Multaq

Bezpečnost a účinnost přípravku MULTAQ u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou
k dispozici žádné údaje.

Způsob podání
Perorální podání.
Je doporučeno tabletu spolknout vcelku během jídla a zapít vodou. Tabletu nelze rozdělit na stejné
dávky.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
 Síňokomorový blok druhého nebo třetího stupně, kompletní raménková blokáda, distální blokáda,
dysfunkce sinusového uzlu, porucha síňového vedení nebo sick sinus syndrom spolu s funkčním kardiostimulátorem Bradykardie < 50 tepů za minutu  Permanentní AF trvající ≥ 6 měsíců lékař již neuvažuje o dalších pokusech opětovného navození sinusového rytmu
 Hemodynamicky nestabilní pacienti
 Anamnéza selhání srdce nebo selhání srdce v současné době nebo systolická dysfunkce levé
komory
 Pacienti s projevy jaterní a plicní toxicity v souvislosti s dřívějším podáváním amiodaronu
 Současné podávání silných inhibitorů cytochromu P450 itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, telithromycin, klarithromycin, nefazodon a ritonavir bod 4.5 Léčivé přípravky způsobující torsades de pointes, jako jsou fenothiaziny, cisaprid, bepridil,
tricyklická antidepresiva, terfenadin a některé perorální makrolidy antiarytmika třídy I a III  QTc interval  Těžká porucha funkce jater
 Těžká porucha funkce ledvin  Současné podávání dabigatranu

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během podávání dronedaronu se doporučuje pečlivě monitorovat stav pacienta pravidelným
vyhodnocováním srdečních, jaterních a plicních funkcí zvážit ukončení léčby dronedaronem. Léčba dronedaronem má být ukončena během léčebného cyklu
v případě, že se u pacienta vyskytne jakékoli onemocnění, které může vést ke kontraindikaci zmíněné
v bodě 4.3. Je nutné monitorovat současně podávané léčivé přípravky jako je digoxin a
antikoagulancia.

Pacienti s permanentní AF, která se vyvinula během léčby
Klinická studie prováděná u pacientů s permanentní AF s kardiovaskulárními rizikovými faktory, kteří byli léčeni dronedaronem, byla předčasně zastavena
kvůli zvýšenému počtu úmrtí z kardiovaskulárních příčin, z důvodu cévní mozkové příhody a
srdečního selhání měsíců. Vyskytne-li se u pacientů léčených dronedaronem permanentní AF, musí být léčba
dronedaronem ukončena.

Pacienti mající v anamnéze nebo v současnosti srdeční selhání nebo systolickou dysfunkci levé
komory
Dronedaron je kontraindikován u hemodynamicky nestabilních pacientů se srdečním selháním nebo
systolickou dysfunkcí levé komory nebo s anamnézou těchto onemocnění U pacientů je třeba důkladně zhodnotit příznaky městnavého srdečního selhání. Během léčby
dronedaronem byl spontánně hlášen výskyt nového srdečního selhání nebo jeho zhoršení. Pacienty je
třeba upozornit, aby se poradili s lékařem, pokud se u nich vyskytnou známky nebo příznaky
srdečního selhání, jako je přírůstek tělesné hmotnosti, edém závislý na poloze těla nebo zhoršená
dušnost. Objeví-li se srdeční selhání, měla by se léčba dronedaronem ukončit.
Pacienti mají být sledováni kvůli možnosti vzniku systolické dysfunkce levé komory během léčby.
Pokud dojde ke vzniku systolické dysfunkce levé komory, musí se léčba dronedaronem ukončit.

Pacienti s ischemickou chorobou srdeční
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční je nutné pravidelně sledovat klinické známky srdečního
selhání a monitorovat EKG, aby bylo možné zachytit časné známky srdečního selhání. V pokynech
ESC a ACC/AHA/HRS má dronedaron doporučení třídy IA pro pacienty s paroxysmální/perzistentní
AF a s ischemickou chorobou srdeční.

Starší pacienti
U starších pacientů ve věku ≥ 75 let s mnohočetnými komorbiditami je nutné pravidelně sledovat
klinické známky srdečního selhání a monitorovat EKG
Poškození jater
U pacientů léčených dronedaronem bylo po uvedení na trh hlášeno hepatocelulární poškození jater
včetně život ohrožujícího akutního selhání jater. Jaterní funkční testy mají být provedeny před
zahájením léčby dronedaronem, jeden týden a jeden měsíc po zahájení léčby, poté opakovaně každý
měsíc během prvních šesti měsíců léčby, dále v 9. a 12. měsíci a nadále v pravidelných intervalech.
Pokud je hodnota ALT hodnota ALT znovu změřena v následujících 48 až 72 hodinách. Pokud se tímto dalším měřením
potvrdí hodnoty ALT ≥3 × ULN, léčba dronedaronem má být ukončena. Příslušné vyšetření a pečlivé
pozorování pacientů má pokračovat až do normalizace hodnot ALT.
Pacienti by měli svému lékaři okamžitě hlásit jakékoli příznaky možného poškození jater výskyt trvalé bolesti břicha, anorexie, nauzea, zvracení, horečka, malátnost, únava, žloutenka, tmavá
moč nebo svědění
Opatření při zvýšené plazmatické koncentraci kreatininu
Zvýšení kreatininu v plazmě u pacientů při podávání 400 mg dronedaronu dvakrát denně. U většiny pacientů toto zvýšení nastalo
záhy po zahájení léčby a ustálení bylo dosaženo po 7 dnech. Doporučuje se měřit hodnoty kreatininu
v plazmě před zahájením a 7 dní po zahájení léčby dronedaronem. Jestliže je zaznamenáno zvýšení
kreatininémie, musí být hladina kreatininu v séru opětovně změřena po uplynutí následujících 7 dnů.
Pokud již není žádné další zvýšení kreatininémie pozorováno, je zapotřebí tuto hodnotu brát jako
novou referenční výchozí hodnotu, kterou je možné očekávat při léčbě dronedaronem. Má-li hladina
kreatininu v séru vzestupnou tendenci, je zapotřebí vzít v úvahu další vyšetření a ukončení léčby.
Zvýšení kreatininémie by nemělo nezbytně vést k ukončení léčby ACE inhibitory nebo antagonisty
receptorů pro angiotenzin II Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno častější zvýšení kreatininu po zahájení léčby dronedaronem.
V některých případech bylo hlášeno také zvýšení dusíku močoviny v krvi pravděpodobně z důvodu
sekundární hypoperfuze v souvislosti s vývojem CHF být léčba dronedaronem ukončena funkce a dle potřeby zvážit další vyšetření.

Elekrolytová dysbalance
Protože u pacientů s hypokalémií mohou být antiarytmika neúčinná nebo arytmogenní, je nutné před
zahájením a během léčby dronedaronem korigovat jakýkoliv deficit draslíku nebo hořčíku.

Prodloužení QT
Farmakologický účinek dronedaronu může způsobit střední prodloužení QTc 10 msecdronedaronu a nejsou výrazem toxicity. Doporučuje se během léčby sledovat stav pacienta, včetně
EKG dronedaronem ukončena Podle klinických zkušeností má dronedaron nízký proarytmogenní efekt a ve studii ATHENA byl
prokázán pokles počtu úmrtí na arytmii Proarytmogenní účinek se nicméně za určitých okolností může projevit např. při současném podávání
s léčivými přípravky potenciálně vedoucími k arytmii a/nebo při poruchách elektrolytů 4.5
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno intersticiální plicní onemocnění včetně pneumonie a plicní
fibrózy. Výskyt dyspnoe nebo neproduktivního kašle může mít vztah k plicní toxicitě a pacienty je
zapotřebí pečlivě klinicky vyšetřit. Pokud je plicní toxicita potvrzena, je třeba léčbu ukončit.

Interakce Digoxin
Podávání dronedaronu pacientům léčeným digoxinem způsobuje zvýšení koncentrace digoxinu
v plazmě, a proto se mohou projevit známky a příznaky spojené s toxicitou digoxinu. Doporučuje se
klinické a biologické sledování pacienta a monitorování EKG; dávka digoxinu má být snížena na
polovinu. Rovněž je možný synergický efekt na srdeční frekvenci a atrioventrikulární vedení.

Betablokátory a blokátory vápníkových kanálů
Při současném podávání betablokátorů nebo blokátorů vápníkových kanálů je třeba vzít v úvahu
tlumicí účinek na sinusový uzel a atrioventrikulární uzel a postupovat s opatrností. Tyto léčivé
přípravky je třeba zpočátku podávat v nižší dávce a titrovat do vyšší dávky pouze po vyhodnocení
EKG. U pacientů, kteří užívají antagonisty vápníkových kanálů nebo betablokátory v době, kdy je
zahajována léčba dronedaronem, je třeba provést vyšetření EKG a v případě potřeby přizpůsobit
dávku.

Antagonisté vitamínu K
Pacienti mají mít vhodnou antikoagulační léčbu v souladu s klinickými doporučeními pro AF.
U pacientů užívajících antagonisty vitamínu K je po zahájení léčby dronedaronem zapotřebí pečlivě
monitorovat INR uvedených v SmPC těchto přípravků.

Silné induktory CYP3ASilné induktory CYP3A4, jako je rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin nebo třezalka
tečkovaná, se nedoporučují.

Statiny
Statiny je třeba užívat obezřetně. Mělo by se uvážit podání nižší počáteční i udržovací dávky statinů a
pacienti by měli být kontrolováni s ohledem na klinické známky svalové toxicity.

Grapefruitový džus
Pacienty je zapotřebí upozornit, aby během léčby dronedaronem nepili nápoje obsahující
grapefruitový džus.

Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.