Arusol

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence, ATC kód:
G04BD08.

Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.

Močový měchýř je chráněn parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky
Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky solifenacinu 5 mg a 10 mg za
následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován
do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní.
Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech
se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů
frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně
odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu,
vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka
intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze čtyř kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin
mg
jednou
denně
6ROLIHQDFLQ
PJ
jednou
denně
7ROWHURGLQ
PJ
dvakrát
denně
Frekvence močení/24 h
Průměrná počáteční hodnota 11,9 12,1 11,9 12,Průměrné snížení z počáteční hodnoty 1,4 2,3 2,7 1,% změna počáteční hodnoty (12 %) (19 %) (23 %) (16 %)
n 1138 552 1158 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nucení/24 h
Průměrná počáteční hodnota 6,3 5,9 6,2 5,Průměrné snížení z počáteční hodnoty 2,0 2,9 3,4 2,% změna počáteční hodnoty (32 %) (49 %) (55 %) (39 %)
n 1124 548 1151 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod inkontinence/24 h
Průměrná počáteční hodnota 2,9 2,6 2,9 2,Průměrné snížení z počáteční hodnoty 1,1 1,5 1,8 1,% změna počáteční hodnoty (38 %) (58 %) (62 %) (48 %)
n 781 314 778 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Počet příhod nokturie/24 h
Průměrná počáteční hodnota 1,8 2,0 1,8 1,Průměrné snížení z počáteční hodnoty 0,4 0,6 0,6 0,% změna počáteční hodnoty (22 %) (30 %) (33 %) (26 %)
n 1005 494 1035 p-hodnota* 0,025 <0,001 0,Vyprázdněný objem/močení
Průměrná počáteční hodnota 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Průměrné snížení z počáteční hodnoty 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
% změna počáteční hodnoty (5 %) (21 %) (26 %) (16 %)
n 1135 552 1156 p-hodnota* <0,001 <0,001 <0,Počet vložek/24 h
Průměrná počáteční hodnota 3,0 2,8 2,7 2,Průměrné snížení z počáteční hodnoty 0,8 1,3 1,3 1,% změna počáteční hodnoty (27 %) (46 %) (48 %) (37 %)
n 238 236 242 p-hodnota* <0,001 <0,001 0,Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacinu 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií
byla použita i dávka solifenacinu 5 mg a jedna studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg dvakrát
denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p - hodnota se týká srovnání s placebem.