flutikason-propionátu Inhaler s inhalačním nástavcem (107 pg h/ml [95% CI:
45,7; 252,2]) a salmeterolu a flutikason-propionátu Diskus (138 pg h/ml [95% CI: 69,3; 273,2]), ale
nižší u salmeterolu a flutikason-propionátu Inhaler (24 pg h/ml [95% CI: 9,6; 60,2]).