PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Skytrofa 3 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Skytrofa 3,6 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Skytrofa 4,3 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Skytrofa 5,2 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Skytrofa 6,3 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Skytrofa 7,6 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Skytrofa 9,1 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Skytrofa 11 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Skytrofa 13,3 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Přípravek Skytrofa obsahuje somatropinum přechodně konjugovaný
k methoxypolyethylenglykolovému nosiči Síla přípravku Skytrofa vždy udává množství somatropinové složky.
Skytrofa 3 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 3 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 8,6 mg a 0,279 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 11 mg/ml.
Skytrofa 3,6 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 3,6 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 10,3 mg a 0,329 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 11 mg/ml.
Skytrofa 4,3 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 4,3 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 12,3 mg a 0,388 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 11 mg/ml.
Skytrofa 5,2 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 5,2 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 14,8 mg a 0,464 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 11 mg/ml.
Skytrofa 6,3 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 6,3 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 18 mg a 0,285 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 22 mg/ml.
Skytrofa 7,6 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 7,6 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 21,7 mg a 0,338 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 22 mg/ml.
Skytrofa 9,1 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 9,1 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 25,9 mg a 0,4 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 22 mg/ml.
Skytrofa 11 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 11 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 31,4 mg a 0,479 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 22 mg/ml.
Skytrofa 13,3 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v zásobní vložce
Jedna dvoukomorová zásobní vložka obsahuje somatropinum* 13,3 mg, což odpovídá
lonapegsomatropinum 37,9 mg a 0,574 ml rozpouštědla. Po rekonstituci je koncentrace založená na
proteinu somatropinu** rovna 22 mg/ml.
*Síla udává množství somatropinové složky bez ohledu na linker mPEG.
**Produkovaný v buňkách Escherichia coli technologií rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Bílý až téměř bílý prášek.
Rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Porucha růstu u dětí a dospívajících ve věku od 3 let do 18 let v důsledku nedostatečné sekrece
endogenního růstového hormonu
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena a sledována kvalifikovanými lékaři, kteří mají zkušenosti s diagnostikou
a léčbou pediatrických pacientů s GHD.
Množství a koncentrace lonapegsomatropinu je vždy vyjádřena v mg somatropinu s odkazem na obsah
somatropinové složky a bez linkeru mPEG, aby se předešlo chybám v medikaci, když pacienti
přecházejí z terapie denně podávaného somatropinu.
Dávkování
Dávkování a způsob podání má být individuální dle konkrétního pacienta.
Zahajovací dávka
Doporučená zahajovací dávka přípravku Skytrofa je 0,24 mg somatropinu/kg tělesné hmotnosti
podávaná jednou týdně. Síly doporučené zahajovací dávky odpovídající této dávce podle
hmotnostního rozmezí najdete v tabulce 1.
Tabulka 1 Doporučená dávka pro pacienty podle tělesné hmotnosti při předepsané dávce
0,24 mg somatropinu/kg/týden
Tělesná hmotnost 11,5–13,9 3 mg
14–16,4 3,6 mg16,5–19,9 4,3 mg
20–23,9 5,2 mg
24–28,9 6,3 mg
29–34,9 7,6 mg
35–41,9 9,1 mg
42–50,9 11 mg
51–60,4 13,3 mg
60,5–69,9 15,2 mg každá je o síle 7,6 mg70–84,9 18,2 mg každá je o síle 9,1 mg85 – 100 22 mg každá je o síle 11 mg
Při předepisování jiné dávky než 0,24 mg somatropinu/kg/týden vypočtěte celkovou týdenní dávku
• Celková týdenní dávka hmotnost pacienta • Celkovou týdenní dávku vezměte v potaz cíle léčby a klinickou odpověď.
Zahajovací dávka pro pacienty přecházející z léčivých přípravků obsahujících somatropin podávaných
denně
Při změně léčby na lonapegsomatropin podávaný jednou týdně ze somatropinu podávaného denně má
mezi konečnou dávkou somatropinu podávaného jednou denně a první dávkou lonapegsomatropinu
uplynout nejméně 8 hodin.
U dětí přecházejících ze somatropinu podávaného denně mohou lékaři upravit zahajovací dávku
s ohledem na aktuální dávku somatropinu, individuální klinickou odpověď a klinická hlediska
specifická pro daného pacienta.
U dětí přecházejících z léčivých přípravků obsahujících somatropin podávaných denně s týdenní
dávkou rovnou nebo vyšší než 0,24 mg somatropinu/kg tělesné hmotnosti je doporučená zahajovací
dávka lonapegsomatropinu rovna 0,24 mg somatropinu/kg tělesné hmotnosti
U dětí přecházejících z léčivých přípravků obsahujících somatropin podávaných denně s týdenní
dávkou nižší než 0,24 mg somatropinu/kg tělesné hmotnosti použijte jako doporučenou zahajovací
dávku lonapegsomatropinu dříve předepsanou týdenní dávku
Titrace dávky
Dávka lonapegsomatropinu má být upravena individuálně pro konkrétního pacienta na základě
klinické odpovědi, nežádoucích účinků a/nebo na základě sérových koncentrací inzulinu podobného
růstového faktoru-1 v bodě 1.
Jako vodítko pro titraci dávky lze použít průměrné hladiny skóre standardní odchylky dávky. Úpravy dávek mají být prováděny s cílem dosáhnout průměrných hladin SDS IGF-v normálním rozmezí, tj. mezi –2 a +2
Hladiny SDS IGF-1 se mohou v průběhu času lišit, a proto se v průběhu léčby, zejména během
puberty, doporučuje rutinní monitorování sérových hladin SDS IGF-1.
Tabulka 2 Doporučená změna velikosti dávky somatropinu pro průměrné kategorie SDS IGF-
Průměrný rozsah SDS IGFDoporučená změna velikosti dávky somatropinu
> +4 Snižte velikost dávky o +3 až +4 Snižte velikost dávky o 2
+2 až +3 Snižte velikost dávky o 1
–2 až +2 Beze změny
< −2 Navyšte velikost dávky o 1
Vyhodnocení léčby
Zhodnocení účinnosti a bezpečnosti má být zvažováno přibližně v 6- až 12měsíčních intervalech
a může být hodnoceno prostřednictvím posouzení auxologických parametrů, biochemie hormony, hladiny glukózy a lipidůběhem puberty.
Léčba má být ukončena u pacientů s roční rychlostí růstu < 2 cm/rok, dosažením konečné výšky, SDS
rychlosti růstu < +1 po prvním roce léčby, nebo v případě, kdy je kostní věk roven > 14 let nebo > 16 let
Po fúzi epifýz má být stav pacientů přehodnocen lékařem z hlediska potřeby léčby růstovým
hormonem.
Perorální léčba estrogeny
U žen podstupujících terapii perorálními estrogeny může být k dosažení léčebného cíle zapotřebí vyšší
dávka růstového hormonu
Zmeškaná dávka léku
Pokud dojde ke zmeškání dávky, má být tato dávka podána co nejdříve a ne za více než 2 dny od
zmeškané dávky léku. Pokud uplynou více než 2 dny, má být tato zmeškaná dávka léku vynechána
a následující dávka má být podána v původně plánovaný den. Ve všech případech mohou poté pacienti
pokračovat ve svém pravidelném režimu podávání dávky jednou týdně.
Změna dne podání dávky
Den podání týdenní injekce lze změnit na jiný den v týdnu. Lonapegsomatropin lze podat 2 dny před
nebo 2 dny po plánovaném dnu podání dávky. Je třeba zajistit, aby mezi poslední dávkou a nově
stanoveným dnem, ve který je dávka pravidelně jednou týdně podávána, uplynulo nejméně 5 dní.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné informace a u této skupiny pacientů
nelze uvést doporučení ohledně dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné informace a u této skupiny pacientů nelze
uvést doporučení ohledně dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lonapegsomatropinu u dětí ve věku do 3 let nebyly stanoveny. V současnosti
dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování.
Způsob podání
Každá injekce má být podána subkutánně jednou týdně do oblasti břicha, hýždí nebo stehna. Místo
podání se má měnit, aby se zabránilo lipoatrofii.
Lonapegsomatropin je určen k podání po rekonstituci prášku pro injekční roztok v přiloženém
rozpouštědle. Lonapegsomatropin se má podávat pomocí automatického injektoru růstového hormonu
Skytrofa Auto-Injector. Pacient a poskytovatel péče mají absolvovat školení, aby bylo zajištěno jejich
porozumění postupu podávání pomocí zařízení tak, aby bylo možné provádět lonapegsomatropinu.
Rekonstituovaný roztok má být bezbarvý a čirý až opalescentní a bez viditelných částic nebo téměř
bez viditelných částic
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6 a také je
uveden na konci příbalové informace.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 bod 4.4
Somatropin nesmí být použit, pokud existuje jakýkoli důkaz o přítomné nádorové aktivitě bod 4.4zahájením terapie růstovým hormonem. Pokud jsou přítomny známky růstu nádoru, léčba má být
přerušena.
Pacienti s akutním kritickým onemocněním trpící komplikacemi v návaznosti na operaci na otevřeném
srdci, operaci břicha, mnohočetné trauma po nehodě, akutní respirační selhání nebo podobné stavy,
nesmí být léčeni lonapegsomatropinem bod 4.4
Lonapegsomatropin nesmí být používán k podpoře růstu u dětí s uzavřenými epifýzami.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Akutní kritické onemocnění
U kriticky nemocných dospělých pacientů trpících komplikacemi v návaznosti na operaci na
otevřeném srdci, operaci břicha, mnohočetné trauma po nehodě nebo akutní respirační selhání byla
mortalita vyšší u pacientů léčených 5,3 mg nebo 8 mg somatropinu podávaného denně k dispozici žádné informace o bezpečnosti substituční terapie růstovým hormonem u akutně kriticky
nemocných pacientů, mají být přínosy pokračující léčby lonapegsomatropinem v této situaci
porovnány s potenciálními riziky pro daného pacienta. U všech pacientů, u nichž dojde k rozvoji
jiného nebo podobného akutního kritického onemocnění, musí být přínosy léčby
lonapegsomatropinem porovnány s potenciálními riziky pro daného pacienta.
Novotvar
U pacientů s dřívějším maligním onemocněním je třeba věnovat zvláštní pozornost známkám
a příznakům relapsu.
Pacienti s již existujícími nádory nebo GHD sekundárním k intrakraniální lézi mají být pravidelně
vyšetřováni z hlediska přítomnosti progrese nebo recidivy průvodního onemocnění.
U dětských pacientů, kteří prodělali rakovinu, bylo hlášeno zvýšené riziko druhého novotvaru
u pacientů léčených růstovým hormonem po výskytu jejich prvního novotvaru. Intrakraniální nádory,
zejména meningeomy, byly nejčastější formou druhého novotvaru hlášeného u pacientů
podstupujících radioterapii hlavy v rámci léčby jejich prvního novotvaru.
Hypersenzitivita
Při použití lonapegsomatropinu byly hlášeny anafylaktické reakce včetně angioedému.
Informujte pacienty a poskytovatele péče, že k takovým reakcím může dojít, zvláště po první dávce,
a že je třeba vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud dojde k náhlé závažné hypersenzitivní
reakci.
Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, používání lonapegsomatropinu má být přerušeno
Benigní intrakraniální hypertenze
V případě závažné nebo opakující se ataxie, bolesti hlavy, zrakových poruch, nauzey a/nebo zvracení
se doporučuje fundoskopie edému papily. Pokud se edém papily potvrdí, je třeba zvážit diagnózu
benigní intrakraniální hypertenze a, je-li to vhodné, přerušit léčbu růstovým hormonem. V současné
době neexistuje dostatek důkazů, na jejichž základě by bylo možné poskytnout konkrétní rady ohledně
pokračování v léčbě růstovým hormonem u pacientů s vyléčenou intrakraniální hypertenzí. Pokud je
léčba růstovým hormonem opětovně zahájena, je nutné pečlivé sledování symptomů intrakraniální
hypertenze. Při zahájení léčby a pravidelně v jejím průběhu se doporučuje fundoskopické vyšetření.
Citlivost na inzulin
Růstový hormon může snížit citlivost na inzulin. U pacientů s diabetem mellitem může po zahájení
léčby lonapegsomatropinem dávka inzulinu vyžadovat úpravu. Pacienti s diabetem mellitem,
intolerancí glukózy nebo dalšími rizikovými faktory pro diabetes mellitus mají být během léčby
lonapegsomatropinem pečlivě sledováni
Hypoadrenalismus
Zahájení léčby růstovým hormonem může mít za následek inhibici hydrogenázy 11β-hydroxysteroidů
typu 1 nediagnostikovaný centrální glukokortikoidy. Pacienti léčení substituční léčbou glukokortikoidy pro dříve diagnostikovaný
hypoadrenalismus mohou navíc po zahájení léčby lonapegsomatropinem vyžadovat zvýšení
udržovacích nebo stresových dávek
Funkce štítné žlázy
Růstový hormon zvyšuje extrathyroidální konverzi T4 na T3, což může vést ke snížení sérového Ta zvýšení koncentrací T3 v séru. U všech pacientů má proto být sledována funkce štítné žlázy.
U pacientů s hypopituitarismem podstupujících standardní substituční léčbu musí být potenciální
účinek léčby lonapegsomatropinem na funkci štítné žlázy pečlivě sledován
Skluz proximální femorální epifýzy
U pacientů s endokrinními poruchami, včetně GHD, se může skluz epifýz kyčle vyskytovat častěji než
v běžné populaci. Děti s přetrvávající bolestí kyčle/kolene a/nebo kulháním během léčby
lonapegsomatropinem mají být klinicky vyšetřeny.
Skolióza
U kteréhokoli dítěte může skolióza při rychlém růstu progredovat. Jelikož léčba růstovým hormonem
zvyšuje rychlost růstu, je třeba během léčby sledovat známky a progresi skoliózy. Nebylo však
prokázáno, že by léčba růstovým hormonem zvyšovala incidenci nebo závažnost skoliózy bod 4.8
Pankreatitida
Přestože je pankreatitida vzácná, má být zvážena u dětí léčených růstovým hormonem, u nichž se
objeví nevysvětlitelná bolest břicha.
Prader-Williho syndrom
U pacientů s Prader-Williho syndromem nebyl lonapegsomatropin studován. Lonapegsomatropin není
indikován k dlouhodobé léčbě pediatrických pacientů, kteří mají poruchu růstu v důsledku geneticky
potvrzeného Prader-Williho syndromu, pokud rovněž nemají diagnostikovanou GHD. Byly hlášeny
případy náhlé smrti po zahájení terapie růstovým hormonem u pacientů s Prader-Williho syndromem,
kteří měli jeden nebo více z následujících rizikových faktorů: závažná obezita, anamnéza obstrukce
horních dýchacích cest nebo spánkové apnoe nebo neidentifikovaná respirační infekce.
Leukemie
Leukemie byla hlášena u malého počtu pacientů s GHD, z nichž někteří byli léčeni somatropinem.
Neexistuje však žádný důkaz, že by se incidence leukemie zvyšovala u příjemců růstového hormonu
bez predisponujících faktorů.
Použití spolu s perorální léčbou estrogeny
Perorální estrogen ovlivňuje odpověď IGF-1 na růstový hormon. Pokud pacientka podstupující léčbu
lonapegsomatropinem zahájí perorální léčbu estrogeny, může být nutné dávku lonapegsomatropinu
zvýšit, aby se hladiny IGF-1 v séru udržely v běžném rozmezí odpovídajícím příslušnému věku bod 4.2estrogeny, může být nutné dávku lonapegsomatropinu snížit, aby se zamezilo nadbytku růstového
hormonu a/nebo nežádoucím účinkům
Protilátky
U některých pacientů byly pozorovány protilátky proti lonapegsomatropinu. Žádné z těchto protilátek
nebyly neutralizační a neměly žádný zjevný klinický dopad. U pacientů, kteří nereagují na léčbu, má
být zváženo testování na přítomnost protilátek.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčba glukokortikoidy
Souběžná léčba glukokortikoidy inhibuje účinky lonapegsomatropinu podporující růst. U pacientů
s nedostatkem adrenokortikotropního hormonu pečlivě upravena, aby se zabránilo jakémukoli inhibičnímu účinku na růst, a růst pacientů léčených
glukokortikoidy má být pečlivě sledován, aby se vyhodnotil potenciální dopad léčby glukokortikoidy
na růst.
Růstový hormon snižuje přeměnu kortizonu na kortizol a může odhalit dříve neobjevený centrální
hypoadrenalismus nebo způsobit, že nízké dávky glukokortikoidů v rámci substituční léčby nejsou
účinné
Látky metabolizované cytochromem PStudie lékových interakcí s lonapegsomatropinem nebyly provedeny. Údaje ze studií interakcí se
somatropinem provedených u dětí a dospělých s deficitem růstového hormonu a u zdravých starších
mužů naznačují, že podávání somatropinu může zvýšit clearance sloučenin, o nichž je známo, že jsou
metabolizovány izoenzymy cytochromu P450, zejména CYP3A a CYP1A2. Clearance sloučenin
metabolizovaných CYP3A4 a CYP1A2 Klinický význam těchto skutečností není znám.
Inzulin a/nebo jiné hypoglykemické látky
U pacientů s diabetem mellitem vyžadujících léčbu daným léčivým přípravkem přípravkem k úpravě hyperglykemiea/nebo perorálních hypoglykemických léčivých přípravků vyžadovat úpravu
Hormony štítné žlázy
Jelikož růstový hormon zvyšuje extrathyroidální přeměnu T4 na T3, může být nutná úprava léčby
substitucí tyreoidálních hormonů
Perorální léčba estrogeny
U žen podstupujících terapii perorálními estrogeny může být k dosažení léčebného cíle zapotřebí vyšší
dávka růstového hormonu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání lonapegsomatropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici;
publikované studie s krátkodobě působícím somatropinem u těhotných žen po několik desetiletí
neidentifikovaly žádné s lékem související riziko závažných porodních defektů, potratů ani
nežádoucích dopadů na matku nebo plod.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné Lonapegsomatropi Ascendis Pharma se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti lonapegsomatropinu v lidském mateřském mléce ani
o účinku na kojené novorozence/děti. Jelikož lonapegsomatropin se perorálně neabsorbuje, je
nepravděpodobné, že by měl nežádoucí účinky na kojené novorozence/děti.
Přípravek Skytrofa lze v období kojení podávat, pokud je striktně indikován.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o vlivu lonapegsomatropinu na fertilitu. Studie fertility na
zvířatech jsou nedostatečné
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lonapegsomatropin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích s lonapegsomatropinem byly bolest
hlavy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 3 níže uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly během léčby lonapegsomatropinem.
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů dle klasifikace MedDRA a dle
frekvence s použitím následující terminologie: velmi časté časté „není známo“
Tabulka 3 Frekvence výskytu nežádoucích účinků v klinických studiích
Třída orgánových
systémů
Velmi častéPoruchy imunitníhosystému
reakceb
Endokrinní poruchyadrenokortikální
insuficience