Dutasterid/tamsulosin xantis

S dutasteridem/tamsulosinem nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí. Následující
tvrzení odráží dostupné informace o jednotlivých léčivých látkách přípravku.

Dutasterid

Informace o poklesu koncentrace PSA v séru v průběhu léčby dutasteridem a pokyny pro
detekci karcinomu prostaty viz bod 4.4.

Účinky jiných léků na farmakokinetiku dutasteridu

Dutasterid je eliminován především metabolizací. Studie in vitro naznačují, že tuto
metabolizaci urychlují inhibitory CYP3A4 a CYP3A5. Nebyly provedeny žádné formální
studie interakcí se silnými inhibitory CYP3A4. V populační farmakokinetické studii však
byly u malého počtu pacientů léčených souběžně verapamilem nebo diltiazemem (středně
silnými inhibitory CYP3A4 a inhibitory P-glykoproteinu) zaznamenány průměrně

1,6násobně (při současném podávání s verapamilem) až 1,8násobně (při současném podávání
s diltiazemem) vyšší koncentrace dutasteridu v séru než u ostatních pacientů.

Dlouhodobé užívání dutasteridu s léky, které jsou silnými inhibitory enzymu CYP3A4 (např.
ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, perorálně podávaný ketokonazol) může zvýšit
sérové koncentrace dutasteridu. Další inhibice 5-alfa-reduktázy při zvýšené expozici
dutasteridu není pravděpodobná. Při zaznamenání nežádoucích účinků se však má zvážit
snížení frekvence dávkování dutasteridu. Je třeba poznamenat, že v případě inhibice enzymu
se může již tak dlouhý poločas ještě prodloužit a že k dosažení nového ustáleného stavu může
být zapotřebí více než 6 měsíců souběžné léčby.

Podání 12 g kolestyraminu jednu hodinu po užití 5mg jednorázové dávky dutasteridu nemělo
vliv na farmakokinetiku dutasteridu.

Vliv dutasteridu na farmakokinetiku jiných léčiv

V malé (n = 24) dvoutýdenní studii u zdravých mužů neovlivňoval dutasterid (0,5 mg denně)
farmakokinetiku tamsulosinu nebo terazosinu. Rovněž v této studii nebyly pozorovány žádné
známky farmakodynamické interakce.

Dutasterid nemá vliv na farmakokinetiku warfarinu ani digoxinu. To svědčí o tom, že
dutasterid neinhibuje/neindukuje CYP2C9 ani transportér P-glykoprotein. Interakční studie
in vitro ukazuje, že dutasterid neinhibuje enzymy CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2Cnebo CYP3A4.

Tamsulosin

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s léky, které mohou snižovat krevní tlak, včetně
anestetik, inhibitorů PDE5 a dalších antagonistů alfa1-adrenoceptoru, může vést ke zvýšení
hypotenzních účinků. Dutasterid/tamsulosin nemá být užíván současně s dalšími antagonisty
alfa1-adrenoceptoru.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu a ketokonazolu (silný inhibitor CYP3A4)
způsobilo zvýšení Cmax a AUC tamsulosin-hydrochloridu o faktor 2,2 respektive 2,8.
Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu a paroxetinu (silný inhibitor CYP2D6)
způsobilo zvýšení Cmax a AUC tamsulosin-hydrochloridu o faktor 1,3 respektive 1,6. Podobné
zvýšení expozice se očekává u pomalých metabolizátorů CYP2D6 ve srovnání s rychlými
metabolizátory při současném podávání se silným inhibitorem CYP3A4. Účinky současného
podávání obou inhibitorů CYP3A4 a CYP2D6 s tamsulosin-hydrochloridem nebyly klinicky
vyhodnoceny, nicméně je zde potenciál pro výrazné zvýšení expozice tamsulosinu (viz bod
4.4).

Při současném podávání tamsulosin-hydrochloridu (0,4 mg) a cimetidinu (400 mg každých
šest hodin po dobu šesti dnů) došlo ke snížení clearance (26 %) a ke zvýšení AUC (44 %)
tamsulosin-hydrochloridu. Při podávání dutasteridu/tamsulosinu s cimetidinem je nutná
opatrnost.

Konečná studie lékových interakcí mezi tamsulosin-hydrochloridem a warfarinem nebyla
provedena. Závěry z omezených in vitro a in vivo studií nejsou průkazné. Diklofenak a

warfarin nicméně mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu. Při současném podávání
warfarinu a tamsulosin-hydrochloridu je nutná opatrnost.

Nebyly zaznamenány žádné interakce při současném podávání tamsulosin-hydrochloridu a
atenololu, enalaprilu, nifedipinu nebo teofylinu. Současné podávání furosemidu způsobuje
pokles hodnot tamsulosinu v plazmě, ale protože hodnoty zůstávají v rozmezí normálního
dávkování, nevyžadují tak úpravu dávky.

In vitro nemění diazepam, propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin,
diklofenak, glibenklamid ani simvastatin volnou frakci tamsulosinu v plazmě. Stejně tak
tamsulosin nemění volnou frakci diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu a
chlormadinonu.